Tafinlar - Istruzioni Per L'uso, Recensioni, Prezzo, Analoghi Delle Capsule

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Tafinlar

Tafinlar: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Tafinlar

Codice ATX: L01XE23

Ingrediente attivo: dabrafenib (Dabrafenib)

Produttore: Glaxo Operations UK Limited (Gran Bretagna); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spagna); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Russia); GlaxoSmithKline Inc (Canada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07

Tafinlar è un farmaco antineoplastico, un inibitore della protein chinasi.

Forma e composizione del rilascio

Tafinlar è prodotto sotto forma di capsule: rigide, opache, all'interno delle capsule c'è una polvere da quasi bianca a bianca:

• dosaggio di 50 mg: misura n. 2, rosso scuro, scritta GS TEW sul coperchio in inchiostro nero, 50 mg sul corpo;
• dosaggio 75 mg: taglia n. 1, colore rosa scuro, la scritta GS LHF è applicata sul coperchio del coperchio, sul corpo - 75 mg.

Confezione: 28 pz. o 120 pz. in flaconi di polietilene, in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di Tafinlar.

1 capsula contiene:

• principio attivo: dabrafenib mesilato micronizzato - 59,25 mg o 88,88 mg, che corrisponde al contenuto di 50 mg o 75 mg di dabrafenib;
• componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale;
• dimensione dell'involucro della capsula n. 1: rosa opaco, ipromellosa, biossido di titanio, ossido di ferro rosso;
• dimensione dell'involucro della capsula # 2: arancia svedese, ipromellosa, biossido di titanio, ossido di ferro rosso;
• Inchiostro S-1-17822 o S-1-17823: gommalacca, glicole propilenico, butanolo, isopropanolo, ossido nero colorante di ferro, ammoniaca acquosa.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tafinlar è un farmaco antineoplastico. Il suo ingrediente attivo, dabrafenib, è un potente inibitore selettivo delle RAF chinasi che compete con l'ATP (acido adenosina trifosforico).

Farmacodinamica di dabrafenib in monoterapia

Durante la monoterapia con Tafinlar, la concentrazione inibitoria IC ₅₀ (la concentrazione di inibizione semimassima) di dabrafenib per gli isoenzimi è: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Le mutazioni oncogene del gene BRAF che codifica per la proteina causano l'attivazione costitutiva della via RAS / RAF / MEK / ERK e la stimolazione della crescita delle cellule tumorali. Un'alta frequenza di mutazioni nel gene BRAF viene rilevata nel melanoma (circa il 50% dei casi) e in altre neoplasie specifiche. Le mutazioni più comuni nei geni BRAF ^V600E e BRAF ^V600K si osservano nei pazienti affetti da cancro e rappresentano il 95% delle mutazioni del gene BRAF. Le mutazioni BRAF ^V600D, BRAF ^V600G e BRAF ^V600R sono rare. L'attività inibitoria di dabrafenib si manifesta contro gli isoenzimi CRAF e BRAF wild-type, il suo IC ₅₀è rispettivamente di 5 nmol / le 3,2 nmol / l. Tafinlar inibisce la crescita di cellule di cancro del polmone non a piccole cellule che portano la mutazione del gene BRAF ^V600 in vitro e in vivo in modelli di melanoma xenotrapianto.

Farmacodinamica di dabrafenib in combinazione con trametinib

Trametinib è un inibitore allosterico altamente selettivo e reversibile dell'attivazione delle chinasi 1 e 2 attivate dal mitogeno (MEK1 e MEK2), che sono regolate dalla segnalazione extracellulare. Le proteine MEK sono componenti della via di segnalazione della chinasi di segnalazione extracellulare (ERK).

L'uso di Tafinlar in combinazione con trametinib provoca l'inibizione simultanea di BRAF e MEK, due chinasi di questa via di segnalazione. Ciò consente di ottenere la soppressione duplicata della trasmissione del segnale proliferativo e l'effetto sinergico additivo dei farmaci nelle linee cellulari di melanoma, nonché il cancro del polmone non a piccole cellule con mutazione BRAF. Inoltre, la formazione di resistenza negli xenotrapianti di melanoma portatori della mutazione del gene BRAF ^V600 rallenta in combinazione con la terapia con trametinib.

