Zilacomb: Istruzioni Per L'uso Di Tablet, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Zilacomb

Zilacomb: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo irreversibile nelle farmacie

Nome latino: Zilacomb

Codice ATX: J05AR01

Ingrediente attivo: zidovudine (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Produttore: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Russia); Biocad CJSC (Russia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Cina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Cina)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07

Zilakomb è un farmaco combinato per il trattamento dell'infezione da HIV.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film: quasi bianche o bianche, biconvesse, a forma di capsula, su una sezione trasversale di quasi bianco o bianco (10 pezzi. In un blister fatto di foglio di alluminio e film in PVC, in una scatola di cartone 6 confezioni e istruzioni per l'uso di Zilakomb).

1 compressa contiene:

• ingredienti attivi: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• componenti aggiuntivi: biossido di silicio colloidale, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, ipromellosa-2910, magnesio stearato;
• involucro del film: biossido di titanio (E171), ipromellosa-2910, polisorbato-80, macrogol.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Zilacomb è un farmaco per il trattamento dell'infezione causata dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I principi attivi di Zilacomb sono zidovudina e lamivudina, che sono inibitori selettivi altamente efficaci della trascrittasi inversa dell'HIV-1 e dell'HIV-2. La lamivudina è un sinergizzante della zidovudina in relazione all'inibizione della replicazione dell'HIV nelle colture cellulari. Entrambi i principi attivi vengono metabolizzati in sequenza con la partecipazione delle chinasi intracellulari per ottenere il 5'-trifosfato (TF). La lamivudina-TF e la zidovudina-TF sono substrati per la trascrittasi inversa dell'HIV e appartengono anche ai suoi inibitori competitivi. Tuttavia, l'attività antivirale dei principi attivi è principalmente associata all'inclusione della loro forma monofosfato nella catena del DNA del virus, che assicura la rottura di questa catena. I trifosfati della zidovudina e della lamivudina sono caratterizzati da un'affinità significativamente inferiore per le DNA polimerasi delle cellule umane.

Studi in vitro hanno stabilito una bassa citotossicità della lamivudina in relazione alle colonie linfocitiche e monocitiche-macrofagi e ad alcune cellule precursori del midollo osseo rosso. Pertanto, la lamivudina ha un ampio indice terapeutico.

La resistenza dell'HIV-1 all'azione della lamivudina è causata da una mutazione nel codone M184V situato vicino al centro attivo della trascrittasi inversa dell'HIV. Questo ceppo è isolato in vitro e nei pazienti con infezione da HIV-1 sottoposti a trattamento con farmaci antiretrovirali, compresa la lamivudina. In presenza di mutazioni M184V nei ceppi virali, sono caratterizzate da una significativa diminuzione della sensibilità alla lamivudina e dimostrano una minore attività replicativa in vitro. Studi in vitro hanno dimostrato che gli isolati virali resistenti alla zidovudina possono sviluppare sensibilità alla zidovudina se acquisiscono resistenza alla lamivudina. Il significato clinico di questo fenomeno non è stato determinato.

A causa della sensibilità crociata associata alla mutazione M184V nella trascrittasi inversa dell'HIV, l'uso di tutti i farmaci della classe degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) è limitato. In relazione ai ceppi di HIV-1 resistenti alla lamivudina, l'attività antiretrovirale esibita dalla zidovudina e dalla stavudina rimane. Abacavir dimostra effetti antiretrovirali contro l'HIV-1 resistente alla lamivudina, la cui immunità è associata solo alla mutazione M184V. La sensibilità alla zalcitabina e alla didanosina nei ceppi mutanti M184V è ridotta di 4 volte; il significato clinico di questo fatto non è stato ancora del tutto stabilito.

La resistenza alla zidovudina e ad altri analoghi della timidina è commisurata ad un accumulo graduale, comprese quasi tutte e 6 le mutazioni specifiche della trascrittasi inversa dell'HIV localizzate ai codoni 41, 67, 70, 210, 215 e 219. La resistenza fenotipica agli analoghi della timidina è acquisita dai virus combinando mutazioni ai codoni 41 e 215 o accumulo, almeno quattro mutazioni su sei.

