Anagrelide - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi Delle Capsule

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Anagrelide

Anagrelide: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Anagrelide

Codice ATX: L01XX35

Principio attivo: anagrelide (Anagrelide)

Produttore: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2020-05-28

Anagrelide è un farmaco per il trattamento della trombocitemia essenziale.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - capsule: no. 4, cappuccio e corpo gelatinoso, rosso-marrone duro; riempitrice di capsule - polvere di colore da bianco a quasi bianco (100 pz. in flaconi di polietilene ad alta densità bianco opaco, sigillati con tappi a vite bianchi opachi in polipropilene, dotati di un anello di controllo della prima apertura e gel di silice essiccante in una capsula di polietilene bianca, sigillata con un foglio denso carta; in una scatola di cartone 1 flacone e un foglietto illustrativo con le istruzioni per l'uso di Anagrelide).

Composizione per 1 capsula:

• principio attivo: anagrelide - 0,5 mg (sotto forma di anagrelide cloridrato monoidrato - 0,61 mg);
• ingredienti ausiliari: lattosio - 65,76 mg; lattosio monoidrato - 53,74 mg; crospovidone - 3 mg; povidone K30 - 3,75 mg; stearato di magnesio - 0,75 mg; MCC (cellulosa microcristallina Vivapur 102) - 22,5 mg;
• corpo e cappuccio della capsula: gelatina - 37,3033 mg; biossido di titanio (E171) - 0,1267 mg; ossido rosso colorante di ferro (E172) - 0,57 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'anagrelide causa una diminuzione selettiva, dose-dipendente e reversibile dei livelli piastrinici nell'uomo, ma l'esatto meccanismo della sua azione è attualmente sconosciuto. È stato scoperto che in coltura cellulare inibisce l'espressione di fattori di trascrizione, tra cui GATA-1 (fattore di trascrizione eritroide) e FOG-1 (proteina coattivatrice), coinvolti nel processo di megacariocitopoiesi, che alla fine porta a una diminuzione della produzione di piastrine.

Nel corso di uno studio in vitro sul processo di megacariocitopoiesi umana, è stato scoperto che l'inibizione della produzione di piastrine si verifica a causa di un rallentamento della maturazione, una diminuzione delle dimensioni e una diminuzione della ploidia dei megacariociti. In vivo, effetti simili si riscontrano nello studio delle biopsie del midollo osseo di pazienti che ricevono anagrelide.

Anagrelide è un inibitore dell'adenosina monofosfato ciclico fosfodiesterasi III (PDE III cAMP).

Efficienza e sicurezza

L'efficacia clinica e la sicurezza di anagrelide, utilizzata per ridurre la conta piastrinica, è stata valutata in quattro studi in aperto, non controllati, che hanno coinvolto più di 4.000 pazienti con emoblastosi mieloproliferativa.

Nei pazienti con ET (trombocitemia essenziale), una risposta completa è stata considerata come una diminuzione del numero di piastrine al di sotto di 600 × 10 ⁹ / L o più del 50% del numero iniziale, mentre questo livello di piastrine avrebbe dovuto essere mantenuto per almeno 4 settimane. Negli studi clinici, il periodo per lo sviluppo di una risposta completa variava in un ampio intervallo di 4-12 settimane.

Effetto sulla frequenza cardiaca (frequenza cardiaca) e sull'intervallo QTc

L'effetto di anagrelide sulla frequenza cardiaca e sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio clinico crossover in doppio cieco, placebo e attivamente controllato, randomizzato, su volontari sani maschi e femmine. È stato osservato l'effetto di due diverse dosi di 0,5 e 2,5 mg.

Durante le prime 12 ore è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca. Allo stesso tempo, il tempo per raggiungere il valore massimo di questo indicatore corrispondeva approssimativamente al tempo per raggiungere la concentrazione massima (C _max) di anagrelide nel plasma sanguigno ed era pari a 2 ore. L'aumento massimo della frequenza cardiaca 2 ore dopo l'assunzione del farmaco a dosi pari a 0, 5 e 2,5 mg, rispettivamente, erano + 7,8 e + 29,1 battiti al minuto.