Studi in vitro e su animali hanno dimostrato che dabrafenib inibisce la chinasi ERK fosforilata (un marker farmacodinamico sottostante) nelle cellule di melanoma portatrici della mutazione BRAF ^V600. Nei pazienti con melanoma, la mutazione BRAF ^V600, dabrafenib inibisce l'attività della chinasi ERK fosforilata in relazione al valore iniziale.

Prolungamento dell'intervallo QT

Sono stati condotti studi specializzati per valutare il potenziale effetto della somministrazione ripetuta di dabrafenib sul prolungamento dell'intervallo QT. 32 pazienti con tumori con una mutazione del gene BRAF ^{V600 hanno} assunto dabrafenib a una dose di 300 mg (superiore alla dose terapeutica) due volte al giorno. Allo stesso tempo, non c'è stato alcun effetto clinicamente significativo di dabrafenib o dei suoi metaboliti sull'allungamento dell'intervallo QTc - l'intervallo QT corretto rispetto alla frequenza cardiaca (FC).

Nel 3% dei pazienti che ricevevano dabrafenib, è stato osservato un allungamento massimo dell'intervallo QTc superiore a 60 ms, incluso un episodio con un aumento di oltre 500 ms rispetto all'indicazione totale nella popolazione.

Durante lo studio di fase III di MEK115306 in pazienti che assumevano trametinib in terapia di associazione con dabrafenib, non è stato registrato un singolo caso di allungamento dell'intervallo QT, corretto da QTc (B) (formula di Bazett), più di 500 ms. L'allungamento del QTc (B) superiore a 60 ms dal basale è stato osservato in meno dell'1% dei casi (in 3 pazienti su 209).

Durante lo studio dell'effetto di trametinib in combinazione con dabrafenib su pazienti con fase III MEK116513, 4 di loro (1%) avevano un allungamento del QTc (B) di grado 3 - più di 500 ms, 2 (0,5%) avevano un allungamento del QTc (B) Grado 3 - più di 500 ms, che era anche un allungamento di oltre 60 ms dall'indicatore iniziale.

Farmacocinetica

Se assunto per via orale, dabrafenib viene assorbito attivamente. La sua concentrazione massima (C _max) nel plasma viene raggiunta in media dopo 2 ore. La biodisponibilità assoluta può essere mediamente del 95%. Sullo sfondo di un uso regolare 2 volte al giorno, un aumento dell'esposizione di dabrafenib AUC (area sotto la curva farmacocinetica "concentrazione - tempo") e, in misura minore, C _max dipendono dalla dose assunta. Si ritiene che una certa riduzione dell'esposizione con un uso ripetuto possa essere dovuta all'induzione del proprio metabolismo. Il rapporto medio di cumulo dell'AUC dopo 18 giorni di terapia era 0,73. Dopo aver assunto Tafinlar a una dose di 150 mg 2 volte al giorno, la media geometrica della C _max era di 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × ora / ml, la concentrazione della sostanza prima della dose (Cτ) - 26 ng / ml. Con l'ingestione simultanea di cibo, la sua biodisponibilità diminuisce, l'assorbimento rallenta, diminuisce del 51% C _max e del 31% AUC (rispetto al digiuno).

Il legame con le proteine plasmatiche è del 99,7%, il volume di distribuzione apparente (V _d) è di 70,3 litri.

In vitro, dabrafenib è un substrato per la glicoproteina P umana (P-gp) e la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP1). Quando somministrato per via orale, la biodisponibilità e l'eliminazione di dabrafenib sono leggermente influenzate da questi vettori, quindi il rischio di interazioni farmacologiche è minimo.

Dabrafenib viene metabolizzato in più fasi. Nella prima fase, con la partecipazione degli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4, si forma idrossidabrafenib, che viene ossidato a carbossidabrafenib utilizzando l'isoenzima CYP3A4. Il carbossidabrafenib, come risultato della decarbossilazione non enzimatica, viene biotrasformato in desmetildabrafenib, che viene ossidato dall'isoenzima CYP3A4. Il carbossidabrafenib viene escreto nella bile e nelle urine. La formazione e il riassorbimento di desmetildabrafenib possono verificarsi anche a livello intestinale.