Sono stati rilevati 2 tipi di comparsa di mutazioni che portano a multi-resistenza, tipo I - mutazioni della trascrittasi inversa virale nei codoni 62, 77, 75, 116 e 151; Tipo II - Mutazioni T69S con l'inclusione di 6 coppie di basi in questa posizione, che porta all'emergere di resistenza fenotipica agli NRTI, inclusa la zidovudina. Le opzioni di trattamento sono significativamente limitate da uno qualsiasi di questi tipi di mutazioni che causano lo sviluppo di multiresistenza ai farmaci.

È stato riscontrato che l'uso di una combinazione di lamivudina e zidovudina ha fornito una diminuzione del carico di HIV-1 e un aumento del numero di cellule CD4 +. Secondo i dati clinici, lamivudina in combinazione con zidovudina o con altri regimi contenenti zidovudina riduce significativamente il rischio di progressione della malattia e mortalità. La monoterapia con lamivudina o zidovudina ha portato allo sviluppo di isolati di HIV con ridotta sensibilità a questi agenti in vitro. Nei pazienti che non avevano precedentemente ricevuto terapia antiretrovirale (APT), la terapia di associazione con lamivudina e zidovudina ha rallentato lo sviluppo di ceppi resistenti alla zidovudina. I regimi ART combinati che includono lamivudina hanno mostrato buoni risultati nel trattamento di pazienti che non avevano precedentemente ricevuto farmaci antiretrovirali e in pazienti che hanno identificato ceppi di HIV con la mutazione M184V.

Farmacocinetica

Entrambi i principi attivi di Zilacomb vengono rapidamente e completamente assorbiti dall'intestino. Dopo somministrazione orale in pazienti adulti, la biodisponibilità della zidovudina è del 60-70% e quella della lamivudina è dell'80-85%. Studi di bioequivalenza hanno dimostrato che la combinazione fissa di lamivudina + zidovudina è equivalente al digiuno orale simultaneo di lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg separatamente. Dopo aver assunto Zilacomb, le concentrazioni massime (C _max) di lamivudina e zidovudina sono state osservate dopo 0,75 (0,5-2) e 0,5 (0,25-2) ore e ammontavano a 1,5 (1,3-1,8) e 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, rispettivamente. Dopo l'ingestione con il cibo, il grado di assorbimento di entrambi i principi attivi, in base all'area sotto la curva farmacocinetica (AUC), e l'emivita (T _1/2) erano simili a quelli dopo l'assunzione a stomaco vuoto, ma il tasso di assorbimento era leggermente rallentato.

L'uso di compresse in forma frantumata insieme a una piccola quantità di cibo liquido o semisolido non influisce sulle proprietà farmacologiche del farmaco e, di conseguenza, sull'effetto clinico. Questa conclusione si basa sulle caratteristiche farmacocinetiche e fisico-chimiche dei componenti attivi di Zilacomb, a condizione che il paziente utilizzi immediatamente il 100% della compressa frantumata contenuta nella miscela preparata.

Per lamivudina e zidovudina, il volume di distribuzione apparente medio (V _d) è rispettivamente di 1,3 e 1,6 l / kg. Quando utilizzata a dosi terapeutiche, la lamivudina ha una farmacocinetica lineare, questa sostanza in piccola quantità si lega all'albumina plasmatica (in vitro meno del 36% dell'albumina sierica). Il legame con le proteine plasmatiche della zidovudina può essere del 34-36%. A causa di quanto sopra, l'interazione di entrambi i principi attivi con altri farmaci modificando i siti di legame con le proteine è improbabile.

Lamivudina e zidovudina, sulla base dei dati ottenuti, possono penetrare nel liquido cerebrospinale e nel sistema nervoso centrale. 2-4 ore dopo la somministrazione orale, la relazione tra i livelli sierici e nel liquido cerebrospinale di lamivudina e zidovudina è rispettivamente di circa 0,5 e 0,12.

La lamivudina viene escreta principalmente immodificata dai reni. A causa del grado insignificante di metabolismo nel fegato (5-10%) e della bassa connessione con le proteine sieriche del sangue di questa sostanza, le sue interazioni metaboliche sono improbabili. Circa il 50-80% della dose di zidovudina assunta viene eliminata per escrezione renale, il principale metabolita trovato sia nelle urine che nel plasma è la zidovudina 5'-glucuronide. Dopo somministrazione endovenosa (iv), la 3'-ammino-3'deossitimidina viene determinata nelle urine.