È stato notato un evidente aumento transitorio dell'intervallo QTc dopo l'assunzione del farmaco in entrambe le dosi, contemporaneamente ad un aumento della frequenza cardiaca. La variazione massima dell'intervallo QTc, corretta dalla formula Fridericia (QTcF), 2 ore dopo l'assunzione di 0,5 mg è stata di + 5 msec, 1 ora dopo l'assunzione di 2,5 mg - + 10 msec. L'evidenza suggerisce che un aumento dell'intervallo QTc può essere dovuto all'effetto fisiologico dell'aumento della frequenza cardiaca e dell'isteresi QT-RR, piuttosto che all'effetto diretto di anagrelide sulla ripolarizzazione.

Applicazione in pediatria

Secondo i risultati di uno studio clinico aperto su 8 bambini e 10 adolescenti (compresi quelli che non avevano precedentemente ricevuto terapia con anagrelide e che avevano assunto questo farmaco nei 5 anni precedenti), dopo un corso di 12 settimane, si è verificata una diminuzione del numero medio di piastrine a un livello controllato.

Secondo uno studio incluso nel registro degli studi clinici sui bambini, durante l'assunzione di anagrelide, la conta piastrinica media è diminuita dal momento della verifica della diagnosi ed è stata mantenuta a un livello stabile fino a 18 mesi in 14 pazienti pediatrici con ET, inclusi 4 bambini e 10 adolescenti. In un precedente studio clinico in aperto, è stata osservata una diminuzione della conta piastrinica media in 7 bambini e 9 adolescenti che hanno ricevuto anagrelide per un periodo compreso tra 3 mesi e 6,5 anni. Il farmaco deve essere prescritto per il trattamento dei bambini con cautela, poiché l'esperienza del suo utilizzo in questa fascia di età è limitata a causa della rara insorgenza della malattia.

In tutti gli studi clinici, la dose terapeutica media giornaliera di anagrelide utilizzata nei bambini variava ampiamente. Nonostante ciò, i dati generalizzati confermano che anagrelide è efficace per il trattamento degli adolescenti a dosi iniziali e di mantenimento simili a quelle per i pazienti adulti. Per il trattamento di bambini di età superiore ai 6 anni, si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose iniziale inferiore rispetto agli adulti, ovvero 0,5 mg al giorno.

La dose ottimale di anagrelide per l'uso nella pratica pediatrica richiede un'attenta selezione individuale.

Farmacocinetica

Le principali caratteristiche farmacocinetiche di anagrelide:

• assorbimento: dopo somministrazione orale, fino al 70% della sostanza viene assorbito nel tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale); il tempo per raggiungere la concentrazione massima (T _Cmax) nel plasma sanguigno durante l'assunzione del farmaco a stomaco vuoto è di circa 1 ora. Secondo lo studio della farmacocinetica di anagrelide in volontari sani, l'assunzione simultanea della sostanza in una dose di 1 mg con il cibo riduce la sua concentrazione massima (C _max) nel plasma di 14 %, ma aumenta l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) del 20%, mentre la C _{max del} suo metabolita attivo, 3-idrossi-anagrelide, diminuisce del 29%, mentre la sua AUC non cambia;
• metabolismo: l'anagrelide viene metabolizzata nel fegato principalmente dall'isoenzima del sistema CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀ in 3-idrossi-anagrelide e 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina, il contenuto medio di quest'ultimo nelle urine varia dal 18 al 35% del contenuto dose del farmaco;
• escrezione: l'anagrelide ha un breve T _1/2 (emivita) dal plasma sanguigno, che è ~ 1,3 ore, e quindi non è previsto l'accumulo del farmaco nell'organismo. Meno dell'1% della dose assunta viene escreta immodificata per eliminazione renale, sotto forma di 3-idrossianagrelide e RL603, circa il 3% e il 16-20%, rispettivamente. Nell'ambito dello studio con la partecipazione di volontari sani, è stato riscontrato che dopo la somministrazione orale di anagrelide marcata con ¹⁴ C, l'escrezione degli isotopi entro 24 ore ha raggiunto il 61%, entro 72 ore (3 giorni) - 90%, entro 168 ore (7 giorni) - 100%. L'escrezione di ¹⁴ C-anagrelide nelle urine è stata del 79%, con le feci - 21%.

Anagrelide dimostra una dipendenza lineare della variabilità dei parametri farmacocinetici dalla dose assunta, a condizione che venga utilizzata in una dose giornaliera compresa tra 0,5 e 2 mg.

