Irinotecan
Irinotecan: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Irinotecan
Codice ATX: L01XX19
Principio attivo: irinotecan (Irinotecan)
Fabbricante: Biocad CJSC (Russia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romania); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-05-03
Prezzi nelle farmacie: dal 1909 rubli.
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L'irinotecan è un farmaco antineoplastico del gruppo degli alcaloidi.
Forma e composizione del rilascio
Il farmaco viene prodotto sotto forma di concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: trasparente, da giallo pallido a giallo, con una possibile tinta verdastra (2 o 5 ml in una bottiglia, in una scatola di cartone 1 bottiglia; 2 ml in una bottiglia, in un blister1 flacone, in una scatola di cartone 1 confezione e istruzioni per l'uso di Irinotecan).
1 ml di soluzione contiene:
- ingrediente attivo: irinotecan cloridrato triidrato - 20 mg;
- componenti aggiuntivi: sorbitolo o D-sorbitolo (a seconda del produttore), idrossido di sodio, acido lattico, acqua per preparazioni iniettabili.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
L'irinotecan è un derivato semisintetico della camptotecina e appartiene a inibitori specifici dell'enzima cellulare topoisomerasi I. Nei tessuti, la sostanza viene metabolizzata dall'enzima carbossilesterasi per formare il metabolita SN-38, la cui attività supera quella della sostanza madre.
L'irinotecan e il suo metabolita stabilizzano il complesso della topoisomerasi I con il DNA, provocando un danno lineare al DNA, che ne impedisce la replicazione.
Nel corso degli esperimenti in vivo, è stato riscontrato che l'irinotecan mostra attività anche contro i tumori che esprimono la glicoproteina P di resistenza multipla ai farmaci (vincristina e leucemie resistenti alla doxorubicina P388). Un altro effetto farmacologico significativo del principio attivo è la sua capacità di inibire l'acetilcolinesterasi.
Farmacocinetica
La farmacocinetica dell'irinotecan e del suo metabolita attivo SN-38 è stata studiata con un'infusione endovenosa (EV) di 30 minuti del farmaco a una dose di 100–750 mg / m². Il regime di dosaggio non ha avuto effetto sul profilo farmacocinetico della sostanza. La sua distribuzione nel plasma è a due o tre fasi, il volume di distribuzione (Vd) era di 157 l / m². Sullo sfondo dell'infusione endovenosa alla dose raccomandata di 350 mg / m2 di superficie corporea, la concentrazione massima (C max) di irinotecan e SN-38 nel plasma è stata osservata entro la fine della procedura ed era pari a 7,7 μg / ml e 56 ng / ml, rispettivamente, e il valore area sotto la curva farmacocinetica (AUC) - 34 μg / h / ml e 451 ng / h / ml.
Nel plasma sanguigno, il principio attivo è determinato principalmente invariato. Per l'irinotecan, il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 65%, per SN-38 questa cifra raggiunge circa il 95%.
La trasformazione metabolica del principio attivo avviene nel fegato in 2 modi: con la partecipazione della carbossilesterasi al metabolita SN-38 e ulteriore glucuronidazione mediante isoenzima CYP3A4 con formazione di derivati dell'acido aminopentanoico e ammine. Solo SN-38 ha una significativa attività citotossica. L'emivita media (T 1/2) del farmaco nel plasma nella prima fase del modello trifase è di 12 minuti, nella seconda fase questa cifra è di 2,5 ore, nell'ultima fase - 14,2 ore.
La clearance plasmatica media è di 15 l / h / m². Il farmaco viene escreto dai reni invariato - circa il 19,9% e sotto forma di SN-38 - 0,25%. Circa il 30% del farmaco viene escreto nella bile, sia immodificato che sotto forma di glucuronide SN-38.
Secondo i risultati degli studi clinici, il fluorouracile e il calcio folinato non influenzano la farmacocinetica dell'irinotecan. L'eliminazione del farmaco è ridotta in media del 40% nei pazienti con livelli di bilirubina che superano il limite superiore della norma (UHN) di 1,5-3 volte.
