Combogliz Prolong - Istruzioni Per L'uso Di Compresse, Prezzo, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Prolong

Prolunga di Kombogliz: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Kombiglyce Prolong

Codice ATX: A10BD07

Principio attivo: metformina (Metformina) + saxagliptin (Saxagliptin)

Produttore: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Descrizione e foto aggiornate: 30.11.2018

Prezzi nelle farmacie: da 1416 rubli.

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Combogliz Prolong è un farmaco ipoglicemico orale combinato.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - compresse a rilascio modificato, rivestite con film (in una scatola di cartone 4 blister da 7 compresse e istruzioni per l'uso di Komboglyza Prolong, inoltre per compresse da 1000 + 2,5 mg - 8 blister da 7 compresse):

• dosaggio 1000 mg + 2,5 mg: involucro a forma di capsula, biconvesso, da giallo chiaro a giallo chiaro in inchiostro blu su un lato la scritta "2.5 / 1000", sull'altro - "4222";
• dosaggio di 500 mg + 5 mg: involucro a forma di capsula, biconvesso, da marrone chiaro a marrone; in inchiostro blu “5/500” da un lato e “4221” dall'altro;
• dosaggio 1000 mg + 5 mg: involucro in pellicola rosa a forma di capsula, biconvesso; in inchiostro blu, 5/1000 è scritto su un lato e 4223 sull'altro.

Principi attivi in 1 compressa:

• metformina cloridrato - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• metformina cloridrato - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metformina cloridrato - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Composizione per una compressa rivestita con film a rilascio modificato (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• nucleo della compressa: metformina cloridrato miscelata con magnesio stearato allo 0,5% - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellosa sodica - 50/50/50 mg; ipromellosa 2208 - 393/358/393 mg; ipromellosa 2910-0 / 10/0 mg; stearato di magnesio - 2/1/2 mg; cellulosa microcristallina - 0/102/0 mg;
• il primo strato del rivestimento del guscio (protettivo): Opadry II bianco (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcol polivinilico parzialmente idrolizzato - 40%; biossido di titanio - 25%; macrogol 3350-20,2%; talco - 14,8%); Soluzione di acido cloridrico 1M - fino a pH 2 ± 0,3;
• il secondo strato del rivestimento del guscio (attivo): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bianco - 20/20/20 mg; Soluzione di acido cloridrico 1M - fino a pH 2 ± 0,3;
• inchiostro per lettere: inchiostro blu Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (vernice alluminio indaco carminio - 16%; gommalacca ~ 45% in etanolo - 55,4%; butanolo -15 %; glicole propilenico - 10,5%; isopropanolo - 3%; soluzione di idrossido di ammonio al 28% - 0,1%).

Terzo strato di rivestimento del guscio (colorato):

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II giallo (% m / m) - 48 mg (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato - 40%; biossido di titanio - 24,25%; macrogol 3350-20,2%; talco - 14,8%; ossido di ferro colorante giallo - 0,75%), soluzione di acido cloridrico 1M - a pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II marrone giallastro (% m / m) - 33 mg (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato - 40%; macrogol 3350-20,2%; biossido di titanio - 19,58%; talco - 14,8%; ossido di ferro colorante giallo - 5%; ossido di ferro colorante rosso - 0,42%); Soluzione di acido cloridrico 1M - fino a pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato - 40%; biossido di titanio - 24,25%; macrogol 3350-20,2%; talco - 14,8%; rosso ossido di ferro colorante - 0,75%); Soluzione di acido cloridrico 1M a pH 2 ± 0,3.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Kombogliz Prolong combina due agenti ipoglicemici con un meccanismo d'azione reciprocamente complementare volto a migliorare il controllo glicemico in pazienti con T2DM (diabete mellito di tipo 2): saxagliptin, che è un inibitore della DPP-4 (dipeptidilpeptidasi 4), e metformina, che appartiene alla classe biguanidi.

Saxagliptin

In risposta all'assunzione di cibo, l'intestino tenue rilascia ormoni incretinici nel flusso sanguigno, come GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente).

Gli ormoni incretinici promuovono il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas, che dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue, ma vengono inattivati entro pochi minuti dall'enzima DPP-4. GLP-1 agisce anche per ridurre la secrezione di glucagone nelle cellule alfa del pancreas, che porta ad una diminuzione della produzione di glucosio nel fegato. La concentrazione di GLP-1 nei pazienti con T2DM è ridotta, ma la risposta insulinica al GLP-1 è preservata. Saxagliptin, come inibitore competitivo del DPP-4, riduce l'inattivazione degli ormoni incretinici, aumentando così la loro concentrazione nel sangue, e porta ad una diminuzione della concentrazione di glucosio sia a stomaco vuoto che dopo i pasti.

Metformina

La metformina è un farmaco ipoglicemico che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con T2DM (abbassando le concentrazioni di glucosio basale e postprandiale).

