Temozolomide
Temozolomide: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Temozolomide
Codice ATX: L01AX03
Ingrediente attivo: temozolomide (temozolomide)
Produttore: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (India), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Cina), Research Institute of Chemical Diversity, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Russia)
Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-21
Temozolomide è un farmaco antineoplastico.
Forma e composizione del rilascio
Temozolomide è disponibile sotto forma di capsule: solido gelatinoso, opaco, il corpo è bianco, il colore del cappuccio dipende dal dosaggio della capsula: n. 3 (5 mg) - verde, n. 2 (20 mg) - giallo, n. 1 (100 mg) - rosa, N. 0 (140 mg) - blu, n. 0 (180 mg) - arancione, n. 0 (250 mg) - bianco; all'interno delle capsule - polvere dal rosa chiaro al bianco (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg e 250 mg - 5 o 20 pezzi in flaconi di plastica, in una scatola di cartone 1 flacone; 5 mg, 20 mg ciascuno, 100 mg, 140 mg, 180 mg e 250 mg - 5 pezzi In blister, in una scatola di cartone 1 o 4 confezioni).
1 capsula contiene:
- principio attivo: temozolomide - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg o 250 mg;
- componenti ausiliari: lattosio, acido tartarico, biossido di silicio colloidale, acido stearico, sodio carbossimetilamido;
- composizione del corpo e della calotta della capsula: biossido di titanio (E171), gelatina.
Inoltre, il tappo della capsula contiene:
- Capsule da 5 mg: coloranti - blu brillante (E133) e giallo di chinolina (E104);
- capsule da 20 mg: coloranti - giallo tramonto (E110) e giallo chinolina (E104);
- Capsule da 100 mg: ossido di ferro colorante rosso (E172);
- capsule da 140 mg: coloranti - ossido di ferro nero (E172), blu brillante (E133) e ossido di ferro giallo (E172);
- Capsule da 180 mg: coloranti - rosso affascinante (E129) e giallo tramonto (E110).
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La temozolomide è un composto alchilante con attività antitumorale. Sullo sfondo dei valori fisiologici di acidità, quando entra nella circolazione sistemica, la temozolomide viene rapidamente convertita in monometiltriazenoimidazolecarbossamide (MTIK). L'effetto citotossico di MTIK è dovuto principalmente all'alchilazione della guanina in posizione O 6 e inoltre in posizione N 7, che promuove l'attivazione del meccanismo di riduzione aberrante del residuo metilico. Il composto attivo risultante (MTIK), essendo incorporato nella molecola, interrompe la struttura e la sintesi del DNA (acido desossiribonucleico), il ciclo cellulare.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, la temozolomide viene assorbita rapidamente, la sua concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 0,5-1,5 ore. L'assunzione simultanea di cibo riduce la C max del 33% e la concentrazione totale (AUC) di temozolomide nel plasma sanguigno del 9%.
La temozolomide entra rapidamente nel liquido cerebrospinale, superando la barriera emato-encefalica. Il volume di distribuzione nel plasma è indipendente dalla dose.
Legame alle proteine plasmatiche - 12-16%.
Indipendentemente dalla dose assunta, l'emivita è di 1,8 ore. La clearance della temozolomide non è influenzata dalla dose, dall'età, dalla funzionalità renale o dal fumo di tabacco. In caso di disfunzione epatica da lieve a moderata, il profilo farmacocinetico di temozolomide non cambia.
L'escrezione di temozolomide avviene principalmente attraverso i reni. Una parte della dose di temozolomide viene escreta immodificata (5–10%), la seconda sotto forma di acido temozolomidico, 4-amino-5-imidazolo-carbossamide cloridrato e metaboliti polari non identificati.
L'AUC è più alta nei bambini che negli adulti. La dose massima tollerata (MTD) per il trattamento di bambini e adulti per ciclo è di 1000 mg per 1 m 2 di superficie corporea del paziente.
