Nexavar: Istruzioni Per L'uso Di Tablet, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Nexavar

Nexavar: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: Nexavar

Codice ATX: L01XE05

Principio attivo: sorafenib (sorafenib)

Produttore: Bayer AG (Germania)

Descrizione e foto aggiornate: 2018-07-19

Prezzi nelle farmacie: da 108.000 rubli.

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Nexavar è un farmaco antitumorale.

Forma e composizione del rilascio

La forma di dosaggio di Nexavar sono le compresse rivestite con film: rosse, rotonde biconvesse, "200" è schiacciato su un lato della compressa, sull'altro - il logo dell'azienda (in una scatola di cartone ci sono 4 blister da 28 compresse e le istruzioni per l'uso di Nexavar).

Composizione di 1 compressa:

• principio attivo: sorafenib - 200 mg (sotto forma di sorafenib tosilato - 274 mg);
• componenti ausiliari: sodio lauril solfato - 1,7 mg, cellulosa microcristallina - 16 mg, croscarmellosa sodica - 36,4 mg, magnesio stearato - 2,55 mg, ipromellosa 5 cP - 10,2 mg;
• involucro: ossido di ferro rosso - 0,27 mg, ipromellosa 15 cP - 6 mg, biossido di titanio - 1,73 mg, macrogol 3350-2 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Sorafenib, il principio attivo di Nexavar, è un inibitore della multichinasi che aiuta a ridurre la proliferazione delle cellule tumorali.

È stato dimostrato che sorafenib inibisce numerose chinasi intracellulari (c-CRAF, BRAF e mutante BRAF) e della superficie cellulare (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 e -3). Si presume che alcune di queste chinasi siano coinvolte nei sistemi di segnalazione delle cellule tumorali e nei processi di apoptosi e angiogenesi.

Sorafenib inibisce la crescita tumorale nel carcinoma tiroideo differenziato, nel carcinoma a cellule renali ed epatiche.

Farmacocinetica

La biodisponibilità relativa media di sorafenib dopo somministrazione orale è del 38–49%. La C _max (concentrazione massima della sostanza) nel plasma viene raggiunta in circa 3 ore. Se assunto contemporaneamente a cibi con un contenuto di grassi moderato, la biodisponibilità della sostanza corrisponde approssimativamente al valore dell'indicatore se assunto a stomaco vuoto. In caso di assunzione del farmaco con alimenti ad alto contenuto di grassi, si verifica una diminuzione della biodisponibilità di sorafenib (di circa il 29%).

Quando si assume sorafenib per via orale a dosi che superano i 400 mg 2 volte al giorno, la C _max media e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) aumentano in modo sproporzionato.

L'assunzione di dosi ripetute di sorafenib per 7 giorni porta ad un aumento del suo accumulo (2,5-7 volte) rispetto all'uso di una singola dose.

La C _ss (concentrazione di equilibrio) di sorafenib nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 7 giorni, il rapporto tra C _max e C _min (concentrazione minima della sostanza) è <2.

L'esposizione più elevata a sorafenib si riscontra nei pazienti con cancro della tiroide, sebbene vi sia un'elevata variabilità nell'esposizione tra tutti i tipi di tumore. Il significato clinico di ciò non è stato stabilito.

Sorafenib si lega alle proteine del plasma sanguigno a un livello del 99,5%.

Il metabolismo della sostanza avviene principalmente nel fegato per ossidazione mediata dall'isoenzima CYP3A4, nonché per glucuronidazione mediata da UGT1A9.

A causa dell'attività della glucuronidasi batterica, i coniugati di sorafenib possono essere degradati nel tratto gastrointestinale. Ciò consente il riassorbimento della sostanza attiva non coniugata. L'uso combinato di neomicina influenza questo processo (la biodisponibilità media di sorafenib diminuisce al 54%).

Una volta raggiunto l'equilibrio, il sorafenib rappresenta circa il 70-85%. Sono stati identificati otto metaboliti di sorafenib, di cui 5 nel plasma. La piridina N-ossido - il principale metabolita plasmatico circolante, ha un'attività simile al sorafenib, è circa del 9-16%.