L'efficacia clinica della metformina consiste nel ridurre la produzione di glucosio da parte del fegato, indebolire l'assorbimento del glucosio a livello intestinale e aumentare la sensibilità all'insulina (assorbimento periferico e utilizzo del glucosio aumenta).

La metformina, a differenza delle sulfoniluree, non causa iperinsulinemia e ipoglicemia nei pazienti con T2DM o in soggetti sani (ad eccezione di situazioni particolari). La secrezione di insulina non cambia durante la terapia con metformina, sebbene possa esserci una diminuzione della concentrazione di insulina a digiuno e in risposta all'assunzione di cibo durante il giorno.

Farmacocinetica

La bioequivalenza e l'effetto del cibo sulla combinazione di principi attivi Komboglyza Prolong sono stati caratterizzati quando i pazienti seguivano una dieta ipocalorica, che forniva 324 kcal con la composizione del cibo e conteneva: proteine - 11,1%; grassi - 10,5%; carboidrati - 78,4%. In queste condizioni nutrizionali in soggetti sani, secondo i risultati degli studi, è stata rilevata la bioequivalenza della farmacocinetica della combinazione di metformina + saxagliptin in compresse e singole compresse a rilascio modificato di saxagliptin e metformina in dosi simili.

Saxagliptin

I processi farmacocinetici di saxagliptin e del suo metabolita attivo (5-hydroxysaxagliptin) sono simili nei pazienti con T2DM e nei volontari sani. La C _max (concentrazione massima della sostanza) e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) di saxagliptin e del suo metabolita attivo nel plasma aumentano proporzionalmente nell'intervallo di dose di 2,5–400 mg. Dopo una singola somministrazione orale di 5 mg di saxagliptin a volontari sani, i valori medi di AUC della sostanza e del suo metabolita principale sono rispettivamente 78 e 214 ng × h / ml ei valori della C _max nel plasma sono 24 e 47 ng / ml. La variabilità media della C _max e dell'AUC di saxagliptin e del suo metabolita attivo è inferiore al 25%.

Non si osserva lo sviluppo di un notevole cumulo di saxagliptin o del suo metabolita attivo con l'uso ripetuto una volta al giorno a qualsiasi dosaggio. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna dipendenza della loro clearance dalla dose e dal tempo quando applicati per 14 giorni una volta al giorno nell'intervallo di dose di 2,5-400 mg.

Dopo somministrazione orale, viene assorbito almeno il 75% della dose accettata di saxagliptin. L'assunzione di cibo non ha effetti significativi sulla farmacocinetica di una sostanza in volontari sani. _Saxagliptin non _ha effetto sul valore _Cmax dell'assunzione di cibo di _saxagliptin con un alto contenuto di grassi, mentre c'è un aumento dell'indicatore AUC del 27% rispetto al digiuno. Il T _max (tempo per raggiungere la concentrazione massima) di saxagliptin aumenta di circa 0,5 ore se assunto con il cibo rispetto a quando assunto a stomaco vuoto. Tuttavia, questi cambiamenti non hanno alcun significato clinico.

Dopo aver assunto una dose di 5 mg una volta al giorno, il T _max medio _di saxagliptin è di 2 ore, per il suo metabolita attivo - 4 ore. L'uso della sostanza con alimenti ad alto contenuto di grassi, rispetto al digiuno, aumenta la T _max e l'AUC di saxagliptin di circa 20 minuti e del 27%, rispettivamente. Saxagliptin può essere usato con o senza cibo. Il cibo non influenza in modo significativo la sua farmacocinetica quando usato come parte di una combinazione di compresse di metformina + saxagliptin.

Saxagliptin e il suo principale metabolita si legano alle proteine sieriche in modo insignificante, pertanto si può presumere che la distribuzione della sostanza con modificazioni della composizione proteica del siero sanguigno, osservate in pazienti con insufficienza renale / epatica, non subirà cambiamenti significativi.

Il metabolismo di saxagliptin si verifica principalmente con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), mentre si verifica la formazione di un metabolita principale attivo, il suo effetto inibitorio su DPP-4 è due volte più debole di quello di saxagliptin.

Saxagliptin viene escreto attraverso l'intestino e i reni. Dopo una singola dose di 50 mg di 14C-saxagliptin marcato, i reni vengono escreti come saxagliptin immodificato - 24%, come metabolita principale - 36%. La radioattività totale riscontrata nelle urine corrisponde al 75% della dose. Clearance renale media della sostanza ~ 230 ml / min, valore medio di filtrazione glomerulare ~ 120 ml / min. La clearance renale per il metabolita principale è paragonabile alla velocità di filtrazione glomerulare media. Circa il 22% della radioattività totale viene rilevato nelle feci.