Indicazioni per l'uso
L'irinotecan è raccomandato per il trattamento del cancro localmente avanzato o metastatico del colon e del retto nei seguenti casi:
- trattamento di pazienti che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia in combinazione con calcio folinato e fluorouracile;
- trattamento di pazienti con progressione della malattia dopo trattamento antitumorale standard (in modalità monoterapia).
Controindicazioni
Assoluto:
- pronunciata soppressione dell'emopoiesi del midollo osseo;
- malattia intestinale cronica, ostruzione infiammatoria e / o intestinale;
- concentrazione sierica di bilirubina nel sangue superiore a più di 1,5 o 3 volte (a seconda del produttore) VGN;
- la condizione generale dei pazienti, valutata su una scala OMS superiore a 2;
- gravidanza e allattamento;
- età fino a 18 anni;
- insufficienza renale;
- uso simultaneo con vaccino contro la febbre gialla (a seconda del produttore);
- ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.
Parente (usare irinotecan con cautela):
- leucocitosi;
- radioterapia (nella storia) alla regione pelvica o addominale;
- età avanzata;
- appartenente al sesso femminile (a causa dell'aumentato rischio di diarrea).
Ulteriori controindicazioni relative a seconda del produttore:
- la condizione generale del paziente sulla scala dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 2;
- disturbi funzionali del fegato;
- ipovolemia;
- predisposizione alla trombosi e al tromboembolismo;
- uso simultaneo di farmaci pneumotossici;
- terapia con fattori stimolanti le colonie.
Irinotecan, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Irinotecan è inteso solo per infusione endovenosa, della durata non inferiore a 30 e non superiore a 90 minuti. Il farmaco può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con calcio folinato e fluorouracile.
Regime di dosaggio consigliato:
- monoterapia: alla dose di 125 mg / m² una volta alla settimana come infusione endovenosa di 90 minuti per 4 settimane con una pausa di 2 settimane, nonché alla dose di 350 mg / m² come infusione di 60 minuti ogni 3 settimane;
- chemioterapia combinata: con calcio folinato e fluorouracile alla dose di 125 mg / m² una volta alla settimana, mediante infusione a lungo termine alla dose di 180 mg / m² una volta ogni 2 settimane; una descrizione dettagliata delle dosi e della somministrazione di calcio folinato e fluorouracile è fornita nella letteratura specializzata.
In caso di precedente radioterapia estensiva, un indicatore delle condizioni generali del paziente sulla scala OMS pari a 2, un aumento del livello di bilirubina nel sangue, o quando il paziente ha 65 anni o più, può essere raccomandata una diminuzione della dose iniziale di Irinotecan: in modalità monoterapia, da 125 a 100 mg / m² e da 350 a 300 mg / m²; in modalità di terapia combinata - da 125 a 100 mg / m² e da 180 a 150 mg / m².
Non si deve iniziare il trattamento con il farmaco fino a quando gli effetti indesiderati come vomito, nausea e soprattutto diarrea non sono stati completamente interrotti e fino a quando il numero di neutrofili nel sangue periferico non supera le 1500 cellule / μl di sangue. Fino alla rimozione di tutte le reazioni avverse, è possibile posticipare l'uso di Irinotecan per 1–2 settimane.
Se durante la terapia viene rilevata una pronunciata inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo (il numero di piastrine è inferiore a 100.000 / μl e / o il numero di leucociti è inferiore a 1000 / μl e / o il numero di neutrofili è inferiore a 500 / μl), complicanze infettive, diarrea grave, neutropenia febbrile (il numero di neutrofili è 1000 / μl) / μl e inferiore sullo sfondo di un aumento della temperatura corporea superiore a 38 ° C) o altra tossicità non ematologica di III - IV grado, la dose di irinotecan deve essere ridotta del 15-20% e, se necessario, fluorouracile.
Se viene registrata la comparsa di segni di progressione di una malattia tumorale o lo sviluppo di manifestazioni tossiche inaccettabili, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.
La soluzione di irinotecan deve essere preparata in condizioni asettiche. Si consiglia di diluire la dose necessaria del concentrato in 250 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione di destrosio allo 0,5% e quindi, ruotando delicatamente il flacone, miscelare il liquido risultante. Se si trova un precipitato nella soluzione preparata, il farmaco deve essere smaltito.
