Epatite autoimmune
Il contenuto dell'articolo:
- Cause e fattori di rischio
- Forme della malattia
- Sintomi
- Diagnostica
- Trattamento
- Possibili complicazioni e conseguenze
- Previsione
L'epatite autoimmune è una malattia epatica progressiva immunodipendente infiammatoria cronica caratterizzata dalla presenza di specifici autoanticorpi, aumento dei livelli di gamma globuline e una pronunciata risposta positiva alla terapia immunosoppressiva.
Per la prima volta, l'epatite rapidamente progressiva con esito in cirrosi epatica (nelle giovani donne) è stata descritta nel 1950 da J. Waldenstrom. La malattia è stata accompagnata da ittero, aumento dei livelli di gamma globuline sieriche, disfunzione mestruale e ha risposto bene alla terapia con ormone adrenocorticotropo. Sulla base degli anticorpi antinucleari (ANA) presenti nel sangue dei pazienti, caratteristici del lupus eritematoso (lupus), nel 1956 la malattia fu denominata "epatite lupoide"; il termine "epatite autoimmune" è stato introdotto quasi 10 anni dopo, nel 1965.
Come appare il fegato con l'epatite autoimmune
Poiché nel primo decennio successivo alla descrizione dell'epatite autoimmune per la prima volta, è stata diagnosticata più spesso nelle giovani donne, c'è ancora l'idea sbagliata che questa sia una malattia dei giovani. Infatti, l'età media dei pazienti è di 40-45 anni, il che è dovuto a due picchi di morbilità: all'età di 10-30 anni e nel periodo da 50 a 70. È caratteristico che dopo i 50 anni l'epatite autoimmune esordisca due volte più spesso di prima dei 30 …
L'incidenza della malattia è estremamente bassa (tuttavia, è una delle più studiate nella struttura della patologia autoimmune) e varia in modo significativo nei diversi paesi: tra la popolazione europea, la prevalenza dell'epatite autoimmune è di 0,1-1,9 casi su 100.000, e, ad esempio, in Giappone - solo 0,01-0,08 per 100.000 abitanti all'anno. Anche l'incidenza tra rappresentanti di sesso diverso è molto diversa: il rapporto tra donne e uomini malati in Europa è 4: 1, in Sud America - 4,7: 1, in Giappone - 10: 1.
Cause e fattori di rischio
Il principale substrato per lo sviluppo di progressivi cambiamenti infiammatorio-necrotici nel tessuto epatico è la reazione di autoaggressione immunitaria alle proprie cellule. Diversi tipi di anticorpi si trovano nel sangue di pazienti con epatite autoimmune, ma i più significativi per lo sviluppo di alterazioni patologiche sono gli autoanticorpi per la muscolatura liscia o gli anticorpi anti-muscolo liscio (SMA) e gli anticorpi antinucleari (ANA).
L'azione degli anticorpi SMA è diretta contro la proteina nelle strutture più piccole delle cellule muscolari lisce, gli anticorpi antinucleari lavorano contro il DNA nucleare e le proteine dei nuclei cellulari.
I fattori causali per l'attivazione della catena di reazioni autoimmuni non sono noti in modo affidabile.
L'epatite autoimmune è causata dalla reazione di autoaggressione immunitaria alle proprie cellule
Alcuni virus con effetto epatotropico, alcuni batteri, metaboliti attivi di sostanze tossiche e medicinali, predisposizione genetica sono considerati come possibili provocatori della perdita della capacità del sistema immunitario di distinguere tra "amico e nemico":
- virus dell'epatite A, B, C, D;
- Virus Epstein - Barr, morbillo, HIV (retrovirus);
- Virus dell'herpes simplex (semplice);
- interferoni;
- antigene della salmonella Vi;
- funghi di lievito;
- trasporto di alleli (varianti del gene strutturale) HLA DR B1 * 0301 o HLA DR B1 * 0401;
- prendendo Metildopa, Ossifenisatina, Nitrofurantoina, Minociclina, Diclofenac, Propiltiouracile, Isoniazide e altri farmaci.
