Gemcitabina - Istruzioni Per L'uso, Recensioni, Prezzo, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Gemcitabina

Gemcitabina: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. Interazioni farmacologiche
12. 12. Analoghi
13. 13. Termini e condizioni di conservazione
14. 14. Termini di dispensa dalle farmacie
15. 15. Recensioni
16. 16. Prezzo in farmacia

Nome latino: Gemcitabin

Codice ATX: L01BC05

Principio attivo: gemcitabina

Produttore: Nativa LLC (Russia); Hetero Labs Limited (India); OAO Nizhpharm (Russia); VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-07-10

Prezzi nelle farmacie: da 971 rubli.

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La gemcitabina è un farmaco antimetabolita e antitumorale.

Forma e composizione del rilascio

La forma di dosaggio della Gemcitabina è un liofilizzato per preparare una soluzione per infusione: una massa polverosa di colore bianco (200 mg o 1000 mg in una bottiglia di vetro senza colore, in una scatola di cartone 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 o 300 fiale).

1 bottiglia contiene:

• principio attivo: gemcitabina cloridrato - 228 mg o 1140 mg, che equivale a 200 mg o 1000 mg di gemcitabina;
• componenti ausiliari: sodio acetato triidrato, mannitolo, sodio idrossido.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La gemcitabina è un analogo della pirimidina e appartiene ai profarmaci. Nel corpo, diventa attivo attraverso la partecipazione ai processi metabolici nella cellula tumorale sotto l'influenza delle chinasi nucleosidiche e formando nucleosidi difosfato e trifosfato farmacologicamente attivi. La gemcitabina difosfato è un inibitore della ribonucleotide reduttasi; la gemcitabina trifosfato è incorporata nell'acido desossiribonucleico (DNA), nell'acido ribonucleico (RNA) questo si applica in misura minore, aggiungendo un ulteriore nucleotide alle sue catene in crescita, previene l'ulteriore sintesi del DNA e arresta la lisi cellulare programmata (apoptosi). In questo caso, la riparazione del DNA non è fattibile. Con la partecipazione della gemcitabina, il processo di induzione della frammentazione internucleosomiale del DNA si verifica nelle cellule T-linfoblastiche,che si riferisce ai fattori che programmano la morte cellulare.

La gemcitabina è caratterizzata da una specificità di fase d'azione: arresta l'attività vitale delle cellule nella fase S e previene la progressione tumorale delle cellule, che si osserva al confine delle fasi S e G ₁. La gemcitabina possiede notevoli proprietà radiosensibilizzanti, che si manifestano a concentrazioni inferiori rispetto a quelle citotossiche.

Farmacocinetica

Dopo una singola infusione di gemcitabina alla dose di 1000 mg / m ² per 30 minuti, la sua concentrazione plasmatica massima viene raggiunta in circa 3-15 minuti. Si lega leggermente alle proteine plasmatiche (il grado di legame non supera il 10%). La concentrazione terapeutica dei nucleosidi nel plasma sanguigno è di 4-5 μg / ml e rimane costante per 1,5 ore. La clearance sistemica, il volume di distribuzione e l'emivita di eliminazione tendono ad essere lineari con l'età del paziente e la durata dell'infusione.

Con l'infusione endovenosa a dosi di Gemcitabina 500-2592 mg / m ² in 0,4-1,2 ore, la sua concentrazione massima nel plasma è compresa tra 3,2 e 45,5 ug / ml per 5 minuti al termine dell'infusione. Il volume di distribuzione nella parte centrale è pari a 12,4 l / m ² per le donne e 17,5 l / m ² per gli uomini (la differenza individuale raggiunge il 91,9%). Il volume di distribuzione nella parte periferica è di 47,4 l / m ² e non dipende dal sesso del paziente.

Nelle donne l'emivita è più lunga che negli uomini, pari rispettivamente a 49-94 minuti e 42-79 minuti. La clearance sistemica varia da 0,5 a 1,5 l / min / m ². Nelle donne c'è una clearance del farmaco inferiore (circa il 25%) rispetto ai pazienti di sesso maschile. L'emivita del metabolita attivo dalle cellule mononucleate del sangue periferico nella fase terminale varia da 1,7 a 19,4 ore. La clearance renale varia da 2 a 7 l / h / m ². Quando somministrata una volta alla settimana, la gemcitabina non si accumula nell'organismo.

