Desferal

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Istruzioni per l'uso:

1. Forma e composizione del rilascio
2. Indicazioni per l'uso
3. Controindicazioni
4. Metodo di applicazione e dosaggio
5. Effetti collaterali
6. Istruzioni speciali
7. Interazioni farmacologiche
8. Analoghi
9. Termini e condizioni di conservazione
10. Termini di dispensazione dalle farmacie

Desferal è un agente complessante che lega ferro e alluminio.

Forma e composizione del rilascio

La forma di dosaggio di Desferal è un liofilizzato per la preparazione della soluzione iniettabile: quasi bianca o bianca; la soluzione ricostituita è incolore o leggermente giallastra (in flaconi da 500 mg, in una scatola di cartone da 10 flaconi).

Principio attivo in 1 flacone: deferoxamina mesilato - 500 mg.

Indicazioni per l'uso

avvelenamento acuto da ferro (trattamento);
sovraccarico di ferro cronico (trattamento): emosiderosi post-trasfusione con anemia sideroblastica, talassemia major, anemia emolitica autoimmune e altre anemie in decorso cronico; aumento della deposizione di ferro con porfiria cutanea tardiva nei casi di impossibilità di flebotomia; emocromatosi idiopatica nei casi in cui la flebotomia è impossibile a causa di malattie concomitanti come ipoproteinemia, malattie cardiache, anemia grave;
sovraccarico cronico di alluminio in pazienti con malattia renale allo stadio terminale che sono in emodialisi di mantenimento (trattamento): malattie ossee legate all'alluminio; anemia, che è associata ad un alto contenuto di alluminio; encefalopatia da dialisi;
sovraccarico con alluminio / ferro (diagnostica).

Controindicazioni

Assoluto:

anuria;
I trimestre di gravidanza e il periodo dell'allattamento al seno;
intolleranza individuale ai componenti del farmaco, tranne nei casi in cui il successo della desensibilizzazione consente il trattamento.

Desferal deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Sovraccarico di ferro cronico

L'obiettivo principale della terapia di mantenimento è bilanciare l'assunzione e l'escrezione di ferro e prevenire lo sviluppo dell'emosiderosi.

All'inizio dell'uso del farmaco, si consiglia di ottenere un equilibrio negativo del ferro per ridurre gradualmente le sue riserve aumentate e prevenire la comparsa di effetti tossici.

Iniziare la terapia negli adulti e nei bambini dopo le prime 10-20 trasfusioni di sangue o quando il livello di ferritina sierica raggiunge 1000 ng / ml. Dosi eccessive di Desferal o ferro in eccesso possono causare un ritardo nella crescita. Quando si esegue la terapia in bambini di età inferiore a 3 anni, la loro crescita deve essere attentamente monitorata. La dose massima giornaliera è di 40 mg / kg.

La dose e il metodo di somministrazione del farmaco sono selezionati individualmente, durante il trattamento possono essere regolati (a seconda della gravità del sovraccarico di ferro).

Desferal deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa. Per valutare la reazione, è prima necessario misurare l'escrezione giornaliera di ferro dai reni su base giornaliera e determinare la risposta del paziente a dosi crescenti del farmaco. Dopo che è stata stabilita la dose ottimale, la quantità di escrezione di ferro dai reni deve essere misurata a intervalli di diverse settimane.

La dose media giornaliera di Desferal può essere determinata anche tenendo conto del contenuto di ferritina sierica e del valore dell '"indice terapeutico", che è il rapporto tra la dose media giornaliera del farmaco (mg / kg) e la concentrazione sierica di ferritina nel sangue (μg / L). Il valore di questo indicatore dovrebbe essere <0,025. In genere, l'intervallo di dose giornaliera è 20-60 mg / kg.

Dosi giornaliere consigliate a seconda della ferritina sierica nel sangue:

<2000 ng / ml: circa 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: circa 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: fino a 55 mg / kg.

