Granocyte 34
Istruzioni per l'uso:
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Indicazioni per l'uso
- 3. Controindicazioni
- 4. Metodo di applicazione e dosaggio
- 5. Effetti collaterali
- 6. Istruzioni speciali
- 7. Interazioni farmacologiche
- 8. Analoghi
- 9. Termini e condizioni di conservazione
- 10. Termini di dispensazione dalle farmacie
Granocyte 34 è un farmaco con azione leucopoietica.
Forma e composizione del rilascio
La forma di dosaggio di Granocyte 34 è un liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa (i / v) e sottocutanea (s / c): bianca (in flaconcini di vetro incolore, solvente - in fiale di vetro neutro incolore; in confezione di plastica sagomata, 5 flaconcini con liofilizzato e 5 fiale con solvente, in una scatola di cartone 1 confezione).
Composizione di 1 bottiglia:
- principio attivo: lenograstim - 0,263 mg [33,6 milioni di UI (unità internazionali)];
- componenti ausiliari: polisorbato 20 - 0,1 mg; D-mannitolo (mannitolo) 25 mg L-fenilalanina (fenilalanina) 10 mg L-Arginina (Arginina) 10 mg L-metionina (metionina) - 1 mg; acido cloridrico - fino a pH 6,5.
Solvente fornito: acqua per preparazioni iniettabili.
Indicazioni per l'uso
- neutropenia al fine di ridurre la durata della malattia in un decorso pronunciato e complicazioni associate dopo chemioterapia mielosoppressiva standard;
- neutropenia al fine di ridurre il periodo di malattia e le complicanze associate nei pazienti con neoplasie non mieloproliferative che sono stati sottoposti a terapia mielosoppressiva con ulteriore trapianto di midollo osseo e nei pazienti ad aumentato rischio di sviluppare neutropenia grave prolungata;
- mobilizzazione delle cellule precursori periferiche dell'ematopoiesi nel sangue periferico.
Controindicazioni
Assoluto:
- neoplasie mieloidi (ad eccezione della leucemia mieloide acuta primaria identificata);
- prima identificata leucemia mieloide acuta in pazienti sotto i 55 anni di età e / o in presenza di segni prognostici citogenetici favorevoli [traslocazioni t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
- combinazione con chemioterapia citotossica;
- periodo di allattamento al seno;
- intolleranza individuale ai componenti del farmaco.
Parente (malattie / condizioni in cui Granocyte 34 è prescritto sotto controllo medico):
- lesioni precancerose della linea mieloide del midollo osseo;
- splenomegalia (con un aumentato rischio di rottura della milza);
- recente malattia polmonare infiltrativa o polmonite (presenza di un aumentato rischio di sindrome da distress respiratorio);
- il periodo di gravidanza (è prima necessario correlare il beneficio atteso con il possibile rischio, che è associato alla mancanza di dati clinici necessari).
Nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono disponibili dati sulla sicurezza / efficacia del farmaco nel trapianto di midollo osseo. Non esiste anche un profilo di sicurezza per Granocyte 34 per pazienti con grave compromissione funzionale di reni, fegato, polmoni e cuore.
Metodo di somministrazione e dosaggio
La via di somministrazione di Granocyte 34 è s / co i / v flebo per 30 minuti.
La chemioterapia a dose giornaliera con agenti citotossici standard e trapianto di midollo osseo, per mobilizzare le cellule progenitrici ematopoietiche nel sangue periferico dopo somministrazione di citostatici - 0,15 mg (19,2 milioni UI) / m 2, equivalente a 0,005 mg (0,64 milioni UI) / kg. La somministrazione del farmaco deve iniziare il giorno successivo al trapianto di midollo osseo o alla fine della chemioterapia. Il farmaco viene iniettato quotidianamente per via sottocutanea (con trapianto di midollo osseo, l'infusione endovenosa è possibile per 30 minuti) fino a quando, dopo l'attesa diminuzione del livello dei leucociti, il loro numero viene riportato al livello normale, dopodiché Granocyte 34 può essere cancellato. La durata massima del corso con utilizzo quotidiano è di 28 giorni.