Il T _{1/2 della} lamivudina è di 5-7 ore, la clearance sistemica è in media 0,32 l / h / kg, mentre la clearance renale della sostanza raggiunge oltre il 70% con la partecipazione dei cationi organici del sistema di trasporto. Con la somministrazione endovenosa, il T _1/2 medio _della zidovudina era di 1,1 ore, la clearance sistemica media era di 1,6 l / h / kg. La clearance renale della zidovudina viene effettuata per filtrazione glomerulare e secrezione attiva nei tubuli renali ed è pari a 0,34 l / h / kg.

Indicazioni per l'uso

Zilacomb è raccomandato per il trattamento dell'infezione da HIV negli adulti e nei bambini con un peso corporeo di almeno 30 kg.

Controindicazioni

La terapia con zilacomb è controindicata nelle seguenti malattie / condizioni:

• anemia grave (emoglobina inferiore a 75 g / lo 4,65 mmol / l) o neutropenia (conta dei neutrofili inferiore a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

Zilacomb, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di Zilacomb vanno assunte per via orale, indipendentemente dall'ora del pasto.

La terapia con il farmaco deve essere eseguita da medici esperti nel trattamento dell'infezione da HIV.

Per mantenere l'accuratezza del dosaggio, la compressa deve essere deglutita intera. Quando si trattano pazienti che hanno difficoltà a deglutire una compressa intera, questa può essere frantumata e assunta immediatamente per via orale, aggiunta a una piccola quantità di cibo semisolido o liquido. Devi usare tutta la miscela preparata.

Per gli adolescenti con un peso corporeo di almeno 30 kg e gli adulti, si consiglia di prendere Zilacomb 2 volte al giorno, 1 compressa. I bambini di peso inferiore a 30 kg devono utilizzare preparati separati di zidovudina e lamivudina.

Se durante la terapia compare anemia grave (livello di emoglobina inferiore a 90 g / lo 5,59 mmol / l) o neutropenia (conta dei neutrofili inferiore a 1,0 × 10 ⁹ / l), può essere necessario modificare la dose di zidovudina. A causa del fatto che durante il trattamento con Zilacomb è impossibile effettuare una selezione individuale di dosi dei suoi principi attivi, si consiglia di utilizzare preparazioni separate di lamivudina e zidovudina.

Se è necessario ridurre la dose di Zilacomb, ridurre la dose o annullare uno dei suoi componenti attivi, il paziente può passare all'assunzione di preparazioni separate di lamivudina e zidovudina in forme di dosaggio come soluzione orale, compresse o capsule.

Effetti collaterali

Poiché le compresse di Zilacomb contengono due componenti attivi, può causare lo sviluppo di reazioni collaterali caratteristiche di ciascuna di queste sostanze. Non ci sono attualmente prove che l'uso combinato di zidovudina e lamivudina abbia tossicità additiva.

Disturbi riportati in monoterapia con lamivudina:

• sistema respiratorio, torace e organi mediastinici: spesso - sintomi nasali (congestione nasale, rinorrea, mal di testa, sanguinamento, respirazione nasale alterata), tosse;
• sistema immunitario: raramente - angioedema;
• sistema nervoso: spesso - insonnia, mal di testa; estremamente raro - parestesia; neuropatia periferica (la relazione di questa complicanza con il trattamento con lamivudina non è stata chiarita);
• sangue e sistema linfatico: raramente - thrombocytopenia, anemia, neutropenia; estremamente raro - vera aplasia eritrocitaria;
• metabolismo e nutrizione: spesso - iperlattatemia; raramente - acidosi lattica; ridistribuzione / accumulo di tessuto adiposo *;
• fegato e vie biliari: raramente - un aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici aspartato aminotransferasi (ACT) e alanina aminotransferasi (ALT); raramente - epatite;
• tratto gastrointestinale (IDIOTA): spesso - dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea; raramente - pancreatite, i cui sintomi possono essere nausea / vomito, dolore addominale, aumento dei marcatori biochimici (non è stata stabilita la connessione con l'uso di lamivudina); aumento dell'attività dell'amilasi sierica;
• sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso - disturbi muscolari, artralgia; raramente - rabdomiolisi;
• pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - eruzione cutanea, alopecia;
• disturbi generali: spesso - malessere generale, stanchezza, febbre.

