Neupogen: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Neupogen

Codice ATX: L03AA02

Principio attivo: filgrastim (filgrastim)

Produttore: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svizzera)

Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-21

Prezzi nelle farmacie: da 2579 rubli.

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Neupogen è uno stimolatore del processo di formazione dei leucociti.

Forma e composizione del rilascio

• soluzione per somministrazione sottocutanea (s / c): liquido limpido, incolore o leggermente giallastro, con odore scarso o nullo (0,5 ml ciascuno in tubi per siringa dotati di ago per iniezione sterile, 1 set in una scatola di cartone);
• soluzione per somministrazione s / ce endovenosa (i / v): liquido limpido, incolore o leggermente giallastro, con o senza un debole odore [1 ml (300 μg) in flaconcini, in una scatola di cartone 5 flaconcini; 1,6 ml (480 μg) in flaconcini, in una scatola di cartone 1 o 5 flaconcini].

0,5 ml (1 tubo della siringa) di soluzione per somministrazione sottocutanea contengono:

• ingrediente attivo: filgrastim - 300 o 480 mcg;
• ingredienti ausiliari: acido acetico glaciale, polisorbato 80, sorbitolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

1 ml di soluzione per somministrazione sottocutanea ed endovenosa contiene:

• ingrediente attivo: filgrastim - 300 mcg;
• ingredienti ausiliari: acido acetico glaciale, polisorbato 80, sorbitolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il componente attivo di Neupogen è il filgrastim, un fattore di crescita ematopoietico, una proteina altamente purificata non glicosilata di 175 aminoacidi, prodotta da Escherichia coli K12 (E. coli K12). Per la sua produzione, il gene umano G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) viene introdotto nel genoma di E. coli mediante metodi di ingegneria genetica.

Il G-CSF umano è una glicoproteina che regola la formazione di neutrofili funzionalmente attivi con il loro successivo rilascio dal midollo osseo nel sangue. Neupogen, contenente G-CSF ricombinante, aumenta in modo clinicamente significativo il numero di neutrofili nel sangue periferico già nel primo giorno dopo la sua somministrazione, mentre il numero di monociti aumenta leggermente. Nei pazienti con TCN (neutropenia cronica grave), il farmaco può anche causare un leggero aumento del numero di basofili ed eosinofili circolanti.

Filgrastim aumenta in modo dose-dipendente il numero di neutrofili con attività funzionale normale o aumentata. Alla fine del ciclo di terapia, il loro numero nel flusso sanguigno periferico diminuisce del 50% entro 1-2 giorni, dopodiché ritorna ai livelli normali nei successivi 1-7 giorni. La durata dell'azione con la somministrazione endovenosa può essere ridotta. Il significato clinico di questo effetto con somministrazioni ripetute di filgrastim non è chiaro.

Riducendo significativamente la frequenza, la durata e la gravità della neutropenia e della febbre neutropenica, il farmaco riduce la necessità e la durata del ricovero in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa (con ulteriore trapianto di midollo osseo) o chemioterapia con citostatici.

I pazienti che ricevono chemioterapia citotossica in combinazione con Neupogen richiedono dosi inferiori di antibiotici rispetto a quelli che ricevono esclusivamente chemioterapia citotossica.

La durata della neutropenia febbrile diminuisce, la necessità di antibiotici e ospedalizzazione durante il trattamento con Neupogen dopo chemioterapia di induzione della leucemia mieloide acuta diminuisce. Il farmaco non influisce sulla frequenza della febbre e delle complicanze infettive.

Neupogen, anche dopo la chemioterapia, mobilita il rilascio di emocitoblasti nel flusso sanguigno periferico. Il trapianto allogenico o autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBC) viene eseguito dopo l'assunzione di alte dosi di citostatici al posto o in aggiunta al trapianto di midollo osseo. È anche possibile prescrivere un trapianto di PSKK dopo terapia citotossica mielosoppressiva ad alte dosi. L'uso di PSCC mobilizzato con Neupogen accelera il recupero dell'emopoiesi, riduce la gravità e la durata del rischio di complicanze emorragiche, trombocitopenia e la necessità di trasfusioni piastriniche dopo terapia mielosoppressiva / mieloablativa.

Gli indicatori di efficacia e sicurezza di Neupogen nei pazienti adulti e nei bambini sottoposti a chemioterapia citotossica sono uguali.

In pazienti di tutte le età con neutropenia cronica grave (intermittente, congenita, idiopatica), la somministrazione di Neupogen aumenta costantemente il numero di neutrofili nel sangue periferico, riducendo l'incidenza di complicanze infettive.

La ricezione di Neupogen per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) consente di mantenere un livello basale di neutrofili e di applicare le dosi raccomandate di trattamento antiretrovirale e di altro tipo mielosoppressivo. In questo caso, non ci sono segni di un aumento della replicazione dell'HIV.

