Imatinib - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Analoghi, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinib: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Imatinib

Codice ATX: L01XE01

Principio attivo: imatinib (imatinib)

Produttore: IZVARINO PHARMA (Russia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Russia), OZON (Russia), HETERO LABS, Limited (India)

Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-21

Imatinib è un agente antineoplastico, inibitore della proteina tirosin chinasi.

Forma e composizione del rilascio

Imatinib è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

• Compresse rivestite con film: 50 mg - rotonde biconvesse da giallo scuro a marrone-arancio, con impresso "50" su un lato; 100 mg - rotondo, a seconda del produttore: biconvesso marrone-rosa o dal giallo scuro al marrone-arancio, biconvesso con incisione "100" su un lato e una linea sull'altro, o piatto con incisione "H" su un lato i lati e "19" dall'altro, e il rischio di separare i numeri "1" e "9"; 400 mg - a seconda del produttore: biconvessa, oblunga marrone-rosa oa forma di capsula, dal giallo scuro al marrone-arancio con incisione "H" su un lato e "20" sull'altro, con una linea che separa i numeri "2" e "0" o inciso con "400" su un lato e una tacca sull'altro;il nucleo di tutte le compresse su una sezione trasversale dal bianco al giallo pallido (50 mg - 10 pezzi in un blister, 3 confezioni in una scatola di cartone; 100 mg - 10 pezzi in un blister, 2 o 6 confezioni in un scatola di cartone; 12 pezzi in un blister; 2, 3, 4, 8, 10 o 15 confezioni in una scatola di cartone; 100/400 mg - 10 pezzi in un blister, in una scatola di cartone 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blister, in un barattolo di polimero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 pezzi.; 100 mg - 90 pezzi. O 400 mg - 30 pezzi. in un contenitore in polietilene ad alta densità, 1 contenitore in una scatola di cartone);10 o 15 confezioni in una scatola di cartone; 100/400 mg - 10 pz. in un blister, in una scatola di cartone 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blister, in un barattolo di polimero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 pezzi.; 100 mg - 90 pezzi o 400 mg - 30 pz. in un contenitore di polietilene ad alta densità, 1 contenitore in una scatola di cartone);10 o 15 confezioni in una scatola di cartone; 100/400 mg - 10 pz. in un blister, in una scatola di cartone 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blister, in un barattolo di polimero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 pezzi.; 100 mg - 90 pezzi o 400 mg - 30 pz. in un contenitore in polietilene ad alta densità, 1 contenitore in una scatola di cartone);
• capsule: gelatinose dure, opache; 50 mg - n. 3, quasi bianco o bianco; 100 mg - a seconda del produttore: misura n. 1, corpo e coperchio da giallo con arancio a giallo con tinta marrone, o misura n. 2, corpo e coperchio in bianco o blu; contenuto delle capsule - massa di polvere compattata, polvere o una miscela di granuli e polvere dal bianco con una tinta giallo pallido al giallo chiaro con una tinta marrone (50 mg - 10 pezzi in un blister / blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 o 15 blister / confezioni in una scatola di cartone; 24, 36, 48, 96, 120 e 180 pezzi. In una bottiglia o lattina di polietilene, 1 bottiglia / lattina in una scatola di cartone; 100 mg - 10 pezzi. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 o 15 blister in una scatola di cartone; 6, 10 o 12 pezzi in un blister, 1-10, 12 o 18 confezioni in una scatola di cartone; 24,36, 48, 96, 120 e 180 pezzi. in bottiglia, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 e 180 pezzi. in un barattolo di polietilene, 1 flacone / barattolo in una scatola di cartone).

1 compressa contiene:

• principio attivo: imatinib (sotto forma di mesilato) - 50/100/400 mg;
• componenti ausiliari (a seconda del produttore): 50/100/400 mg - povidone, iprolosa a bassa sostituzione, biossido di silicio colloidale, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato; 100/400 mg in aggiunta - croscarmellosa sodica, lattosio anidro, povidone K-30, crospovidone, talco;
• guaina / guaina in film (a seconda del produttore): 50/100/400 mg - rosso opadry, giallo opadry; 100/400 mg - giallo opaco 03F82597 o rivestimento con pellicola Insta-Coat e ossido di ferro rosso (E 172).