Metformina

Con la metformina _massima dopo una singola somministrazione orale, in media, si ottiene in 7 ore (nell'intervallo di 4-8 ore). Con _max e AUC, le sostanze a rilascio modificato aumentano in modo sproporzionato rispetto al dosaggio nell'intervallo di dosaggio di 500-2000 mg. Quando si prendono dosi di 500, 1000, 1500 e 2000 mg una volta al giorno la C _max nel plasma sanguigno è 0,6; 1.1; 1,4 e 1,8 μg / ml, rispettivamente. Nonostante il fatto che il grado di assorbimento (misurato dall'AUC) della metformina dalle compresse a rilascio modificato aumenti di circa il 50% se assunta contemporaneamente al cibo, l'assunzione di cibo ha un effetto su C _max e T _maxnon. Gli alimenti caratterizzati da un contenuto di grassi sia basso che alto hanno lo stesso effetto sui parametri farmacocinetici della metformina a rilascio modificato.

La distribuzione della metformina a rilascio modificato non è stata studiata, ma il suo apparente V _d (volume di distribuzione) dopo una singola somministrazione orale di compresse di metformina a rilascio immediato alla dose di 850 mg è in media di 654 ± 358 L. La sostanza si lega alle proteine plasmatiche in piccola misura.

Molto probabilmente, la penetrazione della metformina negli eritrociti è determinata dal tempo. Poiché si lega leggermente alle proteine plasmatiche, è quindi meno probabile che interagisca con farmaci che si legano bene alle proteine plasmatiche, inclusi sulfonamidi, salicilati, probenecid e cloramfenicolo.

Secondo studi condotti con una singola somministrazione endovenosa di metformina a volontari sani, la sostanza viene escreta immodificata dai reni, non viene metabolizzata nel fegato (non sono stati identificati metaboliti nell'uomo) e non viene escreta attraverso l'intestino.

La clearance renale della metformina è circa 3,5 volte quella della creatinina, quindi la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Circa il 90% della sostanza assorbita dopo somministrazione orale viene escreta nelle prime 24 ore dai reni, mentre il T _1/2 (emivita) dal plasma è pari a circa 6,2 ore. La T _1/2 nel sangue è di circa 17,6 ore, quindi la massa eritrocitaria può far parte della distribuzione.

Situazioni cliniche speciali

Si sconsiglia di utilizzare Combogliz Prolong in caso di insufficienza renale e funzionalità epatica compromessa.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 80 anni non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nei parametri di farmacocinetica di saxagliptin rispetto ai pazienti di età più giovane (18-40 anni), pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, si deve tenere conto del fatto che in questa categoria di pazienti è più probabile una diminuzione della funzionalità renale. A qualsiasi età, Combogliz Prolong non deve essere prescritto fino a quando non viene confermata la normale funzionalità renale.

I pazienti di età superiore a 80 anni sono controindicati all'assunzione del farmaco, tranne nei casi in cui la normale funzionalità renale è confermata dalla misurazione della clearance della creatinina.

La farmacocinetica dei principi attivi di Comboglyse Prolong non è stata studiata nei bambini.

Indicazioni per l'uso

Le compresse di Combogliz Prolong sono prescritte per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 con l'obiettivo di migliorare il controllo glicemico in combinazione con dieta ed esercizio fisico.

Controindicazioni

Assoluto:

• diabete mellito di tipo 1 (uso non studiato);
• uso simultaneo con insulina (l'uso non è stato studiato);
• disfunzione epatica;
• compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica: uomini ≥ 1,5 mg / dl, donne ≥ 1,4 mg / dl o ridotta clearance della creatinina), inclusi quelli associati a setticemia, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• malattie nel decorso acuto, in cui esiste il rischio di funzionalità renale compromessa: febbre, disidratazione (sullo sfondo di vomito, diarrea), gravi malattie infettive, ipossia (malattie broncopolmonari, sepsi, shock, infezioni renali);
• acidosi metabolica in corso acuto o cronico, inclusa chetoacidosi diabetica con / senza coma;
• malattie acute e croniche con manifestazioni clinicamente pronunciate che possono causare lo sviluppo di ipossia tissutale (incluso infarto miocardico acuto, insufficienza respiratoria e cardiaca);
• traumi e interventi chirurgici gravi (nei casi in cui è indicata la terapia insulinica);
• avvelenamento acuto da etanolo, alcolismo cronico;
• acidosi lattica (inclusa una storia appesantita);
• intolleranza congenita al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio e deficit di lattasi;
• eseguire studi a raggi X o radioisotopi utilizzando agenti di contrasto contenenti iodio (compreso un periodo di 48 ore prima e dopo di essi);
• aderenza a una dieta ipocalorica (<1000 kcal al giorno);
• gravi reazioni di ipersensibilità (angioedema o anafilassi) agli inibitori della DPP-4;
• gravidanza, allattamento;
• età fino a 18 anni;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Parente (le compresse Combogliz Prolong sono utilizzate sotto controllo medico):

• una storia gravosa di pancreatite (la relazione tra l'assunzione di Combogliz Prolong e un aumentato rischio di sviluppare pancreatite non è stata stabilita);
• storia appesantita di insufficienza cardiaca;
• una storia di insufficienza renale da moderata a grave;
• età superiore a 60 anni sullo sfondo di un intenso lavoro fisico (associato ad un aumentato rischio di acidosi lattica).