L'emivita terminale (T _1/2) di idrossidabrafenib è di 10 ore, il carbossidabrafenib e il desmetildabrafenib va da 21 a 22 ore. L'attività di idrossidabrafenib e desmetildabrafenib gioca un ruolo importante nella realizzazione dell'efficacia clinica di dabrafenib, il ruolo di carbossidabrafenib è insignificante.

In connessione con l'allungamento della fase terminale, il T _1/2 finale _di dabrafenib è di 8 ore, la sua clearance dopo un singolo utilizzo è di 17 l / h, dopo 14 giorni di assunzione 2 volte al giorno - 34,4 l / h. Dabrafenib viene escreto principalmente attraverso l'intestino (71% della dose assunta), attraverso i reni - 23%.

Con un lieve grado di disfunzione epatica dovuta alla somministrazione orale di dabrafenib, la sua clearance non differisce significativamente da quella nei pazienti con funzionalità epatica normale. Inoltre, una lieve disfunzione epatica non influisce in modo significativo sulla concentrazione plasmatica dei metaboliti di dabrafenib. In caso di disfunzione epatica da moderata a grave, Tafinlar deve essere usato con cautela.

Quando il farmaco viene assunto per via orale, l'insufficienza renale lieve e moderata con clearance della creatinina (CC) da 30 a 89 ml / min ha un effetto debole e clinicamente insignificante sulla clearance di dabrafenib, nonché sulle concentrazioni plasmatiche di idrossidabrafenib, carbossidabrafenib e desmetildabrafenib. L'influenza di Tafinlar sulla condizione dei pazienti con grave insufficienza renale non è stata stabilita.

I risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione indicano l'assenza di un effetto significativo dell'età del paziente sulla farmacocinetica di dabrafenib. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, sono previste concentrazioni plasmatiche più elevate di carbossidabrafenib e desmetildabrafenib (aumento del 40% dell'esposizione). La sicurezza e l'efficacia di Tafinlar nelle persone di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Quando somministrato per via orale, l'effetto del peso corporeo e del sesso del paziente sui parametri farmacocinetici come la clearance di dabrafenib, il volume di distribuzione e la clearance di distribuzione non sono considerati clinicamente significativi.

L'effetto della razza sulla farmacocinetica di dabrafenib non è stato stabilito.

Come risultato della somministrazione ripetuta combinata di dabrafenib alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e trametinib alla dose di 2 mg una volta al giorno, la C _{max di} dabrafenib aumenta del 16% e l'AUC - del 23%. La biodisponibilità di trametinib diminuisce leggermente, la sua AUC si riduce del 12%. Questi cambiamenti non sono clinicamente significativi.

Indicazioni per l'uso

L'uso di Tafinlar è indicato nel trattamento dei seguenti tumori causati da una mutazione nel gene BRAF ^V600:

• melanoma non resecabile o metastatico (monoterapia / combinazione con trametinib);
• terapia adiuvante dopo resezione totale del melanoma in stadio III (associazione con trametinib);
• carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (monoterapia / associazione con trametinib).

Controindicazioni

Assoluto:

• melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule con una mutazione del gene BRAF wild-type;
• periodo di gravidanza;
• l'allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Si raccomanda di usare le capsule di Tafinlar con cautela per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale, disfunzione epatica moderata e grave, con terapia concomitante con farmaci che sono induttori o inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8 o substrati di portatori di polipeptidi di anioni organici OATP1B1 e OATP1B3.

Tafinlar, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Tafinlar deve essere trattato da un medico esperto nell'uso di agenti antineoplastici.

Le capsule vengono assunte per via orale 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. È necessario osservare un intervallo di 12 ore tra ciascuna dose. Se salti accidentalmente la dose successiva, puoi prendere la dose dimenticata solo se mancano più di 6 ore alla dose successiva. Durante il trattamento con il farmaco in combinazione con trametinib, una singola dose giornaliera di trametinib deve essere assunta regolarmente insieme alla dose mattutina o serale di dabrafenib.