Se i citostatici non vengono utilizzati per mobilizzare le cellule precursori dell'ematopoiesi nel sangue periferico, la dose giornaliera è di 0,01 mg (1,28 milioni di UI) / kg, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea al giorno per 4-6 giorni.
La leucaferesi deve essere eseguita dopo il ripristino della conta leucocitaria o dopo la determinazione delle cellule CD34 + nel sangue, utilizzando metodi generalmente accettati per determinare questi parametri. Nei pazienti che non hanno ricevuto precedenti chemioterapie massiccia, nella maggioranza dei casi, leucaferesi da sola è sufficiente per ottenere il numero minimo di cellule (≥ 2 × 10 6 CD34 + cellule / kg).
Metodo di preparazione della soluzione (a seconda del metodo di somministrazione):
- s / c: il contenuto di 1 flacone deve essere sciolto in 1 ml del solvente in dotazione e delicatamente, senza agitare troppo, mescolare per 5 secondi;
- i / v: la soluzione ottenuta per la somministrazione di s / c deve essere ulteriormente diluita con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di destrosio al 5% a una concentrazione non inferiore a 0,32 milioni di UI / ml (0,0025 mg / ml); il volume massimo delle soluzioni di cui sopra è 100 ml.
Dopo la ricostituzione, si consiglia di utilizzare la soluzione il prima possibile; può essere conservata per 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C.
Effetti collaterali
I disturbi più comuni: nausea, astenia, dolore alle ossa e alla schiena, mal di testa, febbre, aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi e fosfatasi alcalina. La probabilità di sviluppare dolore è maggiore nei pazienti che hanno un numero maggiore di leucociti nel sangue, specialmente nei casi in cui il numero di leucociti è superiore a 50 x 109 cellule / l. Leucocitosi ≥ 50 x 109 cellule / l è stata osservata nel 24% dei donatori, trombocitopenia associata ad aferesi (conta piastrinica <100 x 109 cellule / l) - nel 42%.
Durante il trapianto di midollo osseo, lo sviluppo di effetti collaterali è molto probabilmente associato a regimi di condizionamento e non con l'uso di Granocyte 34. I seguenti disturbi sono stati più spesso notati: lesioni infettive e infiammatorie del cavo orale, febbre, diarrea, eruzione cutanea, dolore addominale, nausea, vomito, alopecia, sepsi, mal di testa. L'effetto della terapia sulla gravità / frequenza della reazione del trapianto contro l'ospite nel decorso acuto e cronico non è stato determinato in modo affidabile.
Nel trapianto di midollo osseo, occorre prestare particolare attenzione al controllo del numero di piastrine nel sangue periferico, poiché il loro numero con l'uso di Granocyte 34 può essere inferiore al normale. Quando si tratta la neutropenia associata alla chemioterapia, gli effetti collaterali che si verificano sono generalmente simili a quelli dei citostatici. Lo sviluppo di dolore osseo e reazioni nel sito di iniezione (sotto forma di gonfiore e arrossamento) è stato notato più spesso. Esistono rare informazioni sullo sviluppo di infiltrati nei polmoni, che in alcuni casi negli adulti hanno portato allo sviluppo di sindrome da distress respiratorio o insufficienza polmonare. Se sintomi come tosse, mancanza di respiro o febbre si verificano in combinazione con compromissione respiratoria e cambiamenti radiologici,è necessario prescrivere un trattamento appropriato e considerare l'interruzione dell'uso di Granocyte 34.
In casi molto rari, è stato notato lo sviluppo di varie reazioni allergiche, estremamente raramente, in combinazione con lo sviluppo di shock anafilattico. Ci sono anche prove di un evento estremamente raro di sindrome di Lyell, vasculite, piodermite ed eritema nodoso.
Ci sono anche prove di casi comuni ma per lo più asintomatici di ingrossamento della milza e casi molto rari di rottura della milza.
