LOMUSTIN - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi, 40 Mg

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

LOMUSTIN

LOMUSTIN: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: Lomustine

Codice ATX: L01AD02

Principio attivo: lomustine (Lomustine)

Produttore: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministero della Salute della Russia (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2020-08-17

LOMUSTIN è un farmaco antineoplastico.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di capsule: misura n. 2, gelatinoso duro, opaco, corpo e coperchio - bianco; il contenuto delle capsule è polvere bianca con una sfumatura di colore giallo (20 o 50 pz. in un barattolo di plastica, chiuso con un coperchio con un essiccante incorporato e controllo della prima apertura; in una scatola di cartone 1 barattolo e istruzioni per l'uso di LOMUSTIN).

1 capsula contiene:

• ingrediente attivo: lomustina - 40 mg;
• componenti aggiuntivi: amido di mais, lattosio monoidrato (zucchero del latte), magnesio stearato, talco;
• cappello e composizione corporea: gelatina, biossido di titanio (E171).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

LOMUSTIN è un agente antitumorale alchilante appartenente al gruppo dei derivati della nitrosourea. L'azione del farmaco si basa sul processo di alchilazione del DNA e dell'RNA, nonché sulla soppressione delle singole fasi della produzione di acido nucleico e sulla riparazione di alcune rotture nel filamento del DNA. L'inibizione della sintesi di quest'ultimo è dovuta alla carbamoilazione dell'enzima DNA polimerasi e di altri enzimi di riparazione del DNA, nonché al danneggiamento della matrice del DNA.

Il principio attivo può rallentare il corso dei processi enzimatici chiave interrompendo la struttura e la funzione di un gran numero di enzimi e proteine. Il farmaco ha un effetto nella fase G ₁ tardiva e nella fase S iniziale dell'interfase. La massima sensibilità alla lomustina si registra nelle cellule nella terza fase di crescita (stazionaria) - un fattore che determina l'attività del farmaco nei tumori solidi con un basso pool proliferativo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'agente viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT). Quando viene somministrata una dose di 30–100 mg / m², circa 3 ore dopo la somministrazione, si nota la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno, che è 0,5–2 ng / ml. Il farmaco si lega alle proteine plasmatiche del 50%, attraversa la barriera emato-encefalica. Con la somministrazione orale di lomustina marcata con radioisotopi, la radioattività nel liquido cerebrospinale è del 15-30% di quella misurata nel plasma.

Il composto alchilante viene rapidamente biotrasformato nel fegato, determinando la formazione di metaboliti attivi - isocianato e ossimetildiazonio. Quest'ultimo viene ionizzato e convertito in ione metildiazonio, che si trasforma in diazometano (una forma tautomerica più stabile) o decade in ione azoto e metilcarbonio. Il gruppo cloroetile viene eliminato dal plasma in una fase, con un'emivita (T _1/2) di 72 ore L'escrezione del gruppo cicloesile è bifasica con T _{1 / 2α} - 4 ore e T _{1 / 2β} - 50 ore. la forma dei metaboliti, così come meno del 5% - attraverso l'intestino. La forma attiva della lomustina non è stata rilevata nelle urine.

Indicazioni per l'uso

LOMUSTIN è raccomandato per l'uso in monoterapia e come parte del complesso trattamento delle seguenti malattie (anche in combinazione con il trattamento chirurgico e la radioterapia):

• cancro ai polmoni (soprattutto a piccole cellule);
• tumori cerebrali primari e metastatici;
• melanoma metastatico maligno;
• granuloma maligno (malattia di Hodgkin), resistente alla chemioterapia standard.

Inoltre, LOMUSTIN può essere utilizzato per trattare il mieloma multiplo, il cancro del rene, dell'intestino e dello stomaco.

Controindicazioni

Assoluto:

• significativa soppressione della funzione del midollo osseo;
• resistenza del tumore scoperta in precedenza ai farmaci del gruppo dei derivati della nitrosourea;
• grave insufficienza renale;
• uso congiunto con un vaccino contro la febbre gialla o altri vaccini vivi in un contesto di uno stato immunitario ridotto;
• gravidanza e allattamento;
• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri derivati della nitrosourea, inclusa una storia di indicazioni.

