Abraxan: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi Della Droga

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Abraxan

Abraxan: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Abraxane

Codice ATX: L01CD01

Principio attivo: paclitaxel (Paclitaxel), albumina (albumina)

Produttore: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07

Abraxan è un farmaco antitumorale, un alcaloide.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di un liofilizzato per preparare una sospensione per infusione: una massa polverosa porosa di bianco o bianco con una tinta gialla, dopo la dissoluzione del liofilizzato, si forma una sospensione traslucida di bianco con una tinta gialla o bianca con una struttura omogenea (100 mg ciascuno in flaconi trasparenti di vetro, in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di Abraxan).

In 1 flacone il contenuto di principi attivi è:

• paclitaxel - 100 mg;
• albumina umana - 900 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Abraxan è un alcaloide, farmaco antitumorale. Contiene paclitaxel nanodimensionato, stabilizzato con l'albumina. Il paclitaxel nelle nanoparticelle è in uno stato amorfo (non cristallino), la loro dimensione è di circa 130 nm.

Il meccanismo d'azione del farmaco è dovuto alla capacità del paclitaxel di stimolare l'assemblaggio dei microtubuli del fuso mitotico da molecole di tubulina dimerica e quindi, sopprimendo la depolimerizzazione dei microtubuli, di stabilizzarli. Di conseguenza, viene soppressa la normale riorganizzazione dinamica della rete microtubulare nell'interfase della mitosi, viene potenziata la formazione di un accumulo anomalo di microtubuli durante l'intero ciclo cellulare e la comparsa di più ammassi a forma di stella (astri) nella fase della mitosi.

Dopo somministrazione endovenosa (IV), le nanoparticelle si dissociano rapidamente e formano complessi solubili di paclitaxel legati all'albumina. La loro dimensione approssimativa è di 10 nm. È noto che l'albumina regola i processi di trasferimento transendoteliale dei componenti plasmatici; la sua presenza in Abraxan stimola il trasporto del paclitaxel attraverso lo strato di cellule endoteliali, il che è confermato dai risultati di studi in vitro. Esiste un'ipotesi scientifica che il trasporto transendoteliale sia indirettamente associato al trasportatore di albumina gp-60 e che un aumento dell'accumulo di paclitaxel nel tumore sia dovuto alla presenza della proteina legante l'albumina, una proteina acida secreta ricca di cisteina (SPARC).

Farmacocinetica

Studi clinici per studiare la farmacocinetica del paclitaxel in Abraxan sono stati condotti a dosi da 80 a 375 mg per 1 m ² (mg / m ²) con una durata di infusione di 0,5 e 3 ore. Nell'intervallo di dose 80-300 mg / m ², i valori di AUC (concentrazione plasmatica totale) sono aumentati linearmente da 2653 a 16.736 ng / h / ml.

I parametri farmacocinetici del farmaco sono stati valutati rispetto ai parametri della farmacocinetica del paclitaxel sulla base del solvente quando somministrato alla dose di 175 mg / m ² per 3 ore. Lo studio è stato condotto su pazienti con tumori solidi avanzati, che in / Abraxane è stato somministrato a una dose di 260 mg / m ² per 0,5 ore. Escludendo i risultati dell'analisi dei compartimenti, dopo la somministrazione di Abraxane la clearance del paclitaxel era maggiore del 43% e il _Vd (volume di distribuzione) del 53% rispetto al solvente a base di paclitaxel.

L'emivita terminale (T _1/2) era la stessa. Con la somministrazione endovenosa ripetuta del farmaco alla dose di 260 mg / m ², è stato riscontrato che in diversi pazienti la variabilità dei valori di esposizione sistemica al paclitaxel (AUC) può essere del 19%. Dopo diversi cicli di terapia, non sono stati registrati segni di accumulo di paclitaxel.

Il legame con le proteine plasmatiche del paclitaxel è del 94%.

Nei pazienti con tumori solidi, il paclitaxel è stato distribuito uniformemente nelle cellule del sangue e nel plasma.

È stato riscontrato che la connessione del paclitaxel con le proteine del plasma sanguigno sullo sfondo dell'uso simultaneo di ranitidina, cimetidina, difenidramina o desametasone non è violata.

La _Vd totale _{è di} circa 1741 L, indicando un intenso legame del paclitaxel alle proteine dei tessuti e / o alla distribuzione extravascolare.

