Jakawi
Istruzioni per l'uso:
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Indicazioni per l'uso
- 3. Controindicazioni
- 4. Metodo di applicazione e dosaggio
- 5. Effetti collaterali
- 6. Istruzioni speciali
- 7. Interazioni farmacologiche
- 8. Analoghi
- 9. Termini e condizioni di conservazione
- 10. Termini di dispensazione dalle farmacie
Jakavi è un inibitore della proteina tirosin chinasi, un agente antineoplastico.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio del farmaco - compresse:
- 5 mg: rotondo, quasi bianco o bianco, con NVR inciso su un lato e L5 sull'altro, senza bisello;
- 15 mg: ovale, biconvesso, quasi bianco o bianco, con impresso "NVR" su un lato e "L15" sull'altro, senza bisello;
- 20 mg: oblungo, biconvesso, quasi bianco o bianco, con impresso "NVR" su un lato e "L20" sull'altro, senza smusso.
Confezione compresse: 14 pz. in blister, in una scatola di cartone 4 blister; 60 pz. nelle banche, in una scatola di cartone 1 lattina.
Ingrediente attivo: ruxolitinib (nella forma di fosfato), in 1 targa - 5, 15 o 20 mg.
Eccipienti: idrossipropilcellulosa, sodio amido glicolato (tipo A), cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale.
Indicazioni per l'uso
Jakavi è un rimedio per il trattamento della mielofibrosi, inclusa quella primaria e secondaria, che si è sviluppata a seguito di trombocitemia essenziale e policitemia vera.
Controindicazioni
- età inferiore ai 18 anni;
- periodo di gravidanza e allattamento;
- ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti che compongono Jakavi.
Accuratamente:
- malattie infettive gravi nella fase acuta;
- grave insufficienza renale ed emodialisi;
- insufficienza epatica;
- anemia;
- trombocitopenia;
- neutropenia;
- deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
- uso simultaneo di potenti isoenzimi CYP3A4.
Metodo di somministrazione e dosaggio
Il farmaco è indicato per la somministrazione orale. Mangiare non influisce sull'efficacia.
Dosi iniziali per i pazienti, a seconda del numero di piastrine:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 volte al giorno;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 volte al giorno;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 volte al giorno.
Nella dose iniziale, il trattamento viene effettuato per 4 settimane. L'ulteriore dose viene selezionata individualmente, tenendo conto della tolleranza e dell'efficacia di Jakavi.
In caso di diminuzione del numero di piastrine inferiore a 50 × 10 9 / lo diminuzione del numero assoluto di neutrofili inferiore a 0,5 × 10 9 / l, il trattamento viene sospeso. La terapia viene ripresa alla dose di 5 mg 2 volte al giorno dopo un aumento del numero di piastrine / neutrofili al di sopra dei valori indicati. Inoltre, la dose, se necessario, viene gradualmente aumentata, controllando attentamente il numero di cellule del sangue.
Se la conta piastrinica è inferiore a 100 × 10 9 / L, si raccomanda di ridurre la dose di Jakavi per evitare l'interruzione del trattamento a causa della trombocitopenia sviluppata.
Se necessario, e purché il numero di piastrine e neutrofili sia sufficiente, la dose del farmaco può essere aumentata di un massimo di 5 mg 2 volte al giorno, non più di una volta ogni 2 settimane.
La dose giornaliera massima consentita è di 50 mg: 25 mg 2 volte al giorno.
Se si dimentica una dose, non prenda una dose aggiuntiva. Il paziente deve prendere la dose successiva alla solita ora.
Il trattamento con il farmaco viene continuato finché persiste il suo effetto terapeutico.
Gruppi speciali di pazienti
Per i pazienti con grave insufficienza renale (con clearance della creatinina <30 ml / minuto) e insufficienza epatica, si raccomanda di ridurre la dose iniziale del 50%. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Per evitare lo sviluppo di effetti collaterali, la dose viene ridotta se necessario.
Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi, i dati sull'uso di ruxolitinib sono limitati. La dose iniziale per questi pazienti è di 15 o 20 mg 1 volta al giorno, a seconda del numero di piastrine. Dopo aver valutato l'equilibrio tra rischi e benefici, può essere prescritta una dose aggiuntiva dopo la procedura di emodialisi.
I pazienti anziani di età superiore a 65 anni non necessitano di aggiustamenti della dose.
La sicurezza e l'efficacia di ruxolitinib nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Per i pazienti che ricevono contemporaneamente potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (nelfinavir, itraconazolo, saquinavir, indinavir, voriconazolo, ketoconazolo, telitromicina, lopinavir, ritonavir, claritromicina, succo di pompelmo), quando assumono il farmaco, ridurre la dose giornaliera di circa il 50% o al giorno o riducendo la frequenza di ammissione a 1 volta al giorno, se tale regime è possibile). I pazienti devono essere attentamente monitorati per i parametri ematologici, così come i segni clinici per lo sviluppo di effetti collaterali di Jakavi.
Effetti collaterali
Gli eventi avversi più comuni riportati negli studi clinici sono l'anemia e la trombocitopenia.
Eventi avversi ematologici: anemia (81,7%), trombocitopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Queste reazioni dipendono dalla dose.
I disturbi di laboratorio non ematologici più comuni includono un aumento dell'attività di alanina aminotransferasi (ALT) (26,2%) e asparaginina aminotransferasi (AST) (18,6%), ipercolesterolemia (16,6%).
Le reazioni avverse non ematologiche più comuni sono ematomi sottocutanei (18,6%), vertigini (14%), cefalea (12,6%).
Nella III fase degli studi clinici, la cancellazione di Jakavi a causa dello sviluppo di effetti collaterali (indipendentemente dalla relazione di causa-effetto) è stata richiesta nel 9,6% dei pazienti.
L'incidenza degli effetti collaterali: molto spesso - ≥ 1/10, spesso - da ≥ 1/100 a <1/10, raramente - da ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - da ≥ 1/10 000 a <1 / 1000, molto raramente - <1/10 000.
Possibili reazioni avverse:
- dal sistema ematopoietico: molto spesso - neutropenia di 1 e 2 gradi di gravità, trombocitopenia di 1 e 2 gradi di gravità, anemia, inclusi 3 gradi di gravità (> 80-65 g / l), sanguinamento (inclusa la porpora, petecchie, emorragia sottocutanea, emorragia intracranica e sanguinamento gastrointestinale); spesso - trombocitopenia di 3 gradi di gravità (50-25 × 10 9 / L) e 4 gradi di gravità (<25 × 10 9 / L), neutropenia di 3 gradi di gravità (<1-0,5 × 10 9 / L) e 4 gradi gravità (<0,5 × 10 9 / l), anemia di grado 4 (<65 g / l);
- da parte del fegato e delle vie biliari: molto spesso - aumento dell'attività di ACT 1, 2 gradi, aumento dell'attività di ALT 1 grado; spesso - un aumento dell'attività dell'ALT 5-20 volte superiore al normale;
- dal lato del metabolismo: molto spesso - ipercolesterolemia 3 e 4 gradi; spesso - aumento del peso corporeo;
- dal sistema digestivo: spesso - flatulenza;
- dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa, vertigini; spesso - squilibrio; raramente - la malattia di Meniere;
- malattie infettive e parassitarie: molto spesso - infezioni del tratto urinario (cistite, piuria, urosepsi), infezioni renali; spesso - herpes zoster, tubercolosi.
Classificazione della gravità degli effetti collaterali:
- 1 - lieve;
- 2 - grado moderato;
- 3 - grado grave;
- 4 - estremamente grave, pericoloso per la vita.
istruzioni speciali
Prima della nomina di Jakavi, è necessario eseguire un esame del sangue generale con il conteggio delle cellule del sangue. Il numero assoluto di cellule del sangue deve essere monitorato ogni 2-4 settimane durante il periodo di titolazione della dose del farmaco e successivamente secondo le indicazioni cliniche.
Con lo sviluppo dell'anemia, potrebbe essere necessario trasfondere la massa di eritrociti nel paziente e regolare la dose del farmaco.