Disturbi registrati durante il trattamento con zidovudina in regime di monoterapia:

• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini; raramente - sonnolenza / insonnia, parestesia, convulsioni, diminuzione dell'attività mentale;
• disturbi mentali: raramente - ansia e depressione;
• metabolismo e nutrizione: spesso - iperlattatemia; raramente - anoressia, acidosi lattica, ridistribuzione / accumulo di tessuto adiposo *;
• sistema cardiovascolare: raramente - cardiomiopatia;
• sistema sanguigno e linfatico: spesso - anemia (può essere prescritta una trasfusione di sangue), leucopenia e neutropenia; raramente - trombocitopenia e pancitopenia, con ipoplasia del midollo osseo; raramente - vera aplasia eritrocitica; estremamente raro - anemia aplastica;
• disturbi dell'organo dell'udito e del labirinto: vertigini, perdita dell'udito;
• organo della vista: con una frequenza sconosciuta - ambliopia, fotofobia, edema maculare;
• sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: raramente - mancanza di respiro; raramente - tosse;
• sistema epatobiliare: spesso - aumento dell'attività degli enzimi epatici e aumento dei livelli di bilirubina; raramente - danni al fegato, inclusa grave epatomegalia con steatosi;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea; spesso - diarrea, dolore addominale, vomito; raramente - flatulenza; raramente - disgeusia e dispepsia, pigmentazione della mucosa orale, pancreatite;
• pelle e tessuti sottocutanei: raramente - eruzione cutanea, prurito; raramente - iperidrosi, pigmentazione delle unghie e della pelle, orticaria;
• sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: raramente - ginecomastia;
• reni e vie urinarie: raramente - minzione frequente;
• sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso - mialgia; raramente - miopatia;
• disturbi generali: spesso - malessere generale; raramente - febbre, astenia e sindrome del dolore generalizzata; raramente - dolore al petto, brividi, sindrome simil-influenzale.

* - La frequenza di questa reazione dipende da molti fattori, inclusa la specifica combinazione di farmaci antiretrovirali.

Overdose

Non ci sono informazioni sui casi di sovradosaggio di Zilacomb. Tuttavia, ci sono informazioni limitate sulle conseguenze del sovradosaggio acuto di zidovudina e lamivudina. In questo caso, gli esiti letali non sono stati registrati e in tutti i pazienti sono stati rimossi i disturbi causati dal sovradosaggio. Non sono stati descritti segni o sintomi specifici di intossicazione da sostanze attive.

Se si sospetta un sovradosaggio, le condizioni del paziente devono essere monitorate al fine di rilevare tempestivamente i segni di intossicazione, se necessario, può essere prescritto un trattamento standard di supporto. Poiché la lamivudina viene escreta mediante dialisi, l'emodialisi continua è consentita in caso di sovradosaggio, ma ad oggi non esiste alcuna esperienza clinica rilevante. Si presume che la dialisi peritoneale e l'emodialisi abbiano un effetto limitato sull'eliminazione della zidovudina, ma portano ad un'accelerazione dell'escrezione del glucuronide (il suo metabolita).

istruzioni speciali

Se è necessario titolare la dose dei componenti attivi di Zilacomb su base individuale, si raccomanda di effettuare la terapia con preparazioni separate di lamivudina e zidovudina.

Anche con il trattamento con Zilacomb o qualsiasi altro farmaco antiretrovirale, sono possibili infezioni opportunistiche e altre complicanze caratteristiche dell'HIV. Di conseguenza, i pazienti devono essere costantemente monitorati da medici esperti con esperienza nella terapia dell'HIV.

I pazienti devono essere informati che l'uso di farmaci antiretrovirali, incluso Zilacomb, non è in grado di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV ad altri in caso di trasfusione di sangue infetto o sesso non protetto.