Il paclitaxel è metabolizzato principalmente nel fegato sotto l'influenza degli isoenzimi del sistema del citocromo P ₄₅₀ CYP2C8 e CYP3A4 con la formazione di metaboliti idrossilati: 6-alfa-idrossipaclitaxel, 3'-n-idrossipaclitaxel e 6-alfa-3'-n-diidrossipaclita.

Il farmaco è caratterizzato da una significativa clearance extrarenale. Dopo l'introduzione di paclitaxel a una dose di 80-300 mg / m ^{2, la} sua clearance plasmatica media può essere da 13 a 30 l / h / m ² e il terminale medio T _1/2 - da 13 a 27 ore. Il farmaco viene escreto principalmente con la bile.

In caso di insufficienza epatica lieve, quando la bilirubina totale supera il limite superiore della norma (UHN) non più di 1,5 volte, non vi è alcun cambiamento clinicamente significativo nei parametri farmacocinetici del paclitaxel.

In caso di insufficienza epatica moderata e grave (la bilirubina totale è 1,5-5 volte superiore all'ULN), si verifica una diminuzione del 22-26% della velocità massima di eliminazione e l'AUC media del paclitaxel aumenta di circa il 20%. In questo caso, il valore medio della concentrazione massima (C _max) di paclitaxel non cambia.

Nei pazienti con compromissione epatica, l'eliminazione del paclitaxel è direttamente proporzionale agli indicatori della concentrazione di albumina nel plasma sanguigno e inversamente proporzionale agli indicatori della bilirubina totale.

Non c'è correlazione tra funzionalità epatica (in termini di concentrazione iniziale di bilirubina totale o albumina) e neutropenia, tenendo conto dell'esposizione al farmaco Abraxan.

In pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas e bilirubina totale superiore a VGN di oltre 5 volte, l'effetto della funzionalità epatica sulla farmacocinetica del paclitaxel non è stato stabilito.

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata con clearance della creatinina (CC) da 30 a 90 ml / min, la velocità massima di eliminazione e l'esposizione sistemica (C _max e AUC) del paclitaxel non subiscono cambiamenti clinicamente significativi. Nei pazienti con malattia renale grave e allo stadio terminale, la farmacocinetica del paclitaxel non è stata stabilita.

La velocità massima di eliminazione e l'esposizione sistemica (AUC e C _max) del paclitaxel non differivano significativamente nei pazienti di età compresa tra 24 e 85 anni. Nei pazienti con tumori solidi avanzati di età superiore ai 65 anni, l'esposizione plasmatica di paclitaxel non cambia, ma durante il primo ciclo di terapia sono più inclini a sviluppare neutropenia.

Il sesso, la razza o il tipo di tumori solidi non hanno un effetto clinicamente significativo sull'esposizione sistemica (AUC e C _max) del farmaco Abraxan. Nei pazienti con un peso corporeo di 50 kg, l'AUC del paclitaxel è inferiore di circa il 25% rispetto ai pazienti con un peso corporeo di 75 kg. Il significato clinico di queste informazioni non è stato stabilito.

Indicazioni per l'uso

• seconda e successive linee di terapia per il carcinoma mammario metastatico, refrattario (o, se i pazienti hanno controindicazioni) alla chemioterapia di combinazione standard contenente antracicline, o se la malattia si ripresenta entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante;
• la prima linea di terapia per l'adenocarcinoma metastatico del pancreas in combinazione con gemcitabina.

Controindicazioni

Assoluto:

• grave disfunzione epatica [la bilirubina totale supera l'ULN di oltre 5 volte e l'indicatore ACT (aspartato aminotransferasi) è più di 10 volte superiore all'ULN];
• insufficienza epatica di grado moderato e grave in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas;
• insufficienza renale grave e allo stadio terminale;
• l'uso simultaneo di farmaci che sono induttori degli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4;
• neutropenia (il numero di neutrofili nel sangue è inferiore a 1500 / μl);
• periodo di gravidanza;
• l'allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• ipersensibilità a componenti di medicina.

Si raccomanda di prescrivere Abraxan con cautela in caso di soppressione dell'emopoiesi del midollo osseo (compreso il periodo successivo a radioterapia o chemioterapia), funzionalità epatica compromessa di gravità lieve o moderata, malattie cardiache, patologie polmonari, neuropatia, malattie infettive acute, pazienti con precedente terapia con antracicline, terapia simultanea con farmaci, che sono inibitori degli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4.

Abraxan, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Abraxan deve essere utilizzato solo in reparti specializzati, sotto la supervisione di un oncologo con esperienza nel trattamento con farmaci citotossici.

