Zeffix
Zeffix: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Interazioni farmacologiche
- 14. Analoghi
- 15. Termini e condizioni di conservazione
- 16. Termini di dispensa dalle farmacie
- 17. Recensioni
- 18. Prezzo in farmacia
Nome latino: Zeffix
Codice ATX: J05AF05
Ingrediente attivo: Lamivudine (Lamivudine)
Produttore: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Regno Unito)
Aggiornamento descrizione e foto: 18.10.2018
Prezzi nelle farmacie: da 810 rubli.
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Zeffix è un farmaco antivirale.
Forma e composizione del rilascio
Forme di dosaggio Zeffix:
- Compresse rivestite con film: biconvesse, a forma di capsula, di colore bruno-giallastro, con impresso "GX GG5" su un lato della compressa (14 pezzi in un blister, 1, 2 o 6 confezioni in una scatola di cartone);
- soluzione orale: da incolore a giallo pallido, trasparente, ha un odore di frutta (in flaconcini da 240 ml con siringa dosatrice e adattatore per siringa, 1 pz. in una scatola).
Composizione di 1 compressa Zeffix:
- principio attivo: lamivudina - 100 mg;
- eccipienti: cellulosa microcristallina - 116,55 mg, sodio carbossimetil amido (tipo A) - 6,75 mg, magnesio stearato - 1,7 mg;
- guscio: giallo-marrone opadry (biossido di titanio, ipromellosa, ossido di ferro rosso e giallo, macrogol 400, polisorbato 80) - 5,6 mg.
Composizione di 1 ml di soluzione Zeffix:
- principio attivo: lamivudina - 5 mg;
- eccipienti: metil paraidrossibenzoato, saccarosio, propil paraidrossibenzoato, glicole propilenico, acido citrico, sodio citrato, aromi di banana e fragola, acqua purificata.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La lamivudina viene metabolizzata nelle cellule infette e non infettate in lamivudina trifosfato, che è la forma attiva del composto originario. In vitro, l'emivita intracellulare di questo metabolita negli epatociti varia da 17 a 19. Per la DNA polimerasi del virus dell'epatite B, lamivudina trifosfato è un substrato. Ha un'elevata attività antivirale contro il virus dell'epatite B (HBV). La lamivudina trifosfato è un debole inibitore delle α- e β-DNA polimerasi dei mammiferi; non influenza il normale metabolismo cellulare dei deossinucleotidi. Negli studi non sono stati riscontrati effetti tossici significativi. La lamivudina ha una debole capacità di ridurre il contenuto di DNA mitocondriale, è brevemente inclusa nella sua catena e non inibisce la DNA γ-polimerasi mitocondriale.
Farmacocinetica
L'assorbimento dal tratto gastrointestinale è rapido; negli adulti, dopo somministrazione orale, la biodisponibilità è di circa l'80-85%. La concentrazione massima di lamivudina nel sangue viene raggiunta entro circa 1 ora dall'assunzione del farmaco nelle dosi raccomandate ed è di 1,1–1,5 μg / ml. Il grado di assorbimento della lamivudina non cambia a seconda dell'assunzione di cibo, allo stesso tempo la C max diminuisce (del 47%) e la T max aumenta.
Il volume medio di distribuzione è di 1,3 l / kg con EV. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è trascurabile, poiché la lamivudina, se assunta alle dosi raccomandate, ha una farmacocinetica lineare. Esistono dati limitati sulla capacità della lamivudina di penetrare nel liquido cerebrospinale e nel sistema nervoso centrale (dopo 2-4 ore dall'assunzione del farmaco, il rapporto di concentrazione nel liquido cerebrospinale e nel siero è di circa 0,12).
La biotrasformazione nel fegato è trascurabile. T 1/2 - circa 5-7 ore Clearance sistemica della lamivudina - circa 0,3 l / h / kg. I reni, inalterati, espellono la maggior parte (70%) della lamivudina mediante secrezione attiva utilizzando il sistema di trasporto dei cationi organici e la filtrazione glomerulare.
La clearance della lamivudina nei bambini è maggiore che negli adulti e pertanto la loro AUC è ridotta. La clearance più alta della lamivudina si osserva nei bambini di 2 anni di età e all'età di 12 anni diventa simile a quella degli adulti.
Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min, è necessaria una riduzione della dose di lamivudina. Nel corso dello studio, è stato riscontrato che nei pazienti con insufficienza renale, la funzionalità renale compromessa influisce sull'eliminazione della lamivudina dall'organismo.