I pazienti devono anche essere consapevoli della possibile interazione di Zilacomb con altri farmaci se usati in concomitanza.

Nei pazienti che ricevono zidovudina, specialmente ad alte dosi giornaliere (1200–1500 mg), aumenta la probabilità di sviluppare disturbi ematologici, come neutropenia, anemia e leucopenia. Molto spesso, questi disturbi si verificano nelle ultime fasi dello sviluppo dell'infezione da HIV, nella maggior parte dei casi con una ridotta riserva di midollo osseo prima dell'inizio del ciclo di terapia, principalmente in pazienti con una conta delle cellule CD4 + inferiore a 100 / μl. Di conseguenza, nei pazienti che assumono Zilacomb, deve essere effettuato un attento monitoraggio dei parametri biochimici del sangue. I cambiamenti ematologici sopra descritti, di regola, sono osservati non prima di 4-6 settimane dopo l'inizio del corso di terapia. Pertanto, nei pazienti con una fase avanzata dell'infezione da HIV, durante i primi 3 mesi del corso, gli esami del sangue devono essere eseguiti almeno 1 volta in 2 settimane e in futuro - almeno 1 volta al mese. Poiché nelle prime fasi dell'infezione da HIV tali disturbi ematologici sono rari, è possibile eseguire esami del sangue una volta ogni uno o tre mesi, tenendo conto delle condizioni generali del paziente.

Con lo sviluppo di una forma grave di anemia o mielosoppressione durante la terapia, così come in pazienti con precedente soppressione del midollo osseo, in particolare con una conta dei neutrofili inferiore a 1,0 × 10 ⁹ / L o un livello di emoglobina di 90 g / L (5,59 mmol / L) può essere necessario un aggiustamento della dose di zidovudina. In questo caso, si consiglia di passare all'assunzione di farmaci separati di lamivudina e zidovudina.

Sono stati riportati rari casi di acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi epatica in pazienti che hanno ricevuto analoghi nucleosidici in monoterapia o in trattamento di associazione, incluse lamivudina e zidovudina. Queste complicazioni sono state osservate nella maggior parte dei casi nelle donne.

I sintomi clinici dell'acidosi lattica possono includere i seguenti disturbi: perdita di appetito, debolezza generale, perdita di peso improvvisa e inspiegabile, vomito, nausea, dolore addominale, respiro accelerato, mancanza di respiro, debolezza muscolare e altri sintomi neurologici. In tutti i pazienti (specialmente nelle donne obese) con epatite, epatomegalia o altri fattori di rischio per danni al fegato e infiltrazione di fegato grasso (inclusi alcol e alcuni farmaci), gli analoghi nucleosidici devono essere usati con estrema cautela. I pazienti con coinfezione da epatite C che ricevono interferone alfa e ribavirina sono a maggior rischio. In caso di segni clinici / di laboratorio di epatotossicità o acidosi lattica, comprese epatomegalia e steatosi, anche in assenza di un marcato aumento dell'attività delle aminotransferasi,dovresti interrompere l'assunzione di analoghi nucleosidici.

Durante il periodo di ART combinato, alcuni pazienti sperimentano un fenomeno di ridistribuzione / accumulo di tessuto adiposo, tra cui obesità centrale, perdita di peso del viso e degli arti, deposito di grasso dorsoviscerale (gobba di bufalo), aumento della glicemia e dei lipidi sierici e ingrossamento del seno. Questi sintomi possono verificarsi sia individualmente che collettivamente. Le conseguenze a lungo termine di queste violazioni sono attualmente sconosciute.

Il rischio di una o più delle suddette complicanze associate a una sindrome generale, attribuita nella maggior parte dei casi alla lipodistrofia, esiste sullo sfondo del trattamento con tutti i farmaci appartenenti agli NRTI e agli inibitori della proteasi. Tuttavia, ci sono dati che indicano una serie di differenze tra i singoli rappresentanti di queste classi di farmaci in relazione alla capacità di provocare la comparsa di queste reazioni avverse. È inoltre necessario tenere conto del fatto che la comparsa della sindrome da lipodistrofia dipende da molti importanti fattori concomitanti, tra cui la vecchiaia, lo stadio dell'infezione da HIV e la durata della ART. Durante l'esame clinico è necessario valutare i segni fisici di ridistribuzione del tessuto adiposo, per determinare il livello di lipidi sierici e la concentrazione di glucosio nel sangue. La terapia dei disturbi del metabolismo lipidico deve essere eseguita tenendo conto delle loro manifestazioni cliniche.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi speciali sull'effetto di Zilakomb sulla capacità di guidare veicoli e altre apparecchiature potenzialmente pericolose e complesse. Date le caratteristiche farmacologiche di lamivudina e zidovudina, non ci sono prove che suggeriscano tali effetti avversi. È necessario in ogni singolo caso valutare adeguatamente i possibili effetti collaterali del trattamento e lo stato clinico del paziente.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