Prolunga di Kombogliz, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Kombogliz Prolong viene assunto per via orale, una volta al giorno a cena. Le compresse devono essere ingerite intere senza frantumarle, masticarle o rompersi.

La dose è selezionata individualmente.

Di norma, durante la terapia con un farmaco contenente saxagliptin e metformina, la dose giornaliera di saxagliptin è di 5 mg.

La dose iniziale di metformina a rilascio modificato è di 500 mg una volta al giorno, se necessario, può essere aumentata a 2000 mg. Ciò può essere ottenuto prendendo due compresse da 2,5 mg + 1000 mg una volta al giorno. La dose di metformina deve essere aumentata gradualmente per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali dal sistema digerente.

La dose massima giornaliera è: saxagliptin - 5 mg, metformina a rilascio modificato - 2000 mg.

Non sono stati condotti studi speciali sull'efficacia e la sicurezza di Comboglyse Prolong in pazienti che avevano precedentemente ricevuto altri agenti ipoglicemizzanti. La terapia con T2DM deve essere regolata con cautela e sotto controllo della concentrazione di glucosio nel sangue.

La dose giornaliera di saxagliptin quando usato contemporaneamente con potenti inibitori degli isoenzimi CYP3A4 / 5 (inclusi itraconazolo, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, telitromicina e saquinavir in una dose) deve essere di 2,5 mg.

I componenti inattivi che compongono Komboglyza Prolong possono essere escreti attraverso l'intestino sotto forma di una massa morbida umida che può mantenere la forma di una compressa.

Negli anziani, la terapia deve essere eseguita con cautela, che è associata ad un'alta probabilità di ridotta funzionalità renale. Qualsiasi aggiustamento della dose di metformina deve essere effettuato dopo un'attenta valutazione della funzionalità renale.

Effetti collaterali

Effetti collaterali associati alla monoterapia con Saxagliptin e al trattamento di associazione riportati negli studi sul controllo glicemico

Quando si utilizza saxagliptin 5 mg, ≥ 5% dei pazienti ha sviluppato più spesso i seguenti disturbi (indipendentemente dalla valutazione dello sperimentatore della relazione causale): infezioni delle vie respiratorie superiori e del tratto urinario, cefalea. Sullo sfondo dell'uso di saxagliptin in una dose giornaliera di 2,5 mg, l'unico disturbo con una frequenza di sviluppo ≥ 5% era il mal di testa. ≥ 2% dei pazienti trattati con saxagliptin 2,5 e 5 mg ha sviluppato sinusite, dolore addominale, vomito e gastroenterite.

L'effetto indesiderato di saxagliptin sul tessuto osseo non è stato stabilito.

Nel corso delle osservazioni cliniche è stato registrato lo sviluppo della trombocitopenia, che corrisponde alla diagnosi di porpora trombocitopenica idiopatica. La relazione causale di questa violazione con l'assunzione di saxagliptin non è stata stabilita.

Effetti collaterali associati all'uso combinato di saxagliptin e metformina nel trattamento del T2DM in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia

Quando si usano 5 mg di saxagliptin e 500-2000 mg di metformina, ≥ 5% dei pazienti ha sviluppato più spesso i seguenti disturbi (indipendentemente dalla valutazione dello sperimentatore della relazione causale): mal di testa, nasofaringite.

Nei pazienti che hanno ricevuto saxagliptin in aggiunta alla terapia con metformina o come terapia di associazione iniziale, la diarrea è stata l'unico disturbo digestivo che si è sviluppato in ≥ 5% dei pazienti.

Ipoglicemia

Le informazioni sull'ipoglicemia come effetto collaterale sono raccolte dalle segnalazioni di ipoglicemia; non era richiesta la misurazione concomitante della concentrazione di glucosio.

L'incidenza dell'ipoglicemia con l'uso di 2,5 e 5 mg di saxagliptin e placebo (rispettivamente):

• monoterapia: 4; 5,6 e 4,1%;
• terapia di combinazione con metformina: 7,8; 5,8 e 5%.

In pazienti non trattati in precedenza, l'incidenza di ipoglicemia è stata del 3,4% con l'uso di 5 mg di saxagliptin in combinazione con metformina, con metformina da sola - nel 4% dei pazienti.