La ridotta funzionalità renale nei pazienti anziani non ha alcun effetto clinico sull'eliminazione della lamivudina con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min.
La lamivudina è ben tollerata nei pazienti con insufficienza epatica che non sono infetti da HIV e HBV e non causa cambiamenti nel profilo delle reazioni avverse della lamivudina o nei parametri di laboratorio. La farmacocinetica della lamivudina non cambia con la funzionalità epatica compromessa, tuttavia, ci sono informazioni limitate che i pazienti dopo il trapianto di fegato hanno un leggero effetto sulla farmacocinetica del farmaco (solo in assenza di insufficienza renale).
Indicazioni per l'uso
Zeffix è usato per trattare l'epatite B cronica, tra cui:
- malattia epatica compensata con segni di replicazione virale attiva, segni istologici di un processo infiammatorio attivo nel fegato e / o fibrosi e un aumento costante dell'attività sierica dell'alanina aminotransferasi;
- malattia epatica scompensata in combinazione con un secondo farmaco che non è cross-resistente alla lamivudina.
Controindicazioni
Pillole
- alta sensibilità ai componenti del farmaco;
- età fino a 18 anni.
Inoltre, le compresse di Zeffix non sono prescritte a pazienti con funzionalità renale ridotta la cui clearance della creatina è inferiore a 50 ml / min.
Soluzione orale
- ipersensibilità ai componenti del farmaco;
- I trimestre di gravidanza.
Malattie / condizioni in cui la soluzione di Zeffix deve essere presa con cautela:
- insufficienza renale;
- pancreatite (inclusa una storia);
- neuropatia periferica;
- II - III trimestri di gravidanza;
- periodo di allattamento;
- età fino a 2 anni.
Istruzioni per l'uso di Zeffix: metodo e dosaggio
Zeffix viene somministrato per via orale (per bocca), indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Pillole
La dose raccomandata del farmaco è di 100 mg una volta al giorno.
La durata della terapia è stabilita dal medico curante su base individuale.
I pazienti con epatite cronica B HBeAg-positiva (CHB) senza cirrosi devono ricevere la terapia per 6-12 mesi dopo la conferma della sieroconversione dell'HBeAg (scomparsa dell'HBeAg e dell'HBV DNA con rilevamento dell'HBeAb) per limitare il rischio di viremia ricorrente o fino a quando la sieroconversione o l'efficacia dell'HBsAg diminuisce. L'ALT sierica e l'HBV DNA devono essere monitorati regolarmente dopo l'interruzione del trattamento per rilevare la recidiva tardiva della viremia.
I pazienti con CHB HBeAg-negativo (mutazione prenucleare) senza cirrosi devono essere trattati fino alla sieroconversione dell'HBs o fino a segni di ridotta efficacia. Con la terapia a lungo termine, deve essere eseguita una valutazione regolare per confermare il trattamento scelto.
Non è consigliabile interrompere il trattamento nei pazienti con cirrosi epatica, malattia scompensata o con trapianto di fegato. Se il farmaco viene sospeso, è necessario monitorare sistematicamente i pazienti per i segni di recidiva di epatite.
Lo sviluppo di una variante dell'HBV mutante YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) può portare a una diminuzione della risposta terapeutica a Zeffix in pazienti con CHB HBeAg-positivo o HBeAg-negativo, come evidenziato da un aumento dell'attività di HBV DNA e ALT rispetto a quelli precedenti. terapia. Per ridurre il rischio di resistenza nei pazienti che ricevono Zeffix in monoterapia, si deve prendere in considerazione la possibilità di modificare il trattamento se l'HBV DNA sierico rimane rilevabile per 24 settimane o più. Deve essere studiata la probabilità di aggiungere un farmaco alternativo senza resistenza crociata alla lamivudina in pazienti con HBV mutante YMDD. Quando si trattano pazienti con concomitante infezione da HIV,attualmente ricevendo o pianificando di iniziare il trattamento con Zeffix o una combinazione di lamivudina e zidovudina, è necessario mantenere la dose di lamivudina prescritta per il trattamento dell'infezione da HIV (150 mg 2 volte al giorno in combinazione con altri farmaci antiretrovirali).
Nei pazienti anziani, il normale declino della funzionalità renale correlato all'età non ha un effetto clinicamente significativo sull'esposizione alla lamivudina, ad eccezione dei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min.
