Advagraph
Istruzioni per l'uso:
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Indicazioni per l'uso
- 3. Controindicazioni
- 4. Metodo di applicazione e dosaggio
- 5. Effetti collaterali
- 6. Istruzioni speciali
- 7. Interazioni farmacologiche
- 8. Analoghi
- 9. Termini e condizioni di conservazione
- 10. Termini di dispensazione dalle farmacie
Prezzi nelle farmacie online:
da 900 rubli
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Advagraf è un farmaco immunosoppressore altamente attivo; un inibitore della calcineurina.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio del farmaco - capsule ad azione prolungata: solido gelatinoso, riempito con polvere bianca (10 pz. In blister in PVC / foglio di alluminio, in una busta sigillata in alluminio, 5 blister, 1 busta in una scatola di cartone):
- 0,5 mg: misura 5, copertina giallo chiaro con scritta rossa "0,5 mg", custodia arancione con numeri "647" e logo aziendale;
- 1 mg: misura # 4, cappuccio bianco con scritta rossa "1mg", astuccio arancione con numeri "677" e logo dell'azienda;
- 3 mg: misura # 1, copertina arancione con scritta rossa "3 mg", custodia arancione con numeri "637" e logo aziendale;
- 5 mg: misura # 0, cappuccio rosso-grigiastro con scritta rossa "5 mg", custodia arancione con numeri "687" e logo dell'azienda.
1 capsula di azione prolungata contiene:
- Ingrediente attivo: tacrolimus (sotto forma di tacrolimus monoidrato) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg o 5 mg;
- Componenti ausiliari: ipromellosa, lattosio monoidrato, etilcellulosa, magnesio stearato;
- Involucro della capsula: coloranti di ferro (ossido giallo e ossido rosso (E 172)), gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato;
- Inchiostro della capsula (Opacode S-1-15083): smalto farmaceutico 45% (soluzione di gommalacca in etanolo), iprolosa, simeticone, lecitina (soia), colorante rosso ossido di ferro.
Indicazioni per l'uso
Advagraf è indicato per l'uso in pazienti adulti per prevenire il rigetto renale o epatico da trapianto e per trattare il rigetto di alloinnesto resistente alla terapia immunosoppressiva standard.
Controindicazioni
- Intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
- Bambini e adolescenti fino a 18 anni di età (esperienza clinica d'uso limitata);
- Aumento della sensibilità individuale a tacrolimus, altri macrolidi, componenti ausiliari del farmaco.
Poiché la sicurezza dell'uso di tacrolimus durante la gravidanza non è stata sufficientemente stabilita, la terapia farmacologica durante questo periodo è consentita solo in assenza di un trattamento alternativo più sicuro e solo in caso di un eccesso significativo dei benefici per la madre rispetto al potenziale rischio per il feto.
Secondo le osservazioni cliniche, tacrolimus passa nel latte materno, di conseguenza l'allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia con Advagraf.
In caso di grave disfunzione epatica, può essere necessaria una riduzione della dose.
In caso di insufficienza renale, non è necessario aggiustare le dosi di tacrolimus, ma a causa del suo potenziale nefrotossico, si raccomanda di monitorare attentamente la funzionalità renale: concentrazione di creatinina sierica, clearance della creatinina (CC) e quantità di urina escreta.
Metodo di somministrazione e dosaggio
Le capsule a rilascio prolungato Advagraf vanno assunte per via orale immediatamente dopo essere state rimosse dal blister, intere, lavate con un liquido (preferibilmente acqua). Si consiglia di assumere la dose giornaliera una volta, al mattino, a stomaco vuoto - 1 ora prima dei pasti o 2-3 ore dopo i pasti (per ottenere il massimo assorbimento di tacrolimus). Una dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, preferibilmente lo stesso giorno, e non deve essere raddoppiata la mattina successiva.
È necessario avvertire i pazienti della presenza nella confezione di una bustina di gel di silice per l'assorbimento dell'umidità, che non è destinato all'uso.
La durata dell'assunzione di Advagraf non è limitata, poiché lo stato di immunosoppressione deve essere costantemente mantenuto per prevenire il rigetto del trapianto.