Dopo aver assunto 100 mg di sorafenib per 14 giorni, il 96% della dose viene escreto, anche attraverso l'intestino - 77%, con l'urina (sotto forma di glucuronidi) - 19%. Nelle feci, il 51% della dose ricevuta è determinata come sostanza immodificata.

Il T _1/2 (emivita) di sorafenib è di circa 25-48 ore.

Non è stato riscontrato l'effetto della funzione renale compromessa sui parametri farmacocinetici di sorafenib. La farmacocinetica della sostanza in pazienti con grave insufficienza epatica (sulla scala Child-Pugh - classe C) non è stata studiata.

Indicazioni per l'uso

• carcinoma epatocellulare;
• carcinoma a cellule renali metastatico;
• carcinoma tiroideo metastatico o localmente avanzato resistente allo iodio radioattivo.

Controindicazioni

Assoluto:

• gravidanza e allattamento;
• età fino a 18 anni;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Parente (Nexavar è prescritto con cautela):

• infarto miocardico trasferito;
• angina instabile;
• malattie della pelle;
• una storia di aumento del sanguinamento o sanguinamento;
• ipertensione arteriosa;
• uso combinato con docetaxel e irinotecan.

Nexavar, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua. Il farmaco viene assunto lontano dai pasti o con cibi contenenti grassi moderati o magri.

La dose giornaliera raccomandata è di 400 mg 2 volte al giorno.

La terapia viene eseguita fino alla comparsa di effetti tossici inaccettabili di sorafenib o fino a quando persiste l'efficacia clinica.

Se compaiono effetti collaterali negativi, può essere necessaria una sospensione a breve termine del trattamento o una riduzione della dose di Nexavar.

Aggiustamento della dose per carcinoma renale ed epatocellulare metastatico

La dose giornaliera, a seconda della gravità dei disturbi, può essere ridotta a 400 mg una volta al giorno o una volta ogni due giorni.

Al primo grado di tossicità cutanea, manifestata sotto forma di intorpidimento, disestesia, parestesia, gonfiore indolore, eritema o sensazione di fastidio alla pianta dei piedi o dei palmi, che non interferiscono con la normale attività del paziente, si prosegue l'uso di Nexavar in combinazione con la terapia sintomatica locale, indipendentemente da cosa sia. per episodio.

Il secondo grado di tossicità cutanea è caratterizzato da eritema e gonfiore dei palmi o delle piante dei piedi, che si manifestano con fastidio e / o dolore che limita la normale attività.

Se questo è il primo episodio, Nexavar deve essere continuato insieme alla terapia sintomatica locale. Nel secondo e nel terzo episodio, così come in assenza di miglioramento entro sette giorni dal trattamento sintomatico del primo episodio, Nexavar viene cancellato fino a quando la tossicità cutanea non viene interrotta o la sua gravità diminuisce a uno stato caratteristico del primo grado di tossicità.

Dopo la ripresa della terapia, la dose viene ridotta a 400 mg una volta al giorno o una volta ogni due giorni.

Se si sviluppa il quarto episodio, Nexavar viene cancellato.

Il terzo grado di tossicità cutanea è caratterizzato da desquamazione umida, ulcerazione, formazione di vesciche, forte dolore alla pianta dei piedi o dei palmi, forte disagio che impedisce al paziente di servire se stesso o svolgere mansioni professionali.

Nel caso del primo o del secondo episodio, la sospensione di Nexavar è indicata fino a quando la tossicità cutanea non viene interrotta o la sua gravità non diminuisce al primo grado.

Dopo la ripresa della terapia, la dose viene ridotta a 400 mg una volta al giorno o una volta ogni due giorni.

Se si sviluppa il terzo episodio, Nexavar viene cancellato.

Aggiustamento della dose per carcinoma tiroideo differenziato

Se necessario, l'aggiustamento della dose viene ridotto a 600 mg al giorno (prendere 2 compresse, quindi dopo 12 ore un'altra 1 compressa).

Secondo le indicazioni, è possibile un'ulteriore riduzione della dose: 1 o 2 volte al giorno, 200 mg. La dose può essere aumentata se la gravità delle reazioni avverse (ad eccezione di quelle ematologiche) diminuisce.