Il G-CSF, come altri fattori di crescita ematopoietici, stimola le cellule endoteliali umane in vitro.

Farmacocinetica

Filgrastim, quando somministrato per via endovenosa e sottocutanea, dimostra una dipendenza lineare positiva della concentrazione della sostanza nel siero del sangue dalla dose somministrata. A causa della somministrazione sottocutanea a dosi terapeutiche, la concentrazione del farmaco supera i 10 ng / ml per 8-16 ore. Il volume di distribuzione (V _d) è 150 ml / kg.

L'eliminazione di filgrastim, indipendentemente dalla via di somministrazione, procede secondo le regole di cinetica del 1 ° ordine. L'emivita (T _1/2) è di 3,5 ore, la clearance è di 0,6 ml / min / kg.

In caso di uso prolungato dopo trapianto autologo di midollo osseo (fino a 4 settimane), filgrastim non causa accumulo e aumento del T _1/2.

Nell'insufficienza renale allo stadio terminale, si verifica un aumento della concentrazione massima (C _max) nel siero, un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), una diminuzione della _Vd e della clearance rispetto ai volontari sani, nonché ai pazienti con insufficienza renale moderata.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Neupogen è raccomandato per l'uso in pazienti adulti e bambini con le seguenti malattie / condizioni:

• neutropenia e neutropenia febbrile dovute a chemioterapia citotossica mielosoppressiva intensiva per neoplasie maligne (ad eccezione della leucemia mieloide cronica e della sindrome mielodisplastica); neutropenia e sue manifestazioni cliniche durante la terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo allogenico / autologo, aggravata da una maggiore probabilità di sviluppare neutropenia grave e prolungata;
• mobilizzazione del PSCC autologo, anche dopo terapia mielosoppressiva; mobilitazione di PSCC (allogenico) in donatori sani;
• neutropenia grave ricorrente, congenita o idiopatica nei bambini e negli adulti [ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] con una storia di infezioni gravi o ricorrenti - per aumentare il numero di neutrofili, ridurre la frequenza e la durata di varie complicanze infettive;
• neutropenia persistente in pazienti con uno stadio avanzato di HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - per ridurre la probabilità di infezione batterica se è impossibile utilizzare altri metodi di terapia;
• neutropenia in pazienti con leucemia mieloide acuta sottoposti a chemioterapia (induzione / consolidamento) - per ridurne la durata e la frequenza, nonché per ridurre la durata delle conseguenze cliniche.

Controindicazioni

Assoluto:

• neutropenia ereditaria congenita grave (agranulocitosi geneticamente determinata dell'infanzia o sindrome di Kostmann) con disturbi citogenetici;
• uso simultaneo con chemioterapia citotossica / radioterapia;
• insufficienza renale cronica allo stadio terminale;
• periodo di allattamento;
• età da bambini dalla nascita a 28 giorni (periodo neonatale);
• una storia di maggiore sensibilità individuale al filgrastim o ad altri componenti del farmaco.

Neupogen non deve essere utilizzato per aumentare le dosi (superiori a quelle consigliate) di farmaci chemioterapici citotossici.

Controindicazioni relative per le quali Neupogen deve essere usato con cautela:

• periodo di gravidanza;
• condizioni / malattie maligne e precancerose di natura mieloide, inclusa la leucemia mieloide acuta primaria (de novo) e secondaria;
• uso combinato con chemioterapia ad alte dosi.

Istruzioni per l'uso di Neipogen: metodo e dosaggio

La soluzione viene somministrata per via sottocutanea o sotto forma di infusioni endovenose brevi (30 minuti) di soluzione di destrosio al 5%. Il metodo di somministrazione della soluzione viene scelto in base alla situazione clinica, la preferenza è data alla via di somministrazione sottocutanea.

Il flaconcino e il tubo della siringa con la soluzione di Neupogen sono esclusivamente monouso.

La soluzione viene iniettata quotidianamente fino a quando il numero di neutrofili supera il minimo richiesto (nadir) e sale al livello dei valori normali.

Dosaggio consigliato secondo le indicazioni:

• chemioterapia citotossica (regimi standard): 5 μg (0,5 milioni di UI) / kg una volta al giorno. La prima dose di filgrastim deve essere somministrata non prima di 1 giorno dopo il completamento del ciclo di chemioterapia citotossica. La durata del corso è fino a 14 giorni. Al termine del trattamento di induzione e consolidamento della leucemia mieloide acuta, la durata del corso può aumentare fino a 38 giorni (a seconda dello schema della chemioterapia citotossica, del tipo e delle dosi utilizzate). Dopo 1-2 giorni dall'inizio del trattamento, si osserva solitamente un aumento transitorio del numero di neutrofili, ma per ottenere un effetto terapeutico stabile, il trattamento deve essere continuato fino a quando il loro numero supera il livello minimo previsto e raggiunge un valore normale. È prematuro e non è consigliabile annullare Neupogen prima che il livello dei neutrofili superi il minimo previsto. Il trattamento è completato quando l'ANC (numero assoluto di neutrofili) dopo il nadir (diminuzione massima del loro numero) raggiunge 1 × 10⁹ / l;
• il periodo dopo la terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo autologo / allogenico: dose iniziale - 10 μg (1 milione UI) / kg al giorno; iniettato per via endovenosa (30 minuti o 24 ore) o per via sottocutanea mediante infusione continua (24 ore). La prima dose di filgrastim deve essere somministrata non prima di 1 giorno dopo il completamento del ciclo di chemioterapia citotossica e per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche di sangue periferico - non oltre 1 giorno dopo la loro infusione. La durata del corso non supera i 28 giorni. Dopo aver raggiunto il nadir, a seconda della dinamica del numero di neutrofili, la dose giornaliera viene corretta. Se il livello di neutrofili è> 1 × 10 ⁹ / l per 3 giorni consecutivi, la dose di Neupogen viene ridotta a 5 μg (0,5 milioni di UI) / kg al giorno; con ACN> 1 × 10 ⁹/ l per 3 giorni consecutivi - il farmaco viene cancellato. Se nel corso della terapia ARC è inferiore a 1 × 10 ⁹ / l, la dose di filgrastim viene nuovamente aumentata secondo lo schema sopra descritto;
• mobilizzazione di PSCC dopo terapia mielosoppressiva seguita da trasfusione autologa di PSCC con / senza trapianto di midollo osseo o in pazienti con terapia mieloablativa e successiva trasfusione di PSCC: 10 μg (1 milione di U) / kg al giorno; iniettato una volta al giorno come iniezione sottocutanea o infusione sottocutanea continua (24 ore). La durata del corso è di 6 giorni, il 5 °, 6 ° giorno viene eseguita la leucaferesi, di solito sono sufficienti due procedure. A volte è necessaria un'estrazione aggiuntiva di leucociti, mentre Neupogen continua ad essere somministrato fino all'ultima leucaferesi;
• mobilizzazione del PSCC dopo chemioterapia mielosoppressiva: 5 μg (0,5 milioni di U) / kg al giorno; iniettato per via sottocutanea mediante iniezione, quotidianamente, dal primo giorno dopo il completamento della chemioterapia e fino alla transizione costante del numero di neutrofili attraverso il minimo previsto e raggiungendo i livelli normali. La leucaferesi viene eseguita durante il periodo in cui l'ACN sale da <0,5 × 10 ⁹ / L a> 5 × 10 ⁹ / L. Per i pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia intensiva, è sufficiente una procedura di leucaferesi, in altri casi sono necessarie procedure aggiuntive;
• mobilitazione di PSCC in donatori sani per prepararsi al trapianto allogenico: 10 μg (1 milione di U) / kg al giorno; inserito s / c per 4-5 giorni. Dal 5 ° giorno si esegue la leucaferesi, se necessario, prolungata fino al 6 ° giorno al fine di ottenere cellule CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg di peso corporeo del ricevente. In donatori sani prima dei 16 anni e dopo i 60 anni l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state studiate;
• THN: filgrastim viene iniettato s / c giornalmente, alla volta o suddiviso in più iniezioni; neutropenia congenita: dose iniziale - 12 mcg (1,2 milioni di unità) / kg al giorno; neutropenia idiopatica o intermittente - 5 μg (0,5 milioni di unità) / kg al giorno fino a un eccesso stabile del livello dei neutrofili di 1,5 × 10 ⁹ / l. Al raggiungimento di un effetto terapeutico, è necessario determinare la dose minima efficace per mantenere questo livello, che viene somministrato quotidianamente per lungo tempo. Dopo 1-2 settimane, a seconda della risposta del paziente al trattamento, la dose iniziale può essere raddoppiata o dimezzata. L'aggiustamento individuale della dose durante l'ulteriore trattamento può essere effettuato una volta ogni 1-2 settimane, mantenendo la conta dei neutrofili nell'intervallo da 1,5 a 10 × 10 ⁹/ l. Per le infezioni gravi, viene utilizzato un regime di aumento della dose più intenso. Nel 97% dei casi, quando i pazienti hanno risposto positivamente alla terapia, il massimo effetto clinico si osserva con dosi fino a 24 μg / kg al giorno. La dose massima giornaliera di filgrastim è di 24 μg / kg;
• neutropenia nell'infezione da HIV: una dose iniziale di 1–4 μg (0,1–0,4 milioni di unità) / kg al giorno; iniettare s / c ogni giorno, 1 volta, fino a quando il livello dei neutrofili si normalizza, cosa che di solito si verifica dopo 2 giorni. Al raggiungimento dell'effetto terapeutico 2-3 volte a settimana, viene somministrata una dose di mantenimento di 300 mcg al giorno utilizzando un regime alternato (a giorni alterni). Un ulteriore trattamento può richiedere un aggiustamento della dose e la somministrazione a lungo termine del farmaco per mantenere una conta media dei neutrofili> 2 × 10 ⁹ / L. La dose massima giornaliera è di 10 μg / kg.