Si sconsiglia di superare regolarmente la dose giornaliera media di 50 mg / kg. Questa limitazione non si applica ai casi in cui è richiesta una terapia chelante molto intensiva e i pazienti hanno già smesso di crescere.

Nei casi in cui il livello di ferritina scende al di sotto di 1000 ng / ml, la probabilità dell'effetto tossico di Desferal aumenta. Quando si utilizza questo regime di dosaggio, i pazienti necessitano di un monitoraggio particolarmente attento. In futuro è possibile ridurre la dose giornaliera.

Poiché la maggior parte dei pazienti non riceve il farmaco quotidianamente, la dose somministrata è generalmente superiore alla dose giornaliera media. Ad esempio, se un paziente viene infuso 5 notti a settimana a una dose giornaliera prescritta di 40 mg / kg (280 mg / kg a settimana), una singola dose sarà 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Va tenuto presente che con una terapia regolare aumenta l'aspettativa di vita media nei pazienti con talassemia.

Un metodo di somministrazione sufficientemente efficace del farmaco è considerato un'iniezione sottocutanea lenta utilizzando una pompa per infusione leggera portatile per 8-12 ore (particolarmente conveniente per i pazienti ambulatoriali). Se necessario, è possibile aumentare il tempo di somministrazione del farmaco fino a 24 ore. Desferal deve essere somministrato in questo modo 5-7 volte a settimana.

Il farmaco non è indicato per iniezioni in bolo sottocutaneo.

Pazienti anziani Desferal viene solitamente prescritto nelle dosi minime efficaci.

La disponibilità della via di somministrazione endovenosa del farmaco durante la trasfusione di sangue consente di utilizzarlo senza ulteriori inconvenienti per il paziente. Ciò è particolarmente importante nei casi in cui la somministrazione sottocutanea è scarsamente tollerata. Non aggiungere la soluzione di Desferal direttamente al contenitore del sangue. Può essere inserito nel sistema di infusione attraverso un raccordo a Y, che deve essere vicino al sito IV. Questo metodo è usato raramente perché limita la quantità di farmaco. È impossibile accelerare il processo di infusione (a causa della probabilità di sviluppare un collasso vascolare).

Nei casi in cui viene eseguita una terapia intensiva con composti complessanti, è possibile utilizzare sistemi impiantati per la somministrazione endovenosa. Questo metodo è indicato per i pazienti che, per qualsiasi motivo, non possono continuare la somministrazione sottocutanea, nonché per i pazienti con malattie cardiache associate a sovraccarico di ferro. La dose di Desferal è determinata dalla gravità del disturbo. Con la terapia endovenosa intensiva con composti complessanti, è necessario determinare regolarmente l'escrezione giornaliera di ferro da parte dei reni (la dose del farmaco può essere ridotta). Durante il lavaggio del sistema, è necessario prestare attenzione per evitare il rapido ingresso nel sangue di quantità residue di Desferal (possono essere presenti nello spazio "morto" del sistema e portare allo sviluppo di collassi).

Le iniezioni intramuscolari possono essere utilizzate solo nei casi in cui la somministrazione sottocutanea non è possibile. La dose di mantenimento è determinata individualmente, tenendo conto dei valori dell'escrezione di ferro da parte dei reni, mentre il suo valore non dipende dalla via di somministrazione.

Un eccesso di ferro, di regola, è accompagnato da una mancanza di vitamina C. Dopo il primo mese di uso regolare di Desferal, è possibile prescrivere la vitamina C in una dose giornaliera fino a 200 mg in più dosi. La vitamina C aumenta la disponibilità di ferro per la chelazione. Per i bambini sotto i 10 anni di età, la vitamina C viene solitamente prescritta a 50 mg, per i bambini più grandi a 100 mg. Non si osserva un ulteriore aumento dell'escrezione del complesso contenente ferro da parte dei reni con un ulteriore aumento della dose di vitamina C.

Avvelenamento acuto da ferro

Desferal deve essere utilizzato in combinazione con altre attività standard.