Le proprietà farmacologiche del paclitaxel in Abraxan possono differire significativamente da quelle del paclitaxel in altri farmaci. A questo proposito, è controindicato durante la terapia sostituirlo con altre forme di dosaggio di paclitaxel o combinarlo con loro.

La sospensione ricostituita è destinata alla somministrazione flebo endovenosa.

Il sistema di infusione dovrebbe avere un filtro integrato con un diametro dei pori di 15 micron. Il filtro impedisce ai filamenti proteici formati dall'olio di silicone utilizzato nella fabbricazione di siringhe e sacche per infusione di entrare nel flusso sanguigno. La rimozione di queste particelle non modifica le caratteristiche fisiche e chimiche della sospensione ricostituita.

Una sospensione per infusione deve essere preparata rispettando rigorosamente i requisiti asettici, in una stanza appositamente attrezzata. Si consiglia al personale di utilizzare indumenti protettivi, guanti, occhiali. Non permettere che il farmaco venga a contatto con la pelle. Se il farmaco viene a contatto con la pelle, lavarlo immediatamente con acqua e sapone; se viene a contatto con le mucose, anche queste vengono lavate accuratamente con acqua.

Dopo aver rimosso il cappuccio protettivo dalla bottiglia, il tappo deve essere pulito con una soluzione alcolica. Utilizzando una siringa sterile, lentamente (per almeno 1 minuto), dirigendo un flusso lungo la parete interna del flaconcino, vengono iniettati nel flaconcino 20 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9%. Per evitare la formazione di schiuma, evitare di versare il solvente direttamente sul liofilizzato. Dopo l'introduzione di una dose di soluzione di cloruro di sodio, la fiala viene lasciata per 5 minuti a bagnare uniformemente il liofilizzato con la soluzione. Quindi, per una completa ed uniforme distribuzione del liofilizzato nella soluzione e per la formazione di una sospensione omogenea, il flacone con il contenuto viene accuratamente ruotato e / o capovolto per almeno 2 minuti, evitando la formazione di schiuma. Se non è stato possibile evitare la formazione di schiuma o agglomerati, la bottiglia viene lasciata per 15 minuti. Dopo che la schiuma si è depositata con leggeri movimenti rotatori della bottiglia, dovrebbe essere ottenuta la completa scomparsa degli agglomerati nel suo contenuto.

La sospensione finita dovrebbe avere una struttura traslucida omogenea, bianca o bianca con una tinta gialla, senza impurità meccaniche. Dopo il ripristino della sospensione, è possibile la sua leggera sedimentazione, in questo caso, prima della somministrazione, il farmaco deve essere riportato a una struttura omogenea.

Prima dell'introduzione, è necessario assicurarsi mediante ispezione visiva che non vi siano particelle meccaniche visibili nella sospensione. In presenza di particelle estranee non è consentita l'introduzione della sospensione.

1 ml della sospensione risultante contiene 5 mg di paclitaxel nanodisperso stabilizzato con albumina, non è necessaria un'ulteriore diluizione prima della somministrazione. Per determinare il volume totale del farmaco per infusione, la dose prescritta (mg) deve essere divisa per 5 mg / ml.

Il volume richiesto della sospensione Abraxan finita viene trasferito in una sacca per infusione vuota sterile. Il tempo di infusione ottimale non è superiore a 30 minuti; un periodo più lungo aumenta il rischio di sviluppare reazioni avverse nel sito di iniezione. La preparazione pronta per la somministrazione deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione.

A causa dell'uso di un filtro con pori inferiori a 15 micron, potrebbe ostruirsi e bloccarsi. Pertanto, è necessario monitorare attentamente l'introduzione di Abraxan per il rilevamento tempestivo dei sintomi di infiltrazione nel sito di iniezione.

La sospensione deve essere ricostituita immediatamente prima dell'infusione. Se necessario, la sospensione finita in flaconcini può essere conservata per non più di 8 ore a una temperatura di 2-8 ° C in frigorifero, al riparo dalla luce intensa.

Nella sacca per infusione, la sospensione finita può essere conservata a temperatura ambiente (non più di 25 ° C) e alla luce normale per 8 ore dopo la ricostituzione.