L'uso di Tafinlar deve essere iniziato solo dopo la conferma appropriata della mutazione del gene BRAF ^V600 in ciascun paziente mediante un test approvato o convalidato.

Dosaggio consigliato: monoterapia o in combinazione con trametinib - 150 mg di dabrafenib 2 volte al giorno (dose giornaliera totale di 300 mg). La durata del trattamento è determinata dall'efficacia clinica di Tafinlar.

Se si verifica una reazione tossica o altri effetti collaterali, diversi dal carcinoma cutaneo a cellule squamose (SCRC) o da un nuovo focus del melanoma primario, può essere necessaria una riduzione della dose, l'interruzione della terapia o la completa cessazione del trattamento farmacologico.

Quando si riduce la dose giornaliera di dabrafenib, è necessario seguire il seguente schema:

• dose iniziale: 300 mg (150 mg 2 volte / die);
• prima riduzione della dose: 200 mg (100 mg 2 volte / die);
• seconda riduzione della dose: 150 mg (75 mg 2 volte / die);
• la terza riduzione della dose: 100 mg (50 mg 2 volte / die).

Non è raccomandata una riduzione della dose inferiore a 100 mg (50 mg 2 volte / die).

La necessità di un aggiustamento della dose di Tafinlar è determinata valutando la gravità delle reazioni avverse sulla scala CTC-AE (criteri standard per la valutazione delle reazioni avverse), versione 4.

Regime di aggiustamento della dose di dabrafenib raccomandato:

• reazioni tossiche avverse di 1 o 2 gradi di gravità (tollerabili): il trattamento viene continuato monitorando le condizioni del paziente secondo le indicazioni cliniche;
• reazioni tossiche indesiderate di 2 (intollerabile) o 3 gradi di gravità: è indicata un'interruzione nell'uso del farmaco per un periodo fino a quando gli eventi avversi non corrispondono a 0-1 gradi. La terapia deve essere ripresa con una dose ridotta di 1 livello;
• reazioni tossiche indesiderate di 4 gradi di gravità: l'assunzione di Tafinlar viene interrotta o interrotta per un periodo fino a quando le condizioni del paziente non si riprendono e corrisponderanno a 0-1 gradi di gravità delle reazioni tossiche. Dopo una pausa forzata, la terapia viene avviata con una dose ridotta di 1 livello.

Dopo aver superato con successo il fenomeno indesiderabile, è possibile un aumento graduale della dose, che viene eseguito nell'ordine inverso rispetto alla diminuzione della dose.

Se, durante la terapia con dabrafenib in combinazione con trametinib, si verificano reazioni avverse come febbre e uveite, devono essere prese misure appropriate:

• febbre (un aumento della temperatura corporea superiore a 38,5 ° C): se compare durante la monoterapia con Tafinlar o il trattamento in associazione con trametinib, il farmaco deve essere interrotto e la terapia con trametinib deve essere continuata alla stessa dose. Al paziente vengono prescritti antipiretici (ibuprofene, paracetamolo o paracetamolo) e viene esaminato per segni e sintomi di infezione. Dopo la normalizzazione della temperatura corporea, è possibile riprendere l'assunzione del farmaco nella stessa dose in combinazione con l'assunzione profilattica di antipiretici. La riduzione della dose di Tafinlar di un livello è indicata nei casi in cui lo sviluppo della febbre si ripete e / o è accompagnato da sintomi gravi come disidratazione, ipotensione arteriosa, insufficienza renale. Con l'inefficacia degli antipiretici, è indicata la nomina di glucocorticosteroidi orali;
• uveite: con il suo sviluppo, la dose di Tafinlar non viene aggiustata se è possibile controllare i sintomi del processo infiammatorio utilizzando farmaci oftalmici per uso topico. L'assunzione delle capsule viene interrotta in assenza di una risposta clinica alla terapia in corso dell'uveite per il periodo di sollievo del processo infiammatorio. La terapia antineoplastica è stata ripresa con una dose di dabrafenib ridotta a un livello; non è stata richiesta alcuna modifica della dose di trametinib.

Se si verificano altre reazioni tossiche sullo sfondo della terapia di associazione con trametinib, data la gravità delle condizioni del paziente, è necessario ridurre la dose di due farmaci contemporaneamente, interrompere o interrompere completamente il trattamento combinato.