Soluzione orale
- da 2 a 11 anni: 3 mg / kg una volta al giorno (non più di 100 mg al giorno);
- Dai 12 anni in su: 100 mg una volta al giorno.
Effetti collaterali
- sistema nervoso centrale: affaticamento, mal di testa;
- sistema ematopoietico: trombocitopenia;
- sistema immunitario: angioedema, infezioni delle vie respiratorie;
- apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, fastidio e dolore all'addome;
- fegato e vie biliari: aumento dell'attività enzimatica;
- tessuto muscoloscheletrico e connettivo: disturbi muscolari (inclusi spasmi e mialgia), rabdomiolisi;
- reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito.
Sono stati riportati casi di sviluppo di neuropatia periferica (o parestesia) e pancreatite in pazienti con infezione da HIV, la relazione di queste complicanze con il trattamento con lamivudina non è stata identificata. Non c'era alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste complicanze nei gruppi di pazienti con epatite cronica B che hanno assunto Zeffix o placebo.
Nei pazienti con infezione da HIV che hanno ricevuto terapia congiunta con analoghi nucleosidici, ci sono stati precedenti di acidosi lattica, che sono stati più spesso accompagnati da degenerazione grassa del fegato e grave epatomegalia. Esistono informazioni sugli stessi effetti indesiderati nei pazienti con epatite B con insufficienza epatica scompensata, ma non ci sono informazioni che confermino la relazione di queste complicanze con l'assunzione di Zeffix.
Overdose
Al momento non ci sono stati casi di overdose di Zeffix.
istruzioni speciali
Le esacerbazioni spontanee dell'epatite B cronica, caratterizzate da un aumento transitorio dell'attività sierica delle ALT, sono relativamente frequenti. In alcuni pazienti, i livelli sierici di ALT possono aumentare dopo l'inizio del trattamento antivirale con una diminuzione della concentrazione di HBV DNA. Nei pazienti con malattia epatica compensata, un tale aumento dell'attività sierica delle ALT non è solitamente accompagnato da un aumento della concentrazione di bilirubina sierica o da segni di scompenso dell'epatite.
All'inizio e durante la terapia, è necessario monitorare attentamente e regolarmente le condizioni del paziente. In pazienti con insufficienza renale moderata o grave, l'AUC aumenta a causa della ridotta clearance renale, pertanto Zeffix non è raccomandato per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min.
Con il trattamento prolungato sono state osservate sottopopolazioni virali HBV con ridotta sensibilità alla lamivudina (mutazione YMDD HBV). La comparsa dell'HBV con la mutazione YMDD può in alcuni pazienti portare ad una esacerbazione dell'epatite, determinata principalmente da un aumento dell'attività dell'ALT nel siero sanguigno e dalla ricomparsa dell'HBV DNA. Nei pazienti con la mutazione dell'HBV YMDD, la possibilità di aggiungere o passare a un agente alternativo in assenza di resistenza crociata alla lamivudina deve essere analizzata sulla base delle linee guida terapeutiche.
Nei pazienti che hanno interrotto il trattamento per l'epatite B, è stata osservata un'esacerbazione della malattia, solitamente determinata da un aumento dell'attività sierica delle ALT e da una ricomparsa dell'HBV DNA. Negli studi di fase III con un periodo di follow-up senza terapia attiva, la frequenza dell'aumento dell'attività dell'ALT dopo l'interruzione del trattamento (più di 3 volte il valore basale) era maggiore nei pazienti che ricevevano lamivudina (21%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo (8%). La proporzione di pazienti con un aumento dell'attività delle ALT dopo l'interruzione della terapia combinata con un aumento della concentrazione di bilirubina era bassa e la stessa in entrambi i gruppi di trattamento. Nei pazienti trattati con lamivudina, una maggiore incidenza di elevata attività di ALT dopo l'interruzione della terapia si è verificata tra 8 e 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Nella maggior parte dei casi, il risultato è stato favorevole,tuttavia, sono stati segnalati diversi decessi. In caso di interruzione del trattamento con Zeffix, è necessario condurre un monitoraggio regolare dei pazienti con una valutazione dei segni clinici e test di funzionalità epatica (attività ALT e concentrazione di bilirubina sierica) per un periodo di almeno quattro mesi e oltre secondo le indicazioni cliniche.