Il dosaggio raccomandato per il trattamento del cancro al seno: il tasso di 260 mg per 1 m ^{2 di} superficie corporea (mg / m ²) 1 paziente una volta al giorno con un intervallo tra le infusioni di 21 giorni. Se durante il trattamento con Abraxan il paziente sviluppa una grave neutropenia (il numero di neutrofili è inferiore a 500 / μl per 7 giorni o più) o una grave neuropatia sensoriale durante tutti i successivi cicli di terapia, la dose del farmaco deve essere di 220 mg / m ²… Il farmaco deve essere ripreso solo dopo che la conta dei neutrofili è stata ripristinata a un livello superiore a 1500 / μl e quando la conta piastrinica è superiore a 100.000 / μl. Il trattamento deve essere sospeso per la neuropatia sensoriale di grado III fino a quando la sua gravità non scende al grado I o II. In caso di sviluppo ripetuto di queste complicanze, una singola dose deve essere ridotta a 180 mg / m ².

Nel trattamento combinato dell'adenocarcinoma del pancreas, il farmaco e la gemcitabina vengono somministrati in sequenza iv il primo, l'ottavo e il quindicesimo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni alle seguenti dosi: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabina - 1000 mg / m ² per 30 minuti immediatamente dopo il completamento dell'infusione di paclitaxel.

Riduzione della dose raccomandata per la terapia di associazione dell'adenocarcinoma pancreatico:

• dose piena: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabina - 1000 mg / m ²;
• prima riduzione della dose: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabina - 800 mg / m ²;
• seconda riduzione della dose: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabina - 600 mg / m ²;
• la necessità di un'ulteriore riduzione della dose: l'uso di due farmaci deve essere interrotto.

Se la neutropenia e / o la trombocitopenia si verificano all'inizio o a metà del ciclo in pazienti con adenocarcinoma pancreatico, la dose di ciascun farmaco deve essere modificata. La correzione viene effettuata in base agli indici del numero assoluto di cellule neutrofili e al numero di cellule piastriniche in 1 mm ³, nonché in quale giorno del ciclo è stato rilevato il loro cambiamento.

Si raccomanda di osservare il seguente regime di aggiustamento del dosaggio di Abraxan e gemcitabina per la neutropenia e / o la trombocitopenia nei pazienti con adenocarcinoma pancreatico:

• il primo giorno del ciclo: se il numero assoluto di neutrofili (ANC) è inferiore a 1500 cellule in mm ³ o il numero di piastrine è inferiore a 100 cellule in mm ³, la terapia viene sospesa fino al ripristino degli indicatori;
• l'ottavo giorno del ciclo: se l'ANC è di 500-1000 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è 50-75 cellule / mm ³, le dosi dei farmaci vengono ridotte di un livello. Se l'ANC è inferiore a 500 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è inferiore a 50 cellule / mm ³, il trattamento deve essere sospeso;
• il quindicesimo giorno del ciclo (nei pazienti che non hanno modificato la dose dei farmaci destinati all'ottavo giorno del ciclo): se l'ANC è di 500-1000 cellule / mm ³ o la conta piastrinica è 50-75 cellule / mm ³ - i farmaci vengono somministrati alla dose prevista per l'ottavo giorno con la successiva introduzione di un fattore stimolante le colonie. In alternativa, ridurre la dose di farmaci di un livello dalla dose l'ottavo giorno. Se l'ANC è inferiore a 500 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è inferiore a 50 cellule / mm ³, la terapia viene interrotta;
• il quindicesimo giorno del ciclo (nei pazienti a cui sono state ridotte le dosi di farmaci destinati all'uso nell'ottavo giorno del ciclo): se l'ANC è pari o superiore a 1000 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è pari o superiore a 75 cellule / mm ³, i farmaci vengono nuovamente somministrati alle dosi del primo giorno, seguiti da l'introduzione di un fattore stimolante le colonie. In alternativa, l'uso di dosi che sono state somministrate l'ottavo giorno del ciclo. Se l'ANC è di 500-1000 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è 50-75 cellule / mm ³, i farmaci vengono somministrati in una dose prevista per l'ottavo giorno del ciclo, seguita dall'introduzione di un fattore stimolante le colonie. In alternativa, ridurre la dose di farmaci di un livello dalla dose l'ottavo giorno. Se ANC è inferiore a 500 cellule / mm ³o il numero di piastrine è inferiore a 50 cellule / mm ³ - la terapia viene interrotta;
• il quindicesimo giorno del ciclo (se la terapia all'ottavo giorno è stata sospesa): se l'ANC è pari o superiore a 1000 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è pari o superiore a 75 cellule / mm ³, l'infusione viene eseguita utilizzando le dosi del primo giorno del ciclo, quindi viene introdotto un fattore stimolante le colonie. In alternativa, l'uso di dosi ridotte di un livello rispetto alle dosi del primo giorno. Se l'ANC è di 500-1000 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è 50-75 cellule / mm ³, ridurre la dose di farmaci di un livello seguito dall'introduzione di un fattore stimolante le colonie o ridurre la dose di farmaci di 2 livelli rispetto alle dosi del primo giorno del ciclo. Se l'ANC è inferiore a 500 cellule / mm ³ o il numero di piastrine è inferiore a 50 cellule / mm ³, la terapia viene interrotta.