Per i pazienti di età superiore ai 65 anni, con disfunzione renale da lieve a moderata o disfunzione epatica lieve, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Particolare attenzione deve essere prestata nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale e / o disfunzione epatica da moderata a grave.

Effetti collaterali

Reazioni avverse stabilite in uno studio clinico che ha coinvolto 578 persone con melanoma che assumevano Tafinlar in monoterapia per più di 6 mesi:

• neoplasie (comprese cisti e polipi) di natura benigna, maligna e non specificata: molto spesso - papilloma; spesso - verruca molle (acrochordon), cheratosi seborroica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma a cellule basali; raramente - la formazione di un nuovo focus del melanoma primario;
• dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità;
• patologie infettive e parassitarie: spesso - nasofaringite;
• da parte del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - diminuzione dell'appetito; spesso - iperglicemia, ipofosfatemia;
• dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa;
• da parte dell'organo della vista: raramente - uveite;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: molto spesso - tosse;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - diarrea, nausea, vomito; spesso stitichezza; raramente - pancreatite;
• da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: molto spesso - eruzione cutanea, ipercheratosi, eritrodisestesia palmo-plantare, alopecia; spesso: pelle secca, prurito, eritema, lesioni cutanee, reazioni di fotosensibilità, cheratosi attinica; raramente - pannicolite;
• dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore agli arti, artralgia, mialgia;
• dal sistema urinario: raramente - nefrite, insufficienza renale, insufficienza renale affilata;
• disturbi generali: molto spesso - aumento della stanchezza, febbre, astenia, brividi; spesso sindrome simil-influenzale.

Effetti indesiderati stabiliti in uno studio clinico che ha coinvolto 1076 pazienti (di cui 82 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato), che assumevano Tafinlar come terapia di associazione con trametinib:

• infezioni e invasioni: molto spesso - nasofaringite; spesso - infezione del tratto urinario, follicolite, cellulite, eruzione pustolosa, paronichia;
• neoplasie (comprese cisti e polipi) di natura benigna, maligna e non specificata: spesso - cancro della pelle a cellule squamose (incluso il morbo di Bowen / dermatosi, cheratoacantoma), papilloma (incluso papilloma cutaneo), cheratosi seborroica; raramente - acrochordon, un nuovo focus del melanoma primario (compreso il melanoma maligno, il melanoma maligno metastatico, il melanoma di stadio III a diffusione superficiale);
• dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: molto spesso - prurito, eruzione cutanea, pelle secca, eritema; spesso - cheratosi attinica, dermatite acneica, sudorazione notturna, alopecia, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, ipercheratosi, lesioni cutanee, pannicolite, iperidrosi, reazioni di fotosensibilità, crepe superficiali della pelle;
• da parte del sistema sanguigno e linfatico: spesso - neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia;
• dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità;
• da parte del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - diminuzione dell'appetito; spesso - iponatriemia, iperglicemia, ipofosfatemia, disidratazione;
• dal sistema nervoso: molto spesso - vertigini, mal di testa;
• da parte dell'organo della vista: spesso - deficit visivo, uveite, visione offuscata; raramente - distacco di retina, corioretinopatia, edema periorbitale;
• dal lato del cuore: spesso - una diminuzione della frazione di eiezione; raramente - bradycardia; frequenza non stabilita - miocardite;
• sul lato vascolare: molto spesso - emorragie di varia localizzazione (compresa emorragia intracranica, sanguinamento fatale), ipertensione arteriosa; spesso - edema linfatico, ipotensione arteriosa;
• dal sistema respiratorio, dal petto e dal mediastino: molto spesso - tosse; spesso - mancanza di respiro; raramente - polmonite;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - costipazione, diarrea, dolore nell'addome superiore e inferiore, nausea, vomito; spesso - stomatite, secchezza delle fauci; raramente - colite, pancreatite; raramente - perforazione del tratto gastrointestinale;
• dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore agli arti, spasmi muscolari, rigidità muscolare, artralgia, mialgia;
• dal sistema urinario: raramente - nefrite, insufficienza renale;
• disturbi generali: molto spesso - brividi, febbre, aumento della stanchezza, astenia, edema periferico, patologie simil-influenzali; spesso - gonfiore del viso, infiammazione delle mucose;
• indicatori di laboratorio: molto spesso - un aumento dell'attività di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi; spesso - un aumento dell'attività della gamma-glutamil transferasi, fosfatasi alcalina, creatinfosfochinasi.