Il farmaco viene gradualmente metabolizzato nelle cellule del sangue, nei reni, nel fegato con l'aiuto dell'enzima citidina deaminasi, formando un metabolita inattivo 2'-deossi-2 ', 2'-difluoruridina (uracile). Il livello ematico massimo di questo metabolita viene registrato 30 minuti dopo l'infusione. La concentrazione dei nucleosidi all'interno delle cellule è direttamente proporzionale alla concentrazione nel plasma, tuttavia, se la loro concentrazione nel plasma sanguigno supera i 5 μg / ml, non si osserva alcun ulteriore aumento della concentrazione intracellulare dei nucleosidi.

La gemcitabina viene escreta principalmente nelle urine come metabolita dell'uracile, che non ha attività farmacologica (89% della dose assunta), ed anche immodificata (circa il 10% della dose assunta). Meno dell'1% della dose assunta viene escreta attraverso l'intestino.

L'insufficienza renale di gravità moderata o moderata (la velocità di filtrazione glomerulare è 30-80 ml / min) non modifica in modo significativo i parametri farmacocinetici della gemcitabina. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, il metabolita inattivo può accumularsi nell'organismo.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, la gemcitabina è indicata per il trattamento di tumori localmente avanzati o metastatici:

• carcinoma polmonare non a piccole cellule: monoterapia - pazienti anziani con il secondo stato funzionale della scala ECOG-OMS (sistema a cinque punti per la valutazione delle condizioni generali di un malato di cancro 0-4), o terapia di prima linea - in combinazione con cisplatino;
• cancro uroteliale (cancro dell'uretra, degli ureteri, della pelvi renale, della vescica): monoterapia o in combinazione con cisplatino;
• cancro al seno: monoterapia - con la progressione della condizione dopo terapia di prima linea in combinazione con antracicline, o terapia di associazione con paclitaxel dopo l'uso preliminare di antracicline nella terapia neoadiuvante e / o adiuvante in pazienti senza controindicazioni alla loro nomina;
• carcinoma ovarico: in monoterapia o in combinazione con carboplatino nella progressione della patologia in pazienti che hanno subito la prima linea di terapia a base di composti del platino;
• cancro cervicale: in combinazione con cisplatino;
• monoterapia per il cancro del pancreas.

Controindicazioni

• periodo di gravidanza;
• l'allattamento al seno;
• infanzia;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Si deve prestare attenzione quando si utilizza la gemcitabina in pazienti con forme acute di malattie infettive di eziologia virale, fungina o batterica (inclusi fuoco di Sant'Antonio, varicella), insufficienza epatica, danno epatico metastatico, epatite, anamnesi di patologie cardiovascolari, inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo (inclusa dopo radioterapia o chemioterapia), grave insufficienza renale, alcolismo cronico e durante il periodo di radioterapia.

Istruzioni per l'uso di Gemcitabina: metodo e dosaggio

La soluzione pronta di Gemcitabina viene utilizzata mediante flebo endovenoso (iv) per 0,5 ore.

Il trattamento deve avvenire in un ospedale, con l'osservanza obbligatoria delle regole stabilite per la diluizione e la preparazione delle soluzioni di iniezione (scatola sterile, guanti chirurgici monouso, maschera) da parte di personale medico appositamente addestrato.

Per sciogliere il liofilizzato, è possibile utilizzare solo una soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, che non contiene conservanti.

Al contenuto del flaconcino, aggiungere la quantità di solvente per 200 mg di gemcitabina almeno 5 ml di liquido, poiché la concentrazione del principio attivo non deve superare i 40 mg per 1 ml. Per la completa dissoluzione del farmaco, la bottiglia deve essere agitata delicatamente fino a quando non acquisisce una struttura trasparente.

Dopo aver sciolto la dose richiesta di liofilizzato, la soluzione preparata viene miscelata con una quantità sufficiente di solvente per l'infusione endovenosa.

Prima della somministrazione diretta, è necessaria una valutazione visiva della soluzione per l'assenza di particelle sospese.

Dosaggio consigliato:

• carcinoma polmonare non a piccole cellule: monoterapia - alla velocità di 1000 mg per 1 m ² di superficie corporea nel 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni; come parte di una terapia di associazione con cisplatino: 1250 mg per 1 m ² il 1 ° e 8 ° giorno di ogni ciclo di 21 giorni o 1000 mg per 1 m ² il 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ciascuno Ciclo di 28 giorni (dose di cisplatino - 70 mg per 1 m ² il 1 ° giorno del ciclo dopo la somministrazione del farmaco sullo sfondo di iperidratazione);
• cancro uroteliale (compreso superficiale): monoterapia - 1250 mg per 1 m ² nel 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni; terapia di combinazione con cisplatino - 1000 mg per 1 m ² il 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni. Cisplatino (immediatamente dopo l'infusione di gemcitabina) - alla dose di 70 mg per 1 m ² il 1 ° o 2 ° giorno di ogni ciclo;
• carcinoma mammario: monoterapia per la progressione della neoplasia dopo la prima linea di terapia, comprese le antracicline - 1000–1200 mg per 1 m ² al 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni. Terapia combinata di prima linea nella progressione della condizione dopo antracicline inclusa terapia neoadiuvante e / o adiuvante - 1250 mg per 1 m2 ^di superficie corporea il 1 ° e l'8 ° giorno di un ciclo di 21 giorni in combinazione con paclitaxel (alla dose di 175 mg per 1 m ² il 1 ° giorno di ogni ciclo per flebo endovenoso di tre ore prima della somministrazione del farmaco);
• carcinoma ovarico: monoterapia - 800-1250 mg per 1 m ² il 1 °, 8 ° e 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni; terapia di combinazione - 1000 mg per 1 m ² il 1 ° e l'8 ° giorno di ogni ciclo di 21 giorni in combinazione con carboplatino alla dose di 4 mg per 1 ml al minuto (il 1 ° giorno di ogni ciclo dopo l'infusione gemcitabina);
• cancro cervicale: terapia di combinazione - 1250 mg per 1 m ² il 1 ° e l'8 ° giorno di un ciclo di 21 giorni in combinazione con cisplatino alla dose di 70 mg per 1 m ² il 1 ° giorno del ciclo dopo la somministrazione del farmaco in background iperidratazione. Con la simultanea chemioradioterapia del cancro localmente avanzato, la gemcitabina viene infusa 1-2 ore prima dell'inizio della radioterapia alla dose di 125 mg per 1 m ², seguita dalla somministrazione endovenosa di cisplatino alla dose di 40 mg per 1 m ²;
• cancro del pancreas: monoterapia - 1000 mg per 1 m ² una volta alla settimana. La durata del corso è di 7 infusioni, quindi, dopo una settimana di interruzione, la dose del farmaco viene somministrata il 1 °, l'8 ° e il 15 ° giorno di ogni ciclo di 28 giorni.

Lo schema generale di somministrazione per tutte le indicazioni con un ciclo di 28 giorni: l'infusione alla dose raccomandata viene eseguita 1 volta a settimana per 3 settimane, seguita da una pausa di 1 settimana e il ciclo viene ripetuto.

Durante la terapia, la dose di Gemcitabina può essere ridotta del 50% con lo sviluppo di una forma grave (3-4 gradi) di tossicità non ematologica (ad eccezione di nausea, vomito, alopecia).

Prima di ogni procedura di somministrazione del farmaco, il paziente deve controllare il livello di concentrazione di leucociti, piastrine e granulociti. In caso di sintomi che indicano soppressione del midollo osseo, il trattamento viene temporaneamente interrotto o continuato a una dose ridotta.

Nel trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule, del cancro uroteliale (in monoterapia o in combinazione con cisplatino), del cancro del pancreas con una conta totale dei granulociti di 1000x10 ⁶ / L, la dose raccomandata non viene modificata, a 500-999x10 ⁶ / L viene ridotta del 25% e con un indicatore inferiore a 500x10 ⁶ / l, l'uso di gemcitabina viene temporaneamente interrotto.

Quando la terapia combinata del cancro al seno con paclitaxel, la dose del farmaco viene aggiustata tenendo conto dell'indicatore del numero totale di granulociti e piastrine. Se il numero totale di granulociti è superiore a 1200x10 ⁶ / l, la dose non viene modificata, se questo indicatore è compreso nell'intervallo 1000-1199x10 ⁶ / l, la dose è ridotta del 25%, 700-999x10 ⁶ / l (e il numero di piastrine è uguale o superiore a 50.000x10 ⁶ / l) - la dose è ridotta del 50%, meno di 700x10 ⁶ / l - il trattamento viene temporaneamente interrotto.

In caso di terapia combinata del carcinoma ovarico con carboplatino, la dose raccomandata di Gemcitabina non viene ridotta con un numero totale di granulociti uguale o superiore a 1500x10 ⁶ / l, con un indicatore di 1000-1499x10 ⁶ / l, la dose viene ridotta del 50% e se inferiore a 1000x10 ⁶ / l, viene prescritta una pausa in trattamento.

I pazienti di età superiore ai 65 anni non richiedono un cambiamento del regime posologico.