A 8–12 settimane di trattamento, l'indice di emoglobina raggiunge il livello più basso possibile (15-20 g / l inferiore al valore iniziale). In futuro, aumenta gradualmente e rimane a un livello di 10 g / l inferiore a quello iniziale (prima dell'inizio della terapia). Questa tendenza si osserva nei pazienti indipendentemente dal fatto che ricevano trasfusioni di sangue durante il trattamento.
Una grave neutropenia (stadi 3 e 4), se si sviluppa, viene solitamente rilevata entro 12 settimane dall'assunzione di Jakavi. In generale, è reversibile e corretto mediante l'interruzione temporanea del farmaco.
Prima di prescrivere la terapia, si raccomanda di condurre un esame per la presenza e il rischio di sviluppare gravi infezioni fungine, batteriche, virali e micobatteriche. Ci sono casi isolati di tubercolosi in pazienti trattati con ruxolitinib. Jakavi non deve essere prescritto fino alla risoluzione di un processo infettivo grave attivo. I pazienti devono essere attentamente monitorati per i sintomi di infezione in modo da fornire prontamente un trattamento appropriato se necessario.
Il farmaco può causare lo sviluppo di herpes zoster. Il medico dovrebbe insegnare al paziente a identificare tempestivamente i primi segni di questa malattia per iniziare il trattamento in tempo.
C'è un caso separato di sviluppo di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) in un paziente che assume Jakavi. Pertanto, i medici dovrebbero diffidare dei sintomi neuropsichiatrici che possono indicare la PML.
Dopo l'interruzione del trattamento, possono ripresentarsi i sintomi della mielofibrosi (affaticamento, sudorazione notturna, febbre, dolore osseo, prurito, perdita di peso, splenomegalia sintomatica). Negli studi clinici, la scala generale dei segni di mielofibrosi è tornata gradualmente ai valori basali entro 7 giorni dalla sospensione del farmaco.
Si consiglia alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di utilizzo di Jakavi. In caso di gravidanza durante il trattamento, il rapporto benefici e rischi deve essere valutato attentamente, tenendo conto dei dati sull'embriotossicità del farmaco.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di ruxolitinib sulla velocità di reazione e sulla capacità di concentrazione. Tuttavia, data la probabilità di vertigini, si consiglia ai pazienti di prestare attenzione quando guidano e svolgono qualsiasi lavoro che richieda attenzione.
Interazioni farmacologiche
Potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 aumentano la concentrazione di ruxolitinib e ne allungano l'emivita. Con il loro uso simultaneo, la dose di Jakavi deve essere ridotta di circa il 50%, i pazienti devono essere attentamente monitorati per una diminuzione del numero di cellule del sangue e, se necessario, la dose deve essere aggiustata.
Con l'uso simultaneo di inibitori lievi e moderati dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio, eritromicina), la concentrazione totale di ruxolitinib aumenta leggermente, ma non è richiesto un aggiustamento della dose di Jakavi, si raccomanda solo un'attenta osservazione dei pazienti e una valutazione del numero di cellule del sangue.
Nel caso dell'uso combinato di induttori dell'isoenzima CYP3A4 all'inizio del trattamento, non è richiesto un aggiustamento della dose di ruxolitinib, tuttavia, se l'efficacia di Jakavi diminuisce, può essere richiesto un aumento graduale della sua dose.
In volontari sani che hanno ricevuto un potente induttore dell'isoenzima CYP3A4 rifampicina a una dose giornaliera di 600 mg (in 1 dose) per 10 giorni, la dose totale di ruxolitinib con la sua singola dose giornaliera è diminuita del 71% e l'emivita è diminuita a 1,7 ore (da 3, 3 ore). La quantità relativa di metaboliti attivi è aumentata rispetto alla sostanza di partenza.
Con la nomina simultanea di glicoproteina P o altri trasportatori, l'aggiustamento della dose non è raccomandato.
Analoghi
Non ci sono informazioni sugli analoghi di Jakavi.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non superare una temperatura di conservazione di 30 ° C.
Periodo di validità delle compresse in blister - 1 anno, compresse in barattoli - 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