Istruzioni per diluire la soluzione di Neupogen:

1. Il farmaco può essere diluito con solo una soluzione di glucosio al 5%. Non è consentita la diluizione con una soluzione di NaCl allo 0,9% e la diluizione fino a una concentrazione finale <5 μg / ml.
2. Quando diluita a una concentrazione di <15 μg / ml (1,5 milioni di U / ml), si deve aggiungere alla soluzione albumina sierica umana, portando la sua concentrazione finale a 2 mg / ml [ad esempio, quando il volume richiesto della soluzione finale è 20 ml, le dosi totali di Neupogen sono < 300 μg (30 milioni di unità) vengono iniettati con l'aggiunta di una soluzione di albumina al 20% in una quantità di 0,2 ml].
3. La preparazione diluita può essere adsorbita su vetro e plastica, ma quando diluito con una soluzione di glucosio al 5%, Neupogen è compatibile con il vetro e un certo numero di materie plastiche, tra cui polivinilcloruro, poliolefina (copolimero di polipropilene e polietilene) e polipropilene.
4. La soluzione finita viene conservata per non più di un giorno a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C.

Effetti collaterali

La seguente scala è stata utilizzata per la frequenza degli effetti collaterali determinati da studi clinici: molto spesso - più del 10%; spesso - dall'1 al 10%; raramente - meno del 1%; raramente - meno dello 0,01%.

Il farmaco non aumenta la frequenza delle reazioni collaterali del corpo alla chemioterapia citotossica; gli effetti indesiderati sono stati osservati con la stessa frequenza nei pazienti che ricevevano Neupogen / chemioterapia e placebo / chemioterapia.

Effetti collaterali in pazienti con cancro:

• il corpo nel suo insieme: spesso - debolezza generale, affaticamento, mucosite (infiammazione delle mucose), anoressia; raramente - dolore aspecifico; raramente - esacerbazione dell'artrite reumatoide;
• sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore osseo (specialmente nel tessuto osseo con ematopoiesi attiva), dolore toracico, dolore muscolare (debole o moderato - fino al 10%, forte - fino al 3%; nella maggior parte dei casi, possono essere fermati da analgesici convenzionali);
• sistema digestivo: molto spesso - nausea / vomito; spesso stitichezza o diarrea;
• sistema cardiovascolare: estremamente raramente - ipotensione arteriosa transitoria (la correzione del farmaco non è richiesta); disturbi vascolari associati a un cambiamento nella quantità di liquidi nel corpo, quando si ricevono alte dosi di chemioterapia con successivo trapianto di midollo osseo (autologo) e malattia veno-occlusiva (la relazione delle reazioni vascolari con la terapia con filgrastim non è stata stabilita);
• sistema respiratorio: spesso - mal di gola, tosse; raramente - polmonite interstiziale, infiltrazioni nei polmoni, edema polmonare, in episodi isolati con decorso sfavorevole - insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio negli adulti (fino alla morte);
• pelle e grasso sottocutaneo: spesso - eruzione cutanea, alopecia; raramente - dermatosi neutrofila febbrile acuta (sindrome di Sweet), vasculite cutanea (il meccanismo di sviluppo non è noto);
• sistema nervoso: spesso - mal di testa;
• il sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità (circa la metà delle risposte immunitarie sono associate all'introduzione della prima dose, in particolare la dose endovenosa; in alcuni casi, la ripresa della terapia è accompagnata da una ricaduta dei sintomi);
• sistema urinario: raramente - problemi con la minzione (il più delle volte si manifesta come disuria da lieve a moderata);
• dati di laboratorio: molto spesso: aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), aumento della concentrazione sierica di acido urico (tutte le deviazioni sono generalmente dose-dipendenti, reversibili, deboli o moderate).

Effetti collaterali in pazienti con infezione da HIV:

• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore ai muscoli (mialgia) e alle ossa, per lo più debole o moderato (la frequenza è paragonabile a quella dei malati di cancro);
• sistema ematopoietico: spesso - splenomegalia (la connessione con l'uso di filgrastim è stata rilevata in meno del 3% dei casi; in tutti gli episodi, durante l'esame obiettivo è stata osservata splenomegalia lieve o moderata con un decorso clinico favorevole; l'ipersplenismo non è stato registrato; la splenectomia non è stata richiesta in nessuno dei casi). La splenomegalia è una condizione concomitante abbastanza comune nei pazienti con HIV, così come in vari gradi di gravità nella maggior parte dei pazienti con AIDS - la sua relazione con l'uso di Neupogen in questi casi non è stata stabilita.