Inoltre, nel trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico, è necessario un aggiustamento della dose di Abraxan e gemcitabina quando i pazienti sviluppano le seguenti reazioni avverse al farmaco:

• neuropatia periferica (III-IV grado): l'infusione di Abraxan viene posticipata fino a quando la gravità della neuropatia non diminuisce al grado I e al di sotto, quando si riprende la terapia, la dose viene ridotta utilizzando la dose del livello successivo. La gemcitabina continua ad essere somministrata alla stessa dose;
• neutropenia febbrile (III-IV grado): la somministrazione di farmaci viene sospesa per il periodo necessario alla scomparsa della febbre e al ripristino del numero di neutrofili a 1500 cellule / mm ³ e oltre. Quando si riprende la terapia, la dose di farmaci deve essere ridotta di un livello, secondo le raccomandazioni per l'abbassamento delle dosi;
• tossicità dalla pelle e dai tessuti sottocutanei (II - III grado): la dose di ciascun farmaco deve essere ridotta di 1 livello. Se la gravità delle reazioni avverse persiste, la terapia deve essere interrotta;
• tossicità dal tratto gastrointestinale (mucosite, III grado di gravità della diarrea): la somministrazione di farmaci viene annullata fino a quando la gravità della tossicità non viene ridotta a I grado, quando le procedure vengono riprese, vengono utilizzate le dosi del livello successivo inferiore.

In caso di insufficienza epatica lieve (la bilirubina totale supera l'ULN di non più di 1,5 volte, l'AST supera l'ULN di non più di 10 volte), non è richiesto un aggiustamento della dose, indipendentemente dall'indicazione clinica.

Nel trattamento del carcinoma mammario metastatico in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (la bilirubina totale supera l'ULN di oltre 1,5 volte, ma meno di 5 volte e l'AST supera l'ULN di non più di 10 volte), si raccomanda di ridurre la dose del farmaco del 20%. Nei pazienti che hanno tollerato bene i primi 2 cicli di terapia, la dose ridotta può essere aumentata alla dose terapeutica totale nel ciclo successivo.

Indipendentemente dalle indicazioni, non ci sono raccomandazioni sul regime di dosaggio per i pazienti con bilirubina totale che supera l'ULN di oltre 5 volte e l'indicatore ACT supera l'ULN di oltre 10 volte.

I pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (CC 30–90 ml / min) non devono aggiustare la dose iniziale di Abraxan.

Quando si trattano pazienti di età pari o superiore a 65 anni, non è prevista un'ulteriore riduzione della dose di Abraxan.

Quando si lavora con il farmaco, è necessario osservare le regole per la distruzione delle sostanze citotossiche.

Effetti collaterali

I disordini indesiderabili descritti sotto sono classificati come segue: molto comune - ≥ 1/10; spesso - ≥ 1/100 e <1/10; raramente - ≥ 1/1000 e <1/100; raramente - ≥ 1/10 000 e <1/1000; molto raramente - <1/10 000, inclusi casi isolati.

Effetti collaterali di Abraxan, stabiliti nel trattamento del cancro al seno:

• da parte del sistema linfatico e del sangue: molto spesso - anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, soppressione dell'emopoiesi del midollo osseo, linfopenia; spesso - neutropenia febbrile; raramente - pancitopenia;
• dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità; raramente - gravi reazioni di ipersensibilità;
• dal lato del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - anoressia; spesso - diminuzione dell'appetito, disidratazione, ipopotassiemia; raramente - ritenzione di liquidi, polidipsia, ipoalbuminemia, iperglicemia, ipopotassiemia, iponatriemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipofosfatemia;
• da parte dell'organo della vista: spesso - visione offuscata, aumento della lacrimazione, sindrome dell'occhio secco, madarosi, cheratocongiuntivite secca; raramente - prurito e / o dolore agli occhi, visione offuscata, percezione visiva alterata, congiuntivite, irritazione agli occhi, diminuzione dell'acuità visiva, cheratite; raramente - edema maculare cistico;
• da parte dell'organo dell'udito e disturbi labirintici: spesso - vertigini; raramente - tinnito, dolore all'orecchio;
• dal cuore: spesso - tachicardia sopraventricolare, tachicardia, aritmia; raramente - disfunzione ventricolare sinistra, bradicardia, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco;
• da parte dei vasi: spesso - aumento della pressione sanguigna (BP), edema linfatico, vampate di calore; raramente - freddezza delle estremità, abbassamento della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica; molto raramente - trombosi;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: spesso - sangue dal naso, mancanza di respiro, tosse, dolore faringolaringeo, rinite, rinorrea, polmonite interstiziale; raramente - rinite allergica, secchezza o congestione nasale, gonfiore dei seni paranasali, respiro sibilante, raucedine, tosse con catarro, mancanza di respiro durante lo sforzo, cattiva respirazione, tromboembolia o embolia polmonare, versamento pleurico;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - stomatite, nausea, vomito, costipazione, diarrea; spesso - ipestesia della mucosa orale, dolore nella regione epigastrica, gonfiore, dispepsia, dolore addominale, reflusso gastroesofageo; raramente - dolore gengivale, lesioni ulcerative della mucosa orale, secchezza delle fauci, dolore alla bocca, disfagia, flatulenza, esofagite, dolore addominale inferiore, feci molli, sanguinamento rettale, glossalgia;
• dal sistema epatobiliare: raramente - epatomegalia;
• dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - mialgia, artralgia; spesso - dolore alle ossa, dolore agli arti, dolore alla schiena, dolore alle estremità distali, crampi muscolari; raramente - debolezza muscolare, spasmi muscolari, dolore al collo, dolore al petto, dolore all'inguine, fastidio agli arti, dolore al fianco, dolore muscoloscheletrico;
• dal sistema urinario: raramente - ematuria, disuria, pollachiuria, nicturia, incontinenza urinaria, poliuria;
• da parte dei genitali e della ghiandola mammaria: raramente - dolore alla ghiandola mammaria;
• dal sistema nervoso: molto spesso - ipestesia, parestesia, neuropatia periferica, neuropatia; spesso - mal di testa, vertigini, disgeusia, atassia, aumento della sonnolenza, neuropatia motoria periferica, neuropatia sensoriale periferica, disturbi sensoriali; raramente - vertigini posturali, perdita di sensibilità, diminuzione dei riflessi o areflessia, polineuropatia, dolore neurogeno, tremore, discinesia, nevralgia, svenimento;
• disturbi mentali: spesso - ansia, insonnia, depressione; raramente - ansia;
• neoplasie non specificate, benigne e maligne (comprese cisti e polipi): raramente - necrosi tumorale, dolore metastatico;
• patologie parassitarie e infettive: spesso - infezioni, follicoliti, candidosi, sinusiti, infezioni del tratto respiratorio superiore, infezioni del tratto urinario; raramente - nasofaringite, candidosi orale, herpes simplex, fuoco di Sant'Antonio, infezioni fungine, flemmone, polmonite, infezioni virali, sepsi neutropenica, complicanze infettive nel sito di iniezione, sepsi, infezioni associate all'uso di un catetere;
• reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea, alopecia; spesso - prurito, eritema, pelle secca, danni alle unghie (scolorimento del letto ungueale, alterazioni della pigmentazione), danni alle unghie, onicolisi (esfoliazione delle unghie), alterazioni delle unghie, iperpigmentazione della pelle; raramente - eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea, eruzione cutanea generalizzata, dermatite, eruzione maculopapulare, sudorazione eccessiva, sudorazioni notturne, reazioni di fotosensibilità, dolore alla pelle, alterazioni della pigmentazione cutanea, indolenzimento del letto ungueale, onicomadiasi (completa) nelle unghie, prurito generalizzato, vitiligine, danni alla pelle, ipotricosi, edema facciale, malattie della pelle; molto raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson;
• disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: molto spesso - febbre, astenia, affaticamento; spesso - sonnolenza, debolezza, infiammazione della mucosa, malessere, sindrome simil-influenzale, brividi, edema periferico, dolore, riduzione delle prestazioni, edema, ipertermia, dolore toracico; raramente - reazioni al sito di iniezione, gonfiore, fastidio al petto, disturbi dell'andatura; raramente - stravaso;
• indicatori di laboratorio: spesso: aumento della temperatura corporea, diminuzione del peso corporeo, aumento dell'attività di ACT, ALT (alanina aminotransferasi), fosfatasi alcalina e / o GTT (gamma-glutamil transferasi), diminuzione del numero di eritrociti, diminuzione dell'ematocrito; raramente: aumento della pressione sanguigna, aumento del peso corporeo, iperglicemia, iponatriemia, iperbilirubinemia, aumento della concentrazione sierica di creatinina, attività LDH (lattato deidrogenasi), iperfosfatemia;
• complicazioni di manipolazioni, traumi e intossicazione: raramente - lividi; raramente - polmonite da radiazioni, fenomeno di radiazioni anamnestiche.