Ad una velocità di filtrazione glomerulare di 30–80 ml / min in pazienti con insufficienza renale moderata o moderata, la farmacocinetica della gemcitabina non cambia in modo significativo.

Dopo la procedura, è necessario smaltire aghi, siringhe, flaconcini e il resto del farmaco inutilizzato.

Effetti collaterali

• dal sistema ematopoietico: spesso - anemia, leucopenia, trombocitopenia; molto raramente - trombocitosi;
• da parte del sistema cardiovascolare: raramente - abbassamento della pressione sanguigna (BP), infarto miocardico, dolore toracico, aritmia, insufficienza cardiaca;
• dal sistema nervoso centrale: spesso - insonnia, mal di testa, sonnolenza;
• dal sistema digestivo: molto spesso - nausea, vomito, aumento dell'attività di enzimi epatici, fosfatasi alcalina; spesso - diarrea, anoressia, stomatite, costipazione, aumento dei livelli di bilirubina;
• da parte della pelle: spesso - eruzione cutanea, alopecia, prurito;
• dal sistema respiratorio: molto spesso - mancanza di respiro; spesso - rinite, tosse; raramente - edema polmonare, polmonite interstiziale, broncospasmo; raramente - una forma acuta di sindrome da distress respiratorio;
• dal sistema urinario: molto spesso - ematuria e proteinuria moderata; raramente - insufficienza renale, sintomi della sindrome emolitico-uremica (trombocitopenia, diminuzione della concentrazione di emoglobina, aumento dei livelli di creatinina, bilirubina, lattato deidrogenasi e / o urea nel siero del sangue);
• reazioni locali: raramente - arrossamento, dolore o irritazione al sito di iniezione;
• altri: molto spesso - edema periferico, sindrome simil-influenzale; spesso - brividi, febbre, astenia, mialgia, mal di schiena; raramente - gonfiore del viso, parestesia, violazione dei riflessi tendinei; molto raramente - reazioni anafilattiche.

Overdose

Quando si assume Gemcitabina ad alte dosi, un sovradosaggio del farmaco è accompagnato dai seguenti sintomi: eruzioni cutanee pronunciate, manifestazioni di anemia e mielodepressione (aumento della debolezza o affaticamento), parestesia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia (ecchimosi, emorragia, sanguinamento, sangue nelle feci e nelle urine, catrame nero), sintomi di infezione (minzione dolorosa o difficile, tosse, brividi, dolore nella parte bassa della schiena o laterale, raucedine).

Se si sospetta un sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica. È inoltre necessario garantire un monitoraggio medico costante delle condizioni del paziente, che includerà il calcolo dell'emocromo.

L'antidoto specifico per la gemcitabina è sconosciuto.

istruzioni speciali

È possibile iniziare a utilizzare Gemcitabina se il numero assoluto di granulociti è pari o superiore a 1500 / μl e il numero di piastrine non è inferiore a 100.000 / μl.

La decisione di annullare la somministrazione della dose successiva del farmaco viene presa dal medico curante sulla base di una valutazione clinica della dinamica della tossicità.

Per il rilevamento tempestivo della tossicità non ematologica, è necessario un esame regolare del paziente e una valutazione della funzionalità renale ed epatica. La riduzione della dose viene mostrata durante il ciclo corrente o all'inizio di un nuovo ciclo, gradualmente, tenendo conto del grado di tossicità.

In caso di contatto accidentale del farmaco sulla pelle o sulle mucose, lavare immediatamente e accuratamente l'area interessata con un forte getto d'acqua o con sapone.

Il rischio di sviluppare effetti collaterali della gemcitabina dal sistema respiratorio aumenta in caso di cancro ai polmoni o metastasi ai polmoni.

Se durante la terapia compaiono sintomi di sindrome emolitico-uremica, polmonite o sospetto di essa, il farmaco deve essere sospeso immediatamente.

La frequenza e la durata dell'infusione non devono essere violate, poiché con la frequenza di somministrazione più di una volta alla settimana o l'introduzione di Gemcitabina per più di un'ora, aumenta il rischio di effetti avversi e un aumento della loro gravità.

La frequenza e la gravità della leucopenia o della trombocitopenia aumentano rispetto al precedente trattamento con citostatici e dopo il completamento della terapia si può osservare una progressiva diminuzione del numero di leucociti e piastrine.

Il rischio di sviluppare insufficienza epatica è aumentato nei pazienti con metastasi epatiche, cirrosi epatica, epatite o anamnesi di alcolismo.