Indicazioni per l'uso
- melanoma maligno metastatico avanzato come terapia di prima linea;
- glioblastoma multiforme di nuova diagnosi - come parte di un trattamento di combinazione con radioterapia e monoterapia adiuvante;
- astrocitoma anaplastico, glioblastoma multiforme (glioma maligno) - con recidiva o progressione della malattia dopo la terapia standard.
Controindicazioni
- grave mielosoppressione;
- intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, deficit di lattasi;
- periodo di gravidanza;
- l'allattamento al seno;
- età fino a 3 anni (per il trattamento del glioma maligno ricorrente o progressivo);
- età fino a 18 anni (per il trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, melanoma maligno);
- ipersensibilità alla dacarbazina;
- intolleranza individuale ai componenti del farmaco.
Si deve usare cautela quando si prescrive Temozolomide per grave insufficienza renale o epatica, a pazienti anziani (di età superiore a 70 anni), a bambini (di età superiore a 3 anni) nel trattamento del glioblastoma multiforme ricorrente o progressivo o dell'astrocitoma anaplastico dopo la terapia standard.
Istruzioni per l'uso di Temozolomide: metodo e dosaggio
Le capsule vanno assunte per via orale, 1 ora prima dei pasti, deglutite intere con un bicchiere d'acqua.
La dose di Temozolomide deve essere prescritta utilizzando il minor numero possibile di capsule.
Il trattamento con temozolomide può essere iniziato solo se la conta assoluta dei neutrofili supera 1,5 x 10 9 / le la conta piastrinica è superiore a 100 x 10 9 / l.
Dosaggio consigliato:
- inizialmente identificato glioblastoma multiforme in pazienti di età superiore ai 18 anni: il tasso di 75 mg per 1 m 2 di superficie corporea del paziente al giorno in combinazione con radioterapia (30 frazioni per una dose totale di 60 Gray). La durata del corso è di 42 giorni. Con scarsa tolleranza, l'assunzione delle capsule può essere temporaneamente sospesa. È necessario riprendere il trattamento alla stessa dose. Non è consigliabile ridurre la dose durante il corso. Durante il corso (fino al 49 ° giorno), la somministrazione di Temozolomide può essere ripresa solo con i seguenti indicatori di laboratorio: il numero assoluto di neutrofili è 1,5 x 10 9 / le oltre, il numero di piastrine è 100 x 10 9/ le versioni successive. Allo stesso tempo, il criterio generale di tossicità in accordo con la scala di tossicità Common Toxicity Criteria (CTC) del National Cancer Institute (NCI) non è superiore al primo grado (ad eccezione di alopecia, nausea, vomito). L'assunzione di capsule deve essere accompagnata da una conta settimanale delle cellule del sangue. Sei cicli aggiuntivi di terapia adiuvante vengono prescritti 28 giorni dopo il completamento della terapia di associazione. La durata del ciclo è di 28 giorni, di cui Temozolomide viene assunta per i primi 5 giorni, quindi viene presa una pausa. Il primo ciclo di terapia viene eseguito in una dose giornaliera di 150 mg per 1 m 2, le capsule vengono assunte per 5 giorni, quindi c'è una pausa per 23 giorni. Nel secondo ciclo, la dose di temozolomide può essere aumentata a 200 mg per 1 m 2a condizione che durante il primo ciclo i risultati dei test di laboratorio corrispondessero agli indicatori del corso combinato con radioterapia e la tossicità non ematologica non superasse il grado 2 della scala CTC (ad eccezione di nausea, vomito, alopecia). Nel terzo e nei successivi cicli, in assenza di tossicità, applicare la dose del secondo ciclo. Dopo 21 giorni del ciclo viene eseguito un esame del sangue con il conteggio del numero di cellule;
- glioblastoma multiforme ricorrente e progressivo, astrocitoma anaplastico in pazienti di età superiore a 3 anni, melanoma maligno metastatico diffuso negli adulti: pazienti che non sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia - alla dose di 200 mg per 1 m2 di superficie corporea una volta al giorno per 5 giorni, seguito da una pausa nel ricovero per 23 giorni (1 ciclo è di 28 giorni); pazienti che hanno subito un ciclo di chemioterapia: la dose del primo ciclo è di 150 mg per 1 m 2 una volta al giorno per 5 giorni, seguita da una pausa di 23 giorni. Nel secondo ciclo, viene eseguito un aumento della dose giornaliera a 200 mg per 1 m 2 se il primo giorno del secondo ciclo il numero assoluto di neutrofili è almeno 1,5 x 10 9/ l, piastrine - non meno di 100 x 10 9 / l.