Regime di dosaggio consigliato (una volta al giorno, al mattino):
- Prevenzione del rigetto renale trapiantato: dose giornaliera iniziale di 0,2-0,3 mg / kg; l'assunzione del farmaco deve essere iniziata entro 24 ore dal trapianto;
- Prevenzione del rigetto del trapianto di fegato: dose giornaliera iniziale di 0,1-0,2 mg / kg; l'assunzione del farmaco deve essere iniziata 12-18 ore dopo il trapianto;
- Trapianto di rene o fegato: il passaggio ad Advagraf da altri immunosoppressori deve essere iniziato con le dosi consigliate per la prevenzione del rigetto del rene o del fegato trapiantato;
- Trapianto di cuore: il passaggio ad Advagraf da altri immunosoppressori deve essere iniziato con una dose di 0,15 mg / kg;
- Trapianto di altri organi: non c'è esperienza clinica con l'uso di Advagraf nel trattamento di pazienti dopo trapianto di pancreas, polmone, intestino, ma come parte del farmaco Prograf, tacrolimus viene utilizzato dopo trapianto di polmone a una dose orale iniziale di 0,1-0,15 mg / kg, pancreas - 0, 2 mg / kg, intestino - 0,3 mg / kg.
Per interrompere il rigetto del trapianto, si raccomanda di aumentare la dose di tacrolimus, brevi cicli di terapia con anticorpi (mono / policlonali), intensificare la terapia con glucocorticosteroidi; in caso di segni di tossicità da tacrolimus (pronunciati effetti collaterali indesiderati), può essere necessaria una riduzione della dose di Advagraf.
Nel tempo, dopo il trapianto di fegato o rene, la dose del farmaco viene solitamente ridotta, è anche possibile passare alla monoterapia con l'abolizione dei concomitanti immunosoppressori. Quando le condizioni del paziente migliorano, la farmacocinetica di tacrolimus può cambiare, il che richiede un ulteriore aggiustamento della dose.
Quando si scelgono le dosi del farmaco, è necessario tenere conto della valutazione clinica della tolleranza individuale del farmaco e della probabilità di rigetto del trapianto, nonché dei dati di monitoraggio sulla concentrazione di tacrolimus nel sangue. Nella maggior parte dei casi, secondo gli studi clinici, la terapia ha successo se questo indicatore è ≥ 20 ng / ml.
Concentrazioni ematiche terapeutiche iniziali di tacrolimus:
- Rene o cuore (dopo il trapianto) - 10-20 ng / ml;
- Fegato (dopo il trapianto) - 5-20 ng / ml;
- Fegato, reni o cuore (durante la terapia immunosoppressiva di mantenimento) - 5-15 ng / ml.
Aggiustamenti della dose per ottenere concentrazioni minime di tacrolimus uguali in categorie di pazienti selezionate:
- Razza - I pazienti neri possono richiedere dosi più elevate rispetto ai pazienti caucasici;
- Sesso: non ci sono informazioni sulla necessità di dosi diverse per uomini e donne;
- Età avanzata: non ci sono informazioni sulla necessità di dosi speciali.
Durante la terapia Advagraph è richiesto un attento monitoraggio da parte di personale medico adeguatamente qualificato e la disponibilità delle attrezzature necessarie. Il farmaco può essere prescritto solo da un medico esperto in terapia immunosoppressiva in pazienti con trapianto di organi.
Se compaiono segni clinici di rigetto, deve essere considerata la necessità di aggiustare il dosaggio della terapia immunosoppressiva.
Effetti collaterali
È difficile stabilire con precisione il profilo delle reazioni avverse degli immunosoppressori a causa delle caratteristiche della malattia sottostante e dell'elevato numero di farmaci utilizzati dopo il trapianto di organi.
Molto spesso (> 10%), si notano i seguenti effetti collaterali: insufficienza renale, tremori, iperglicemia, diabete mellito, infezioni, ipertensione, iperkaliemia, insonnia.