Forme della malattia
Esistono 3 tipi di epatite autoimmune:
- Si verifica in circa l'80% dei casi, più spesso nelle donne. È caratterizzato da un quadro clinico classico (epatite lupoide), presenza di anticorpi ANA e SMA, patologia immunitaria concomitante in altri organi (tiroidite autoimmune, colite ulcerosa, diabete mellito, ecc.), Decorso lento senza manifestazioni cliniche violente.
- Ha un decorso maligno, una prognosi sfavorevole (al momento della diagnosi, la cirrosi epatica è già rilevata nel 40-70% dei pazienti), si sviluppa anche più spesso nelle donne. La presenza nel sangue di anticorpi LKM-1 contro il citocromo P450, gli anticorpi LC-1 è caratteristica. Le manifestazioni immunitarie extraepatiche sono più pronunciate rispetto al tipo I.
- Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle dell'epatite di tipo I, la principale caratteristica distintiva è la rilevazione di anticorpi SLA / LP contro l'antigene epatico solubile.
L'esistenza di epatite autoimmune di tipo III è attualmente in discussione; si propone di considerarlo non come una forma indipendente, ma come un caso speciale di malattia di tipo I.
La divisione dell'epatite autoimmune in tipi non ha un significato clinico significativo, essendo più di interesse scientifico, poiché non comporta cambiamenti in termini di misure diagnostiche e tattiche di trattamento.
Sintomi
Le manifestazioni della malattia sono aspecifiche: non esiste un unico segno che consenta di classificarla in modo univoco come sintomo di epatite autoimmune.
L'epatite autoimmune inizia, di regola, gradualmente, con i seguenti sintomi generali (l'insorgenza improvvisa si verifica nel 25-30% dei casi):
- salute generale insoddisfacente;
- diminuzione della tolleranza all'attività fisica abituale;
- sonnolenza;
- affaticabilità veloce;
- pesantezza e sensazione di pienezza nell'ipocondrio destro;
- colorazione itterica transitoria o permanente della pelle e della sclera;
- colorazione scura delle urine (colore della birra);
- episodi di aumento della temperatura corporea;
- diminuzione o completa mancanza di appetito;
- dolori muscolari e articolari;
- violazioni del ciclo mestruale nelle donne (fino alla completa cessazione delle mestruazioni);
- attacchi di tachicardia spontanea;
- prurito alla pelle;
- arrossamento dei palmi;
- individuare emorragie, vene varicose sulla pelle.
I principali sintomi dell'epatite autoimmune sono l'ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi
L'epatite autoimmune è una malattia sistemica in cui sono colpiti numerosi organi interni. Le manifestazioni immunitarie extraepatiche associate all'epatite si verificano in circa la metà dei pazienti e sono più spesso rappresentate dalle seguenti malattie e condizioni:
- artrite reumatoide;
- tiroidite autoimmune;
- Sindrome di Sjogren;
- lupus eritematoso sistemico;
- anemia emolitica;
- trombocitopenia autoimmune;
- vasculite reumatica;
- alveolite fibrosante;
- La sindrome di Raynaud;
- vitiligine;
- alopecia;
- lichen planus;
- asma bronchiale;
- sclerodermia focale;
- Sindrome CREST;
- sindrome da sovrapposizione;
- polimiosite;
- diabete mellito insulino-dipendente.
In circa il 10% dei pazienti la malattia è asintomatica ed è un riscontro accidentale durante l'esame per un altro motivo, nel 30% la gravità del danno epatico non corrisponde a sensazioni soggettive.
Diagnostica
Per confermare la diagnosi di epatite autoimmune, viene eseguito un esame completo del paziente.
Prima di tutto, è necessario confermare l'assenza di trasfusioni di sangue e abuso di alcol nella storia ed escludere altre malattie del fegato, della colecisti e delle vie biliari (zona epatobiliare), come:
- epatite virale (principalmente B e C);
- Malattia di Wilson;
- mancanza di alfa-1-antitripsina;
- emocromatosi;
- epatite medicinale (tossica);
- colangite sclerosante primaria;
- cirrosi biliare primitiva.