Il paziente deve essere informato della necessità di cure mediche urgenti se durante il periodo di trattamento compaiono sintomi di soppressione del midollo osseo, sanguinamento di origine sconosciuta o emorragia, macchie rosse sulla pelle, feci nere catramose, sangue nelle urine o feci.

Le donne e gli uomini in età fertile devono usare un metodo contraccettivo affidabile durante e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

Durante il periodo di utilizzo della Gemcitabina, eventuali interventi odontoiatrici e vaccinazioni con vaccini virali sono controindicati.

L'uso dei vaccini è possibile solo 3-12 mesi dopo la fine dell'uso della gemcitabina.

A causa del rischio di sanguinamento, è necessario prestare attenzione quando si lavano i denti, si usano stuzzicadenti e filo interdentale per evitare di danneggiare le gengive.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante il periodo di trattamento, è necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e meccanismi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

La sicurezza della gemcitabina nelle donne in gravidanza non è stata studiata. I risultati di studi sperimentali indicano che il farmaco è caratterizzato da effetti fetali ed embriotossici, nonché da un effetto negativo sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo postnatale del bambino. Pertanto, la nomina di Gemcitabina durante la gravidanza è controindicata.

Le donne che ricevono gemcitabina devono interrompere l'allattamento al seno a causa della potenziale minaccia per il bambino.

Uso infantile

La sicurezza e l'efficacia della gemcitabina nei bambini non sono state dimostrate.

Interazioni farmacologiche

Con l'uso simultaneo di Gemcitabina:

• il cisplatino provoca manifestazioni più frequenti di alopecia, tossicità ematologica, tossicità gastrointestinale (stomatite, nausea, vomito, diarrea);
• paclitaxel contribuisce a una maggiore tossicità ematologica, generalmente gestibile;
• Azatioprina, glucocorticosteroidi, clorambucile, ciclosporina, ciclofosfamide, mercaptopurina (immunosoppressori) aumentano il rischio di infezioni;
• i vaccini virali vivi possono intensificare la replicazione del virus del vaccino e aumentare gli effetti collaterali;
• i vaccini inattivati sopprimono la produzione di anticorpi antivirali;
• la radioterapia contribuisce alla soppressione additiva della funzione del midollo osseo.

Con la radioterapia e la chemioterapia sequenziali, si raccomanda di iniziare la somministrazione della gemcitabina non prima di una settimana dopo, quando le reazioni acute alle radiazioni sono passate.

È severamente vietato miscelare la gemcitabina con altri medicinali.

Analoghi

Gli analoghi della gemcitabina sono: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C, al riparo da umidità e luce.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni di Gemcitabine

Secondo le revisioni, la gemcitabina è considerata particolarmente efficace per i tumori della vescica. Per i tumori di questa localizzazione, è usato come monoterapia. Nei pazienti con formazioni neoplastiche maligne di altra localizzazione, il farmaco viene utilizzato come parte di un trattamento di combinazione (per il cancro del polmone è combinato con cisplatino e per il cancro del pancreas - con Tarceva). Tali regimi di trattamento dovrebbero migliorare significativamente la sopravvivenza del paziente. Poiché il farmaco viene prescritto principalmente in combinazione con altri farmaci, è piuttosto difficile valutare separatamente gli effetti di questa sostanza sul corpo. Tuttavia, i risultati disponibili di studi randomizzati indicano che chiare differenze tra le combinazioni di cisplatino / gemcitabina,cisplatino / paclitaxel o paclitaxel / carboplatino non sono stati rilevati.

I pazienti nelle loro revisioni menzionano più spesso le reazioni avverse associate all'assunzione di gemcitabina: dolore addominale, diarrea, coliche intestinali, trombosi venosa, stomatite, deterioramento della salute, specialmente con lunghi cicli di trattamento. Secondo alcuni pazienti, il trattamento con il farmaco non ha dato risultati apprezzabili.

Prezzo per gemcitabina nelle farmacie

Al momento, il prezzo della gemcitabina rimane sconosciuto poiché il farmaco non è disponibile per la vendita.

Il costo del suo analogo Gemcitabine-Medak è di 800‒1076 rubli. per bottiglia 200 mg o 3386‒3399 rubli. per bottiglia 1000 mg.

Gemcitabina: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Gemcitabina medak 200 mg liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione 1 pz. 971 RUB Acquistare

Gemcitabina medak 1000 mg liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione 1 pz. RUB 3157 Acquistare

Gemcitabina medak 1500 mg liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione 1 pz. RUB 4182 Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!