Un CBC completo deve essere eseguito 21 giorni dopo l'assunzione della prima dose, poi settimanalmente. Se durante qualsiasi ciclo di trattamento il numero assoluto di neutrofili è inferiore a 1 x 10 9 / lo il numero di piastrine è inferiore a 50 x 10 9 / l, nel ciclo successivo la dose deve essere ridotta di un livello. Temozolomide può essere utilizzata nelle seguenti dosi: 100 mg, 150 mg o 200 mg per 1 m 2 di superficie corporea. La durata massima della terapia è fino a 2 anni. Se la malattia progredisce sullo sfondo del trattamento, le capsule devono essere sospese.
Una riduzione o annullamento della dose di Temozolomide nel trattamento di associazione del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi con radioterapia viene eseguita tenendo conto dei seguenti criteri di tossicità:
- il numero assoluto di neutrofili: un'interruzione dell'ammissione - quando l'indicatore è superiore a 0,5 x 10 9 / l, ma inferiore a 1,5 x 10 9 / l; interruzione dell'assunzione - meno di 0,5 x 10 9 / l;
- conta piastrinica: interruzione del ricovero - se l'indicatore è superiore a 10 x 10 9 / l, ma inferiore a 100 x 10 9 / l; interruzione del ricovero - meno di 10 x 10 9 / l;
- tossicità non ematologica sulla scala CTC (esclusi nausea, vomito, alopecia): interruzione del ricovero - grado 2, ritiro - grado 3 o 4.
Con la terapia adiuvante, vengono utilizzate 3 fasi di dosaggio: 100 mg, 150 mg e 200 mg per 1 m 2 di superficie corporea.
La riduzione della dose o la sospensione di Temozolomide durante la terapia adiuvante del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi viene eseguita tenendo conto dei seguenti criteri di tossicità:
- il numero assoluto di neutrofili è inferiore a 1 x 10 9 / l - diminuzione della dose di temozolomide di 1 livello;
- il numero di piastrine è inferiore a 50 x 10 9 / l - diminuzione della dose di temozolomide di 1 livello;
- tossicità non ematologica sulla scala CTC (ad eccezione di nausea, vomito, alopecia): grado 3 - diminuzione della dose di temozolomide di 1 livello, grado 4 - interruzione di temozolomide.
Quando si trattano pazienti di età superiore ai 70 anni, deve essere considerato un aumento del rischio di sviluppare neutropenia e trombocitopenia.