Reazioni di ipersensibilità

L'incidenza di reazioni di ipersensibilità (come edema facciale e orticaria) con 2,5 e 5 mg di saxagliptin e placebo (rispettivamente) è stata di 1,5; 1,5 e 0,4%.

Nei pazienti trattati con saxagliptin, secondo i ricercatori, nessuno di questi fenomeni ha richiesto il ricovero in ospedale e non era pericoloso per la vita.

Reazioni avverse con metformina in monoterapia

Vomito, nausea e diarrea sono stati gli eventi avversi più comuni riportati in> 5% dei pazienti trattati con metformina a rilascio modificato e più frequentemente rispetto al gruppo placebo.

Reazioni avverse di Saxagliptin registrate nello studio SAVOR

La proporzione di pazienti che hanno sviluppato ipoglicemia grave durante il trattamento (ipoglicemia che richiede l'aiuto di terzi) era più alta nel gruppo saxagliptin rispetto al gruppo placebo.

L'aumento del rischio di ipoglicemia in generale, così come l'ipoglicemia grave nel gruppo saxagliptin, è stato osservato principalmente nei pazienti che ricevevano sulfoniluree, ma non nei pazienti che ricevevano metformina o insulina come terapia di base.

In totale, si osserva un aumento del rischio di ipoglicemia, così come una grave ipoglicemia, principalmente nei pazienti con un valore basale di emoglobina glicata (HbAlc) inferiore al 7%.

Uso post-marketing

Durante l'osservazione post-marketing, è stato registrato lo sviluppo delle seguenti reazioni avverse: pancreatite acuta, reazioni di ipersensibilità (inclusi anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria) e artralgia. Non è possibile valutare in modo affidabile la frequenza di sviluppo di questi fenomeni.

Sullo sfondo dell'uso di saxagliptin, si nota una diminuzione media dose-dipendente del numero assoluto di linfociti. Nella maggior parte dei casi, con l'uso ripetuto di saxagliptin, non è stata osservata una ricaduta, sebbene in alcuni pazienti il numero di linfociti sia nuovamente diminuito con la ripresa della terapia con saxagliptin, che ha portato all'interruzione del farmaco. Una diminuzione del numero di linfociti non è accompagnata da manifestazioni cliniche. Le ragioni di questo disturbo sono sconosciute. Se si sviluppa un'infezione prolungata o insolita, è necessario misurare la conta dei linfociti. L'effetto di saxagliptin sulla conta dei linfociti in pazienti con linfociti anormali (incluso il virus dell'immunodeficienza umana) non è noto.

Negli studi clinici con metformina, circa il 7% dei pazienti ha mostrato una diminuzione della concentrazione sierica di vitamina B ₁₂ (precedentemente normale) a valori inferiori alla norma, non accompagnata da manifestazioni cliniche. Allo stesso tempo, una tale diminuzione nello sviluppo dell'anemia è molto raramente accompagnata, dopo l'abolizione della metformina o l'assunzione aggiuntiva di vitamina B _{12, viene} rapidamente ripristinata.

Overdose

Sovradosaggio di Saxagliptin:

• sintomi: sullo sfondo della terapia a lungo termine con saxagliptin a dosi fino a 80 volte superiori a quelle raccomandate, non sono descritti sintomi di intossicazione;
• terapia: sintomatica; la sostanza e il suo metabolita principale vengono escreti dall'organismo mediante emodialisi a una velocità fino al 23% della dose in 4 ore.

Sovradosaggio di metformina:

• sintomi: ci sono informazioni su casi di sovradosaggio di metformina, inclusa l'assunzione di più di 50.000 mg, in cui l'ipoglicemia si è sviluppata in circa il 10% dei casi, ma la sua relazione causale con la metformina non è stata stabilita, l'acidosi lattica si è verificata nel 32% dei casi;
• terapia: la rimozione della metformina viene effettuata durante la dialisi, mentre la clearance raggiunge i 170 ml / min.

istruzioni speciali

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara e grave. Il suo sviluppo può essere notato a causa dell'accumulo di metformina durante l'uso di Kombogliz Prolong. Con lo sviluppo dell'acidosi lattica associata alla terapia, la concentrazione plasmatica di metformina nel sangue è superiore a 5 μg / ml.

Sullo sfondo del diabete mellito, l'acidosi lattica si sviluppa più spesso nei pazienti con grave insufficienza renale, compresi quelli associati a malattia renale congenita e perfusione renale insufficiente, soprattutto quando si assumono diversi farmaci.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, in particolare, sullo sfondo di angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca acuta e il rischio di ipoperfusione e ipossiemia, esiste un'alta probabilità di acidosi lattica. Il rischio aumenta in proporzione all'età del paziente e al grado di insufficienza renale.