Il rischio di replicazione virale attiva è aumentato nei pazienti con cirrosi epatica scompensata / dopo il trapianto. A causa della funzionalità epatica minima nei pazienti di questa categoria, la riattivazione dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento con Zeffix o la perdita di efficacia durante il trattamento può portare a un grave scompenso o addirittura a uno scompenso con esito fatale. Questa categoria di pazienti richiede il monitoraggio dei parametri virologici, clinici e sierologici associati all'epatite B, della funzionalità renale ed epatica e della risposta antivirale durante il trattamento (almeno mensilmente), nonché dopo la sua interruzione (a causa di varie circostanze) anche per almeno 6 mesi. I parametri di laboratorio monitorati dovrebbero includere le concentrazioni di albumina, bilirubina, azoto ureico nel sangue,attività sierica delle ALT, creatinina e stato virologico: antigeni / anticorpi HBV e concentrazione sierica di HBV DNA, se possibile. Non sono disponibili dati sufficienti sull'effetto benefico del trattamento ripetuto con Zeffix in pazienti con segni di epatite ricorrente dopo il trattamento.
I pazienti con infezione concomitante da epatite B cronica con un agente delta o epatite C devono essere usati con cautela Zeffix.
Nei pazienti HBeAg negativi, così come nei pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva concomitante, chemioterapia, i dati sull'uso della lamivudina sono limitati. Si consiglia ai pazienti di questa categoria di utilizzare il farmaco con cautela.
Durante il periodo di trattamento con Zeffix, è necessario monitorare regolarmente le condizioni del paziente. HBV DNA e ALT sierici devono essere monitorati a intervalli di 3 mesi e le concentrazioni di HBeAg nei pazienti HBeAg positivi devono essere valutate ogni 6 mesi.
I pazienti con coinfezione da HIV senza necessità di trattamento antiretrovirale sono a rischio di mutazione dell'HIV quando usano Zeffix in monoterapia per il trattamento dell'epatite cronica B.
Non ci sono informazioni sulla trasmissione da madre a feto del virus dell'epatite B in donne in gravidanza sottoposte a trattamento con lamivudina. Devono essere seguite le procedure standard per l'immunizzazione dei neonati per prevenire l'epatite B.
I pazienti devono essere istruiti a prendere precauzioni appropriate, poiché non è stato dimostrato che la lamivudina riduce il rischio di trasmissione del virus dell'epatite B ad altri.
Zeffix non è raccomandato per l'uso in combinazione con emtricitabina e cladribina. Sono disponibili informazioni su casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), in alcuni casi con esito fatale, di solito con concomitante epatomegalia grave e fegato grasso, quando si utilizzano analoghi nucleosidici. Poiché la lamivudina è un analogo nucleosidico, questo rischio non può essere escluso. Con un rapido aumento dell'attività delle aminotransferasi, epatomegalia progressiva o comparsa di acidosi metabolica / acidosi lattica per un motivo sconosciuto, la terapia con analoghi nucleosidici deve essere interrotta. Lievi sintomi di indigestione, come dolore addominale, vomito e nausea, possono essere segni di acidosi lattica. Casi gravi, a volte fatali, sono stati accompagnati da degenerazione grassa del fegato,insufficienza epatica e renale, pancreatite e aumento della concentrazione sierica di lattato. Si raccomanda di prescrivere analoghi nucleosidici con cautela a tutti i pazienti (in particolare donne in sovrappeso) con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti per malattie del fegato e malattie del fegato grasso (compreso l'uso di determinati farmaci e consumo di alcol). I pazienti con coinfezione da epatite C che assumono ribavirina e interferone alfa possono essere particolarmente a rischio. Si raccomanda di monitorare le condizioni di tali pazienti con particolare attenzione.epatite o altri fattori di rischio noti per la malattia del fegato e la malattia del fegato grasso (compreso l'uso di determinati farmaci e il consumo di alcol). I pazienti con coinfezione da epatite C che assumono ribavirina e interferone alfa possono essere particolarmente a rischio. Si raccomanda di monitorare le condizioni di tali pazienti con particolare attenzione.epatite o altri fattori di rischio noti per malattie del fegato e malattie del fegato grasso (compreso l'uso di determinati farmaci e il consumo di alcol). I pazienti con coinfezione da epatite C che assumono ribavirina e interferone alfa possono essere particolarmente a rischio. Si raccomanda di monitorare le condizioni di tali pazienti con particolare attenzione.