Effetti collaterali
Nel corso degli studi clinici, è stata registrata la seguente incidenza di effetti collaterali insorti nei pazienti durante il trattamento combinato con radioterapia per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi:
- infezioni: spesso - candidosi orale, herpes simplex, infezione della ferita, faringite, altri tipi di patologie infettive;
- dal sistema linfatico e dal sangue: spesso - trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, neutropenia; raramente - neutropenia febbrile, anemia;
- dal sistema endocrino: raramente - cushingoide;
- dal tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea, vomito, stitichezza; spesso - disturbi del gusto, diarrea, dispepsia, disfagia, dolore addominale, stomatite; raramente - un cambiamento nel colore della lingua;
- dal lato del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - anoressia; spesso - iperglicemia, diminuzione del peso corporeo; raramente - ipopotassiemia, aumento del peso del corpo;
- disturbi mentali: spesso - labilità emotiva, ansia, insonnia; raramente - apatia, allucinazioni, disturbi comportamentali, agitazione, depressione;
- dall'organo dell'udito e disturbi del labirinto: spesso - perdita dell'udito; raramente - tinnito, dolore all'orecchio, otite media, iperacusia;
- da parte dell'organo della vista: spesso - visione offuscata; raramente - diminuzione dell'acuità visiva, dolore oculare, disturbi visivi, emianopsia, limitazione dei campi visivi;
- dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - sonnolenza, vertigini, disturbi dell'equilibrio, disturbi della memoria, ridotta concentrazione, confusione, afasia, neuropatia, convulsioni, disturbi del linguaggio, tremore, parestesia; raramente - percezione alterata, sete, disturbi extrapiramidali, atassia, disfasia, disturbi dell'andatura, iperestesia, ipestesia, emiparesi, disturbi neurologici, parosmia, stato epilettico;
- dal cuore: raramente - palpitazioni;
- dal lato dei vasi: spesso - edema, emorragia; raramente - aumento della pressione sanguigna (BP), emorragia cerebrale;
- dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro, tosse; raramente - congestione nasale, infezioni di vie respiratorie superiori, polmonite;
- dal sistema epatobiliare: spesso - aumento dell'attività di alanina aminotransferasi (ALT); raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici, gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (ACT);
- reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea, alopecia; spesso - pelle secca, prurito, eritema, dermatite; raramente - una violazione di pigmentazione, reazioni di fotosensibilità, esfoliazione;
- dal sistema urinario: spesso - incontinenza urinaria, minzione frequente;
- dal tessuto muscolo-scheletrico e connettivo: spesso - debolezza muscolare, artralgia; raramente - dolore muscoloscheletrico, mal di schiena, mialgia, miopatia;
- dai genitali e dalla ghiandola mammaria: raramente - impotenza;
- altri: molto spesso - stanchezza; spesso - sindrome del dolore, febbre, gonfiore del viso, reazione allergica, lesioni da radiazioni; raramente - brividi, astenia, vampate di calore al corpo, deterioramento.
Nel corso degli studi clinici, è stata registrata la seguente incidenza di effetti collaterali insorti nei pazienti durante la fase adiuvante del trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi:
- infezioni: spesso - candidosi orale, altre patologie infettive; raramente - sindrome simil-influenzale, fuoco di Sant'Antonio, herpes simplex;
- da parte del sistema sanguigno e linfatico: spesso - leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febbrile; raramente - petecchie, linfopenia;
- dal sistema endocrino: raramente - cushingoide;
- dal lato del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - anoressia; spesso - una diminuzione del peso corporeo; raramente - aumento di peso, iperglicemia;
- disturbi mentali: spesso - labilità emotiva, insonnia, ansia, depressione; raramente - amnesia, allucinazioni;
- dal sistema nervoso: molto spesso - convulsioni, mal di testa; spesso: sonnolenza, confusione, vertigini, afasia, disfasia, squilibrio, disturbi del linguaggio, disturbi della memoria, emiparesi, ridotta concentrazione, neuropatia, disturbi neurologici, neuropatia periferica, tremore, parestesia; raramente - sensibilità ridotta, atassia, disturbi dell'andatura, mancanza di coordinazione, iperestesia, emiplegia;