I pazienti che assumono metformina devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare della funzione renale. La metformina deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa. I pazienti anziani richiedono il monitoraggio della funzione renale. Ai pazienti di età superiore a 80 anni con disfunzione renale non deve essere prescritto il farmaco, poiché hanno un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica. Il ritiro immediato del farmaco è necessario se si verificano condizioni che sono accompagnate da ipossiemia, sepsi o disidratazione. Poiché la capacità di espellere il lattato può essere significativamente limitata sullo sfondo di insufficienza epatica, ai pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica non deve essere prescritta metformina.

L'acidosi lattica precoce può essere lieve e può essere accompagnata da sintomi aspecifici, inclusi malessere, mialgia, distress respiratorio, aumento della sonnolenza, disagio e dolore addominale. Possono verificarsi ipotensione, ipotermia e bradiaritmia resistente. Quando compaiono questi sintomi, la metformina deve essere sospesa. È richiesto il monitoraggio dei seguenti indicatori: elettroliti sierici, corpi chetonici, glicemia; se indicato, pH del sangue, concentrazione di lattato e concentrazione di metformina nel sangue.

I sintomi gastrointestinali che si sviluppano in ritardo nell'uso di metformina possono essere associati ad acidosi lattica o ad altre malattie. Nei casi in cui la concentrazione plasmatica di lattato nel sangue venoso a stomaco vuoto supera il limite superiore della norma, ma non raggiunge 5 mmol / l, si può presumere che lo sviluppo dell'acidosi lattica sia imminente. Tuttavia, queste condizioni possono essere associate ad altre cause, ad esempio diabete mellito non compensato, obesità, attività fisica eccessiva.

Tutti i pazienti con diabete mellito e acidosi metabolica senza segni di chetoacidosi (chetonemia, chetonuria) devono essere sottoposti a screening per l'acidosi lattica.

Il trattamento dell'acidosi lattica viene effettuato in ambiente ospedaliero. Se viene rilevata una malattia in un paziente che assume metformina, è necessario interrompere immediatamente la terapia ed eseguire immediatamente misure generali di supporto, in particolare la dialisi, per correggere l'acidosi ed eliminare la metformina accumulata.

Sullo sfondo dell'assunzione di alcol, aumenta il rischio di acidosi lattica, quindi durante la terapia si consiglia di limitarne l'uso.

È necessario controllare la funzionalità renale prima di prendere Combogliz Prolong e successivamente almeno una volta all'anno. Se si sospetta una funzionalità renale compromessa, deve essere valutata più frequentemente. Se compaiono segni di insufficienza renale, il farmaco viene sospeso.

Prima di qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione delle piccole procedure che non sono associate a restrizioni dell'assunzione di cibo e liquidi), l'uso di Kombogliz Prolong deve essere temporaneamente sospeso. La ripresa della terapia è consentita dopo che è stata confermata la normale funzionalità renale e il paziente è in grado di assumere i farmaci per via orale.

Nei pazienti con diabete di tipo 2 che erano precedentemente ben controllati durante la terapia con Comboglizom Prolong e che presentano anomalie nei parametri di laboratorio o malattie sviluppate (specialmente con una diagnosi poco chiara), deve essere eseguita una valutazione dei segni di acidosi lattica o chetoacidosi. Con lo sviluppo di qualsiasi forma di acidosi, Combogliz Prolong viene sostituito con un altro farmaco ipoglicemico.

Poiché l'ipoglicemia può svilupparsi con l'uso di insulina e derivati della sulfonilurea, la dose di saxagliptin durante la terapia di associazione può essere aggiustata per ridurre la probabilità di questo disturbo.

Nei pazienti che assumono solo metformina come al solito, l'ipoglicemia non si sviluppa, tuttavia, può verificarsi a causa di un insufficiente apporto di carboidrati, l'uso concomitante di altri farmaci ipoglicemizzanti (sulfonilurea e derivati dell'insulina) o alcol, ed essere anche associata al fatto che l'attività fisica attiva il carico non è compensato dall'assunzione di carboidrati.

I pazienti indeboliti, anziani o malnutriti e i pazienti con insufficienza ipofisaria o surrenalica o intossicazione da alcol sono i più sensibili agli effetti ipoglicemici. La difficoltà nella diagnosi dell'ipoglicemia può essere osservata nei pazienti anziani e nei pazienti che assumono beta-bloccanti.

È richiesta cautela nell'uso combinato di Comboglyse Prolong con farmaci che possono influenzare la funzione renale, causare significativi cambiamenti emodinamici o portare a una violazione della distribuzione della metformina.

Con collasso cardiovascolare (shock) di qualsiasi origine, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni accompagnate da acidosi lattica e ipossia, può svilupparsi azotemia prerenale. Quando compaiono queste violazioni, Kombogliz Prolong viene immediatamente cancellato.