Overdose

Ad oggi, i dati sul sovradosaggio di dabrafenib sono limitati, la dose massima ricevuta dai pazienti negli studi clinici è di 600 mg (300 mg 2 volte / die). I sintomi di sovradosaggio non sono stati stabiliti.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. In caso di sviluppo di eventi avversi, viene prescritta una terapia sintomatica e di supporto, corrispondente alle manifestazioni cliniche. È richiesto il ritiro immediato del farmaco.

istruzioni speciali

Prima di iniziare l'uso del farmaco Tafinlar in combinazione con trametinib, è necessario leggere anche le istruzioni complete per l'uso medico di quest'ultimo.

Durante la monoterapia con Tafinlar o in combinazione con trametinib, possono verificarsi febbre e febbre febbrile grave non infettiva. I casi più comuni di febbre sono stati osservati durante il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico in pazienti che ricevevano Tafinlar in combinazione con trametinib. I primi episodi di febbre di solito si verificano all'inizio della terapia (il primo mese) e possono essere accompagnati da gravi tremori, ipotensione arteriosa, disidratazione e, in rari casi, dallo sviluppo di insufficienza renale acuta. Nei pazienti che hanno avuto gravi episodi di febbre, devono essere monitorati i parametri della funzionalità renale, inclusa la concentrazione sierica di creatinina. Per alleviare queste condizioni, si raccomanda di aggiustare la dose di dabrafenib e / o di sospendere il trattamento mentre si prescrive la terapia di mantenimento.

La probabilità di sviluppare il cancro della pelle a cellule squamose (SCRC) nei pazienti con melanoma non resecabile o metastatico è maggiore quando il farmaco viene utilizzato in monoterapia. Nel corso degli studi clinici è stato riscontrato che dopo l'inizio della monoterapia con Tafinlar, i primi segni di SCRC possono comparire dopo 2 mesi ed essere rilevati nel 10% dei pazienti. Considerando che, nella terapia di associazione con trametinib, SCRC è osservato solo nel 3% dei pazienti e il periodo prima della comparsa dei primi segni è di 5-8 mesi. Nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, SCRC è stato osservato nel 18% dei pazienti in monoterapia con il farmaco e nel 2% dei pazienti che ricevevano dabrafenib in combinazione con trametinib. Quando SCRC è apparso sullo sfondo dell'uso di droghe, il trattamento in oltre il 90% dei pazienti è stato continuato senza modificare la dose.

Le condizioni della pelle devono essere esaminate sia prima di iniziare il trattamento che regolarmente durante il corso della terapia con un intervallo di 2 mesi. È necessario continuare a monitorare le condizioni della pelle dopo la fine della terapia farmacologica con un intervallo di 2-3 mesi per i successivi 6 mesi. Un SCRC diagnosticato richiede un intervento chirurgico sulla zona interessata senza interrompere la terapia con dabrafenib. Il paziente deve essere informato della necessità di contattare immediatamente il medico curante se compaiono nuove lesioni sulla pelle.

A causa del rischio esistente di sviluppare neoplasie maligne di altra localizzazione portatrici della mutazione del gene RAS, durante il periodo di utilizzo di Tafinlar ed entro 6 mesi dalla sua cancellazione, ai pazienti deve essere fornita un'adeguata osservazione. Quando compaiono neoplasie maligne di una diversa localizzazione, la questione della continuazione della terapia con il farmaco viene decisa individualmente.

In caso di dolore addominale di eziologia sconosciuta, è necessario condurre un esame per determinare l'attività dell'amilasi e della lipasi nel siero del sangue. Se lo sviluppo di pancreatite è confermato, la terapia deve essere sospesa e il paziente deve essere attentamente monitorato dopo aver ripreso il trattamento con dabrafenib.