La gravidanza non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di lamivudina e zidovudina. Entrambi i principi attivi vengono rilevati alla nascita di un bambino nel siero a concentrazioni pari a quelle presenti nel sangue del cordone ombelicale durante il parto e nel siero materno, che indica la penetrazione passiva di questi agenti attraverso la barriera emato-placentare.

È stato stabilito che la terapia con zidovudina nelle donne in gravidanza e l'ulteriore somministrazione di questo farmaco ai neonati riduce la frequenza di trasmissione dell'HIV dalla madre al feto. Tuttavia, tali dati non sono disponibili per la lamivudina. Non è raccomandato l'uso di Zilacomb nel primo trimestre di gravidanza, a meno che il beneficio del trattamento previsto per la madre non superi la possibile minaccia per il feto.

Si consiglia alle donne con infezione da HIV di non allattare i loro bambini per evitare la trasmissione dell'HIV. Nei neonati e nei bambini le cui madri hanno ricevuto un trattamento con farmaci della classe NRTI durante la gravidanza o durante il parto, è stato registrato un leggero aumento temporaneo del lattato nel sangue. Ci sono anche segnalazioni isolate di ritardo dello sviluppo e convulsioni in un bambino. In generale, per questi bambini, i benefici della riduzione della minaccia di infezione da HIV sembrano superare i rischi posti dagli effetti collaterali degli NRTI.

Uso infantile

• zidovudina: i principali indicatori di farmacocinetica nei bambini di età superiore a 5-6 mesi sono simili a quelli degli adulti. In tutte le dosi studiate nei bambini e negli adulti, la zidovudina è ben assorbita dall'intestino dopo la somministrazione e la sua biodisponibilità è in media del 65%. In equilibrio, la concentrazione massima (C _{ss max}) è 4,45 μmol (1,19 μg / ml) dopo aver utilizzato la zidovudina sotto forma di soluzione alla dose di 120 mg / m2 o 7,7 μmol (2,06 μg / ml) dopo la somministrazione alla dose di 180 mg / m². Una dose di 180 mg / m2 4 volte al giorno fornisce la stessa esposizione sistemica nei bambini (AUC ₂₄ - 10,7 h × mg / ml), come negli adulti, di prendere una dose di 200 mg / m2 6 volte al giorno (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
• Lamivudina: la farmacocinetica nei bambini è generalmente simile a quella negli adulti, tuttavia, la biodisponibilità assoluta è stata ridotta nei pazienti di età inferiore a 12 anni (circa 55-65%). Nei bambini, la clearance sistemica è maggiore che negli adulti e diminuisce gradualmente man mano che invecchiano, raggiungendo gli stessi valori degli adulti all'età di 12 anni. Date queste differenze, in pazienti di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con un peso corporeo compreso tra 6 e 40 kg, la dose giornaliera raccomandata di lamivudina è di 8 mg / kg. L'AUC _0-12 dopo l'assunzione di questa dose raggiunge 3800-5300 ng × h / ml. Secondo gli ultimi dati, l'esposizione nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni può essere ridotta del 30% rispetto ad altri gruppi di età.

Zilakomb è controindicato per i bambini di peso inferiore a 30 kg.

Con funzionalità renale compromessa

In presenza di insufficienza renale, l'escrezione di lamivudina è ridotta a causa della ridotta clearance renale. Poiché il livello plasmatico della zidovudina aumenta anche sullo sfondo di una grave insufficienza renale, i pazienti con clearance della creatinina (CC) inferiore a 50 ml / min richiedono una diminuzione della dose di lamivudina e zidovudina, pertanto si raccomanda di utilizzarli come farmaci separati.