Il primo grado di tossicità cutanea è caratterizzato da intorpidimento, parestesia, disestesia, gonfiore indolore, fastidio o eritema ai palmi delle mani o alle piante dei piedi, mentre questo non interferisce con la normale attività del paziente. Per ogni dato episodio, il trattamento con Nexavar viene continuato in combinazione con la terapia sintomatica locale.

La tossicità cutanea di grado II è caratterizzata da eritema e gonfiore delle piante dei piedi o dei palmi, accompagnati da fastidio e / o dolore che limitano la normale attività del paziente.

Se i sintomi vengono notati per la prima volta, il trattamento con Nexavar viene continuato in combinazione con la terapia sintomatica locale.

Se l'episodio si ripresenta o non vi è alcun miglioramento dopo il trattamento sintomatico del primo episodio per 7 giorni, il farmaco viene sospeso. La ripresa della sua assunzione è possibile dopo il sollievo della tossicità cutanea o una diminuzione della sua gravità al primo grado di tossicità.

Quando si riprende l'uso di Nexavar, la sua dose viene ridotta.

Se viene notato un quarto episodio, il farmaco viene sospeso.

Sintomi del terzo grado di tossicità cutanea: ulcerazioni, desquamazione umida, vesciche, forte dolore alla pianta dei piedi o dei palmi, forte disagio in cui il paziente non è in grado di prendersi cura di se stesso e di svolgere le sue mansioni professionali.

Alla prima e alla seconda comparsa di questi segni, Nexavar viene interrotto fino a quando non si interrompono o la gravità delle violazioni diminuisce al primo grado. Si riprende l'uso del farmaco a dose ridotta.

Se si sviluppa un terzo episodio, la terapia deve essere interrotta.

Effetti collaterali

Possibili reazioni avverse, il cui sviluppo è stato notato durante gli studi clinici e le osservazioni post-marketing (> 10% - molto spesso;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; con una frequenza sconosciuta - durante il fissaggio violazioni durante l'uso post-marketing o se è impossibile stabilire la frequenza di sviluppo):

• sistema cardiovascolare: molto spesso - sanguinamento (inclusa emorragia nel cervello, sanguinamento dal tratto respiratorio e dal tratto gastrointestinale), aumento della pressione sanguigna; spesso - vampate di calore, insufficienza cardiaca cronica, infarto e / o ischemia miocardica; raramente - crisi hypertensive; raramente - allungamento dell'intervallo QT;
• sistema ematopoietico: molto spesso - linfopenia; spesso - anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
• sistema respiratorio: spesso - disfonia, rinorrea; raramente - fenomeni simili alla malattia polmonare interstiziale (inclusa polmonite interstiziale, polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite, polmonite da radiazioni, polmonite);
• apparato digerente: molto spesso - anoressia, vomito, diarrea, nausea, costipazione; spesso - reflusso gastroesofageo, xerostomia, stomatite, glossodinia, disfagia, dispepsia; raramente - colangite, colecistite, perforazione del tratto gastrointestinale, gastrite, pancreatite, aumento della concentrazione di bilirubina (incluso ittero); raramente - epatite medicinale;
• pelle / appendici cutanee: molto spesso - prurito, eritema, alopecia, eruzione cutanea, pelle secca, eritrodisestesia palmo-plantare; spesso - ipercheratosi, follicolite, dermatite esfoliativa, acne, cheratoacantoma / carcinoma a cellule squamose della pelle, desquamazione della pelle; raramente - eritema multiforme, eczema; con una frequenza sconosciuta - necrolisi epidermica tossica, vasculite leucocitoclastica, dermatite da radiazioni ricorrente, sindrome di Stevens-Johnson;
• sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità (comprese reazioni cutanee e orticaria), reazioni anafilattiche; con una frequenza sconosciuta - angioedema;
• sistema nervoso: spesso - disgeusia, neuropatia sensoriale periferica; raramente - sindrome di encefalopatia reversibile posteriore;
• sistema urinario: spesso - proteinuria, insufficienza renale; raramente - sindrome nefrosica;
• sistema endocrino: spesso - ipotiroidismo; raramente - ipertiroidismo;
• funzione riproduttiva: spesso - disfunzione erettile; raramente - ginecomastia;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - artralgia; spesso - spasmi muscolari, mialgia; con una frequenza sconosciuta - necrosi della mascella, rabdomiolisi;
• organo dell'udito: spesso - ronzio nelle orecchie;
• dati di laboratorio: molto spesso - un aumento dell'attività di amilasi e lipasi, ipofosfatemia; spesso - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), ipocalcemia, iponatriemia, ipopotassiemia; raramente - iponatriemia, disidratazione, aumento transitorio dell'attività della fosfatasi alcalina, deviazione dei valori di MHO e protrombina dal livello normale;
• psiche: spesso - depressione;
• altri: molto spesso - febbre, perdita di peso, infezioni, affaticamento, sindrome del dolore di varia localizzazione (inclusi mal di testa, dolore all'addome, bocca, area tumorale); spesso - sindrome simil-influenzale, astenia, infiammazione delle mucose.