Farmacocinetica di anagrelide in gruppi speciali di pazienti:

• bambini e adolescenti: i dati provenienti da studi sull'uso di anagrelide a stomaco vuoto in pazienti con ET di età compresa tra 7 e 16 anni confermano che i valori di C _max e AUC della sostanza, ridotti al peso corporeo normale, sono più alti nei bambini e negli adolescenti che negli adulti. Inoltre, è stata riscontrata una tendenza ad aumentare i valori di esposizione del suo metabolita attivo;
• pazienti anziani (65-75 anni): i dati provenienti da studi sull'uso di anagrelide a stomaco vuoto in pazienti anziani con ET, rispetto a quelli nei pazienti più giovani (22-50 anni), confermano che nel primo, il livello di C _max di anagrelide nel plasma sanguigno era più alto di 36% e AUC - del 61%, mentre per il metabolita attivo 3-idrossi-anagrelide, i valori di C _max e AUC erano inferiori rispettivamente del 42% e del 37%, probabilmente a causa di una diminuzione del tasso di presistemi metabolismo di anagrelide a 3-idrossianagrelide;
• pazienti con compromissione epatica: la principale via di eliminazione dell'anagrelide è il metabolismo epatico. L'uso del farmaco in caso di grave insufficienza epatica non è stato studiato. Secondo studi sull'uso di anagrelide nell'insufficienza epatica moderata (da 7 a 9 punti sulla scala Child-Pugh), dopo una singola dose di 1 mg, è stato registrato un aumento dei valori medi di C _max e AUC rispettivamente di 2 e 8 volte rispetto a quelli sani volontari. Allo stesso tempo, il valore medio della C _{max del} metabolita attivo, 3-idrossi-anagrelide, è diminuito del 24% e il valore medio della sua AUC è aumentato del 77% rispetto ai volontari sani;
• pazienti con insufficienza renale: secondo studi sull'uso di anagrelide in caso di insufficienza renale grave, con clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml / min, dopo una singola dose di 1 mg, non sono state osservate modifiche nelle proprietà farmacocinetiche di anagrelide Allo stesso tempo, 3-idrossi-anagrelide aveva un valore di esposizione di AUC _{0 - ∞} circa il 50% più alto rispetto ai pazienti sani; non c'erano differenze nei valori di C _max plasmatica tra i gruppi.

Indicazioni per l'uso

Anagrelide è usato in pazienti con conta piastrinica aumentata in pazienti con ET ad alto rischio di complicanze che non tollerano la terapia in corso o quando non porta ad una diminuzione della concentrazione piastrinica a un livello accettabile.

Condizioni correlate ad un alto rischio di complicanze (uno o più dei seguenti): età superiore a 60 anni, conta piastrinica superiore a 1000 × 10 ⁹ / L, storia di complicanze tromboemorragiche.

Controindicazioni

Assoluto:

• grave disfunzione epatica;
• grave disfunzione renale (CC inferiore a 30 ml / min);
• gravidanza e periodo dell'allattamento al seno;
• bambini sotto i 6 anni di età;
• deficit congenito di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al lattosio;
• aumento della sensibilità individuale all'anagrelide o ad uno qualsiasi dei componenti ausiliari nella capsula.

Con cautela, le capsule di Anagrelide sono prescritte per insufficienza epatica / renale lieve e moderata, malattie del sistema cardiovascolare, contemporaneamente all'acido acetilsalicilico, in combinazione con inibitori dell'isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀ (fluvoxamina, ciprofloxacina), pazienti con noti fattori di rischio QT per l'allungamento (ipopotassiemia, sindrome congenita dell'intervallo QT lungo, una storia di prolungamento acquisito dell'intervallo QTc, se assunto con farmaci che causano un prolungamento dell'intervallo QTc), bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni.

Anagrelide, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le capsule di Anagrelide sono destinate alla somministrazione orale. Devono essere ingerite intere, non frantumare o sciogliere il contenuto delle capsule nel liquido.

Un medico con esperienza nel trattamento di pazienti affetti da ET dovrebbe iniziare la terapia farmacologica.