La soluzione deve essere iniettata immediatamente dopo aver sciolto il concentrato. Se la diluizione è stata effettuata nel rispetto delle regole di asepsi (in particolare, nell'installazione di un flusso d'aria laminare), è consentito utilizzare il prodotto dopo l'apertura del flacone con il concentrato per 12 ore (compreso il periodo di infusione) se conservato a temperatura ambiente, e per 24 ore - a una temperatura di conservazione di 2–8 ° C.
Effetti collaterali
- sistema ematopoietico: molto spesso - anemia, leucopenia, neutropenia; spesso - neutropenia febbrile, trombocitopenia quando si usa il farmaco in monoterapia; estremamente raramente - la formazione di anticorpi antipiastrinici;
- sistema nervoso: raramente - astenia, mal di testa, contrazioni muscolari involontarie o crampi, parestesie, disturbi dell'andatura, confusione; estremamente raramente - disturbi del linguaggio transitori;
- sistema digestivo: molto spesso - diarrea tardiva; spesso - singhiozzo, nausea, costipazione, vomito, candidosi del tratto gastrointestinale (GIT); a volte - colite pseudomembranosa (nell'unico caso è stato trovato C. difficile), sanguinamento gastrointestinale, ostruzione intestinale; raramente - dolore addominale, anoressia, infiammazione delle mucose, colite, inclusa la tiflite; perforazione intestinale, colite ischemica e ulcerosa, pancreatite;
- sistema nervoso autonomo: sindrome colinergica acuta - le manifestazioni di questa complicanza possono essere - dolore addominale, aumento della peristalsi intestinale, diarrea precoce, aumento della sudorazione, congiuntivite, rinite, malessere, brividi, lacrimazione, miosi, disturbi visivi, vertigini, diminuzione della pressione sanguigna (BP), vasodilatazione, bradicardia; la salivazione è stata registrata nel 9 e nell'1,4% dei pazienti che hanno ricevuto irinotecan in monoterapia e come parte della chemioterapia combinata, rispettivamente; tutti questi sintomi sono stati alleviati dopo la somministrazione di atropina (per via sottocutanea alla dose di 0,25 mg);
- sistema cardiovascolare: a volte - abbassamento della pressione sanguigna, shock ipovolemico dovuto alla disidratazione; raramente - aumento della pressione sanguigna durante o dopo la fine dell'infusione;
- pelle e grasso sottocutaneo: molto spesso - alopecia reversibile; reazioni cutanee a volte lievi;
- reazioni allergiche: a volte - eruzione cutanea; estremamente raro - shock anafilattico;
- organi respiratori: a volte - rinite, mancanza di respiro, infiltrati polmonari;
- altri: molto spesso - un aumento della temperatura corporea; spesso - aumento della fatica; raramente - l'aggiunta di infezioni secondarie, reazioni locali post-infusione, perdita di peso, ipomagnesiemia, aumento dell'attività dell'azoto ureico sierico e della gamma glutamiltransferasi (GGT), ipovolemia, disidratazione, dolore toracico, infezioni del tratto urinario, svenimento, sepsi, sindrome lisi del tumore;
- indicatori di laboratorio: molto spesso - un aumento temporaneo dell'attività della fosfatasi alcalina (ALP), delle transaminasi sieriche o dei livelli di bilirubina (terapia combinata); spesso - un aumento transitorio dell'attività della fosfatasi alcalina, delle transaminasi sieriche o del livello di bilirubina (monoterapia), un aumento della creatinina sierica; raramente - iponatriemia e ipopotassiemia; estremamente raramente - un aumento dell'attività della lipasi sierica e / o dell'amilasi.
La diarrea (ritardata) che si manifesta oltre 24 ore dopo la somministrazione del farmaco è un effetto tossico dose-dipendente dell'irinotecan. Quando si utilizza il farmaco in modalità monoterapia, è stata rilevata diarrea grave nel 20% dei pazienti (durante la terapia di combinazione - 13,1%).