Durante la conduzione di studi clinici in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato, è stato riscontrato che hanno disturbi sotto forma di eritrodisestesia palmo-plantare, diarrea, alopecia, perdita di peso, febbre, ipocalcemia, cheratoacantoma / carcinoma a cellule squamose della pelle sono osservati molto più spesso rispetto ai pazienti con carcinoma epatocellulare e a cellule renali.

Overdose

I sintomi principali: aumento degli effetti collaterali, principalmente reazioni cutanee e diarrea.

Terapia: sintomatica. L'antidoto è sconosciuto.

istruzioni speciali

Nexavar deve essere usato sotto la supervisione di un medico che deve avere esperienza nella terapia antitumorale.

Durante il periodo di assunzione del farmaco, è periodicamente necessario monitorare gli indicatori del sangue periferico (inclusa la formula dei leucociti e le piastrine).

Le reazioni tossiche di prima e seconda gravità si manifestano principalmente durante le prime 6 settimane di trattamento. I casi più comuni sono l'eritrodisestesia palmo-plantare e l'eruzione cutanea. Preparazioni topiche sintomatiche possono essere utilizzate per trattare reazioni cutanee tossiche.

Durante l'uso di Nexavar sono stati segnalati casi di sviluppo di ipertensione arteriosa. Di solito, questo disturbo è di natura moderata o lieve, osservato all'inizio del trattamento e può essere interrotto con farmaci antipertensivi standard. A questo proposito, durante il periodo di terapia, è indicato un monitoraggio regolare della pressione sanguigna. In pazienti con ipertensione arteriosa persistente o grave, nonché in caso di crisi ipertensive, anche sullo sfondo di un'adeguata terapia antipertensiva, deve essere valutata l'opportunità di un ulteriore utilizzo di Nexavar.

L'assunzione del farmaco aumenta il rischio di sanguinamento. I casi gravi sono rari. Qualsiasi sanguinamento che richiede cure mediche è la base per considerare l'interruzione di Nexavar.

Poiché esiste un'alta probabilità di sanguinamento, nel carcinoma tiroideo differenziato, prima della nomina di Nexavar, è indicato il trattamento locale degli infiltrati tumorali dell'esofago, dei bronchi e della trachea.

In combinazione con warfarin, alcuni pazienti hanno raramente avuto episodi di sanguinamento o aumento dell'MHO (rapporto internazionale normalizzato). Con un appuntamento combinato, è necessaria la determinazione regolare dei seguenti indicatori: tempo di protrombina, MHO, segni clinici di sanguinamento.

Se necessario, Nexavar deve essere temporaneamente sospeso (misura precauzionale). La questione della possibilità di riprendere la terapia viene decisa individualmente, sulla base di una valutazione clinica dell'adeguatezza della guarigione della ferita.

In caso di infarto miocardico e / o ischemia, Nexavar viene annullato temporaneamente o permanentemente.

È stato stabilito che la terapia con Nexavar promuove il prolungamento dell'intervallo QT / QT _c, mentre la probabilità di aritmie ventricolari può aumentare. A questo proposito, è necessaria cautela con l'attuale allungamento dell'intervallo QT _c o se esiste il rischio di sviluppare una tale condizione, vale a dire:

• sindrome congenita dell'intervallo QT lungo;
• antracicline ad alto dosaggio totale;
• terapia con alcuni farmaci antiaritmici o altri farmaci che portano al prolungamento dell'intervallo QT;
• disturbi elettrolitici, inclusi ipopotassiemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia.