Regime di dosaggio consigliato:

• pazienti adulti e anziani: dose iniziale - 1 mg (2 capsule) al giorno, suddivisa in 2 dosi da 0,5 mg (1 capsula);
• bambini e adolescenti: dose iniziale - 0,5 mg (1 capsula) al giorno.

L'anagrelide nella dose iniziale deve essere assunta per almeno 1 settimana. Quindi, se necessario, la dose del farmaco può essere gradualmente aumentata, tenendo conto delle caratteristiche individuali e della risposta del paziente alla terapia. L'aumento della dose per ogni settimana di trattamento non deve superare 0,5 mg.

Dosi massime: giornaliera - 10 mg, singola - 2,5 mg.

Titolazione della dose:

• pazienti adulti e anziani: la dose viene aggiustata fino al raggiungimento dell'efficacia minima, fornendo una diminuzione e / o il mantenimento della concentrazione piastrinica a / a un livello inferiore a 600 × 10 ⁹ / L (il numero ottimale di piastrine è 150–400 × 10 ⁹ / L);
• bambini e adolescenti: il medico determina individualmente il numero target di piastrine.

In assenza di una risposta soddisfacente alla terapia nei bambini dopo 3 mesi di assunzione del farmaco, è necessario considerare la sospensione di anagrelide.

È necessario monitorare regolarmente le condizioni del paziente e valutare l'efficacia di Anagrelide. Quando il trattamento viene iniziato con una dose superiore a 1 mg al giorno, la conta piastrinica viene determinata ogni due giorni durante la prima settimana del corso. Ulteriori studi vengono effettuati almeno una volta alla settimana, fino alla selezione di una dose di mantenimento che garantisca la stabilità del livello piastrinico target. Di norma, una diminuzione del numero di piastrine può essere raggiunta 7-21 giorni dall'inizio del corso. Per la maggior parte dei pazienti, la dose terapeutica e di mantenimento ottimale è compresa tra 1 e 3 mg al giorno.

L'interruzione dell'assunzione del farmaco o l'interruzione del trattamento provoca un aumento temporaneo del numero di piastrine a seguito del fenomeno di effetto collaterale negativo (sindrome da astinenza), che è caratterizzato da una variabilità significativa. Questo indicatore aumenta, di regola, entro i primi 4 giorni dopo l'interruzione della somministrazione di anagrelide e ritorna al livello iniziale entro 1-2 settimane. Allo stesso tempo, è probabile un aumento del numero di piastrine al di sopra del valore iniziale, il che richiede un attento monitoraggio frequente del loro contenuto.

Se il paziente non risponde all'anagrelide, devono essere prese in considerazione terapie alternative.

Effetti collaterali

Studi clinici scientifici per valutare la sicurezza di anagrelide sono stati condotti in quattro gruppi aperti, in tre dei quali 942 pazienti hanno assunto anagrelide ad una dose media di circa 2 mg / die, in 22 di essi la durata dell'assunzione del farmaco ha raggiunto i 4 anni. Nel quarto gruppo, inclusi 3660 pazienti, nel quadro di uno studio clinico, anagrelide è stata assunta in media circa 2 mg / die, inclusi 34 soggetti di età superiore a 5 anni. Secondo i risultati di questi studi, è stato determinato che le reazioni avverse più frequenti durante l'assunzione di Anagrelide erano: mal di testa - 14%, palpitazioni - 9%, nausea - 6%, ritenzione di liquidi nel corpo - 6%, diarrea - 5%. Essendo, con ogni probabilità, una conseguenza dell'efficacia farmacologica di anagrelide, queste azioni erano, di regola, debolmente espresse e si svolgevano da sole,oppure sono stati avvertiti da una lenta transizione dalle dosi iniziali a quelle più elevate.

Reazioni avverse al farmaco di anagrelide, registrate sia negli studi clinici che nel periodo post-marketing (scala di frequenza in base alle classi di organi sistemici: molto spesso - almeno il 10%; spesso - dall'1 al 10%; raramente - da 0, Dall'1 all'1%; raramente - dallo 0,01 allo 0,1%; frequenza sconosciuta - secondo i dati disponibili, è impossibile stimare la frequenza dell'evento):