Parente (è necessario utilizzare LOMUSTIN sotto controllo medico):

• malassorbimento di glucosio-galattosio, carenza di lattasi, intolleranza al lattosio (il farmaco include lattosio);
• insufficienza epatica e / o renale;
• intossicazione;
• cachessia;
• varicella, inclusa una malattia recente o un periodo dopo il contatto con una persona con questa malattia;
• mielosoppressione e bassi livelli ematici di leucociti, piastrine, eritrociti;
• insufficienza respiratoria;
• lesioni infettive acute di natura fungina, batterica o virale, compreso l'herpes zoster;
• radioterapia e trattamento con citostatici nella storia.

LOMUSTIN, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le capsule di LOMUSTIN vengono assunte per via orale, la sera prima di coricarsi o 3 ore dopo i pasti. Non è possibile aprire e masticare le capsule, è necessario evitare il contatto del loro contenuto con la pelle e le mucose.

Al fine di prevenire il verificarsi di nausea e vomito, si consiglia di utilizzare il farmaco in combinazione con antiemetici come la clorpromazina o la metoclopramide.

Con la normale funzionalità del midollo osseo, si consiglia a bambini e adulti di utilizzare LOMUSTIN ogni 6-8 settimane alla dose di 120-130 mg / m², che può essere assunto una volta o diviso in 3 dosi per 3 giorni consecutivi.

Con una ridotta funzionalità del midollo osseo, la dose può essere ridotta a 100 mg / m² con un intervallo di 6 settimane tra le dosi. In caso di mielosoppressione cumulativa, può essere necessaria una pausa più lunga tra le dosi del farmaco.

È necessario eseguire un esame del sangue generale prima di ogni successiva somministrazione del farmaco e se è necessario aggiustare la dose di lomustina.

È necessario ridurre la dose del farmaco nei seguenti casi:

• utilizzare come parte di un regime terapeutico che include altri farmaci con proprietà mielosoppressive;
• uso sullo sfondo di trombocitopenia inferiore a 75.000 / μl o leucopenia inferiore a 3000 / μl.

Se LOMUSTIN viene prescritto come parte di un trattamento complesso, la dose raccomandata è di 70-100 mg / m².

L'inibizione delle funzioni del midollo osseo quando si usa la lomustina è più lunga di quella dovuta all'azione esercitata dai composti triclorotrietilaminici; il ripristino del numero di piastrine e leucociti può procedere per 42 giorni o più.

I cicli ripetuti non devono essere eseguiti con una conta piastrinica inferiore a 100.000 / μl e leucociti inferiore a 4000 / μl.

Ulteriori dosi di LOMUSTIN devono essere selezionate tenendo conto della risposta ematologica alla somministrazione della dose precedente. La selezione delle dosi può essere effettuata in base al seguente schema (il contenuto minimo di leucociti e piastrine dopo la somministrazione della dose precedente / dose raccomandata, espressa in percentuale della precedente):

• leucociti - 3000-4000 / μl, piastrine - 75.000-100.000 / μl: 100%;
• leucociti - 2000-2999 / μl, piastrine - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
• leucociti - inferiore a 2000 / μl, piastrine inferiore a 25.000 / μl: 50%.