1 capsula contiene:

• principio attivo: imatinib (sotto forma di mesilato) - 50/100 mg;
• componenti ausiliari (a seconda del produttore): biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, cellulosa microcristallina o (per 100 mg) lattosio anidro; inoltre per 100 mg - crospovidone; povidone K-25;
• corpo e cappuccio della capsula (a seconda del produttore): gelatina, biossido di titanio (E171); inoltre - ossido di ferro colorante giallo (E172) o (per 100 mg) biossido di silicio colloidale, metil paraidrossibenzoato, propil paraidrossibenzoato, glicerolo, sodio lauril solfato, colorante blu brillante, bronopol, acqua.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Imatinib mostra un effetto inibitorio selettivo sull'enzima tirosin chinasi Bcr-Abl, che si forma quando la regione del gene Bcr (regione del cluster di breakpoint) e il proto-oncogene Abl (Abelson) vengono combinati. La sostanza inibisce selettivamente la proliferazione a livello cellulare e porta all'apoptosi delle linee cellulari che esprimono la tirosin chinasi Bcr-Abl, comprese le cellule leucemiche immature (blastiche), che si formano in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph +) e leucemia (TUTTI).

Imatinib sopprime selettivamente le colonie positive a Bcr-Abl ottenute da cellule del sangue di pazienti con LMC. La sostanza inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi delle cellule tumorali stromali gastrointestinali, che forniscono l'espressione della forma mutante del recettore tirosin chinasico c-Kit.

L'attivazione dei recettori per i fattori di crescita piastrinici o del frammento Abl della tirosin chinasi può causare malattie mielodisplastiche / mieloproliferative (MDS / MPD), sindrome ipereosinofila e leucemia eosinofila cronica (HES / HEL) e dermatofibrosarcoma sporgente. La patogenesi della mastocitosi sistemica può essere basata sull'attivazione dei recettori per i fattori di crescita piastrinica e il recettore tirosin chinasi c-Kit.

Imatinib interferisce con la trasduzione del segnale nelle cellule e inibisce la proliferazione cellulare, che appare a causa del controllo alterato dell'attività dei fattori di crescita delle piastrine e delle cellule staminali, del frammento Abl e del recettore c-Kit tirosin chinasi.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, si nota una biodisponibilità significativa della sostanza, in media il 98%. Per l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), il coefficiente di variazione può essere del 40-60%. In caso di assunzione di Imatinib con cibi contenenti un gran numero di grassi, contrariamente al digiuno, si verifica una leggera diminuzione del grado di assorbimento [la concentrazione massima (_Cmax) di imatinib nel plasma sanguigno diminuisce di circa l'11%, l'AUC - del 7,4%] e diminuzione della velocità di assorbimento: il periodo per raggiungere la C _{max di} imatinib nel plasma sanguigno aumenta di 1,5 ore.

Il legame alle proteine plasmatiche del sangue è del 95%, principalmente con alfa-glicoproteine acide e albumina, e una piccola quantità con lipoproteine.

La biotrasformazione di imatinib avviene principalmente nel fegato, con formazione di un derivato piperazinico N-demetilato, che è il principale metabolita della sostanza attiva e circola nel flusso sanguigno. In vitro, questo metabolita mostra un'attività farmacologica simile a quella della sostanza originaria. Il valore AUC del metabolita è circa il 16% dell'AUC di imatinib, il legame alle proteine plasmatiche corrisponde al valore di questo coefficiente per il principio attivo.

Dopo la somministrazione orale di una singola dose, il farmaco viene escreto dal corpo per 7 giorni, principalmente sotto forma di metaboliti, con le feci - 68%, con l'urina - 13%, invariato - circa il 25% della dose (20% - dall'intestino e il 5% - dai reni). L'emivita della sostanza è di circa 18 ore.

Sullo sfondo di somministrazioni ripetute di imatinib 1 volta al giorno, i parametri farmacocinetici rimangono invariati e la concentrazione di equilibrio della sostanza supera la concentrazione iniziale di circa 1,5-2,5 volte.