Quando si utilizza Advagraf a dosi terapeutiche, sono possibili i seguenti effetti collaterali da organi e sistemi (distribuzione della frequenza secondo la seguente gradazione: molto spesso -> 1/10, spesso -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, molto raramente - <1/10 000, frequenza incerta - dati insufficienti per stabilire):
- Infezioni e invasioni: aumenta la probabilità di lesioni infettive locali e generalizzate (batteriche, protozoi, virali, fungine); possibile peggioramento del decorso di infezioni precedentemente diagnosticate; ci sono stati casi di nefropatia associata al virus BK e leucoencefalopatia multifocale progressiva associata al virus JC;
- Tumori (non specificati, benigni e maligni) incl. cisti e polipi: aumento del rischio di neoplasie maligne; ha rilevato la presenza di tumori sia maligni che benigni, inclusi quelli associati alle malattie linfoproliferative del virus Epstein-Barr e al cancro della pelle;
- Sistema sanguigno e linfatico: spesso - trombocitopenia, anemia, leucopenia, leucocitosi, anomalie nei risultati dell'analisi degli eritrociti; raramente - neutropenia, pancitopenia, coagulopatia, anomalie nei dati del coagulogramma; raramente - ipoprotrombinemia, porpora trombotica trombocitopenica; frequenza incerta - agranulocitosi, aplasia parziale dei globuli rossi, anemia emolitica;
- Sistema immunitario: reazioni anafilattiche e allergiche;
- Sistema endocrino: raramente - irsutismo;
- Metabolismo e nutrizione: molto spesso - iperglicemia, diabete mellito, iperkaliemia; spesso - acidosi metabolica, diminuzione dell'appetito, anoressia, disturbi elettrolitici, ipofosfatemia, ipervolemia, iponatriemia, iperuricemia, ipopotassiemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, iperlipidemia, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia; raramente - hyperphosphatemia, ipoglicemia, disidratazione, ipoproteinemia;
- Disturbi mentali: molto spesso - insonnia; spesso - depressione, ansia, confusione e disorientamento, allucinazioni, disturbi dell'umore, umore depresso, incubi; raramente - disturbi psicotici;
- Sistema nervoso: molto spesso - tremore, mal di testa; spesso - convulsioni, alterazione della coscienza, vertigini, neuropatia periferica, disestesia e parestesia, alterazione della scrittura, disturbi del sistema nervoso; raramente - emorragie nel sistema nervoso centrale e accidente cerebrovascolare, encefalopatia, disturbi dell'articolazione e del linguaggio, amnesia, paralisi e paresi, coma; raramente - ipertonicità; molto raramente - miastenia grave;
- Organo della vista: spesso - fotofobia, visione offuscata e disturbi visivi; raramente - cateratta; raramente - completa perdita della vista;
- Disturbi dell'udito e dell'organo vestibolare: spesso - ronzio e tinnito; raramente - perdita dell'udito; raramente - sordità neurosensoriale; molto raramente - problemi di udito;
- Cuore: spesso - tachicardia, disturbi coronarici ischemici; raramente - palpitazioni, aritmie ventricolari (fino all'arresto cardiaco), insufficienza cardiaca, cardiomiopatie, aritmie sopraventricolari, alterazioni patologiche dell'elettrocardiogramma (ECG), ipertrofia ventricolare, polso e frequenza cardiaca (FC) alterati; raramente, versamento pericardico; molto raramente - aritmia tachisistolica ventricolare del tipo "pirouette", allungamento dell'intervallo QT sull'ECG, alterazioni patologiche sull'ecocardiogramma;
- Navi: molto spesso - ipertensione arteriosa; spesso - ipotensione vascolare, complicanze ischemiche e tromboemboliche, circolazione periferica alterata, sanguinamento; raramente - trombosi venosa profonda delle estremità, attacco cardiaco, shock;
- Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici: spesso - mancanza di respiro, tosse, disturbi del parenchima polmonare, versamento pleurico, congestione nasale, rinite, faringite; raramente - asma, disturbi respiratori, insufficienza respiratoria; raramente - ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto);
- Tratto gastrointestinale (IDIOTA): molto spesso - nausea, diarrea; spesso - dolore addominale e gastrointestinale, vomito, infiammazione, sanguinamento, ulcere e perforazione, ascite, stomatite e ulcerazione della mucosa orale, costipazione, feci molli, flatulenza, dispepsia, sensazione di gonfiore e distensione nell'addome; raramente - pancreatite cronica e acuta, aumento dell'attività dell'amilasi nel sangue, peritonite, ileo paralitico (ostruzione intestinale), reflusso gastroesofageo, funzione di evacuazione gastrica compromessa; raramente - subileus, pseudocisti pancreatiche;