Prima di iniziare l'uso di Tafinlar, dopo un mese di terapia e ad ogni aggiustamento della dose, è necessario condurre uno studio elettrocardiografico (ECG) e determinare il contenuto di elettroliti plasmatici (incluso il magnesio). Non è consigliabile iniziare a prendere Tafinlar in caso di possibilità di correzione dello squilibrio nell'equilibrio idrico ed elettrolitico, prolungamento della sindrome dell'intervallo QT e pazienti che assumono farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT. Dabrafenib non deve essere iniziato o continuato con un intervallo QTc superiore a 500 ms. La terapia può essere ripresa a una dose ridotta se il valore QTc è inferiore a 500 ms, raggiunto dopo il ripristino dell'equilibrio idrico-elettrolitico e la correzione dei fattori di rischio cardiaco che influenzano il prolungamento dell'intervallo QT (inclusi insufficienza cardiaca congestizia e bradicardia). Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto completamente quando l'intervallo QTc è superiore a 500 ms, nonché in caso di aumento dal valore iniziale di oltre 60 ms.

Quando prescrive Tafinlar, i pazienti devono essere informati della necessità di cure mediche immediate in caso di qualsiasi sintomo di reazioni avverse.

Le persone con iperglicemia o diabete mellito già diagnosticate devono essere avvertite della necessità di monitorare attentamente la concentrazione di glucosio nel siero del sangue e consultare immediatamente un medico in caso di sete eccessiva, aumento del volume e frequenza della minzione. I risultati degli studi di laboratorio indicano che l'incidenza dell'iperglicemia di grado 3 con l'uso di dabrafenib è del 6%.

Si raccomanda di usare Tafinlar con cautela e sotto stretto controllo medico in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Ciò è associato ad un aumentato rischio di sviluppare anemia emolitica in questa categoria di pazienti, accompagnato da debolezza generale, affaticamento, crampi muscolari e mancanza di respiro.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante il periodo di trattamento con Tafinlar, la capacità del paziente di guidare veicoli e svolgere altri lavori che richiedono un'elevata velocità di reazioni psicomotorie è determinata individualmente, tenendo conto delle condizioni generali del paziente e del profilo di tossicità del farmaco.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Tafinlar è controindicato durante il periodo di gestazione e allattamento.

Nel corso di studi scientifici sull'effetto del farmaco sullo sviluppo fetale negli animali, dabrafenib ha dimostrato un'efficacia embriotossica e teratogena. Al raggiungimento di un'esposizione superiore a 0,5 volte quella durante l'uso nell'uomo della dose massima raccomandata di 150 mg 2 volte / die, alla nascita, la prole ha mostrato un ritardo nello sviluppo scheletrico e una diminuzione del peso corporeo. Nel caso di un'esposizione superiore a quella quando si utilizza la dose massima raccomandata nell'uomo per tre volte, inoltre, è stato osservato che il feto presenta difetti nel setto interventricolare, variazioni nella forma della ghiandola del timo ed embrioletalità. Il medico deve necessariamente informare la paziente incinta del possibile rischio per lo sviluppo del feto.

Non ci sono dati affidabili sull'effetto di dabrafenib sui bambini allattati al seno, così come sulla produzione di latte durante l'allattamento. Non si può escludere il rischio di un effetto negativo di Tafinlar sui bambini che ricevono latte materno. A questo proposito, è necessario mettere in guardia le donne che allattano sui potenziali rischi per il bambino. Quando si prescrive il farmaco durante l'allattamento, i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e l'importanza della terapia per la madre devono essere attentamente valutati. Se prevale quest'ultimo, l'allattamento al seno viene interrotto.

Si raccomanda ai pazienti in età riproduttiva di utilizzare metodi contraccettivi di barriera affidabili durante l'intero periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo la sua conclusione. L'uso di contraccettivi ormonali contemporaneamente a dabrafenib è inefficace.

Uso infantile

È controindicato prescrivere le capsule di Tafinlar per il trattamento di bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco di età inferiore ai 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Tafinlar deve essere usato con cautela in caso di grave insufficienza renale.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per l'insufficienza renale da lieve a moderata.

Particolare attenzione deve essere prestata nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale.