Indicazioni per l'uso

• LMC Ph + recentemente scoperta in adulti e bambini;
• LLA Ph + di nuova diagnosi negli adulti e nei bambini (per capsule e compresse, a seconda del produttore) in combinazione con la chemioterapia;
• LMC Ph + in fase cronica con trattamento precedentemente fallito con interferone alfa o in fase di accelerazione o crisi blastica negli adulti e nei bambini;
• LLA Ph + ricorrente o refrattaria negli adulti come farmaco in monoterapia;
• mastocitosi sistemica negli adulti senza mutazione c-Kit D816V o stato di mutazione c-Kit sconosciuto;
• MDS / MPZ negli adulti, causata da riarrangiamenti genici del recettore del fattore di crescita piastrinico;
• terapia adiuvante per tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIT), positiva per c-Kit (CD 117) negli adulti;
• tumori stromali maligni metastatici e / o inoperabili del tratto gastrointestinale, positivi per c-Kit (CD 117) negli adulti;
• dermatofibrosarcoma rigonfiamento inoperabile, ricorrente e / o metastatico negli adulti;
• HES / CEL negli adulti con FIP1L1-PDGRF alfa tirosin chinasi anormale positiva o negativa.

Controindicazioni

Assoluto:

• gravidanza e allattamento;
• età fino a 2 anni o (capsule e compresse, a seconda del produttore) fino a 1 anno in pazienti con LLA Ph +, fino a 2 anni in pazienti con LMC Ph + e fino a 18 anni per tutte le altre indicazioni;
• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

Parente (usare imatinib con estrema cautela):

• malattia cardiovascolare;
• la presenza di fattori di minaccia per lo sviluppo di insufficienza cardiaca;
• grave disfunzione renale;
• procedure regolari di emodialisi;
• grave insufficienza epatica;
• uso combinato con farmaci che sopprimono l'isoenzima CYP3A4, o sono forti induttori o substrati di quest'ultimo, così come con warfarin e paracetamolo.

Istruzioni per l'uso di Imatinib: metodo e dosaggio

Secondo le istruzioni, Imatinib viene assunto per via orale. Le compresse e le capsule vengono assunte durante i pasti e lavate con 200 ml (bicchiere pieno) di acqua per ridurre la probabilità di disturbi gastrointestinali.

Quando si prescrivono 400 e 600 mg al giorno, il farmaco viene utilizzato in 1 dose, quando viene prescritto 800 mg, è diviso in 2 dosi, assumendo 400 mg al mattino e alla sera.

Se il paziente non è in grado di deglutire la compressa / capsula intera (ad esempio un bambino), il farmaco può essere diluito in acqua o succo di mela, circa 400 mg per 100 ml di liquido. La sospensione risultante deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

Regime posologico consigliato a seconda delle indicazioni:

• LMC: la dose dipende dalla fase della malattia; per cronico - una dose giornaliera di 400 mg, nella fase di accelerazione e in una crisi blastica - 600 mg, la frequenza di somministrazione è 1 volta al giorno, il farmaco viene utilizzato fino a quando non si osserva l'effetto clinico; se non ci sono neutropenia o trombocitopenia non correlate alla leucemia, nonché reazioni avverse significative, nella fase cronica, è consentito un aumento della dose giornaliera da 400 a 600 o fino a 800 mg, nella fase di accelerazione e durante la crisi blastica - da 600 a 800 mg; questo aumento può essere richiesto in qualsiasi fase della lesione durante la progressione della malattia, o 3 mesi dopo l'inizio della terapia in assenza di una risposta ematologica soddisfacente, dopo 12 mesi - in assenza di una risposta citogenetica, o in caso di perdita delle risposte precedentemente ottenute;le dosi per i bambini sopra i 2 anni sono calcolate tenendo conto della superficie corporea, nella fase cronica della malattia e nella fase di accelerazione la dose giornaliera è 340 mg / m2, la dose massima giornaliera è 600 mg, Imatinib è prescritto in 1 o 2 dosi al giorno - al mattino e alla sera (in parti uguali);
• LLA Ph +: adulti - una dose giornaliera di 600 mg, bambini - 340 mg / m², nei bambini, la dose giornaliera totale non deve superare i 600 mg, si consiglia di assumere il farmaco una volta al giorno;
• MDS / MPZ: 400 mg al giorno;
• tumori stromali gastrointestinali maligni inoperabili e / o metastatici: dose giornaliera - 400 mg, con risposta insufficiente e buona tolleranza di Imatinib, la dose può essere aumentata da 400 a 600 o fino a 800 mg; se ci sono segni di progressione della malattia, interrompere l'assunzione del farmaco;
• terapia adiuvante dei tumori stromali gastrointestinali: 400 mg al giorno per almeno tre anni, la durata ottimale della terapia adiuvante non è stata determinata;
• mastocitosi sistemica: sullo sfondo dell'assenza della mutazione c-Kit D816V, nonché in caso di stato di mutazione sconosciuto e efficacia insufficiente del trattamento precedente - 400 mg al giorno; in presenza di alfa-tirosina chinasi FIP1L1-PDGFR anormale, che è il risultato della fusione dei geni FIP1 like 1 e PDGFR, la dose giornaliera iniziale è di 100 mg, se l'effetto è insufficiente e non ci sono disturbi pronunciati, la dose giornaliera può essere aumentata a 400 mg; la terapia continua fintanto che l'effetto clinico persiste;
• HPP / HEL: 400 mg al giorno; se la malattia è causata da un'alfa-tirosina chinasi FIP1L1-PDGFR anormale, il farmaco viene assunto a una dose iniziale di 100 mg al giorno, se necessario, la dose viene aumentata a 400 mg;
• dermatofibrosarcoma rigonfiamento inoperabile, ricorrente e / o metastatico: 800 mg al giorno.