Chirurgia, febbre, infezioni, traumi possono causare cambiamenti nella concentrazione di glucosio nel sangue, che potevano essere controllati in precedenza con Kombogliz Prolong. In questo caso, il paziente, dopo l'interruzione temporanea della terapia, può essere trasferito all'uso dell'insulina. Dopo aver migliorato le condizioni generali del paziente e stabilizzato la concentrazione di glucosio nel sangue, è possibile riprendere l'assunzione del farmaco.

Con lo sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità, Combogliz Prolong viene cancellato. Allo stesso tempo, dovrebbero essere analizzate altre possibili cause di questo disturbo e dovrebbe essere prescritta una terapia alternativa per il diabete mellito.

Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati casi di pancreatite acuta, caratterizzati da dolore addominale intenso e prolungato. In caso di sospetto di sviluppo di pancreatite, il ricevimento di Kombogliz Prolong deve essere annullato.

Negli studi SAVOR, il gruppo saxagliptin ha mostrato un aumento della frequenza di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca rispetto al gruppo placebo (la relazione con l'assunzione di Kombogliz Prolong non è stata stabilita). Si deve usare cautela nel prescrivere la terapia a pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca, inclusa insufficienza cardiaca o insufficienza renale da moderata a grave nella storia. I pazienti devono essere consapevoli dei sintomi caratteristici dell'insufficienza cardiaca e, se compaiono, segnalarli immediatamente al medico.

Nelle segnalazioni post-marketing, ci sono indicazioni sullo sviluppo di dolori articolari, incluso dolore intenso, sullo sfondo dell'uso di inibitori della DPP-4. Dopo la sospensione del farmaco, di solito si nota un sollievo dai sintomi, in alcuni casi, quando si riprende l'uso dello stesso o di un altro inibitore della DPP-4, si osserva una ricaduta. Dopo aver iniziato a utilizzare il farmaco, l'insorgenza dei sintomi può essere rapida o verificarsi durante una terapia prolungata. La fattibilità di continuare a prendere Comboglyse Prolong in pazienti con forti dolori articolari viene valutata individualmente.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi per studiare l'effetto di Komboglyza Prolong sulla capacità di guidare veicoli. I pazienti devono tenere in considerazione che saxagliptin può portare allo sviluppo di un mal di testa che interferisce con la concentrazione e riduce la velocità delle reazioni motorie.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Kombogliz Prolong non è prescritto durante la gravidanza / l'allattamento.

Uso infantile

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza e l'efficacia di Kombogliza Prolong in pazienti di età inferiore ai 18 anni, pertanto è controindicato prescrivere il farmaco a questo gruppo di pazienti.

Con funzionalità renale compromessa

Controindicazioni all'uso di Kombogliz Prolong da parte della funzione renale:

• compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica: uomini ≥ 1,5 mg / dl, donne ≥ 1,4 mg / dl o ridotta clearance della creatinina), inclusi quelli associati a setticemia, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• malattie in corso acuto, in cui sussiste il rischio di compromissione della funzionalità renale.

Per violazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con segni clinici e di laboratorio di funzionalità epatica compromessa, Combogliz Prolong è controindicato a causa del possibile sviluppo di acidosi lattica.

Uso negli anziani

Combogliz Prolong per i pazienti di età superiore ai 60 anni sullo sfondo di un lavoro fisico pesante è prescritto sotto controllo medico, che è associato ad un aumentato rischio di acidosi lattica.

Interazioni farmacologiche

Il metabolismo di saxagliptin è mediato principalmente dal sistema isoenzimatico del citocromo P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Durante la ricerca, è stato scoperto che saxagliptin e il suo principale metabolita isoenzimi CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4 non inibiscono e gli isoenzimi CYP1A2, 2B6, 2C9 e ZA4 non inducono. Pertanto, non è previsto l'effetto della sostanza sulla clearance metabolica dei farmaci, nella biotrasformazione di cui sono coinvolti questi isoenzimi. Saxagliptin non è un inibitore o induttore significativo della glicoproteina-P (P-gp).

Alcuni farmaci aumentano l'iperglicemia (simpaticomimetici, fenitoina, glucocorticosteroidi, tiazidi e altri diuretici, fenotiazine, preparati di ormoni tiroidei contenenti iodio, contraccettivi orali, estrogeni, acido nicotinico, isoniazide, bloccanti lenti dei canali del calcio). Sullo sfondo dell'uso di Combogliz Prolong, quando si prescrivono / si cancellano tali farmaci, è necessario eseguire un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. La metformina si lega alle proteine plasmatiche in piccola misura, pertanto è considerato improbabile che interagisca con sostanze che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, inclusi salicilati, sulfonamidi, probenecid e cloramfenicolo (a differenza dei derivati della sulfonilurea, che si legano ad grado con proteine del siero).

La rifampicina riduce significativamente l'esposizione di saxagliptin senza modificare il valore AUC del suo metabolita attivo (5-idrossi-saxagliptin). La rifampicina non ha alcun effetto sull'inibizione della DPP-4 nel plasma sanguigno in un intervallo di terapia di 24 ore.