• sangue e sistema linfatico: spesso - anemia; raramente - pancitopenia, trombocitopenia, sanguinamento, ecchimosi;
• metabolismo e nutrizione: spesso - ritenzione di liquidi; raramente - perdita di peso, edema; raramente - aumento del peso corporeo;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini (vertigini); raramente - insonnia, parestesia, depressione, ipestesia, confusione, nervosismo, xerostomia (bocca secca), amnesia; raramente - sonnolenza, disturbi della coordinazione, emicrania, disartria;
• organo della vista: raramente - percezione visiva compromessa, diplopia;
• organi dell'udito e disturbi del labirinto: raramente - tinnito (tinnito);
• sistema cardiovascolare: spesso - palpitazioni, tachicardia; raramente - aritmia, CHF (insufficienza cardiaca cronica), aumento della pressione sanguigna (pressione sanguigna), svenimento, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare; raramente - angina pectoris, infarto miocardico, cardiomegalia, cardiomiopatia, versamento pericardico, vasodilatazione, ipotensione ortostatica; frequenza sconosciuta - tachicardia ventricolare polimorfa del tipo "pirouette";
• sistema respiratorio, torace e organi mediastinici: raramente - epistassi, mancanza di respiro, versamento pleurico, ipertensione polmonare, polmonite; raramente - si infiltra nei polmoni; frequenza sconosciuta - malattia polmonare interstiziale, inclusa alveolite allergica e polmonite;
• distesa digestiva: spesso - dolore addominale, nausea, diarrea, vomito, flatulenza; raramente - anoressia, dispepsia, pancreatite, disturbi gastrointestinali, sanguinamento gastrointestinale, costipazione; raramente - gastrite, colite, gengive sanguinanti;
• sistema epatobiliare: raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici; frequenza sconosciuta - epatite;
• pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - eruzione cutanea; raramente - scolorimento della pelle, alopecia, prurito; raramente - pelle secca;
• tessuto muscoloscheletrico e connettivo: raramente - artralgia, mialgia, mal di schiena;
• sistema genito-urinario: raramente - impotenza; raramente - insufficienza renale, enuresi notturna; frequenza sconosciuta - nefrite tubulointerstiziale;
• disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: spesso - affaticamento; raramente - debolezza, dolore al petto, brividi, febbre, malessere; raramente - dolore, astenia, sindrome simil-influenzale;
• dati da studi di laboratorio e strumentali: raramente - un aumento del livello di creatinina nel sangue.

Negli studi clinici / programmi speciali per l'uso di anagrelide in pediatria, è stato osservato un gruppo di 48 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni (tra i quali c'erano 19 bambini e 29 adolescenti). Hanno ricevuto il farmaco per molto tempo, fino a 6,5 anni. Il profilo di sicurezza osservato è stato prevalentemente coerente con quello dei pazienti adulti. Nonostante ciò, non ci sono dati sufficienti per un'analisi comparativa completa che consentirebbe di valutare la sicurezza dell'uso di anagrelide nei bambini.

Overdose

Ci sono poche informazioni sugli episodi di deliberato sovradosaggio di anagrelide. I pazienti hanno notato lo sviluppo di tachicardia sinusale e vomito, che sono stati fermati con successo attraverso la terapia sintomatica.

L'anagrelide, se assunto a dosi superiori a quelle consigliate, abbassa la pressione sanguigna fino allo sviluppo di ipotensione arteriosa. Una singola dose di 5 mg di anagrelide può portare a una diminuzione della pressione sanguigna e vertigini. A causa del fatto che la diminuzione della concentrazione di piastrine è dose-dipendente, lo sviluppo di trombocitopenia, potenzialmente in grado di provocare complicanze emorragiche, può anche essere attribuito ai sintomi di un sovradosaggio.

L'antidoto specifico per anagrelide non è noto. In caso di intossicazione da farmaci, il paziente deve garantire un attento monitoraggio delle condizioni cliniche, compreso un esame del sangue per le piastrine per diagnosticare la trombocitopenia. A seconda delle condizioni del paziente, il farmaco viene annullato o la dose viene ridotta fino al ripristino del livello piastrinico.

istruzioni speciali

In pazienti con funzionalità renale ed epatica compromessa di gravità lieve / moderata, prima di iniziare il ciclo, deve essere effettuata una valutazione del rapporto tra il rischio potenziale e il beneficio atteso del trattamento con anagrelide. Nel corso della terapia, devono garantire un attento monitoraggio delle condizioni cliniche, compreso un esame emocromocitometrico completo (livelli di emoglobina, leucociti e piastrine), una valutazione della funzionalità epatica [l'attività degli enzimi epatici ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato aminotransferasi)], una valutazione della funzione renale (concentrazione di creatinina nel sangue e urea, il contenuto di elettroliti - potassio, magnesio e calcio). Inoltre, è necessaria una diagnosi frequente della funzionalità epatica, soprattutto all'inizio del trattamento. Anagrelide non è raccomandato per insufficienza epatica da moderata a grave.