Se si verifica un qualsiasi effetto collaterale non ematologico pronunciato di imatinib, deve essere sospeso fino alla risoluzione del problema. Quindi la terapia può essere ripresa a una dose che viene impostata tenendo conto della gravità della reazione avversa sviluppata. Con un aumento del livello di bilirubina sierica e dell'attività delle transaminasi epatiche rispettivamente di 3 e 5 volte superiore al limite superiore della norma (ULN), anche l'uso del farmaco deve essere temporaneamente sospeso. Il trattamento può essere ripreso con una diminuzione del contenuto di bilirubina a un valore inferiore a 1,5 × VGN e l'attività degli enzimi epatici - inferiore a 2,5 × VGN. Per ricevere Imatinib deve essere iniziato a dosi giornaliere ridotte: negli adulti, ridurre la dose da 400 a 300, da 600 a 400 o da 800 a 600 mg; nei bambini - da 340 a 260 mg / m².

Con lo sviluppo di trombocitopenia e neutropenia sullo sfondo della terapia, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di Imatinib o ridurne la dose, tenendo conto della gravità di queste complicanze.

Nel trattamento della mastocitosi sistemica e HES / LEC causate da alfa-tirosina chinasi FIP1L1-PDGFR anomala (assunta a una dose iniziale di 100 mg), in caso di diminuzione della conta piastrinica <50.000 / μl e / o conta assoluta dei neutrofili 75.000 / μl e> 1500 / μl rispettivamente. Quindi la terapia farmacologica deve essere ripresa alla dose utilizzata prima dell'interruzione del corso.

Sullo sfondo del trattamento della fase cronica della LMC negli adulti e nei bambini (a una dose iniziale per adulti 400 mg, per bambini - 340 mg / m2), tumori stromali gastrointestinali maligni, mastocitosi sistemica, HES / LEC e MDS / MPZ negli adulti (dose iniziale 400 mg) con una diminuzione del numero di piastrine <50.000 / μl e / o del numero assoluto di neutrofili 75.000 / μl e> 1500 / μl, rispettivamente. Successivamente, si consiglia di riprendere la terapia alla dose assunta prima dell'interruzione del corso. Se si verifica una diminuzione identica e ripetuta del numero di piastrine e / o del numero di neutrofili, si deve interrompere l'assunzione di Imatinib fino a quando la conta piastrinica e dei neutrofili non è> 75.000 / microlitro e> 1.500 / microlitro, rispettivamente, e quindi riprendere la terapia a una dose per adulti di 300 mg, per bambini - 260 mg / m².

Con LLA Ph + negli adulti e nella fase di accelerazione e crisi blastica della LMC negli adulti e nei bambini (a una dose iniziale per gli adulti 600 mg, per i bambini - 340 mg / m2) dopo uno o più mesi di terapia con una diminuzione del numero di piastrine <10.000 / μl e / o una conta assoluta dei neutrofili <500 / μL, si raccomanda un esame del midollo osseo per determinare se la citopenia è dovuta alla leucemia. Se la citopenia non è una conseguenza della leucemia, è necessario ridurre la dose negli adulti a 400 mg, nei bambini - a 260 mg / m². Nel caso in cui si noti citopenia entro 2 settimane, la dose deve essere ridotta a 300 mg, nei bambini - a 200 mg / m².