Reazioni avverse di Abraxan, stabilite nel trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico in combinazione con gemcitabina:

• dal sistema linfatico e dal sangue: molto spesso - anemia, trombocitopenia, neutropenia; spesso pancitopenia; raramente - porpora trombotica thrombocytopenic;
• da parte del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - diminuzione dell'appetito, ipopotassiemia, disidratazione;
• da parte dell'organo della vista: spesso - aumento della lacrimazione; raramente - edema maculare cistico;
• dal lato dei vasi: spesso - aumento / diminuzione della pressione sanguigna;
• dal lato del cuore: spesso - tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: molto spesso - tosse, sangue dal naso, mancanza di respiro; spesso - congestione nasale, polmonite; raramente - secchezza del naso o della gola;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - costipazione, diarrea, dolore nella regione epigastrica, dolore addominale, nausea, vomito; spesso - secchezza della mucosa orale, stomatite, colite, ostruzione intestinale;
• dal sistema epatobiliare: spesso - colangite;
• dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - artralgia, mialgia, dolore agli arti; spesso - debolezza muscolare, dolore alle ossa;
• dal sistema urinario: spesso - insufficienza renale affilata; raramente - sindrome uremica emolitica;
• dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa, disgeusia, vertigini, neuropatia periferica; raramente - paralisi del nervo facciale;
• disturbi mentali: molto spesso - depressione, insonnia; raramente - ansia;
• patologie infettive e parassitarie: spesso - candidosi orale, sepsi, polmonite;
• reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea, alopecia; spesso: pelle secca, prurito, vampate di calore, malattie delle unghie;
• indicatori di laboratorio: molto spesso - una diminuzione del peso corporeo, un aumento dell'attività dell'ALT; spesso - un aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno, attività ACT, iperbilirubinemia;
• disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: molto spesso - febbre, brividi, affaticamento, astenia, edema periferico; spesso - reazioni al sito di iniezione.

Overdose

Sintomi: le principali complicanze prevedibili includono mielosoppressione, mucosite e neuropatia periferica.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico, pertanto, in caso di sovradosaggio di Abraxan, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate, compresi i necessari esami di laboratorio. Il trattamento sintomatico è prescritto secondo necessità.

istruzioni speciali

Se compaiono sintomi di ipersensibilità, l'infusione deve essere interrotta immediatamente. A causa del rischio esistente di sviluppare gravi reazioni di ipersensibilità, comprese quelle fatali, è impossibile riprendere il trattamento farmacologico in questa categoria di pazienti.

La tossicità ematologica di Abraxan si manifesta principalmente con lo sviluppo di neutropenia, che è dose-dipendente.

I principali fattori di rischio per la sepsi nel trattamento del cancro del pancreas sono varie complicanze, tra cui la presenza di uno stent biliare e l'ostruzione delle vie biliari. Pertanto, indipendentemente dal numero di neutrofili, dovrebbero essere prescritti antibiotici ad ampio spettro per qualsiasi aumento della temperatura corporea in un paziente.

La conferma della diagnosi di polmonite è la base per l'interruzione immediata (senza possibilità di ripresa) del trattamento con Abraxan.

I pazienti con funzionalità epatica compromessa corrono un rischio maggiore di sviluppare reazioni tossiche, pertanto, in questa categoria di pazienti, è necessario monitorare regolarmente il quadro ematico. Questo identificherà prontamente i sintomi di una grave mielosoppressione.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Abraxan nelle metastasi tumorali nel sistema nervoso centrale non sono state stabilite.

Per il sollievo di nausea, vomito o diarrea sono indicati farmaci antiemetici e antidiarroici.