Effetti collaterali in donatori sani (mobilitazione di PSCC allogenico):

• il corpo nel suo insieme: raramente - esacerbazione dell'artrite reumatoide;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore ai muscoli e alle ossa, per lo più lieve o moderato;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa;
• sistema respiratorio: raramente - si infiltra nei polmoni, emottisi;
• sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità gravi;
• sistema ematopoietico: molto spesso - leucocitosi (> 50 × 10 ⁹ / L) (registrata nel 41% dei donatori sani), trombocitopenia transitoria (<100 × 10 ⁹ / L) (registrata nel 35% dei donatori sani); spesso - splenomegalia (senza manifestazioni clinicamente significative); raramente - disfunzione della milza;
• dati di laboratorio: spesso - un leggero aumento transitorio dell'attività della fosfatasi alcalina, LDH; raramente - un leggero, senza conseguenze cliniche, un aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (AST), iperuricemia.

Effetti collaterali nei pazienti con TCN (nel tempo, la frequenza delle reazioni avverse diminuisce):

• il corpo nel suo insieme: spesso (<2%) - reazioni (compreso il dolore) nel sito di iniezione, artralgia;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore alle ossa e ai muscoli; spesso (<2%) - osteoporosi;
• apparato digerente: spesso - diarrea, principalmente immediatamente dopo l'inizio del trattamento, epatomegalia (<2%);
• pelle e grasso sottocutaneo: spesso (<2%) - eruzione cutanea, alopecia, vasculite cutanea;
• sistema nervoso: spesso (<2%) - mal di testa, principalmente subito dopo l'inizio del trattamento;
• sistema genito-urinario: raramente - proteinuria, ematuria;
• sistema ematopoietico: molto spesso - anemia, splenomegalia (a volte progressiva); spesso - trombocitopenia; raramente - sono state osservate disfunzione della milza, a volte epistassi;
• dati di laboratorio: molto spesso - un aumento transitorio dell'attività della fosfatasi alcalina, LDH senza sintomi clinici; ipoglicemia moderata transitoria (dopo aver mangiato), iperuricemia.

Effetti collaterali in base alle osservazioni post-registrazione:

• sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, eruzione cutanea, orticaria (possono svilupparsi all'inizio dell'uso di filgrastim o con trattamenti ripetuti); a volte, quando si riprendeva la terapia, si osservava una ricaduta dei sintomi, suggerendo una relazione tra l'uso di farmaci e il verificarsi di reazioni avverse. Se si sviluppano risposte allergiche gravi, è necessaria l'interruzione della terapia;
• sistema ematopoietico: vengono descritti singoli episodi di crisi falciforme con possibile esito fatale, casi di rottura della milza sia in pazienti con tumore che in donatori sani;
• pelle e grasso sottocutaneo: raramente (da 0,01 a 0,1%) - dermatosi neutrofila febbrile acuta (sindrome di Sweet); in casi isolati (con una frequenza stimata dello 0,001%) quando filgrastim viene utilizzato sullo sfondo di malattie oncologiche - vasculite cutanea;
• metabolismo: in casi isolati, quando filgrastim viene utilizzato sullo sfondo di malattie oncologiche, pseudogotta (condrocalcinosi);
• dati di laboratorio: con la terapia con filgrastim dopo chemioterapia citotossica: aumento transitorio (di solito lieve e moderato) della concentrazione sierica di acido urico, attività di LDH e ALP senza conseguenze clinicamente significative.

Overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di filgrastim.

Di solito, 1-2 giorni dopo la sospensione del filgrastim, il numero di neutrofili diminuisce del 50%, dopodiché ritorna ai livelli normali dopo 1-7 giorni.

istruzioni speciali

L'utilizzo di Neupogen è consentito solo sotto la supervisione di un oncologo o ematologo con esperienza nell'utilizzo di G-CSF, in una stanza dotata di tutto il necessario per la diagnosi. La mobilizzazione cellulare e l'aferesi devono essere eseguite presso un centro di oncologia o ematologia da personale esperto in questo settore e in grado di monitorare adeguatamente le cellule progenitrici ematopoietiche.

La sicurezza e l'efficacia di filgrastim in pazienti con sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide cronica non sono state stabilite e pertanto il suo uso in tali pazienti è controindicato. L'accento dovrebbe essere posto sulla diagnosi differenziale tra la crisi blastica della leucemia mieloide cronica e la leucemia mieloide acuta.

Il G-CSF umano è in grado di stimolare la crescita di cellule mieloidi in vitro; effetti simili in vitro si possono osservare in relazione ad alcune cellule non mieloidi.

Chemioterapia citotossica

Meno del 5% dei pazienti che hanno ricevuto filgrastim a dosi superiori a 3 μg (0,3 milioni di U) / kg al giorno, la concentrazione di leucociti è aumentata a 100 × 10 ⁹ / L o più. Non sono stati osservati effetti collaterali direttamente associati a tale leucocitosi. Tuttavia, tenendo conto del possibile rischio associato a leucocitosi elevata, è necessario determinare regolarmente il numero di leucociti durante l'uso di Neupogen. Quando, dopo aver superato il minimo previsto, questa cifra supera 50 × 10 ⁹ / l, è necessario interrompere l'uso del farmaco. Nel caso di utilizzo di filgrastim per mobilizzare il PSCC, viene annullato quando la concentrazione dei leucociti supera 70 × 10 ⁹ / l.