Durante le osservazioni post-marketing, sono state registrate le seguenti reazioni avverse (> 10% - molto spesso;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - molto raramente; con un frequenza - nei casi in cui è impossibile stimare in modo affidabile l'incidenza del disturbo):
- pelle e tessuto sottocutaneo: raramente - eruzione cutanea; molto raramente - eritema nodoso, dermatosi neutrofila febbrile acuta, piodermite, vasculite cutanea, sindrome di Lyell;
- sistema respiratorio: raramente - infiltrati polmonari, deterioramento dello stato funzionale dei polmoni (inclusi mancanza di respiro, tosse, febbre, ipossiemia, sintomi di malattia polmonare interstiziale, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto), talvolta con insorgenza di insufficienza respiratoria fino alla morte;
- sistema cardiovascolare: raramente - una sindrome di aumentata permeabilità capillare (il più delle volte se combinata con la chemioterapia, in assenza di un trattamento appropriato, può essere pericolosa per la vita; caratterizzata da sintomi come ipoalbuminemia, ipotensione, emoconcentrazione, edema);
- sistema nervoso: molto spesso - mal di testa;
- sistema linfatico e sangue: molto spesso - leucocitosi, trombocitopenia; spesso - splenomegalia; molto raramente - rottura della milza;
- fegato e vie biliari: molto spesso - disfunzione epatica, aumento dell'attività di alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi;
- tessuto muscoloscheletrico e connettivo: molto spesso - dolore alla schiena e alle ossa;
- sistema immunitario: molto raramente - reazioni di ipersensibilità, shock anafilattico;
- disturbi generali e reazioni locali: spesso - un aumento della temperatura corporea, reazioni nel sito di iniezione; raramente - malessere.
istruzioni speciali
È possibile utilizzare Granocyte 34 solo sotto la supervisione di un medico esperto.
Durante il periodo di terapia, è possibile aumentare la crescita delle cellule mieloidi e, pertanto, è necessaria cautela quando si prescrive il farmaco a pazienti con leucemia mieloide con una diminuzione insufficiente dei blasti nel midollo osseo, o nei casi in cui sono presenti blasti nel sangue periferico, poiché il numero di blasti può aumentare.
L'efficacia / sicurezza di Granocyte 34 in pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta secondaria o leucemia mieloide cronica non è stata stabilita. I pazienti necessitano di un'attenzione particolare durante la diagnosi di leucemia mieloide acuta, poiché questa diagnosi deve essere accuratamente differenziata dalla crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
L'influenza di Granocyte 34 sulla progressione della sindrome mielodisplastica e sulla sua trasformazione in leucemia mieloide acuta non è stata stabilita. La terapia deve essere eseguita con cautela in tutte le lesioni precancerose della linea del midollo osseo mieloide.
Durante il periodo di terapia, il numero di leucociti nel sangue deve essere monitorato regolarmente, il che consentirà, se necessario, di interrompere prontamente l'uso del farmaco.
Quando sintomi quali tosse, dispnea o febbre compaiono in combinazione con alterazioni radiologiche (infiltrati polmonari) e insufficienza respiratoria, è necessario tenere in considerazione la probabilità di sviluppare una sindrome da distress respiratorio acuto, che richiede l'interruzione di Granocyte 34 e un trattamento appropriato.
Granocyte 34 non può essere utilizzato per aumentare le dosi di farmaci citostatici (che non sono previsti dal regime posologico stabilito), che è associato ad una diminuzione della mielotossicità, ma non alla tossicità generale dei farmaci citostatici.
La somministrazione di Granocyte 34 può aumentare la tossicità dei farmaci antitumorali con tossicità cumulativa del midollo osseo o tossicità predominante per le piastrine, in particolare per le piastrine.
Durante il periodo di terapia, è necessario controllare i cambiamenti nei test ematologici.