Tali pazienti necessitano di un monitoraggio ECG periodico e della misurazione della concentrazione di elettroliti (potassio, magnesio, calcio).

In caso di perforazione del tratto gastrointestinale, Nexavar viene cancellato.

Con il cancro della tiroide differenziato, è necessario controllare il livello di TSH (ormone stimolante la tiroide).

Sullo sfondo del cancro della tiroide differenziato, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di calcio nel sangue. Negli studi clinici, i pazienti con questa diagnosi, specialmente quelli con una storia di ipoparatiroidismo, hanno sviluppato manifestazioni più gravi e più frequenti di ipocalcemia rispetto ai pazienti con carcinoma epatico e a cellule renali.

È necessaria cautela quando la somministrazione concomitante di Nexavar con farmaci che vengono metabolizzati e / o escreti principalmente con la partecipazione di UGT1A1 (ad esempio, con irinotecan).

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Nexavar durante la gravidanza / l'allattamento non è prescritto perché il profilo di sicurezza non è stato studiato.

La gravidanza deve essere evitata durante l'utilizzo di sorafenib. Durante la terapia e per almeno 14 giorni dopo il suo completamento, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Le donne in età riproduttiva devono essere consapevoli dei potenziali rischi di sorafenib per il feto, tra cui teratogenicità, embriotossicità e problemi di sopravvivenza fetale.

Uso infantile

Per i pazienti sotto i 18 anni di età, il farmaco non è prescritto perché il profilo di sicurezza non è stato studiato.

Con funzionalità renale compromessa

Non ci sono dati sull'uso di sorafenib nell'insufficienza renale grave (con clearance della creatinina <30 ml / min) e nei pazienti in emodialisi.

Per l'insufficienza renale da lieve a moderata, non è richiesto un aggiustamento della dose di sorafenib.

Per violazioni della funzionalità epatica

L'uso di sorafenib per l'epatite di classe C di Pugh bambino e la disfunzione epatica non è stato studiato.

In caso di funzionalità epatica compromessa delle classi A e B secondo la classificazione Child-Pugh, non è necessario aggiustare la dose di sorafenib.

Interazioni farmacologiche

• Induttori del CYP3A4 (fenobarbital, fenitoina, rifampicina, carbamazepina, desametasone e preparati contenenti estratto di erba di San Giovanni): il metabolismo di sorafenib può aumentare, il che porta ad una diminuzione della sua concentrazione. Con l'uso combinato a lungo termine con rifampicina, vi è una significativa diminuzione dell'AUC di sorafenib;
• Substrati del CYP3A4 (warfarin): nonostante la mancanza di dati che indichino una variazione dei valori medi di MHO e del tempo di protrombina, si consiglia a tutti i pazienti di determinare regolarmente l'MHO;
• paclitaxel + carboplatino: c'è un aumento dell'esposizione a sorafenib, paclitaxel e al suo metabolita attivo - 6-OH-paclitaxel (il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto); i parametri farmacocinetici del carboplatino non cambiano;
• Capecitabina: c'è un aumento dell'esposizione alla capecitabina e al suo metabolita (5-fluorouracile), il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto;
• doxorubicina, irinotecan: l'AUC della doxorubicina, dell'irinotecan e del suo metabolita aumenta, il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto;
• docetaxel: aumentano la sua AUC e C _max; l'uso combinato richiede cautela;
• neomicina: l'esposizione a sorafenib diminuisce, il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto; si presume che l'effetto di altri farmaci antibatterici sarà determinato dalla capacità di ridurre l'attività della glucuronidasi.

Analoghi

L'analogo di Nexavar è nativo di Sorafenib.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Nexavar

Le recensioni di Nexavar indicano la sua alta efficienza. La crescita del tumore viene spesso interrotta. Le reazioni avverse sono generalmente alleviate dal trattamento sintomatico, ma in alcuni casi il farmaco deve essere abbandonato.

Il prezzo di Nexavar nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Nexavar (112 compresse) è di 124.575-153.985 rubli.

Nexavar: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Nexavar 200 mg compresse rivestite con film 112 pz. RUB 108.000 Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!