Particolare cura è raccomandata nel trattamento di pazienti che ricevono chemioterapia ad alte dosi, poiché dosi più elevate di chemioterapia hanno un effetto tossico più pronunciato, aumentando le reazioni cutanee e gli effetti collaterali dei sistemi nervoso, respiratorio e cardiovascolare.

Neupogen usato in monoterapia non previene l'anemia e la trombocitopenia associate alla chemioterapia mielosoppressiva. Poiché consente l'uso di dosi più elevate di chemioterapia, fino a dosi complete come prescritto, il paziente può essere maggiormente a rischio di anemia e trombocitopenia. A questo proposito, si consiglia di donare regolarmente, due volte a settimana, il sangue per analisi per determinare il numero di piastrine e l'ematocrito. È necessario prestare particolare attenzione quando si utilizzano regimi chemioterapici monocomponenti o combinati che possono causare trombocitopenia grave.

Neutropenia cronica grave (THN)

Dato il rischio di trasformazione del TCN in leucemia o pre-leucemia, è necessaria un'attenzione particolare durante la diagnosi della malattia al fine di differenziare con sicurezza il TCN da altre patologie ematologiche, come la leucemia mieloide, mielodisplasia e anemia aplastica. Prima dell'inizio del corso, è necessario eseguire un esame del sangue dettagliato per determinare il numero di piastrine e conte dei leucociti, nonché uno studio del quadro morfologico del midollo osseo e del cariotipo.

Nel 3% dei pazienti con sindrome di Kostmann (neutropenia congenita grave) che hanno ricevuto Neupogen, sono state identificate leucemia e MDS (sindrome mielodisplastica), che sono complicazioni naturali della malattia sottostante, ma la loro relazione con l'uso di filgrastim non è stata chiarita. Circa il 12% dei pazienti con citogenetica inizialmente normale ha mostrato anomalie durante il riesame, inclusa la monosomia del cromosoma 7. Quando le patologie citogenetiche compaiono in un paziente con sindrome di Costmann, è necessaria un'attenta valutazione del rapporto tra i benefici della terapia e il rischio della sua continuazione. Lo sviluppo di MDS o leucemia richiede l'interruzione del farmaco. Ad oggi, la questione se l'uso prolungato di Neupogen nella sindrome di Kostmann predisponga allo sviluppo di MDS, leucemia e anomalie citogenetiche rimane aperta. Si raccomanda che tali pazienti si sottopongano regolarmente (almeno una volta all'anno) a esami morfologici e citogenetici del midollo osseo.

Leucemia, osteoporosi e disturbi citogenetici sono stati riscontrati nel 9,1% dei pazienti con terapia concomitante del SNC con Neupogen (oltre 5 anni), ma la loro relazione con l'assunzione del farmaco non è stata stabilita.

L'emocromo deve essere attentamente monitorato, soprattutto nelle prime settimane di terapia con Neupogen, 2 volte a settimana per eseguire un esame del sangue clinico e determinare il numero di piastrine. Per i pazienti in condizioni stabili, la procedura viene quindi eseguita una volta al mese. Quando compare la trombocitopenia (la conta piastrinica è stabilmente inferiore a 100 × 10 ⁹ / L), viene presa in considerazione la questione della sospensione del farmaco per un po 'o della riduzione della dose. Anche altri cambiamenti nella conta ematica osservati durante il trattamento, come l'anemia, un aumento transitorio del numero di cellule progenitrici mieloidi, richiedono un attento monitoraggio.

È importante escludere una causa virale di neutropenia transitoria.

L'aumento delle dimensioni della milza è una diretta conseguenza dell'uso di filgrastim. Secondo studi clinici, la splenomegalia è stata riscontrata alla palpazione nel 31% dei pazienti con TCN. La radiografia mostra un aumento del volume della milza subito dopo l'inizio del ciclo di trattamento, il processo tende a stabilizzarsi. Ridurre la dose del farmaco rallenta o interrompe il suo aumento; fino al 3% dei pazienti può avvertire la necessità di splenectomia. La dimensione della milza deve essere controllata regolarmente con la palpazione.

Alcuni pazienti possono sviluppare ematuria e proteinuria, per monitorare questi indicatori, l'analisi delle urine deve essere eseguita regolarmente.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei pazienti con neutropenia autoimmune e nei neonati non sono state stabilite.

Mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico autologo (PBCS) nei pazienti

I pazienti dopo il trapianto di midollo osseo richiedono un esame del sangue e una conta piastrinica 3 volte a settimana.