Durante la prescrizione del farmaco in monoterapia, circa il 10% dei pazienti che assumevano farmaci antiemetici ha manifestato vomito e nausea gravi, quando utilizzavano irinotecan durante la chemioterapia combinata, rispettivamente nel 2,8 e 2,1% dei pazienti.
La neutropenia è stata osservata nel 78,7% dei pazienti in monoterapia (nell'82,5% - sullo sfondo della chemioterapia combinata), incluso nel 22,6% - è stata pronunciata (il numero di neutrofili era inferiore a 500 cellule / μL). Questa reazione avversa era reversibile e non cumulativa. Il numero completo di neutrofili è stato ripristinato, di regola, il giorno 22 quando si utilizzava irinotecan in modalità monoterapia e nei giorni 7–8 - come parte della chemioterapia combinata. Febbre simultanea con neutropenia grave durante la monoterapia è stata registrata nel 6,2% dei pazienti e nel 3,4% dei pazienti come parte di un trattamento combinato. Sullo sfondo della monoterapia con irinotecan, sono state osservate complicanze infettive nel 10,3% dei pazienti, mentre in combinazione con neutropenia grave - nel 5,3%.
Overdose
Si possono prevedere diarrea e neutropenia manifestazioni di sovradosaggio. Il trattamento per questa condizione è prescritto sintomatico. In caso di sovradosaggio, si consiglia di ricoverare il paziente e monitorare la funzione degli organi vitali. L'antidoto specifico per l'irinotecan è attualmente sconosciuto.
istruzioni speciali
La terapia farmacologica deve essere eseguita in reparti di chemioterapia specializzati e solo sotto la supervisione di uno specialista che abbia esperienza con farmaci antiblastoma.
Durante il trattamento con irinotecan, è necessario monitorare l'attività epatica e completare l'emocromo ogni settimana.
La diarrea causata dall'effetto citotossico dell'irinotecan, di regola, si verifica non prima di 24 ore dopo la sua somministrazione e in un numero maggiore di pazienti - dopo circa 5 giorni. Con lo sviluppo del primo episodio di feci molli, il paziente deve bere molti liquidi contenenti elettroliti e un trattamento appropriato immediato, compreso l'uso di alte dosi di loperamide - la prima dose di 4 mg e poi ogni 2 ore a 2 mg. Tale terapia deve comunque essere continuata per almeno 12 ore dopo l'ultimo episodio di feci molli, ma non più di 48 ore a causa dell'aumentato rischio di paresi dell'intestino tenue. Con diarrea grave, quando si osservano più di 6 episodi di feci molli o tenesmo grave durante il giorno e si verificano vomito o febbre,il paziente necessita di ricovero urgente nel reparto di terapia intensiva per trattamenti complessi con l'introduzione di antibiotici ad ampio spettro. Se si verificano meno di 6 episodi di feci molli al giorno e tenesmo moderato, la diarrea è considerata moderata o lieve, ma se non può essere interrotta entro 48 ore, il paziente deve anche essere ricoverato in ospedale e somministrare antibiotici per via orale.
Se la diarrea è accompagnata da grave neutropenia (conta leucocitaria inferiore a 500 cellule / μl), la terapia antidiarroica è combinata con la somministrazione orale di antibiotici ad ampio spettro per la profilassi. A scopo profilattico, la loperamide non deve essere prescritta, anche in pazienti che hanno avuto diarrea in precedenti cicli di trattamento con irinotecan.
Il paziente deve essere consapevole del rischio di sviluppare diarrea ritardata durante la terapia, quando si verifica, è necessario consultare urgentemente un medico e iniziare un trattamento appropriato.
Prima di ogni ciclo di terapia con Irinotecan, si raccomandano antiemetici per la profilassi.
I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non dovrebbero usare il farmaco, poiché contiene sorbitolo come componente aggiuntivo.
Durante il periodo di trattamento, così come per 3 mesi dopo la sua interruzione, le donne e gli uomini in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
In caso di contatto di Irinotecan sulla pelle, deve essere lavato urgentemente con acqua e sapone, se viene a contatto con le mucose e gli occhi - solo con acqua pulita. Nel processo di diluizione del concentrato, devono essere utilizzati guanti, una maschera e occhiali protettivi.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Durante il periodo di trattamento con Irinotecan nelle 24 ore successive alla sua somministrazione, si deve tenere in considerazione il rischio di disturbi visivi e vertigini. Nel caso dello sviluppo di tali sintomi, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli a motore e altri meccanismi complessi potenzialmente pericolosi.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Durante la gravidanza e l'allattamento, l'uso di un agente antineoplastico è controindicato.