La terapia è indicata per i seguenti pazienti:

pazienti che mostrano non solo lievi sintomi transitori (ad esempio, più di 1 episodio di feci molli o vomito);
pazienti che, durante un esame radiografico degli organi addominali, hanno rivelato più ombre (nella maggior parte dei casi, successivamente compaiono sintomi di avvelenamento da ferro);
pazienti con dolore addominale significativo, segni di letargia, acidosi o ipovolemia;
qualsiasi paziente che abbia manifestazioni cliniche e la concentrazione sierica di ferro nel sangue supera 0,3-0,35 mg / dl (indipendentemente dalla capacità totale di legare il ferro del siero sanguigno). Un approccio conservativo senza l'uso di Desferal è possibile anche nei casi in cui la concentrazione sierica di ferro nel sangue è compresa tra 0,3-0,5 mg / dL in pazienti senza sintomi clinici, così come in pazienti con diarrea isolata senza altri sintomi o vomito isolato senza sangue.

La via di somministrazione preferita è continuamente per via endovenosa ad una velocità di 15 mg / kg / h. Non appena le condizioni del paziente lo consentono, la velocità di somministrazione deve essere ridotta (di solito dopo 4-6 ore). La quantità totale di Desferal somministrata in 24 ore non deve superare 80 mg / kg.

La terapia viene continuata fino a quando tutte le seguenti condizioni sono soddisfatte:

assenza di segni / sintomi di avvelenamento da ferro sistemico (acidosi e aumento delle manifestazioni epatotossiche);
la concentrazione sierica corretta di ferro raggiunge valori bassi o normali. Se è impossibile misurare con precisione la concentrazione di ferro nel sangue in presenza di Desferal, è possibile interrompere la terapia se tutte le altre condizioni sono soddisfatte, e anche a condizione che la concentrazione sierica di ferro nel sangue non sia aumentata;
conferma della scomparsa di più ombre in pazienti con ombre inizialmente identificate (conducendo un esame radiografico ripetuto degli organi addominali), poiché questo è un marker dell'assorbimento di ferro in corso;
normalizzazione del colore delle urine nei pazienti in cui era stato precedentemente dipinto in un colore rosa vino.

L'efficacia della terapia dipende da un'adeguata diuresi, che dovrebbe garantire l'eliminazione del complesso ferrosoxaminico contenente ferro dall'organismo. In caso di anuria / oliguria, può essere necessario eseguire emofiltrazione, dialisi peritoneale o emodialisi.

Sovraccarico cronico di alluminio nella malattia renale allo stadio terminale

I complessi di alluminio e ferro con Desferal vengono escreti durante la dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, l'escrezione di questi complessi aumenta con l'uso dell'emodialisi.

Il trattamento deve essere somministrato in caso di sintomi di sovraccarico di alluminio o segni di disfunzione d'organo. Desferal deve essere preso in considerazione anche nei casi asintomatici, se la concentrazione sierica di alluminio nel sangue supera costantemente i 60 ng / ml e il test Desferal è positivo, soprattutto se la biopsia ossea rivela segni di lesioni legate all'alluminio.

Il regime posologico raccomandato è di 5 mg / kg una volta alla settimana. Ad una concentrazione di alluminio di 300 ng / ml, il farmaco deve anche essere iniettato lentamente per via endovenosa 5 ore prima della seduta di emodialisi.

Dopo i primi 3 mesi di terapia e il successivo periodo di washout, che dura 4 settimane, deve essere eseguito un test Desferal. Se, in base ai risultati di due test Desferal, effettuati con una pausa di 30 giorni, risulta che la concentrazione sierica di alluminio nel sangue non è superiore a 50 ng / ml rispetto al livello iniziale, il farmaco viene annullato.

Per i pazienti in dialisi peritoneale ciclica continua (CCPD) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), Desferal può essere somministrato per via intramuscolare, sottocutanea, lentamente per via endovenosa o intraperitoneale. In questi casi, si raccomanda la somministrazione intraperitoneale.