Metodi diagnostici di laboratorio:
- determinazione del livello di gamma globulina sierica o immunoglobulina G (IgG) (aumenta di almeno 1,5 volte);
- rilevamento nel siero di anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti muscolatura liscia (SMA), anticorpi microsomiali epato-renali (LKM-1), anticorpi anti-antigene epatico solubile (SLA / LP), anti-recettore dell'asialoglicoproteina (ASGPR), anti-actina (AAAutoanticorpo)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titolo negli adulti ≥ 1:88, nei bambini ≥ 1:40);
- determinazione del livello di transaminasi ALT e AST nel sangue (aumenti).
Analisi del sangue per l'epatite autoimmune
Ricerca strumentale:
- Ultrasuoni degli organi addominali;
- imaging a risonanza magnetica e computerizzata;
- biopsia della puntura con successivo esame istologico delle biopsie.
Trattamento
Il principale metodo di terapia per l'epatite autoimmune è la terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi o la loro combinazione con citostatici. Se la risposta al trattamento è positiva, i farmaci possono essere annullati non prima di 1-2 anni. Va notato che dopo la sospensione del farmaco, l'80-90% dei pazienti mostra la riattivazione dei sintomi della malattia.
Nonostante il fatto che la maggior parte dei pazienti mostri dinamiche positive durante la terapia, circa il 20% rimane immune agli immunosoppressori. Circa il 10% dei pazienti è costretto a interrompere il trattamento a causa di complicanze (erosione e ulcerazione della mucosa gastrica e duodenale, complicanze infettive secondarie, sindrome di Itsenko-Cushing, obesità, osteoporosi, ipertensione arteriosa, inibizione dell'ematopoiesi, ecc.).
Oltre alla farmacoterapia, viene eseguita l'emocorrezione extracorporea (plasmaferesi volumetrica, crioaferesi), che migliora i risultati del trattamento: si osserva la regressione dei sintomi clinici, la concentrazione di gamma globuline sieriche e i titoli anticorpali diminuiscono.
I casi gravi di epatite autoimmune richiedono un intervento chirurgico di trapianto di fegato
In assenza dell'effetto della farmacoterapia e dell'emocorrezione entro 4 anni, è indicato il trapianto di fegato.
Possibili complicazioni e conseguenze
Le complicanze dell'epatite autoimmune possono includere:
- lo sviluppo di effetti collaterali della terapia, quando una variazione del rapporto "rischio / beneficio" rende inappropriato un ulteriore trattamento;
- encefalopatia epatica;
- ascite;
- sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago;
- cirrosi epatica;
- insufficienza delle cellule epatiche.
Previsione
Con l'epatite autoimmune non trattata, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 50% e il tasso di sopravvivenza a 10 anni è del 10%.
Dopo 3 anni di trattamento attivo, la remissione confermata in laboratorio e strumentalmente si ottiene nell'87% dei pazienti. Il problema maggiore è la riattivazione dei processi autoimmuni, che si osserva nel 50% dei pazienti entro sei mesi e nel 70% dopo 3 anni dalla fine del trattamento. Dopo aver raggiunto la remissione senza trattamento di supporto, può essere mantenuta solo nel 17% dei pazienti.
Con un trattamento complesso, il tasso di sopravvivenza a 20 anni supera l'80%, con scompenso del processo, diminuisce al 10%.
Questi risultati supportano la necessità di una terapia per tutta la vita. Se il paziente insiste per interrompere il trattamento, è necessaria l'osservazione del dispensario ogni 3 mesi.
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Olesya Smolnyakova Terapia, farmacologia clinica e farmacoterapia Sull'autore
Istruzione: superiore, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialità "Medicina generale", qualifica "Doctor". 2008-2012 - Studente post-laurea del Dipartimento di Farmacologia Clinica, KSMU, Candidato di Scienze Mediche (2013, specialità "Farmacologia, Farmacologia clinica"). 2014-2015 - riqualificazione professionale, specialità "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