- Reni e distesa urinaria: molto spesso - funzione renale compromessa; spesso - insufficienza renale acuta e cronica, necrosi tubulare acuta, nefropatia tossica, danni alle vie urinarie, disturbi della vescica e dell'uretra, oliguria; raramente - anuria, sindrome emolitica uremica; molto raramente - cistite emorragica, nefropatia;
- Sistema epatobiliare: molto spesso - cambiamenti patologici nei risultati dei test funzionali del fegato; spesso - colestasi, patologia delle vie biliari, danno alle cellule del fegato, epatite, ittero; raramente - trombosi dell'arteria epatica, obliterazione dell'endoflebite delle vene epatiche; molto raramente - insufficienza epatica;
- Pelle e tessuti sottocutanei: spesso - eruzione cutanea, alopecia, iperidrosi, prurito, acne; raramente - fotosensibilità, dermatite; raramente - sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica); molto raramente - sindrome di Stevens-Johnson;
- Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spesso - dolore alla schiena e agli arti, artralgia, crampi muscolari; raramente - disturbi articolari;
- Genitali e ghiandola mammaria: raramente - sanguinamento uterino, dismenorrea;
- Disturbi generali: spesso: febbre, astenia, dolore e disagio, ridotta percezione della temperatura corporea, edema, aumento di peso, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue; raramente - sindrome simil-influenzale, perdita di peso, aumento dell'attività della lattato deidrogenasi nel sangue, sensazione di malessere, ansia, senso di costrizione toracica, insufficienza multiorgano, alterata percezione della temperatura ambiente; raramente - una sensazione di rigidità al petto, sete, caduta a causa della perdita di equilibrio, difficoltà di movimento; molto raramente - un aumento della massa del tessuto lipidico;
- Lesioni, complicazioni di manipolazioni, intossicazione: spesso - disfunzione del trapianto primario.
Molte reazioni avverse sono reversibili e / o diminuiscono con la riduzione della dose di tacrolimus.
Sono stati rilevati errori nella prescrizione e nell'erogazione delle preparazioni di tacrolimus, incl. sostituzioni accidentali, irragionevoli o incontrollate di una forma di dosaggio con un'altra, nonché casi di rigetto del trapianto ad esse associati (non ci sono dati sufficienti per stimare la frequenza).
istruzioni speciali
Il trasferimento di pazienti da un farmaco a base di tacrolimus a un altro (comprese le capsule a rilascio prolungato dalle capsule convenzionali) non è sicuro senza un'adeguata supervisione. Ciò può provocare il rigetto del trapianto o una maggiore incidenza di effetti collaterali (inclusa ipo- o iperimmunosoppressione) a causa di differenze clinicamente significative nell'esposizione a tacrolimus. La modifica del regime di dosaggio o della forma di dosaggio viene effettuata solo sotto la supervisione di un medico trapiantato. Dopo il trasferimento, la concentrazione di tacrolimus nel sangue viene attentamente monitorata e la dose del farmaco viene aggiustata per mantenere l'esposizione sistemica della sostanza a un livello adeguato.
La prima volta dopo il trapianto, è richiesto un monitoraggio regolare dei seguenti parametri: ECG, pressione sanguigna, stato neurologico, condizione visiva, concentrazione di elettroliti (soprattutto potassio), concentrazione di glucosio a digiuno, indicatori di funzionalità renale ed epatica, parametri ematologici, coagulogramma, presenza di proteine nel plasma. In caso di modifiche clinicamente significative, si raccomanda di correggere la terapia immunosoppressiva.
Con la diarrea, è possibile un cambiamento significativo nella concentrazione di tacrolimus nel sangue, pertanto, con frequenti movimenti intestinali, questo indicatore deve essere attentamente monitorato.
Poiché la lecitina di soia è contenuta nell'inchiostro della capsula di Advagraf, è importante che i pazienti con ipersensibilità alla soia o alle arachidi bilanciano il rischio di allergia con i benefici del tacrolimus.
Il tacrolimus, soprattutto in combinazione con l'etanolo, è in grado di causare disturbi neurologici e visivi, che dovrebbero essere presi in considerazione quando si eseguono tipi di lavoro che richiedono maggiore concentrazione e velocità psicomotoria.