Desferal deve essere somministrato alla velocità di 5 mg / kg una volta alla settimana prima dell'ultima sessione di dialisi di quel giorno.

Test desferale

Il test si basa sulla proprietà di Desferal di non aumentare il rilascio di alluminio e ferro oltre un certo livello.

Lo schema del consumo di droga:

un test per rilevare il sovraccarico di ferro nella normale funzione renale: 500 mg di Desferal vengono iniettati per via intramuscolare, dopodiché occorre raccogliere l'urina per 6 ore per determinare il contenuto di ferro in essa contenuto. Il rilascio di 1–1,5 mg (18–27 μmol) di ferro suggerisce un sovraccarico di ferro; tassi più elevati sono tra le patologie;
un test per rilevare il sovraccarico di alluminio nell'insufficienza renale allo stadio terminale (raccomandato per pazienti con una concentrazione sierica di alluminio> 60 ng / ml e ferritina> 100 ng / ml): per determinare la concentrazione iniziale di alluminio immediatamente prima della sessione di emodialisi, è necessario prelevare il sangue per l'analisi. Durante gli ultimi 60 minuti della seduta, 5 mg / kg di Desferal vengono iniettati lentamente per via endovenosa. All'inizio della successiva seduta di emodialisi (44 ore dopo la suddetta infusione del farmaco), viene prelevato un campione di sangue per rideterminare il contenuto sierico di alluminio nel sangue. Il risultato è considerato positivo nei casi in cui la concentrazione di alluminio nel siero sanguigno aumenta di oltre 150 ng / ml rispetto al livello iniziale. Tuttavia, va tenuto conto che un test negativo non esclude completamente la presenza di un eccesso di alluminio.

Istruzioni per l'uso

Per la somministrazione sottocutanea, deve essere utilizzata una soluzione di Desferal con una concentrazione non superiore a 95 mg / ml (solvente - acqua per preparazioni iniettabili). Per la somministrazione intramuscolare, possono essere necessarie concentrazioni più elevate della soluzione (5 ml di acqua per preparazioni iniettabili devono essere iniettati con una siringa nel flaconcino, quindi agitati bene).

Può essere utilizzata solo una soluzione limpida e leggermente giallastra o incolore. La soluzione al 10% può essere ulteriormente diluita con soluzioni per infusione di uso comune (soluzione di glucosio al 5%, soluzione di sodio cloruro allo 0,9%, soluzione di Ringer, soluzione di lattato di Ringer), soluzioni per dialisi peritoneale (Dianeal PD4 Glucose 2,27%, Dianeal 137 Glucose 2,27%, CAPD / DPCA 2 glucosio 1,5%).

Quando si esegue il test Desferal e si tratta il sovraccarico cronico di alluminio, una dose di 5 mg / kg (5 ml di soluzione in una fiala) è adeguata per i pazienti che pesano 100 kg. Tenendo conto del peso corporeo del paziente, il volume corrispondente della soluzione di Desferal viene rimosso dal flaconcino e aggiunto a 150 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Il farmaco diluito può anche essere aggiunto al liquido di dialisi e somministrato per via intraperitoneale durante CAPD e CCPD.

Molti pazienti preferiscono utilizzare la pompa per infusione di notte.

La soluzione preparata deve essere utilizzata entro 24 ore se conservata a temperatura ambiente (fino a 23 ° C).

Effetti collaterali

Alcuni dei sintomi e dei segni descritti di seguito come effetti collaterali possono infatti essere una manifestazione della malattia sottostante (sovraccarico di ferro / alluminio).