Si raccomandano due metodi per la mobilizzazione: filgrastim in monoterapia o terapia di associazione con farmaci chemioterapici citotossici mielosoppressivi. Poiché questi metodi non sono stati confrontati nello stesso contingente, il metodo di mobilizzazione dovrebbe essere selezionato in base agli scopi e agli obiettivi generali del trattamento di un particolare paziente.

È più difficile per i pazienti che hanno ricevuto una terapia mielosoppressiva attiva in passato ottenere una crescita sufficiente del PSCC al livello minimo raccomandato (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) o accelerare la normalizzazione della conta piastrinica. A causa della loro particolare tossicità nei confronti delle cellule progenitrici ematopoietiche, alcuni citostatici possono influire negativamente sulla loro mobilizzazione. L'uso combinato di filgrastim con melfalan, carboplatino o carmustina è efficace nell'attivare il PSCC; pertanto, quando si pianifica il trapianto, si raccomanda di iniziare a mobilizzare le cellule staminali in una fase precoce del trattamento. Particolare attenzione è rivolta al numero di cellule progenitrici attivate prima della chemioterapia ad alte dosi. Se i risultati non soddisfano i requisiti di mobilizzazione, si considerano terapie alternative che non richiedono l'uso di cellule progenitrici.

Quando si valuta la quantità di PSCC mobilitata in pazienti che usano Neupogen, viene prestata particolare attenzione al metodo di determinazione quantitativa. Le letture dell'analisi citometrica a flusso del numero di cellule CD34 + differiscono a seconda della metodologia di determinazione utilizzata. È richiesta cautela per quanto riguarda le raccomandazioni sulla concentrazione basate sui risultati ottenuti in altri laboratori.

Esiste una correlazione statistica complessa ma stabile tra il numero di cellule CD34 + iniettate nella reinfusione e la velocità di normalizzazione dei livelli piastrinici dopo chemioterapia ad alte dosi. La concentrazione minima di PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + cellule / kg) porta ad un soddisfacente ripristino delle caratteristiche ematologiche.

Mobilitazione delle cellule staminali del sangue periferico allogenico (PBSC) in donatori sani

La mobilitazione e l'aferesi del PSCC dovrebbero essere effettuate in un centro con esperienza nello svolgimento di tali procedure. È possibile avviare la mobilizzazione se i parametri di laboratorio, in particolare i parametri ematologici del donatore, soddisfano i criteri di selezione.

Nei donatori sani, si osserva una leucocitosi transitoria nel 41% con una conta leucocitaria superiore a 50 × 10 ⁹ / L, nel 2% - più di 75 × 10 ⁹ / L. Trombocitopenia transitoria con una conta piastrinica inferiore a 100 × 10 ⁹ / l dopo che filgrastim con leucaferesi è stata osservata nel 35% dei donatori, in due casi dopo la leucaferesi la conta piastrinica è inferiore a 50 × 10 ⁹ / l.

Se è necessaria più di una leucaferesi, è necessario controllare la conta piastrinica prima di ogni procedura di aferesi, soprattutto quando la conta piastrinica è inferiore a 100 × 10 ⁹ / L. Si sconsiglia di eseguire la leucaferesi con un livello di neutrofili inferiore a 75 × 10 ⁹ / l, in combinazione con anticoagulanti, o con disturbi emostatici noti.

Quando il livello dei leucociti supera 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen deve essere annullato o la sua dose ridotta.

I donatori sani vengono regolarmente monitorati per tutti i parametri di emocromo fino alla normalizzazione.

Dati i casi isolati di rottura della milza in donatori sani dopo la nomina di G-CSF, è necessario controllarne le dimensioni mediante ecografia (ecografia) o palpazione.

Continua il processo di monitoraggio a lungo termine della sicurezza di filgrastim nei donatori sani. Non sono state segnalate violazioni dell'emopoiesi fino a 4 anni dopo la nomina di Neupogen. Tuttavia, il centro di aferesi raccomanda un monitoraggio sistematico della sicurezza a lungo termine del farmaco nei donatori sani.

I destinatari di PSCC allogenici ottenuti con Neupogen devono tenere in considerazione che l'uso di un tale innesto può essere associato a un aumentato rischio di sviluppare un trapianto acuto o cronico contro la reazione dell'ospite.

Neutropenia in pazienti con infezione da HIV

Durante la terapia con Neupogen in pazienti con infezione da HIV, è necessario eseguire regolarmente un esame del sangue dettagliato (ANC, piastrine, eritrociti, ecc.): Ogni giorno per i primi giorni, poi le prime 2 settimane, 2 volte a settimana, poi durante il trattamento di mantenimento ogni settimana o ogni due settimane. Tenendo conto delle fluttuazioni nel valore dell'ANC, è necessario eseguire il prelievo di sangue per determinare il nadir immediatamente prima dell'introduzione della dose successiva del farmaco.