Se l'associazione della citopenia con la leucemia non è confermata e persiste per 4 settimane, imatinib deve essere annullato fino a quando le conte piastriniche e dei neutrofili non sono rispettivamente ≥ 20.000 / μL e ≥ 1000 / μL, quindi riprendere la terapia a una dose di 300 mg (nei bambini - 260 mg / m²).

Durante il trattamento di dermatofibrosarcoma rigonfiamento inoperabile, ricorrente e / o metastatico (assunto a una dose iniziale di 800 mg), in caso di diminuzione del numero di piastrine <50.000 / μl e / o di un numero assoluto di neutrofili <1000 / μl, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione fino alla quantità piastrine e il numero di neutrofili non raggiungeranno rispettivamente ≥ 75.000 / μl e ≥ 1.500 / μl, e si ricomincerà il trattamento con il farmaco alla dose di 600 mg. Se viene rilevata una diminuzione ripetuta del numero di piastrine <50.000 / μl e / o del numero di neutrofili <1000 / μl, la somministrazione deve essere annullata nuovamente fino a quando i valori di questi indicatori non sono rispettivamente ≥ 75.000 / μl e ≥ 1500 / μl, quindi ripresa con una dose di 400 mg.

Effetti collaterali

Nella fase avanzata del cancro, è difficile valutare le reazioni avverse dovute a sintomi causati da più disturbi concomitanti, il loro aggravamento e l'uso di vari farmaci. Imatinib è generalmente ben tollerato con l'uso quotidiano a lungo termine nei bambini e negli adulti con LMC.

Durante l'assunzione del farmaco, sono stati osservati i seguenti effetti collaterali, per lo più lievi o moderatamente pronunciati, simili in quasi tutti i pazienti che assumevano Imatinib per varie indicazioni:

• sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: spesso - tosse, mancanza di respiro, epistassi; a volte - faringite, dolore alla faringe / laringe, versamento pleurico, polmonite interstiziale, insufficienza respiratoria acuta; raramente - ipertensione polmonare, dolore pleurico, emorragia polmonare, fibrosi polmonare;
• sangue e sistema linfatico: molto spesso - anemia, trombocitopenia, neutropenia; spesso - neutropenia febbrile, pancitopenia; a volte - linfopenia, trombocitemia, inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo, linfoadenopatia, eosinofilia; raramente - anemia emolitica;
• sistema cardiovascolare: a volte - vampate di calore, palpitazioni, tachicardia, edema polmonare, emorragia, insufficienza cardiaca cronica, trombosi / embolia; raramente - aumento / diminuzione della pressione sanguigna, ematomi, estremità fredde, versamento pericardico, sindrome di Raynaud, fibrillazione atriale, aritmie, angina pectoris, pericardite, infarto miocardico, tamponamento cardiaco, arresto cardiaco improvviso; estremamente raro - shock anafilattico;
• sistema endocrino, genitali e ghiandole mammarie: a volte - irregolarità mestruali, ingrossamento del seno, dolore ai capezzoli, disfunzione sessuale, disfunzione erettile, ginecomastia, menorragia, edema scrotale; estremamente raro - sanguinamento dalla cisti del corpo luteo / ovaio;
• reni e sistema urinario: raramente - ematuria, dolore ai reni, insufficienza renale acuta;
• sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: molto spesso - dolore osseo, dolore muscoloscheletrico (inclusa artralgia, mialgia), convulsioni, spasmi muscolari; spesso - gonfiore articolare; a volte - rigidità delle articolazioni e dei muscoli, raramente - debolezza muscolare, artrite; con una frequenza sconosciuta - arresto della crescita nei bambini, rabdomiolisi / miopatia, necrosi avascolare / necrosi della testa del femore;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - disturbi del gusto, vertigini, ipestesia, parestesia; a volte - sonnolenza, emicrania, tremore, disturbi della memoria, sindrome delle gambe senza riposo, svenimenti, sciatica, neuropatia periferica, edema cerebrale, ictus emorragico; raramente - neurite ottica, convulsioni, aumento della pressione intracranica;
• disturbi mentali: spesso - insonnia; a volte - diminuzione della libido, ansia, depressione; raramente - confusione di coscienza;
• sistema digestivo: molto spesso - dispepsia, nausea, dolore addominale, vomito, diarrea; spesso: secchezza delle fauci, flatulenza, gonfiore, costipazione, gastrite, reflusso gastroesofageo; a volte - eruttazione, stomatite, esofagite, melena, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione della mucosa gastrica / orale, ascite, disfagia, cheilite, vomito sanguigno, pancreatite, perforazione gastrointestinale, necrosi tumorale gastrointestinale, sanguinamento tumorale gastrointestinale; raramente - diverticolite, colite, infiammazione intestinale, ostruzione intestinale paralitica / ostruttiva, ectasia vascolare dell'antro dello stomaco (sindrome GAVE);
• fegato e vie biliari: spesso - aumento dell'attività degli enzimi epatici; a volte - iperbilirubinemia, ittero, epatite; raramente - necrosi epatica, insufficienza epatica;
• metabolismo e disturbi alimentari: spesso - anoressia; a volte - aumento / diminuzione dell'appetito, ipopotassiemia, disidratazione, ipofosfatemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, gotta, iponatriemia; raramente - ipomagnesiemia, iperkaliemia;
• neoplasie maligne, benigne e non specificate (inclusi polipi e cisti); raramente - sindrome da lisi tumorale;
• malattie infettive: a volte - nasofaringite, sinusite, polmonite, herpes simplex / herpes zoster, influenza, infezioni del tratto respiratorio superiore, infiammazione del tessuto sottocutaneo, gastroenterite, infezioni del tratto urinario, sepsi; raramente - micosi;
• disturbi labirintici e l'organo dell'udito: a volte - perdita dell'udito, tinnito, vertigini;
• organo della vista: spesso - aumento della lacrimazione, visione offuscata, sindrome dell'occhio secco, edema palpebrale, congiuntivite, emorragia congiuntivale; a volte - dolore agli occhi, irritazione agli occhi, blefarite, edema orbitale, emorragie retiniche, edema maculare, emorragie nella sclera dell'occhio; raramente - edema della testa del nervo ottico, glaucoma, cataratta, emorragia vitreale;
• reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea, dermatite, edema periorbitale, eczema; spesso: pelle secca, sudorazione notturna, prurito, gonfiore del viso, eritema, reazioni di fotosensibilità, eczema; a volte - ipopigmentazione / iperpigmentazione della pelle, lividi, lividi, danni alle unghie, aumento della sudorazione, ipotricosi, ecchimosi, petecchie, orticaria, eruzione pustolosa / bollosa, dermatite esfoliativa, follicolite, porpora, psoriasi; raramente - scolorimento delle unghie, dermatosi neutrofila febbrile acuta (sindrome di Sweet), eritema multiforme, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritrodisestesia palmo-plantare, vasculite leucoclastica, cheratosi lichenoide, lichen planus, esantema acuto, pustolosacon una frequenza sconosciuta - un'eruzione da farmaco con sintomi sistemici ed eosinofilia;
• altri: molto spesso - aumento del peso corporeo, aumento della fatica, ritenzione di liquidi ed edema; spesso: tremore, brividi, febbre, debolezza, perdita di peso, anasarca; a volte - malessere generale, dolore toracico, aumento dei livelli di creatinina e attività della lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina e creatinfosfochinasi nel siero del sangue; raramente - un aumento dell'attività dell'amilasi nel plasma sanguigno.

Overdose

Ci sono stati casi isolati di sovradosaggio di imatinib. Quando si utilizza il farmaco a una dose di 1200-1600 mg per 1 a 10 giorni, sono state registrate le seguenti reazioni avverse: diminuzione dell'appetito, dolore addominale, nausea, diarrea, vomito, gonfiore del viso, edema, mal di testa, aumento della fatica, spasmi muscolari, eruzione cutanea, eritema, pancitopenia, trombocitopenia.

Durante l'assunzione del farmaco in una dose di 1800-3200 mg, c'erano disturbi come dolore gastrointestinale, debolezza, aumento del livello di bilirubina e attività della creatinfosfochinasi nel sangue, mialgia.

Sono stati pubblicati dati sullo sviluppo dei seguenti effetti collaterali con un singolo utilizzo di imatinib alla dose di 6400 mg: nausea, dolore addominale, vomito, edema facciale, ipertermia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e diminuzione del numero di neutrofili.