Effetti collaterali

• sistema respiratorio, torace e organi mediastinici: raramente (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibrosi polmonare, processi infiltrativi, polmonite interstiziale;
• sistema sanguigno e linfatico: molto spesso (> 1/10) - anemia, inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia;
• fegato e vie biliari: spesso (> 1/100, ≤ 1/10) - ridotta attività epatica (per lo più lieve); raramente - ittero colestatico, insufficienza epatica;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea e vomito (di regola, si verificano 4-6 ore dopo l'assunzione di una singola dose completa e durano 24-48 ore); anoressia (nella maggior parte dei casi dura 2-3 giorni); è possibile ridurre la gravità di questi effetti collaterali suddividendo la singola dose intera in 3 dosi, effettuate nei primi 3 giorni di ogni ciclo di 42 giorni, oltre all'utilizzo di farmaci antiemetici; raramente - stomatite, diarrea;
• neoplasie maligne, benigne e non specificate (inclusi polipi e cisti): con una frequenza sconosciuta (i dati disponibili non ci consentono di determinare l'incidenza di eventi avversi) - lo sviluppo di displasia del midollo osseo e leucemia acuta in pazienti che hanno assunto preparazioni di nitrosourea per un lungo periodo;
• organo della vista: estremamente raro (≤ 1/10 000) - danno ai nervi ottici (sullo sfondo della radioterapia concomitante per tumori cerebrali), perdita irreversibile della vista;
• sistema nervoso: raramente - sonnolenza, apatia, balbuzie, confusione, disturbo dell'articolazione del linguaggio, ridotta coordinazione (lo sviluppo di questi effetti è stato registrato quando si prescriveva un trattamento combinato con altri agenti antineoplastici e si conduceva la radioterapia);
• pelle e tessuto sottocutaneo: raramente - alopecia;
• reni e vie urinarie: con una frequenza sconosciuta - azotemia progressiva, insufficienza renale, atrofia (diminuzione delle dimensioni) dei reni; per prevenire queste violazioni, la dose cumulativa totale massima non deve essere superiore a 1000 mg / m²; tuttavia, questi sintomi possono essere osservati anche in pazienti che ricevono dosi totali inferiori;
• studi di laboratorio e strumentali: con una frequenza sconosciuta - un aumento dell'attività degli enzimi epatici, come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (ACT), fosfatasi alcalina (ALP), lattato deidrogenasi (LDH); un aumento del contenuto di bilirubina sierica nel sangue.

La principale reazione avversa di LOMUSTIN è la mielotossicità ritardata / prolungata, che è dose dipendente e di solito si manifesta 4-6 settimane dopo l'assunzione del farmaco. La trombocitopenia compare circa 4 settimane dopo l'ingestione (di solito a 80.000–100.000 / μl), la leucopenia si manifesta dopo 5-6 settimane (in media 4.000–5.000 / μl) ed entrambe persistono per 7–14 giorni. L'anemia è meno comune e più mite rispetto ai disturbi di cui sopra.

La tossicità ematologica può essere cumulativa; dopo la somministrazione di dosi ripetute del farmaco, è possibile un'inibizione più pronunciata della funzione del midollo osseo. In circa il 65% dei pazienti che assumevano lomustina alla dose di 130 mg / m², il numero di leucociti è sceso a livelli inferiori a 5000 / μl, nel 36% questo indicatore era inferiore a 3000 / μl.

Overdose

Possibili sintomi di sovradosaggio da lomustina possono includere tosse, mancanza di respiro, sonnolenza, vertigini, nausea, diarrea, dolore addominale, vomito, anoressia, funzionalità epatica compromessa, tossicità ematologica, mielotossicità. Sono stati segnalati casi fatali di sovradosaggio.

Il trattamento è prescritto sintomatico, prima che inizi, è necessaria una lavanda gastrica urgente. Non è stato stabilito alcun antidoto. Con le indicazioni cliniche disponibili, dovrebbero essere prese misure per compensare la mancanza di globuli sanguigni.

istruzioni speciali

L'oncologo che ha esperienza nella terapia antitumorale deve condurre e prescrivere il trattamento con LOMUSTIN.

Va ricordato che il farmaco in una singola dose deve essere assunto una volta ogni 6 settimane e durante questo periodo non è possibile somministrare dosi ripetute. È inoltre vietato utilizzare LOMUSTIN in dosi superiori a quelle prescritte da un medico.

L'effetto tossico più grave del farmaco è una soppressione ritardata delle funzioni del midollo osseo, le cui manifestazioni includono leucopenia e trombocitopenia, che possono causare lesioni infettive e sanguinamento in pazienti debilitati. Di conseguenza, prima dell'inizio della terapia e durante la sua attuazione (una volta ogni 7 giorni per almeno 6 settimane dopo il ricovero), è necessario condurre un esame del sangue dettagliato.

Quando si prescrive il trattamento e si seleziona una dose di LOMUSTIN, è innanzitutto necessario essere guidati dai valori dell'emoglobina sierica, delle piastrine e dei leucociti nel sangue.