Di solito, dopo l'interruzione della terapia, la conta piastrinica nel sangue inizia ad aumentare entro 4 giorni, gli indicatori tornano al valore iniziale dopo 10-14 giorni e sono persino in grado di superarlo. A questo proposito, alla fine del corso, è necessario un monitoraggio frequente della concentrazione piastrinica.

Indipendentemente dall'età, con una malattia cardiaca confermata o in caso di sospetto di tale, i pazienti devono assumere il farmaco con cautela. Poiché Anagrelide è un inibitore del cAMP PDE III, mostra effetti inotropi e cronotropi positivi. Inoltre, sono state segnalate reazioni avverse cardiovascolari gravi anche in pazienti senza anamnesi di malattia cardiaca con funzione cardiovascolare normale negli studi pre-trattamento.

Prima di iniziare la terapia, si consiglia a tutti i pazienti di sottoporsi a un esame del sistema cardiovascolare, inclusa l'ecocardiografia (EchoCG) e l'elettrocardiografia (ECG) del cuore. Nel corso del trattamento, è necessario controllare la comparsa di patologie cardiovascolari (ad esempio un ECG o EchoCG), in base ai risultati dei quali viene presa una decisione sulla necessità di un ulteriore esame.

In presenza di fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT (ipopotassiemia, prolungamento congenito dell'intervallo QT, una storia di prolungamento del QTc acquisito, l'uso di farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc), Anagrelide deve essere usato con cautela. Prima di iniziare il corso è necessario escludere l'ipokaliemia e l'ipomagnesiemia e durante il trattamento controllare periodicamente il contenuto di potassio e magnesio. Si consiglia di monitorare costantemente l'intervallo QTc.

Esistono prove affidabili di gravi effetti indesiderati che si sviluppano durante l'assunzione di anagrelide da parte del sistema cardiovascolare, come tachicardia ventricolare polimorfa di tipo "piroetta", cardiomiopatia, tachicardia ventricolare, cardiomegalia e insufficienza cardiaca.

Si deve usare cautela quando si prescrive il farmaco a probabili valori di C _max plasmatica elevati di anagrelide e 3-idrossi-anagrelide, ad esempio, in pazienti con insufficienza epatica o che assumono inibitori dell'isoenzima citocromo CYP1A2.

Anagrelide viene utilizzato solo quando i potenziali benefici della terapia superano i potenziali rischi.

Sono stati descritti casi di sviluppo di ipertensione polmonare durante la terapia, a seguito dei quali, prima e durante l'uso del farmaco, vengono valutati i segni ei sintomi di malattie cardiache e polmonari concomitanti.

Con l'uso simultaneo di anagrelide e acido acetilsalicilico, è possibile lo sviluppo di un'interazione farmacologica clinicamente significativa associata a sanguinamento grave. Nel corso dello studio di questa interazione in volontari sani, è stato riscontrato che con somministrazioni ripetute di anagrelide una volta al giorno alla dose di 1 mg e acido acetilsalicilico una volta al giorno alla dose di 75 mg, un aumento dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica causata da questi farmaci, superiore a quella che si sviluppa con prendendo solo acido acetilsalicilico. Esistono prove di gravi emorragie derivanti dall'uso di questa combinazione di farmaci. Se è necessario prescrivere una tale combinazione di farmaci, è necessario effettuare una valutazione approfondita dei possibili rischi, soprattutto nei pazienti con un'alta probabilità di sviluppare sanguinamento.

È importante tenere conto del fatto che la prima volta che viene assunto il farmaco, si manifestano spesso effetti collaterali di anagrelide come mal di testa, nausea, palpitazioni, ritenzione di liquidi nel corpo, diarrea. Di solito se ne vanno da soli in poche settimane. Ma lo sviluppo di queste reazioni negative può essere prevenuto con una lenta titolazione della dose verso l'alto, eseguita dopo la nomina della dose iniziale.