Quando il farmaco è stato assunto in una dose di 8000-10000 mg, sono stati osservati dolore gastrointestinale e vomito una volta. Con un singolo utilizzo di Imatinib nei bambini di età superiore a 3 anni alla dose di 400 mg, è stata osservata la comparsa di anoressia, vomito, diarrea, alla dose di 980 mg - diarrea e una diminuzione del numero di leucociti.

Se si sospetta un sovradosaggio, le condizioni del paziente vengono monitorate e viene eseguito un trattamento sintomatico appropriato; non c'è antidoto.

istruzioni speciali

La terapia con imatinib deve essere eseguita solo sotto la supervisione di un medico esperto con farmaci antitumorali.

È necessario fare attenzione al contatto con la pelle e gli occhi e anche per evitare l'inalazione della polvere risultante del farmaco.

I bambini che assumono il farmaco necessitano di un attento controllo della crescita, a causa dei dati disponibili sul suo ritardo durante il trattamento.

Quando si utilizza imatinib, devono essere eseguiti un esame emocromocitometrico completo sistematico e un monitoraggio della funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, bilirubina, transaminasi). Ciò è particolarmente importante per i pazienti con disturbi funzionali del fegato.

Durante la terapia, i pazienti con malattie dei reni e del cuore necessitano di un monitoraggio particolarmente attento.

Si consiglia ai pazienti in trattamento con Imatinib di controllare il proprio peso corporeo, poiché è stata osservata una significativa ritenzione di liquidi nell'1–2% dei casi durante il periodo di trattamento. In caso di rapido aumento di peso inaspettato, si consiglia di effettuare un esame e, se necessario, interrompere l'assunzione del farmaco e / o utilizzare diuretici. Il verificarsi di questa reazione avversa è molto probabile nei pazienti anziani con patologie cardiovascolari concomitanti esistenti. In rari casi, esiste una minaccia di sviluppo di grave, con un decorso grave, ritenzione di liquidi (fino alla morte).

Durante la somministrazione di Imatinib, è stato osservato lo sviluppo di ipotiroidismo sullo sfondo della terapia sostitutiva con levotiroxina di sodio in pazienti sottoposti a tiroidectomia. Di conseguenza, nei pazienti di questo gruppo a rischio, è necessario determinare regolarmente il livello dell'ormone stimolante la tiroide.

Nei pazienti con malattie cardiache e sindrome da ipereosinofilia, il verificarsi di shock cardiogeno / insufficienza ventricolare sinistra era estremamente raro all'inizio del ricovero. Le complicanze emergenti sono state arrestate attraverso l'uso di glucocorticosteroidi sistemici, misure volte a mantenere la circolazione sanguigna, nonché il rifiuto temporaneo della terapia con imatinib.

In presenza di un alto livello di eosinofili in pazienti con MDS / MPZ, si raccomanda di condurre uno studio elettrocardiografico e di stabilire la concentrazione di troponina cardiospecifica nel siero del sangue. Se si riscontrano anomalie, all'inizio del trattamento (per 1-2 settimane) in combinazione con imatinib, è possibile utilizzare glucocorticosteroidi sistemici alla dose di 1-2 mg / kg.

Il sanguinamento, a seconda della posizione dei focolai tumorali, è stato osservato sia negli organi situati nella cavità addominale che nel fegato.

In considerazione dell'aggravamento della minaccia della sindrome da lisi tumorale, prima di utilizzare il farmaco, è necessario correggere la disidratazione clinicamente pronunciata e un aumento del livello di acido urico.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante l'assunzione di Imatinib possono comparire capogiri e visione offuscata. Di conseguenza, i pazienti che guidano veicoli o altri meccanismi complessi devono prestare particolare attenzione durante il periodo di terapia. Se si verificano queste violazioni, è necessario rifiutarsi di svolgere queste attività, così come altri lavori potenzialmente pericolosi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con imatinib e per almeno 3 mesi dopo il suo completamento.

Al momento non ci sono dati sull'uso del farmaco durante la gravidanza. Nel corso degli studi sugli animali è stato riscontrato che l'agente può avere un effetto tossico sulla funzione riproduttiva, tuttavia non è stata ancora determinata la possibile minaccia per il feto.

Imatinib è controindicato per le donne in gravidanza.

Quando si utilizza il farmaco durante l'allattamento, è necessario abbandonare l'allattamento al seno, poiché imatinib, così come i suoi metaboliti, vengono escreti nel latte materno.