Diltiazem, se combinato, potenzia l'effetto terapeutico di saxagliptin. È previsto un aumento della concentrazione plasmatica di saxagliptin nel sangue con i seguenti farmaci: amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, succo di pompelmo e verapamil; tuttavia, l'aggiustamento del dosaggio di saxagliptin non è raccomandato.

Il ketoconazolo aumenta significativamente la concentrazione plasmatica di saxagliptin nel plasma. Un cambiamento simile è previsto con altri potenti inibitori degli isoenzimi CYP3A4 / 5 (inclusi itraconazolo, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, claritromicina, nefazodone, telitromicina e saquinavir). Quando combinato con un potente inibitore degli isoenzimi CYP3A4 / 5, la dose di saxagliptin deve essere ridotta al minimo (2,5 mg).

Farmaci cationici (inclusi chinino, triamterene, ranitidina, amiloride, procainamide, morfina, digossina, chinidina, vancomicina o trimetoprim) che vengono eliminati dalla filtrazione glomerulare da parte dei reni possono teoricamente interagire con la metformina, con competizione per il trasporto tubulare renale condiviso …

Durante la conduzione di studi di interazione farmacologica di cimetidina e metformina con una dose singola / ripetuta del farmaco in volontari sani, è stato osservato lo sviluppo dell'interazione. Allo stesso tempo, c'è un aumento della C _max e dell'AUC della metformina nel plasma e nel sangue intero rispettivamente del 60 e del 40%. Con una singola dose del farmaco, non sono state osservate variazioni del valore T _1/2. La metformina non ha effetto sui parametri farmacocinetici della cimetidina. Si raccomanda di condurre un attento monitoraggio delle condizioni del paziente e, se necessario, di aggiustare la dose nei pazienti che usano farmaci cationici escreti utilizzando il sistema tubulare renale prossimale.

La furosemide aumenta la _{Cmax della} metformina nel plasma e nel sangue e l'AUC nel sangue rispettivamente del 22 e del 15%; non vi è alcun cambiamento significativo nella clearance renale della metformina. Con _max e AUC di furosemide in combinazione con metformina diminuisce rispettivamente del 31 e del 12%. Allo stesso tempo, c'è una diminuzione del T _1/2 del 32% senza un cambiamento significativo nella clearance renale della furosemide. Non ci sono dati sullo sviluppo dell'interazione di furosemide e metformina con l'uso combinato a lungo termine.

La nifedipina, secondo studi su volontari sani, aumenta la C _max nel plasma e l'AUC della metformina rispettivamente del 20 e del 9% e aumenta anche la sua escrezione da parte dei reni. I valori T _1/2 e T _max rimangono invariati. L'assorbimento di metformina in combinazione con nifedipina aumenta. La metformina non ha praticamente alcun effetto sulla farmacocinetica della nifedipina.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici speciali sull'interazione di Comboglyse Prolong, sebbene tali studi siano stati condotti con i suoi principi attivi.

L'effetto di altri farmaci su saxagliptin:

• glibenclamide, simvastatina, famotidina: il С _{max di} saxagliptin aumenta, il valore AUC rimane invariato;
• diltiazem (forma di dosaggio prolungata), ketoconazolo: C _max e AUC di saxagliptin aumentano significativamente, mentre diminuiscono gli stessi indicatori del suo metabolita attivo;
• rifampicina: la C _max e l'AUC di saxagliptin diminuiscono, mentre la C _{max del} metabolita attivo aumenta e l'AUC non cambia in modo significativo;
• idrossido di alluminio + idrossido di magnesio + simeticone: il С _{max di} saxagliptin diminuisce, il valore AUC rimane invariato.

Analoghi

Gli analoghi di Kombogliz Prolong sono Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Komboglize Prolong

I pazienti lasciano recensioni per lo più positive su Komboglize Prolong. Notano miglioramenti significativi nel controllo della glicemia. Indicare che il farmaco può essere utilizzato con successo nella vecchiaia.

Il principale svantaggio è l'alto costo dei tablet.

Prezzo per Kombogliz Prolong nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Kombogliz Prolong è:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 compresse) - 3685 rubli;
• 1000 mg + 5 mg (28 compresse) - 3597 rubli.

Kombogliz Prolong: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg compresse rivestite con film a rilascio modificato 28 pz. 1416 RUB Acquistare

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg compresse rivestite con film a rilascio modificato 56 pz. 2816 RUB Acquistare

Combogliz prolunga compresse p.o. con mod. pubblicazione 1000mg + 5mg 28 pezzi. 3423 RUB Acquistare

Combogliz prolunga compresse p.o. con mod. pubblicazione 1000mg + 2,5mg 56 pezzi. 3423 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!