Nei pazienti con malattie infettive e infiltrazione del midollo osseo con agenti patogeni infettivi (Mycobacterium avium complex) o con lesioni tumorali del midollo osseo, la terapia con Neupogen viene eseguita contemporaneamente al trattamento diretto contro queste condizioni.

Altre precauzioni speciali

I pazienti con anemia falciforme richiedono un monitoraggio regolare dell'emocromo, tenendo conto della possibilità di sviluppare splenomegalia e / o trombosi vascolare.

I pazienti con osteoporosi e patologia ossea, che ricevono un trattamento continuo con Neupogen per più di sei mesi, devono controllare la densità ossea.

Con un numero significativamente ridotto di cellule progenitrici mieloidi, l'efficacia di filgrastim è sconosciuta, poiché aumenta il numero di neutrofili agendo principalmente sulle cellule progenitrici dei neutrofili. Pertanto, con il loro contenuto ridotto, ad esempio dopo radioterapia intensiva o chemioterapia, il grado di aumento del numero di neutrofili può essere inferiore.

Il contenuto di sorbitolo nella preparazione è di 50 mg / ml, pertanto i pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio devono fare attenzione.

In caso di sindrome da distress respiratorio nei pazienti adulti, la terapia farmacologica viene annullata e viene prescritto un trattamento appropriato.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'influenza di Neupogen su concentrazione di attenzione e velocità di reazioni psicomotorie non è stata osservata.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

La sicurezza di Neupogen per le donne in gravidanza non è stata stabilita; è possibile il passaggio di filgrastim attraverso la barriera placentare. Studi effettuati su ratti e conigli non hanno rivelato un effetto teratogeno del farmaco. Nei conigli è aumentata la frequenza di aborti spontanei senza anomalie fetali.

La nomina di Neipogen durante la gravidanza è consentita dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio per la madre / rischio per il feto.

Non è noto con certezza se filgrastim passi nel latte materno, pertanto non è raccomandato prescrivere Neupogen alle madri che allattano.

Uso infantile

Neupogen è usato per trattare i bambini di età superiore a 28 giorni (periodo neonatale) secondo le indicazioni e alle dosi raccomandate.

Quando il farmaco è stato utilizzato in bambini con concomitanti malattie del SNC e oncologiche, il suo profilo di sicurezza era identico a quello dei pazienti adulti. Il dosaggio per i pazienti pediatrici è lo stesso degli adulti che ricevono un trattamento chemioterapico citotossico mielosoppressivo.

Con funzionalità renale compromessa

L'aggiustamento della dose di neupogen non è richiesto nei pazienti con grave insufficienza renale, poiché i parametri farmacocinetici e farmacodinamici di filgrastim sono simili a quelli delle persone sane.

Per violazioni della funzionalità epatica

L'aggiustamento della dose di neupogen non è richiesto nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché i parametri farmacocinetici e farmacodinamici di filgrastim sono simili a quelli delle persone sane.

Uso negli anziani

Per i pazienti anziani, non ci sono raccomandazioni speciali per l'uso di Neupogen.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono state valutate in donatori sani di età superiore a 60 anni.

Interazioni farmacologiche

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di Neupogen lo stesso giorno dei farmaci chemioterapici citotossici mielosoppressivi non sono state stabilite. Tuttavia, a causa della maggiore sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, non è consigliabile somministrare filgrastim 24 ore prima o dopo questi farmaci.

La prescrizione di Neupogen insieme a fluorouracile può aggravare la gravità della neutropenia. Le potenziali interazioni con altre citochine e fattori di crescita ematopoietici sono sconosciute.

Poiché il litio stimola il rilascio di neutrofili, teoricamente può aumentare l'effetto di Neupogen nell'uso combinato, ma in pratica tali studi non sono stati condotti.

Un aumento dell'attività ematopoietica del midollo osseo in risposta all'uso di fattori di crescita porta a cambiamenti transitori positivi nell'imaging osseo, questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati.

La soluzione di Neipogen è farmaceuticamente incompatibile con la soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, quindi non possono essere miscelati.

Analoghi

Gli analoghi di Neipogen sono: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim e altri.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare e trasportare a una temperatura compresa tra 2-8 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Neipogen

Secondo le recensioni, Neupogen è un farmaco molto efficace per ripristinare il numero di neutrofili e normalizzare l'emocromo dopo la chemioterapia, il trattamento dell'epatite virale C secondo il protocollo, in altri casi quando necessario. Tra gli effetti collaterali, più spesso notati sono una diminuzione della pressione sanguigna, dolore muscolare e disturbi disurici.

Prezzo per Neupogen nelle farmacie

Il prezzo approssimativo di Neipogen può essere: per 1 tubo per siringa (30 milioni di U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubli, per 5 bottiglie (30 milioni di U / 0,5 ml) - 7900 rubli.

Neupogen: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Neupogen 30 mln UI soluzione per somministrazione sottocutanea 0,5 ml 1 pz. 2579 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!