Possibili violazioni (> 10% - molto spesso;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - molto raramente; se è impossibile stimare la frequenza dell'occorrenza - con una frequenza sconosciuta):

sistema immunitario: molto raramente - angioedema, reazioni anafilattiche, shock anafilattico;
sistema cardiovascolare: raramente - tachicardia, shock, una marcata diminuzione della pressione sanguigna;
sistema nervoso: spesso - mal di testa; molto raramente - disturbi neurologici, comprese le vertigini; aumento delle manifestazioni di encefalopatia, che è associata alla dialisi in pazienti con sovraccarico di alluminio, parestesia, neuropatia periferica; con una frequenza sconosciuta - convulsioni;
sistema digestivo: spesso - nausea; raramente - dolore addominale, vomito; molto raramente - diarrea;
sistema respiratorio: raramente - asma; molto raramente - infiltrazione polmonare, distress respiratorio acuto;
organo della vista: raramente - diminuzione dell'acuità visiva, scotoma, visione offuscata (offuscata), cromatopsia, perdita della vista, difetti del campo visivo, emeralopia, neurite ottica, opacità corneale, cataratta, retinopatia;
disturbi dell'udito e del labirinto: raramente - tinnito, sordità neurosensoriale;
pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - orticaria; molto raramente - eruzione cutanea generalizzata;
reni e vie urinarie: con una frequenza sconosciuta - danno ai tubuli renali, insufficienza renale acuta;
tessuto connettivo e muscolo-scheletrico: molto spesso - mialgia, artralgia; spesso - ritardo della crescita e danni alle ossa (displasia metafisaria); con una frequenza sconosciuta - spasmi muscolari;
malattie parassitarie / infettive: raramente - mucormicosi; molto raramente - gastroenterite da yersiniosi;
dati strumentali / di laboratorio: molto raramente - cambiamenti nel quadro del sangue periferico (comprese leucopenia, trombocitopenia); con una frequenza sconosciuta - un aumento della creatinina sierica nel sangue;
disturbi generali e disturbi nel sito di iniezione: molto spesso - crosta / crosta nei siti di iniezione, gonfiore, dolore, infiltrazione, prurito, eritema; spesso - piressia; raramente - edema locale, eruzione vescicolare, bruciato.

Lo sviluppo di convulsioni durante la terapia è solitamente osservato nei pazienti in emodialisi con sovraccarico di alluminio.

L'escrezione di complessi di Desferal con ferro da parte dei reni può portare alla colorazione delle urine in un colore bruno-rossastro.

Il trattamento del sovraccarico di alluminio può provocare ipocalcemia ed esacerbazione dell'iperparatiroidismo.

istruzioni speciali

La somministrazione endovenosa rapida di Desferal può portare allo sviluppo di ipotensione e shock (che si manifesta sotto forma di arrossamento della pelle, collasso vascolare, tachicardia, orticaria).

L'uso di dosi elevate di Desferal può causare danni all'udito e alla vista, specialmente in pazienti con bassi livelli di ferritina sierica nel sangue. L'acufene e la sordità neurosensoriale a volte si verificano se si osserva il regime di dosaggio e la dose del farmaco viene ridotta in caso di diminuzione della concentrazione di ferritina (il rapporto tra la dose giornaliera media del farmaco e la concentrazione sierica di ferritina nel sangue deve essere <0,025). In questi pazienti è stata osservata una compromissione della vista dopo una singola somministrazione della soluzione. Quando si utilizzano basse dosi, la probabilità di reazioni avverse è ridotta. In caso di problemi alla vista o all'udito, Desferal deve essere annullato immediatamente. Nella maggior parte dei casi, i cambiamenti associati alla terapia sono reversibili. In futuro, il trattamento può essere ripreso,ma con l'uso di dosi inferiori e sotto stretto controllo medico della vista e dell'udito. Prima di iniziare la terapia e poi ogni 3 mesi, si consiglia di effettuare esami oftalmologici e audiometrici, soprattutto con un livello ridotto di ferritina.

Quando si usa Desferal in pazienti con grave insufficienza renale, deve essere usata cautela.