La scelta tra l'uso di Granocyte 34 in monoterapia o come parte di un trattamento combinato dopo la chemioterapia viene effettuata individualmente, tenendo conto di tutti gli obiettivi del trattamento.
In pazienti con una significativa diminuzione del numero di cellule staminali nel midollo osseo (a causa di precedenti radioterapia intensiva o chemioterapia), a volte la risposta neutrofila può essere ridotta, l'efficacia della somministrazione di Granocyte 34 in questi casi non è stata stabilita.
Un programma di trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche dovrebbe essere pianificato all'inizio del trattamento. Prima di utilizzare la chemioterapia ad alte dosi, è necessario valutare il numero di cellule staminali del sangue periferico mobilizzato. Se il numero di cellule ottenute è piccolo, il trapianto di cellule staminali del sangue periferico deve essere sostituito con altre terapie.
Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai metodi per la determinazione quantitativa delle cellule progenitrici risultanti. Per un recupero adeguato e più rapido dell'ematopoiesi (comprese le piastrine), si raccomanda di raggiungere la quantità minima richiesta di ≥ 2,0 x 10 6 cellule CD34 + / kg nell'innesto. Il recupero dell'ematopoiesi con un minor numero di cellule di solito avviene più lentamente.
L'efficacia / sicurezza dell'uso di Granocyte 34 nel gruppo di donatori sani di età inferiore a 18 anni e superiore a 60 anni non è stata studiata, pertanto si sconsiglia di utilizzare il farmaco per la raccolta di cellule progenitrici ematopoietiche in queste fasce di età di donatori.
La procedura per la mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche deve essere eseguita solo su donatori che, secondo studi di laboratorio / clinici, sono idonei alla donazione di midollo osseo. La leucaferesi non deve essere eseguita su donatori che assumono anticoagulanti o che hanno disturbi emostatici.
Si raccomanda di evitare il posizionamento di un catetere venoso centrale quando possibile.
Il trapianto di cellule staminali allogeniche del sangue periferico mobilizzato da Granocyte 34 può essere associato a un aumentato rischio di trapianto cronico rispetto alla malattia dell'ospite. I dati di follow-up a lungo termine sulla funzione del trapianto sono scarsi.
Dopo l'introduzione di Granocyte 34, si sono verificati casi di ingrossamento della milza e, in casi estremamente rari, la sua rottura, a tal proposito si consiglia di monitorare attentamente i parametri ematologici e le dimensioni della milza (ad esempio, esame obiettivo, ecografia). Se il dolore appare nella metà superiore sinistra della cavità addominale e sotto la scapola, è necessario escludere la possibilità di rottura della milza. In caso di aumento delle dimensioni della milza durante l'uso del farmaco, sono necessarie misure terapeutiche appropriate, inclusa la completa cancellazione di Granocyte 34.
Vi sono prove dello sviluppo di una sindrome di aumentata permeabilità capillare dopo la somministrazione del farmaco. Sintomi tipici: ipotensione, ipoalbuminemia, edema, emoconcentrazione. Se si sospetta lo sviluppo di questa sindrome, il farmaco viene annullato e viene prescritto un trattamento sintomatico appropriato che, se necessario, può includere una terapia intensiva.
La preparazione di Granocyte 34 contiene fenilalanina, che è dannosa per i pazienti con fenilchetonuria.
Interazioni farmacologiche
L'uso di Granocyte 34 oltre 24 ore prima e non prima di 24 ore dopo la fine della chemioterapia non è raccomandato, il che è associato ad una maggiore sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla chemioterapia citotossica.
Analoghi
Gli analoghi di Granocyte 34 sono: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen e altri.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a 2-25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.
Il periodo di validità è di 2 anni.
La conservazione a breve termine (fino a 14 giorni) a temperature fino a 30 ° C non influisce sulla stabilità di Granocyte 34.
Il farmaco rimane stabile per 24 ore dopo la sua diluizione a una concentrazione non inferiore a 0,32 UI / ml (0,0025 mg / ml) a una temperatura di conservazione di 5-25 ° C.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