Se una o più dosi vengono saltate, il farmaco viene continuato secondo il regime di dosaggio stabilito.

Istruzioni speciali per l'uso in pediatria

A causa della limitata esperienza nell'uso del farmaco per il trattamento di bambini e adolescenti, anagrelide in questa fascia di età di pazienti deve essere usata con cautela.

Non essendoci prescrizioni specifiche per bambini e adolescenti, i criteri diagnostici per ET, secondo l'OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità), per il trattamento di pazienti adulti sono considerati applicabili nella pratica pediatrica. È necessario seguire rigorosamente le linee guida per la diagnosi di ET; nei casi poco chiari, la diagnosi deve essere periodicamente verificata utilizzando tutti i metodi di diagnosi differenziale della trombocitosi congenita o secondaria, fino all'analisi genetica e alla biopsia del midollo osseo.

La terapia citoriduttiva è generalmente considerata per l'uso nei bambini ad alto rischio. Anagrelide viene assunto solo se compaiono segni di progressione della malattia o con lo sviluppo di trombosi. All'inizio del corso è necessaria una valutazione regolare dell'equilibrio tra rischi e benefici e anche la necessità di continuare questo trattamento dovrebbe essere periodicamente confermata.

Come negli adulti, prima di iniziare il trattamento e regolarmente durante la terapia, i bambini vengono sottoposti a un esame del sangue dettagliato, una valutazione delle funzioni del fegato, dei reni e del cuore. Esiste la possibilità di progressione della malattia con lo sviluppo di mielofibrosi o leucemia mieloide acuta. La frequenza di questo decorso della malattia è sconosciuta, ma poiché i pazienti pediatrici sono caratterizzati da una maggiore durata dell'ET, il rischio di trasformazione maligna è maggiore rispetto agli adulti. A questo proposito, è necessario monitorare regolarmente le condizioni dei bambini al fine di rilevare la progressione della malattia in conformità con la buona pratica clinica, vale a dire, condurre un esame fisico, valutare i marcatori appropriati di patologia ed eseguire una biopsia del midollo osseo. È necessario garantire una valutazione tempestiva di tutti i cambiamenti patologici al fine di adottare misure che possono, incl.includere la riduzione della dose e l'interruzione temporanea o completa del corso.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Con lo sviluppo di vertigini dopo l'assunzione di Anagrelide, si dovrebbe astenersi dal guidare un'auto o lavorare con macchinari complessi, macchine utensili e attrezzature di produzione fino a quando la capacità di concentrazione e la velocità psicomotoria non sono completamente ripristinate.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Anagrelide non è indicato per il trattamento di donne in gravidanza o in allattamento.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'effetto di anagrelide sulla gravidanza nell'uomo. Secondo i risultati degli studi sugli animali, è stata rivelata la tossicità riproduttiva della sostanza.

Se è necessario utilizzare il farmaco durante la gravidanza o quando si sviluppa durante il trattamento, il paziente deve essere avvertito del rischio per il feto.

Sullo sfondo della terapia con anagrelide, le donne in età riproduttiva devono utilizzare misure affidabili per prevenire la gravidanza.

Non è stato stabilito in modo affidabile se l'anagrelide sia escreta nel latte materno umano. Secondo i risultati degli studi sugli animali, è stata rilevata l'escrezione della sostanza principale e dei suoi metaboliti con il latte materno. Poiché è impossibile escludere la probabilità dello sviluppo di effetti collaterali indesiderati del farmaco in un neonato o in un bambino allattato al seno, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di terapia.

Uso infantile

Nella pratica pediatrica è controindicato l'uso di Anagrelide per il trattamento di bambini di età inferiore ai 6 anni a causa della mancanza di dati clinici sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in questa fascia di età.

Si raccomanda ai bambini di età superiore a 6 anni di prescrivere il farmaco a una dose iniziale di 0,5 mg al giorno.

La selezione di una dose terapeutica del farmaco deve essere effettuata tenendo conto delle caratteristiche individuali del decorso della malattia nei bambini.

Con funzionalità renale compromessa

In pazienti con insufficienza renale lieve / moderata, prima di iniziare il trattamento deve essere effettuata una valutazione dei possibili rischi e benefici della terapia.