È stato dimostrato in vitro e in vivo che gli analoghi nucleotidici e nucleosidici contribuiscono al danno mitocondriale di varia gravità. Esistono prove di casi di disfunzione mitocondriale in bambini che sono stati esposti ad analoghi nucleosidici in utero e / o dopo la nascita. Le principali reazioni avverse sono state disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e disturbi metabolici (iperlipasemia, iperlattatemia). I disturbi neurologici possono essere sia permanenti che transitori. Sono disponibili informazioni sulle manifestazioni tardive di disturbi neurologici (convulsioni, ipertonicità, comportamento inappropriato). È necessario effettuare il follow-up di laboratorio e l'osservazione clinica della salute di tutti i bambini esposti in utero ad analoghi nucleotidici e nucleosidici,e se compaiono sintomi / segni caratteristici, condurre un esame completo per una possibile disfunzione mitocondriale.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
La condizione clinica del paziente e il profilo degli effetti indesiderati di Zeffix devono essere presi in considerazione durante la guida di veicoli e altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
In caso di gravidanza sullo sfondo della terapia con Zeffix, quando viene annullata, è possibile un'esacerbazione dell'epatite B.
Pillole
Le informazioni disponibili indicano che non c'è tossicità associata a difetti alla nascita. In presenza di indicazioni cliniche, è consentito l'uso di Zeffix durante la gravidanza.
Quando si tratta di trasmissione madre-figlio dell'HBV, la probabilità di interrompere l'allattamento al seno deve essere considerata per ridurre il rischio di mutazioni di resistenza alla lamivudina nel neonato. La presenza dell'epatite B in una madre non è una controindicazione all'allattamento al seno se il neonato ha un'adeguata prevenzione dell'epatite B alla nascita. Non ci sono prove che basse concentrazioni di lamivudina nel latte materno causino effetti collaterali nei bambini allattati al seno. I neonati allattati al seno le cui madri hanno ricevuto terapia per l'HIV hanno concentrazioni sieriche di lamivudina molto basse (meno del 4% della concentrazione sierica della madre), che scendono lentamente ai livellinon rilevabile dopo 24 settimane. La quantità totale di lamivudina che un bambino riceve attraverso il latte materno è molto bassa, il che può comportare un'esposizione non antivirale efficace.
Soluzione orale
Sono disponibili informazioni limitate sull'uso sicuro della lamivudina durante la gravidanza. La lamivudina attraversa la placenta. Le concentrazioni di lamivudina nel siero neonatale alla nascita sono le stesse del sangue del cordone ombelicale e del siero materno.
Prima di utilizzare Zeffix durante la gravidanza, è necessario bilanciare i potenziali benefici per la madre e il possibile rischio per il feto. Dopo l'assunzione del farmaco, le concentrazioni di lamivudina nel latte materno erano simili a quelle nel siero (1-8 μg / ml).
Uso infantile
Secondo le istruzioni, Zeffix sotto forma di compresse è controindicato nei bambini di età inferiore ai 18 anni.
Il farmaco sotto forma di soluzione per bambini sotto i 2 anni di età è prescritto solo secondo le severe indicazioni di un medico e sotto stretto controllo medico.
Con funzionalità renale compromessa
Zeffix in compresse è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min.
Per violazioni della funzionalità epatica
Se l'insufficienza epatica non è accompagnata da insufficienza renale, non è richiesto un aggiustamento della dose di Zeffix.
Interazioni farmacologiche
- sulfametossazolo (160 mg) + trimetoprim (800 mg): aumenta l'esposizione di lamivudina di circa il 40%;
- zidovudina: aumento della C max della zidovudina;
- interferone alfa: non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica di lamivudina con interferone alfa con l'uso simultaneo di questi farmaci;
- emtricitabina, cladribina: inibisce la fosforilazione intracellulare di quest'ultima.
Analoghi
Gli analoghi di Zeffix sono: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Data di scadenza:
- compresse - 3 anni;
- soluzione - 2 anni. Dopo aver aperto il flacone, utilizzare entro 1 mese.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Zeffix
Al momento, ci sono poche recensioni su Zeffix, che indicano l'efficacia del farmaco.
Prezzo per Zeffix nelle farmacie
Il prezzo di Zeffix sotto forma di compresse è di circa 3300 rubli, il costo del farmaco sotto forma di soluzione non è presentato in questa istruzione.
Zeffix: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Zeffix 100 mg compresse rivestite con film 28 pz. RUB 810 Acquistare |
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Zeffix compresse p.o. 100mg 28 pezzi. 1602 RUB Acquistare |
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