Per violazioni della funzionalità epatica

Una diminuzione del processo di glucuronidazione a seguito della cirrosi epatica può causare l'accumulo di zidovudina. Si consiglia ai pazienti con grave insufficienza epatica di utilizzare zidovudina e lamivudina come farmaci separati a causa della possibile necessità di aggiustamenti della dose individuale di zidovudina.

Zilacomb deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da cirrosi epatica scompensata associata a epatite B cronica, poiché in alcuni casi esiste il rischio di esacerbazione dell'epatite dovuta alla sospensione della lamivudina. Si raccomanda di monitorare l'attività epatica e i marker di replicazione del virus dell'epatite B per quattro mesi dopo l'interruzione del farmaco.

Uso negli anziani

Nelle persone di età superiore ai 65 anni, la farmacocinetica dei principi attivi del farmaco non è stata studiata.

Nel trattamento di Zilacomb in pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione, a causa della possibile presenza di patologie legate all'età, in particolare, disturbi renali funzionali e cambiamenti nei parametri ematologici.

Interazioni farmacologiche

A causa del fatto che Zilacomb include lamivudina e zidovudina, può entrare in qualsiasi forma di interazione che è caratteristica di ciascuno di questi componenti separatamente.

Reazioni di interazione possibili quando la lamivudina è combinata con altri farmaci / agenti:

• farmaci escreti dai cationi organici del sistema di trasporto: si possono osservare interazioni dovute alla stessa via di eliminazione con lamivudina;
• trimetoprim (uno dei componenti del cotrimossazolo): c'è un aumento della concentrazione plasmatica di lamivudina del 40% quando si usa questo farmaco a dosi terapeutiche; nei pazienti con funzionalità renale normale, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di lamivudina; la farmacocinetica di trimetoprim o sulfametossazolo non è influenzata dalla lamivudina; in presenza di insufficienza renale è richiesta cautela, l'associazione di lamivudina e cotrimossazolo ad alte dosi per il trattamento della toxoplasmosi e della polmonite da Pneumocystis non è stata studiata, quindi va evitata;
• emtricitabina: questa combinazione non è raccomandata per il trattamento dell'infezione da HIV a causa delle somiglianze tra lamivudina ed emtricitabina;
• cladribina, zalcitabina: il processo di fosforilazione intracellulare di queste sostanze può essere soppresso, con il rischio di ridurne l'efficacia; una combinazione dalla categoria deprecata;
• ranitidina: non si prevedono interazioni clinicamente significative, poiché questa sostanza viene escreta solo leggermente dal sistema di trasporto renale dei cationi organici; la selezione individuale delle dosi non è richiesta;
• fluconazolo, fenobarbital, didanosina, acido valproico: l'interazione di questi farmaci con Zilacomb non è stata studiata.

Reazioni di interazione possibili con l'uso simultaneo di zidovudina con altri farmaci / agenti:

• lamivudina: si ha un aumento del periodo di esposizione alla zidovudina del 13% e un aumento della sua C _max nel plasma del 28%, mentre l'AUC della zidovudina non cambia in modo significativo; la zidovudina non influenza la farmacocinetica della lamivudina;
• claritromicina: se combinato con questo farmaco in compresse, c'è una diminuzione dell'assorbimento della zidovudina, l'intervallo tra l'uso di queste sostanze dovrebbe essere di almeno 2 ore;
• atovachone: non è stato registrato alcun effetto della zidovudina sulla farmacocinetica dell'atovachone, allo stesso tempo, quest'ultimo riduce il tasso metabolico della zidovudina al suo glucuronide (l'AUC della zidovudina nello stato di equilibrio aumenta del 33%, la C _max plasmatica _del glucuronide diminuisce del 19%); con una combinazione di zidovudina in dosi giornaliere superiori a 500-600 mg e terapia concomitante con atovachone per la polmonite acuta da pneumocisti, è improbabile un aumento della frequenza degli effetti indesiderati a causa di un aumento del livello plasmatico di zidovudina;
• probenecid: il T _1/2 medio e l'AUC della zidovudina aumentano a causa della soppressione della sintesi del glucuronide; in presenza di probenecid, l'escrezione renale di glucuronide e, presumibilmente, zidovudina diminuisce;
• fenitoina: è stata registrata una diminuzione del livello di fenitoina nel sangue e, in un caso, il suo aumento; è necessario controllare la concentrazione di fenitoina;
• rifampicina: c'è una diminuzione dell'AUC della zidovudina del 48 ± 34%, il significato clinico di questa condizione è sconosciuto;
• doxorubicina: si registra una diminuzione dell'attività di ciascuno di questi agenti in vitro, l'uso simultaneo non è raccomandato;
• ribavirina (analoghi nucleosidici che interrompono la replicazione del DNA): c'è un aumento del rischio di anemia, possibilmente in vitro una diminuzione dell'attività antivirale della zidovudina; l'uso simultaneo non è raccomandato;
• stavudina: si nota l'inibizione della fosforilazione intracellulare di questa sostanza, la combinazione non è raccomandata;
• didanosina: l'interazione non è stata studiata, ma non sono necessarie modifiche della dose;
• emtricitabina: non è stata registrata alcuna interazione clinicamente significativa;
• fenobarbital: l'interazione non è stata studiata, è possibile una leggera diminuzione del livello plasmatico di zidovudina a causa dell'induzione dell'UDP-glucuronosiltransferasi (UDP-HT);
• fluconazolo: c'è un aumento del 74% dell'AUC della zidovudina come conseguenza dell'inibizione dell'UDP HT; il significato clinico non è stato stabilito, è necessario il monitoraggio delle reazioni tossiche della zidovudina;
• ranitidina: l'interazione di questa sostanza con la zidovudina non è stata studiata;
• acido valproico: a causa dell'inibizione dell'UDP HT, si registra un aumento dell'AUC della zidovudina dell'80%, necessario per controllare gli effetti tossici della zidovudina;
• pentamidina, cotrimossazolo, pirimetamina, dapsone, flucitosina, interferone, amfotericina B, ganciclovir, vinblastina, vincristina, doxorubicina (con somministrazione sistemica) e altri farmaci potenzialmente nefrotossici / mielosoppressori: la minaccia di sviluppare effetti indesiderati acuti della zidovudina, aumenta; nella terapia di combinazione, è necessario monitorare attentamente i parametri ematologici e l'attività renale e, se necessario, ridurre la dose di uno o entrambi i farmaci;
• morfina, codeina, acido acetilsalicilico, ketoprofene, inosina pranobex, indometacina, naprossene, clofibrato, lorazepam, oxazepam, cimetidina, dapsone: l'inibizione del metabolismo della zidovudina sotto l'azione degli enzimi epatici microsomiali o cambiamenti nel suo metabolismo competitivo è possibile a causa della soppressione competitiva; prima della terapia di associazione con Zilacomb, devono essere valutate le potenziali interazioni farmacologiche;
• pentamidina aerosol, cotrimossazolo, aciclovir, pirimetamina (agenti usati per prevenire infezioni opportunistiche): non vi è un aumento significativo della frequenza delle reazioni avverse della zidovudina.

Analoghi

Gli analoghi di Zilakomb sono Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo protetto dalla luce, nella confezione originale ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Zilakomb

Le recensioni di Zilakomb nei forum HIV ART sono piuttosto contrastanti. Molti pazienti ritengono che l'inclusione di Zilacomb in ART, come rappresentante classico degli NRTI combinati, dia buoni risultati, poiché la combinazione fissa di lamivudina e zidovudina porta ad una diminuzione del carico di HIV e fornisce un aumento delle cellule CD4 +. La terapia, secondo la maggior parte dei contagiati, aiuta a ridurre sensibilmente il rischio di progressione della malattia.

Tuttavia, molti pazienti ritengono che Zilacomb sia già obsoleto e possa essere utilizzato solo nel regime di trattamento iniziale per non più di un anno, poiché a volte può portare allo sviluppo di gravi effetti collaterali.

Il prezzo di Zilacomb nelle farmacie irreversibile

Il prezzo di Zilacomb, compresse rivestite con film, è in media di 2500 rubli. per confezione contenente 60 pz.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!