Uso infantile

A causa della mancanza di dati a sostegno della sicurezza e dell'efficacia di imatinib, il suo uso è controindicato nei bambini di età inferiore a 2 anni. A seconda del produttore, capsule e compresse sono controindicate: bambini con LLA Ph + - sotto 1 anno, bambini con LMC Ph + sotto i 2 anni, per tutte le altre indicazioni - sotto i 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso l'intestino, i reni non svolgono un ruolo significativo nell'eliminazione di imatinib e dei suoi metaboliti.

I pazienti con compromissione funzionale dei reni o che necessitano di una procedura di emodialisi sistematica devono usare Imatinib con cautela, iniziando con la dose efficace più bassa - 400 mg una volta al giorno. In caso di intolleranza al farmaco, la dose iniziale può essere ridotta e, se l'effetto è insufficiente, il suo aumento.

Per violazioni della funzionalità epatica

A causa del fatto che il metabolismo di imatinib avviene nel fegato, in presenza di compromissione lieve, moderata o grave della sua funzione, il farmaco deve essere assunto in una dose giornaliera non superiore a 400 mg. Se compaiono segni di reazioni tossiche, la dose deve essere ridotta. I pazienti con grave insufficienza epatica devono usare imatinib con estrema cautela.

Uso negli anziani

I pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare il regime posologico.

Interazioni farmacologiche

• inibitori dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450: itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo (agenti antifungini del gruppo azolico), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, alcuni inibitori - è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di imatinib a causa di un rallentamento del suo metabolismo;
• induttori dell'isoenzima CYP3A4: desametasone, rifampicina, farmaci dell'erba di San Giovanni, fenobarbital, oxcarbazepina, fosfenitoina, carbamazepina, fenitoina, primidone - è possibile una diminuzione dell'effetto di imatinib, a causa di un'accelerazione del metabolismo e una diminuzione dei livelli plasmatici;
• simvastatina: l'AUC e la C _{max di} questa sostanza aumentano rispettivamente di 3,5 e 2 volte;
• substrati dell'isoenzima CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto: ergotamina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, pimozide, bortezomib, fentanil, chinidina, terfenadina, docetaxel - questa combinazione richiede cautela;
• diidropiridina, triazolobenzodiazepine, calcioantagonisti lenti, inibitore della HMG-CoA reduttasi (incluse le statine) - si può osservare un aumento della concentrazione sierica di queste sostanze;
• warfarin: il tempo di protrombina è stato prolungato (si consiglia di sostituire il warfarin con eparine a basso peso molecolare);
• derivati cumarinici: all'inizio e alla fine del trattamento con imatinib, nonché quando si cambia la dose, è necessario il controllo del tempo di protrombina;
• farmaci chemioterapici (ad alte dosi) - la minaccia di iperbilirubinemia e un aumento delle transaminasi epatiche è aggravata (la funzionalità epatica deve essere monitorata); i pazienti con Ph + OJIJI possono sviluppare mielosoppressione ed epatotossicità;
• levotiroxina sodica (con terapia sostitutiva in pazienti sottoposti a tiroidectomia) - potrebbe esserci una diminuzione della sua concentrazione nel plasma;
• metoprololo: il suo metabolismo diminuisce, AUC e C _max aumentano (non è richiesta alcuna modifica del regime);
• paracetamolo / acetaminofene: è possibile lo sviluppo di una forma acuta di insufficienza epatica con successiva morte;
• asparaginasi: esiste la possibilità di danni al fegato.

Analoghi

Gli analoghi di imatinib sono Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo protetto dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C.

La durata di conservazione è di 2 o 3 anni (a seconda del produttore).

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Imatinib

Ci sono pochissime recensioni su Imatinib e sono piuttosto contraddittorie. La maggior parte dei pazienti e dei medici nelle loro dichiarazioni definiscono il farmaco come il principale rimedio per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Tuttavia, a causa della suscettibilità individuale, alcuni pazienti non segnalano alcun miglioramento dopo il trattamento con imatinib. Inoltre, gli svantaggi del rimedio includono un numero molto elevato di effetti collaterali di varia gravità.

Prezzo per Imatinib nelle farmacie

Non ci sono dati affidabili sul prezzo di Imatinib, poiché il farmaco non è attualmente disponibile nelle farmacie. Il costo di un analogo di un medicinale, Gleevec, può essere di circa 75.000 rubli. per 120 capsule alla dose di 100 mg.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!