Una grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min) è una controindicazione assoluta per l'uso del farmaco.

In caso di funzionalità renale ridotta, non è richiesto un aggiustamento della dose di anagrelide.

Per violazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve / moderata, deve essere effettuata una valutazione dei possibili rischi e benefici prima del trattamento e durante la terapia.

In caso di moderata compromissione della funzionalità epatica, la dose iniziale di anagrelide deve essere di 0,5 mg al giorno.

Una grave insufficienza epatica è una controindicazione assoluta per l'uso del farmaco.

Uso negli anziani

La differenza esistente nei parametri farmacocinetici di anagrelide nei pazienti anziani e più giovani con ET non richiede la correzione della dose iniziale e la modifica dell'algoritmo di titolazione fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale.

Secondo i risultati di studi clinici, in cui circa la metà dei pazienti aveva un'età pari o superiore a 60 anni, è stato riscontrato che non era necessario un aggiustamento della dose di anagrelide a seconda dell'età. Ma lo sviluppo di eventi avversi gravi (principalmente disturbi del sistema cardiovascolare) nei pazienti anziani è stato osservato due volte più spesso.

Interazioni farmacologiche

Attualmente non ci sono sufficienti informazioni sulla cinetica e dinamica dell'interazione farmacologica di anagrelide quando viene utilizzato con altri farmaci.

Effetti noti di farmaci / farmaci su anagrelide:

• inibitori dell'isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀, ad esempio fluvoxamina e ciprofloxacina: poiché l'anagrelide viene metabolizzata principalmente con la partecipazione di questo isoenzima, i farmaci che sopprimono l'attività del CYP1A2 sono teoricamente in grado di ridurre la clearance di anagrelide;
• induttori dell'isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀, ad esempio omeprazolo: probabilmente una diminuzione dell'esposizione all'anagrelide; una tale combinazione può richiedere la titolazione della dose di quest'ultimo per compensare la diminuzione della sua esposizione;
• digossina e warfarin: studi in vivo sulla loro interazione con anagrelide nell'uomo non hanno mostrato alcuna azione farmacocinetica reciproca.

Effetti noti di anagrelide su altri farmaci / farmaci:

• teofillina e altri farmaci con clearance simile: essendo un debole inibitore dell'isoenzima CYP1A2, l'anagrelide è teoricamente in grado di interagire con questi farmaci;
• farmaci inotropi (amrinone, milrinone, olprinone, enoximone, cilostazolo): come inibitore della PDE III, l'anagrelide può potenziare l'azione di questi farmaci, che hanno un'efficacia simile;
• altri farmaci che inibiscono o alterano la funzione piastrinica (acido acetilsalicilico): l'anagrelide, utilizzato alle dosi terapeutiche consigliate per la terapia ET, può potenziarne gli effetti;
• contraccettivi ormonali orali: poiché in alcuni pazienti l'anagrelide causa disfunzioni intestinali, questo può portare ad una diminuzione dell'assorbimento dei contraccettivi e ridurne l'efficacia.

L'assunzione di anagrelide contemporaneamente al cibo ne rallenta l'assorbimento, ma non ha un effetto clinicamente significativo sulla sua esposizione sistemica e sulla sua biodisponibilità.

Lo studio dell'interazione farmacologica di anagrelide è stato condotto solo su pazienti adulti.

Analoghi

Gli analoghi di Anagrelide sono Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 25 ° C in un luogo protetto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Anagrelide

Forse a causa del fatto che l'ET è una delle malattie orfane (rare) che colpiscono una piccola parte della popolazione, non ci sono recensioni di pazienti su Anagrelide.

Viene descritto un caso in cui un paziente ha assunto regolarmente un farmaco per il trattamento dell'ET per 12 anni. Immediatamente dopo una pausa di 2 settimane dalla terapia, le sue condizioni sono peggiorate in modo significativo.

Il prezzo di Anagrelide nelle farmacie

Poiché il farmaco non è attualmente disponibile nelle farmacie, il prezzo di Anagrelide non è noto. Il costo approssimativo di un analogo per il principio attivo, tromboreduttina, capsule da 5 mg, 100 pezzi. nel pacchetto è 51.150 rubli.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!