Sullo sfondo della terapia, è necessario monitorare periodicamente la funzione del fegato e dei reni, poiché il trattamento farmacologico può causare una compromissione della funzionalità epatica e renale.

La tossicità polmonare dell'agente antitumorale è dose dipendente. Prima di prescrivere LOMUSTIN e durante il suo utilizzo, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità polmonare. Particolarmente a rischio sono i pazienti con valori basali ridotti di capacità vitale forzata (FVC) inferiore al 70%, nonché capacità polmonare diffusa di assorbire il monossido di carbonio (DLCO).

Ci sono segnalazioni di una possibile relazione tra l'insorgenza di neoplasie maligne secondarie con un lungo corso di utilizzo di derivati nitrosourea.

Durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo il suo completamento, uomini e donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi adeguati.

I pazienti di sesso maschile devono essere informati della minaccia di insorgenza irreversibile di infertilità dovuta alla terapia con lomustina.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante la terapia possono verificarsi nausea e vomito, che possono influire negativamente sulla capacità di guidare un'auto o di lavorare con altri meccanismi. Con lo sviluppo di reazioni indesiderabili, è necessario rifiutarsi di eseguire questo tipo di attività.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Nel corso di studi preclinici su animali, il farmaco ha dimostrato effetti embriotossici e teratogeni.

I pazienti che ricevono la terapia con LOMUSTIN devono essere consapevoli della possibile minaccia per il feto se viene rilevata una gravidanza durante il periodo di trattamento farmacologico. Durante il ricovero, le donne in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione affidabile. Durante la diagnosi di gravidanza, la paziente deve contattare il proprio medico curante.

Poiché la lomustina è lipofila, si presume che venga escreta nel latte materno. Dato il pericolo di un effetto negativo sul bambino, è necessario valutare attentamente i possibili benefici della terapia per la donna e il grado di potenziale minaccia per il bambino e decidere se interrompere l'allattamento o rifiutare il trattamento con un farmaco antitumorale durante l'allattamento.

Uso infantile

È necessario utilizzare LOMUSTIN nei bambini con cancro solo in centri specializzati, dopo un'attenta valutazione del rapporto tra i benefici attesi della terapia e il possibile rischio.

Con funzionalità renale compromessa

In caso di funzionalità renale gravemente compromessa, la terapia farmacologica è controindicata, in casi moderati o lievi, il trattamento deve essere effettuato con cautela.

Per violazioni della funzionalità epatica

In presenza di insufficienza epatica, utilizzare LOMUSTIN con estrema cautela.

Interazioni farmacologiche

• cimetidina (antagonista dei recettori H ₂), teofillina: aumenta la mielotossicità della lomustina;
• altri derivati della nitrosourea: esiste una resistenza crociata del farmaco con questi agenti;
• fenobarbital (attiva gli enzimi epatici microsomiali): il metabolismo aumenta e viene accelerata l'escrezione di lomustina, il che porta ad un indebolimento dell'attività antitumorale di quest'ultima quando il fenobarbital viene somministrato prima dell'assunzione di lomustina;
• farmaci antiepilettici: possono verificarsi complicazioni dovute a possibili interazioni farmacocinetiche di questi farmaci;
• vaccino contro la febbre gialla: si aggrava la minaccia di complicanze sistemiche post-vaccinazione (inclusi decessi); la combinazione del farmaco con vaccini vivi è controindicata;
• altri farmaci citostatici e radioterapia: possono aumentare la mielotossicità della lomustina;
• amfotericina B: la tossicità di questa sostanza è aumentata.

Analoghi

Un analogo di LOMUSTIN è Lomustin medak.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo protetto dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su LOMUSTIN

Su siti specializzati al momento non ci sono recensioni lasciate da pazienti su LOMUSTIN, sulla base delle quali sarebbe possibile valutare oggettivamente l'efficacia e gli svantaggi di un farmaco antitumorale.

Prezzo per LOMUSTIN nelle farmacie

Non ci sono informazioni affidabili sul prezzo di LOMUSTIN 40 mg, poiché il farmaco non è attualmente disponibile in farmacia. Il costo di un analogo, Lomustin medak, sotto forma di capsule da 40 mg, può essere di 5500 rubli. per 20 pz.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!