Interazioni farmacologiche
- Farmaci o erbe con un effetto induttivo o inibitorio sul CYP3A4 - possono di conseguenza aumentare o diminuire la concentrazione di tacrolimus (per mantenere una sua adeguata esposizione stabile, si raccomanda di controllare la concentrazione e, se necessario, aggiustare la dose o interrompere l'assunzione; è inoltre necessario monitorare la funzione renale e possibili effetti collaterali);
- Antifungini (fluconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo), inibitori della proteasi dell'HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibiotici macrolidi (eritromicina), inibitori della proteasi del virus dell'epatite C (boceprevir, telaprevirvir possono aumentare significativamente la loro concentrazione se necessario) l'uso simultaneo può richiedere una riduzione delle dosi di Advagraf in quasi tutti i pazienti);
- Clotrimazolo, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazolo, etinilestradiolo, omeprazolo e nefazodone - le interazioni farmacologiche con tacrolimus sono meno pronunciate;
- Cortisone, bromocriptina, dapsone, ergotamina, lidocaina, mefenitoina, gestodene, miconazolo, midazolam, noretisterone, chinidina, tamoxifene, triacetile (oleandomicina) - potenziali inibitori del metabolismo di tacrolimus (studi in vitro);
- Succo di pompelmo - può aumentare la concentrazione di tacrolimus;
- Lansoprazolo e ciclosporina - potenzialmente in grado di inibire il CYPZA4, aumentando indirettamente i livelli di tacrolimus;
- Farmaci con un'elevata affinità per le proteine del plasma sanguigno (anticoagulanti orali, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antidiabetici orali) - è necessario tenere conto della loro possibile interazione competitiva con tacrolimus;
- Fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) - possono ridurre significativamente la concentrazione di tacrolimus (dati clinici) (se usati insieme, è probabile che la dose di Advagraf debba essere aumentata)
- Fenobarbital: sono state osservate interazioni clinicamente significative;
- Corticosteroidi (dosi di mantenimento) - di solito diminuiscono la concentrazione di tacrolimus;
- Prednisolone o metilprednisolone (a dosi elevate) - possono diminuire o aumentare i livelli di tacrolimus;
- Carbamazepina, metamizolo e isoniazide - possono ridurre la concentrazione di tacrolimus;
- Ciclosporina - aumenta la sua emivita T 1 / 2, sono possibili nefrotossici sinergici / effetti additivi (sconsigliato per la ricezione e tacrolimus simultanea nell'assegnare pazienti trattati con ciclosporina precedenza, cautela);
- Fenitoina: il tacrolimus aumenta la sua concentrazione nel sangue;
- Contraccettivi ormonali: a causa della capacità di tacrolimus di ridurre la loro clearance, è importante scegliere attentamente i contraccettivi;
- Statine: la loro farmacocinetica non cambia (dati di osservazione clinica);
- Fenobarbital e antipyrine - potenzialmente possono ridurre la clearance e aumentare T 1 / 2 (dati da esperimenti su animali);
- I procinetici (cisapride, metoclopramide), magnesio e idrossido di alluminio, cimetidina - possono aumentare l'esposizione sistemica di tacrolimus;
- Aminoglicosidi, vancomicina, inibitori della girasi, cotrimossazolo, FANS, aciclovir, ganciclovir - possono aumentare la nefrotossicità o neurotossicità;
- Amfotericina B e ibuprofene: la loro nefrotossicità aumenta;
- Diuretici risparmiatori di potassio o potassio (triamterene, amiloride, spironolattone) - è possibile lo sviluppo o l'intensificazione dell'iperkaliemia (il loro uso a dosi elevate dovrebbe essere evitato);
- Vaccini, in particolare vaccini vivi attenuati - tacrolimus può alterare la risposta dell'organismo alla vaccinazione, riducendone l'efficacia (la vaccinazione deve essere evitata).
Le provette, le siringhe e le altre apparecchiature utilizzate per preparare una sospensione dalla polvere contenuta nelle capsule di Advagraph non devono contenere cloruro di polivinile (PVC), poiché tacrolimus è incompatibile con esso.
Analoghi
Gli analoghi di Advagraf sono: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperature fino a 25 ° C nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione è di 3 anni. Dopo aver aperto il sacchetto di alluminio, il preparato viene conservato per 1 anno.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Advagraf: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Advagraf 0,5 mg capsule ad azione prolungata 50 pz. RUB 900 Acquistare |
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Advagraf 0,5 mg capsule ad azione prolungata 50 pz. 1700 RUB Acquistare |
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Advagraf 1 mg capsule a rilascio prolungato 50 pz. 1900 RUB Acquistare |
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Advagraf 5 mg capsule a rilascio prolungato 50 pz. 5700 RUB Acquistare |
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Advagraf 5 mg capsule a rilascio prolungato 50 pz. 16500 sfregamenti. Acquistare |
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