I complessi desferrioxamina di alluminio e ferro vengono escreti mediante emodialisi. Con insufficienza renale durante l'emodialisi, è possibile un aumento dell'escrezione di questi complessi. I pazienti con insufficienza renale che ricevono sessioni di emodialisi di mantenimento e hanno un ridotto livello di ferritina sierica nel sangue hanno maggiori probabilità di sviluppare reazioni avverse. Disturbi del tessuto osseo e ritardo della crescita si osservano quando Desferal è usato a dosi superiori a 60 mg / kg, specialmente in quei pazienti che iniziano il trattamento nei primi 3 anni di vita. A dosi di 40 mg / kg e inferiori, questo rischio è ridotto. Nei bambini durante il periodo di terapia, si raccomanda di monitorare l'altezza e il peso ogni 3 mesi.

La sindrome da distress respiratorio è stata descritta con la somministrazione endovenosa di dosi eccessivamente elevate nel trattamento dell'avvelenamento da ferro acuto e della talassemia. A questo proposito, la dose giornaliera raccomandata del farmaco non deve essere superata.

Se durante la terapia si verifica un aumento della temperatura corporea, che è accompagnato da enterite acuta / enterocolite, faringite o dolore diffuso nell'addome, si consiglia di interrompere temporaneamente l'uso di Desferal, condurre un'analisi batteriologica e quindi iniziare immediatamente una terapia antibiotica appropriata. Dopo che l'infezione è guarita, il farmaco può essere ripreso.

Sono disponibili informazioni su rari casi di mucorosi, in alcuni casi fatali (se compaiono segni di malattia, Desferal deve essere cancellato).

Per l'infusione sottocutanea, l'ago non deve essere inserito troppo vicino al derma.

Ci sono prove di anomalie cardiache durante la terapia di combinazione con vitamina C (più di 500 mg al giorno) in pazienti con grave sovraccarico cronico di ferro (di regola, dopo l'abolizione della vitamina C, gli indicatori si normalizzano).

Raccomandazioni per l'uso della vitamina C nella terapia di combinazione:

il trattamento può essere iniziato solo dopo 1 mese di utilizzo di Desferal;
il monitoraggio dell'attività cardiaca deve essere effettuato regolarmente;
la dose giornaliera non deve superare i 200 mg, suddivisa in più dosi;
è meglio iniziare l'introduzione della vitamina C subito dopo l'inizio dell'infusione di Desferal;
la nomina di pazienti con arresto cordiaco non è raccomandata.

In caso di encefalopatia, che è associata ad un eccesso di alluminio, l'uso di alte dosi di Desferal può portare ad una esacerbazione dei sintomi neurologici (convulsioni). Il farmaco può aiutare ad accelerare l'insorgenza della demenza correlata all'emodialisi. È stato segnalato che il pretrattamento con clonazepam previene il verificarsi di questa complicanza neurologica. Inoltre, il trattamento dell'eccesso di alluminio può portare a una diminuzione dei livelli sierici di calcio nel sangue e ad un'esacerbazione dell'iperparatiroidismo.

Dato il profilo di sicurezza di Desferal, vale a dire la probabilità di sviluppare vertigini o altri effetti collaterali dal sistema nervoso centrale, compresi i problemi di udito / vista, la questione della capacità di guidare veicoli deve essere decisa individualmente.

Interazioni farmacologiche

Con l'uso combinato di Desferal con determinati farmaci / sostanze, possono svilupparsi i seguenti effetti:

proclorperazina: compromissione temporanea della coscienza;
vitamina C (in una dose giornaliera di 500 mg) in caso di sovraccarico di ferro cronico grave: disfunzione cardiaca (reversibile);
soluzione iniettabile di eparina: incompatibilità.

Gli scintigrammi ottenuti con l'uso di gallio-67 possono essere distorti (associati alla rapida escrezione di gallio-67 associata a Desferal nelle urine). A tal proposito, si consiglia di interrompere l'uso del farmaco 48 ore prima della scintigrafia.

Non si deve usare la soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% come solvente per la sostanza secca (può essere utilizzata per un'ulteriore diluizione dopo aver sciolto il liofilizzato in acqua per preparazioni iniettabili).

Analoghi

Non ci sono informazioni sugli analoghi.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 1,5 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!