Per violazioni della funzionalità epatica

Tafinlar deve essere usato con cautela in caso di disfunzione epatica moderata e grave.

In caso di lieve disfunzione epatica, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Assumere le capsule con estrema cautela in caso di disfunzione epatica da moderata a grave.

Uso negli anziani

Non è richiesto un aggiustamento della dose di dabrafenib per i pazienti di età superiore ai 65 anni.

Interazioni farmacologiche

Con l'uso simultaneo di Tafinlar:

• ketoconazolo, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodone, claritromicina, telitromicina, itraconazolo, atazanavir, voriconazolo, posaconazolo e altri farmaci che sono potenti inibitori degli enzimi CYP2C8 e CYP3A4: questi farmaci possono causare un aumento della concentrazione;
• rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, preparati a base di erba di San Giovanni (induttori degli isoenzimi CYP2C8 o CYP3A4): l'uso combinato porta ad una diminuzione del livello di dabrafenib nel sangue;
• Substrati OATP1B1 e OATP1B3, inclusa rosuvastatina: deve essere preso in considerazione un possibile aumento della C _max e dell'AUC dei substrati OATP1B1 e OATP1B3 con uno stretto indice terapeutico;
• rabeprazolo e altri farmaci che aumentano l'acidità del succo gastrico: non causano disturbi clinicamente significativi nella farmacocinetica di dabrafenib;
• farmaci sensibili all'induzione degli isoenzimi CYP3A4 o CYP2C9 (inclusi warfarin, desametasone, contraccettivi ormonali): la loro concentrazione può diminuire e la perdita di efficacia clinica, pertanto, è necessario prestare attenzione se è necessaria una terapia concomitante con tali farmaci o se deve essere prescritto un trattamento alternativo.

Inoltre, è prevista l'interazione di dabrafenib e dei suoi metaboliti con i seguenti farmaci, ma la sua intensità può presentare differenze significative: fentanil, metadone e altri analgesici; claritromicina, doxiciclina e altri antibiotici; agenti antineoplastici compreso cabazitaxel; anticoagulanti, inclusi acenocumarolo, warfarin; farmaci antiepilettici, inclusi carbamazepina, acido valproico, fenitoina, primidone; antipsicotici come aloperidolo; bloccanti dei canali del calcio come diltiazem, nicardipina, nifedipina, felodipina, verapamil; desametasone, metilprednisolone e altri corticosteroidi; glicosidi cardiaci come la digossina; agenti antivirali per il trattamento dell'infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana), inclusi amprenavir, atazanavir, delavirdine, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam e altri ipnotici; atorvastatina, simvastatina e altre statine metabolizzate dal CYP3A4; immunosoppressori inclusi tacrolimus, sirolimus, ciclosporina.

Quando la terapia combinata con Tafinlar e trametinib, è anche necessario tenere in considerazione l'interazione di trametinib con altri farmaci usati contemporaneamente.

Analoghi

L'analogo di Tafinlar è Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 30 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Tafinlar

Tafinlar, secondo gli esperti, è un farmaco promettente per la terapia mirata (mirata) in un ambiente adiuvante per il melanoma causato da una mutazione nel gene BRAF ^V600. Poiché questo tipo di mutazione si verifica in circa la metà dei pazienti con melanoma, è molto importante migliorare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale con la terapia farmacologica.

Dal 2016, Tafinlar, insieme a Mekinist, è stato incluso nel protocollo di trattamento per il melanoma in stadio III e IV.

La terapia adiuvante mirata combinata con dabrafenib e trametinib raddoppia la sopravvivenza libera da recidive, secondo lo studio COMBI-AD presentato a Madrid all'ESMO 2017 e pubblicato sul periodico più letto, citato e influente di medicina generale, il New England Journal of Medicine. in pazienti con melanoma BRAF mutante in stadio III.

I pazienti ei loro parenti notano inoltre che l'uso di Tafinlar fornisce un trend positivo nella riduzione e distruzione delle metastasi.

Prezzo per Tafinlar nelle farmacie

Il prezzo di Tafinlar per un pacchetto contenente 120 capsule, alla dose di 50 mg, può variare da 251 mila rubli, in un dosaggio di 75 mg - da 268 mila rubli.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!