Uso infantile
Nella pratica pediatrica, Irinotecan non viene utilizzato, poiché non sono disponibili dati che confermino la sicurezza e l'efficacia della terapia farmacologica nei bambini e negli adolescenti.
Con funzionalità renale compromessa
Il trattamento con Irinotecan è controindicato nei pazienti con insufficienza renale, poiché non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza del suo utilizzo in questa categoria di pazienti.
Per violazioni della funzionalità epatica
Pazienti con una concentrazione di bilirubina sierica nel sangue superiore a più di 1,5 o 3 volte (a seconda del produttore) VGN, il trattamento con Irinotecan è controindicato. Con un aumento del livello di bilirubina sierica di non più di 1,5 volte, la minaccia di neutropenia grave aumenta e quindi richiede un attento monitoraggio dei parametri del sangue.
Uso negli anziani
Non ci sono istruzioni speciali per l'uso del farmaco Irinotecan negli anziani. I pazienti in questa fascia di età devono selezionare la dose individualmente, con estrema cautela.
Interazioni farmacologiche
- sali di suxametonio: è possibile aumentare la durata del blocco neuromuscolare dovuto all'attività anticolinesterasica esibita dall'irinotecan;
- miorilassanti non depolarizzanti: possibile interazione antagonista in relazione al blocco neuromuscolare;
- farmaci mielosoppressori e radioterapia: aumenta l'effetto tossico dell'irinotecan sul midollo osseo (compreso lo sviluppo di trombocitopenia e leucopenia);
- farmaci glucocorticosteroidi (GCS), compreso il desametasone: la minaccia di linfocitopenia, iperglicemia (soprattutto in presenza di diabete mellito o intolleranza al glucosio) è aggravata;
- proclorperazina: aumenta la probabilità di sintomi di acatisia;
- diuretici: possibile aumento della disidratazione derivante da vomito e diarrea;
- lassativi: l'incidenza o la gravità della diarrea può aumentare;
- atazanavir, un inibitore degli enzimi CYP3A4 e UGT1A1, ketoconazolo: aumenta il livello plasmatico del metabolita attivo SN-38 nel sangue;
- anticonvulsivanti - induttori dell'isoenzima CYP3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), farmaci a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): la concentrazione plasmatica del metabolita attivo SN-38 diminuisce; queste combinazioni non sono consigliate;
- vaccini vivi (attenuati): possono svilupparsi infezioni gravi o fatali; durante il trattamento con irinotecan, è necessario astenersi dalla vaccinazione con vaccini vivi; può essere somministrato un vaccino inattivato o ucciso, ma la risposta a tale somministrazione può essere compromessa.
L'irinotecan non deve essere miscelato nello stesso flacone con altri medicinali.
Analoghi
Gli analoghi di Irinotecan sono Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare in un luogo protetto dalla luce e dall'umidità, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C.
La durata di conservazione è di 2 o 3 anni (a seconda del produttore).
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Irinotecan
Le poche recensioni su Irinotecan sono per lo più positive. I pazienti notano una tendenza positiva quando usano il farmaco per il trattamento del cancro del retto e del colon sia in monoterapia che in combinazione con calcio folinato e fluorouracile.
Lo svantaggio di un agente antitumorale è un alto rischio di effetti collaterali, in particolare diarrea, neutropenia, anemia.
Prezzo per Irinotecan nelle farmacie
Il prezzo di Irinotecan, un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione (20 mg / ml), può essere di 1600-5000 rubli. per bottiglia, 5 ml.
Irinotecan: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Irinotecan 20 mg / ml concentrato per la preparazione della soluzione per infusione 2 ml 1 pz. 1909 RUB Acquistare |
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Irinotecan 20 mg / ml concentrato per la preparazione della soluzione per infusione 5 ml 1 pz. 3463 RUB Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