Nell'adenocarcinoma del pancreas con valori normali dell'antigene del cancro del pancreas (CA 19-9) prima dell'inizio del trattamento, non è stato riscontrato alcun vantaggio evidente sotto forma di prolungamento della sopravvivenza globale dall'uso di Abraxan.

Quando si trattano pazienti che limitano l'assunzione di sodio, si deve tenere presente che dopo la ricostituzione, 1 ml di sospensione contiene 4,2 mg di sodio.

L'inalazione di paclitaxel può causare mancanza di respiro, nausea, mal di gola o dolore al petto e sensazione di bruciore agli occhi.

È impossibile lavorare con Abraxan durante la gravidanza.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Con lo sviluppo di vertigini e aumento dell'affaticamento durante il trattamento con Abraxan, i pazienti non devono impegnarsi in attività potenzialmente pericolose, inclusa la guida o la guida di meccanismi complessi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Abraxan è controindicato durante il periodo di gestazione e allattamento.

I pazienti devono evitare il concepimento durante l'intero periodo di trattamento. Inoltre, gli uomini devono usare il preservativo per 6 mesi dopo aver completato la terapia.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per l'intero periodo di terapia e un mese dopo il suo completamento.

Se è necessario usare Abraxan durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

I risultati di studi in vivo indicano gli effetti genotossici, teratogeni, fetotossici ed embriotossici del paclitaxel. Inoltre, la funzione riproduttiva diminuisce, negli uomini può manifestarsi sotto forma di atrofia o degenerazione dei testicoli, nelle donne - una diminuzione dell'incidenza del concepimento e un aumento del rischio di morte dell'embrione.

In relazione al rischio esistente di sviluppare infertilità irreversibile, si dovrebbe consigliare agli uomini di conservare i propri campioni di sperma prima di iniziare il trattamento.

Uso infantile

Non ci sono informazioni affidabili sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di Abraxan nei bambini, pertanto il farmaco è controindicato nei pazienti sotto i 18 anni di età.

Con funzionalità renale compromessa

La nomina di Abraxan è controindicata per il trattamento di pazienti con insufficienza renale grave e allo stadio terminale.

Per violazioni della funzionalità epatica

La nomina di Abraxan è controindicata per il trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica, insufficienza epatica moderata e grave in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas.

Abraxan deve essere usato con cautela in caso di disfunzione epatica lieve o moderata.

Uso negli anziani

Non ci sono prove del beneficio della terapia di associazione con Abraxane e gemcitabina rispetto alla monoterapia con gemcitabina nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni. A questa età, nei pazienti con una combinazione del farmaco con gemcitabina, c'è un aumento dell'incidenza di reazioni avverse gravi, tra cui neuropatia periferica, tossicità ematologica, diminuzione dell'appetito, disidratazione, che spesso richiede l'interruzione precoce del trattamento. Quando si prescrive Abraxan a pazienti con adenocarcinoma pancreatico di età pari o superiore a 75 anni, si deve prestare particolare attenzione alle loro condizioni generali, alle malattie concomitanti e all'aumentato rischio di infezioni. I pazienti devono essere attentamente monitorati.

Interazioni farmacologiche

Si raccomanda di usare Abraxan con cautela in combinazione con agenti antifungini (inclusi ketoconazolo, derivati dell'imidazolo, eritromicina, gemfibrozil, ritonavir, cimetidina, fluoxetina, saquinavir, nelfinavir, indinavir) e altri inibitori del CYP2CYP3A4 dovuti all'età degli inibitori del CYP2CYP3A4 dovuti all'aumento dell'età degli inibitori del CYP3

L'uso simultaneo del farmaco con fenitoina, efavirenz, rifampicina, carbamazepina, nevirapina non è raccomandato. Questi e altri farmaci, che sono induttori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8, riducono l'esposizione e l'efficacia del paclitaxel.

Non è stata stabilita l'interazione farmacocinetica di Abraxane e gemcitabina.

È impossibile combinare Abraxan con altri agenti antineoplastici (esclusa la gemcitabina).

Analoghi

Gli analoghi di Abraxan sono: Abitaxel, Mitotax, Paksen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C in un luogo buio.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Abraxan

Le recensioni su Abraxan sono per lo più positive.

Il prezzo di Abraxan nelle farmacie

Il prezzo di Abraxan per un pacchetto contenente 1 bottiglia di liofilizzato può variare da 41.000 rubli.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!