- dal tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea, vomito, costipazione, anoressia; spesso - secchezza delle fauci, diarrea, alterazione del gusto, stomatite, dispepsia, disfagia; raramente - gonfiore, malattia dentale, emorroidi, incontinenza fecale, gastroenterite, disfunzione non specificata del tratto gastrointestinale;
- dal sistema epatobiliare: spesso - aumento dell'attività dell'ALT;
- dall'organo dell'udito e disturbi del labirinto: spesso - ronzio nelle orecchie, problemi di udito; raramente - dolore all'orecchio, sordità, vertigini;
- da parte dell'organo della vista: spesso - limitazione dei campi visivi, diplopia, visione offuscata; raramente - secchezza degli occhi, diminuzione dell'acuità visiva, dolore agli occhi;
- dal lato dei vasi: spesso - emorragie, edema degli arti inferiori, trombosi venosa profonda; raramente - embolia polmonare, edema (compreso edema periferico);
- dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro, tosse; raramente - sinusite, infezioni di vie respiratorie superiori, bronchite, polmonite;
- reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea, alopecia; spesso - prurito, pelle secca; raramente - aumento della sudorazione, disturbi della pigmentazione, eritema;
- da parte del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spesso - debolezza muscolare, artralgia, dolore muscoloscheletrico, mialgia; raramente - miopatia, mal di schiena;
- dal sistema urinario: spesso - incontinenza urinaria; raramente - disuria;
- dai genitali e dalla ghiandola mammaria: raramente - sanguinamento vaginale, menorragia, amenorrea, vaginite, dolore alla ghiandola mammaria;
- altri: molto spesso - stanchezza; spesso - sindrome del dolore, febbre, reazione allergica, lesioni da radiazioni; raramente - edema facciale, astenia, brividi, peggioramento della condizione.
In combinazione con la radioterapia e la fase adiuvante del trattamento, sono state osservate le seguenti modifiche nei parametri di laboratorio: mielosoppressione (trombocitopenia, neutropenia), neutropenia, variazioni di grado 3 e 4 dei neutrofili e delle piastrine, trombocitopenia.
Nel corso degli studi clinici, è stata registrata la seguente incidenza di effetti collaterali nei pazienti con il trattamento del glioma maligno progressivo o ricorrente in pazienti di età superiore a 3 anni e del melanoma maligno negli adulti:
- da parte del sistema sanguigno e linfatico: molto spesso - linfopenia, trombocitopenia, neutropenia; spesso - anemia, pancitopenia, leucopenia; sono stati segnalati casi: trombocitopenia, neutropenia di grado 3 o 4;
- infezioni: raramente - infezioni opportunistiche (inclusa la polmonite da pneumocystis);
- dal lato del metabolismo e della nutrizione: molto spesso - anoressia; spesso - una diminuzione del peso corporeo;
- dal tratto gastrointestinale: molto spesso - stitichezza, nausea, vomito; spesso - alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, dispepsia;
- dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini, sonnolenza, neuropatia periferica, parestesia;
- dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro;
- reazioni dermatologiche: spesso - prurito, eruzione cutanea, petecchie, alopecia; molto raramente - esantema, orticaria, eritema multiforme, eritroderma;
- altri: molto spesso - aumento della fatica; spesso - malessere generale, febbre, dolore, brividi, astenia; molto raramente - reazioni di origine allergica (inclusi angioedema, anafilassi).
Overdose
Sintomi: ipertermia, pancitopenia, insufficienza multiorgano (con o senza infezione) con esito fatale.
Trattamento: nessun antidoto speciale; terapia sintomatica, è prescritto il controllo ematologico.
istruzioni speciali
Richiede terapia antiemetica profilattica simultanea. Si consiglia di assumere antiemetici prima di iniziare l'uso del farmaco e durante l'intero periodo di terapia con Temozolomide.
Se il vomito si sviluppa entro le prime due ore dall'assunzione della capsula, il farmaco non deve essere assunto di nuovo in quel giorno.
A causa dell'aumentato rischio di sviluppare polmonite causata da Pneumocystis carinii, quando Temozolomide è associato a radioterapia, si raccomanda una terapia profilattica concomitante contro Pneumocystis carinii.
Inoltre, c'è un'alta probabilità di sviluppare polmonite da pneumocystis durante l'assunzione di temozolomide, specialmente se combinata con glucocorticosteroidi.
È possibile lo sviluppo di insufficienza epatica (comprese le forme gravi), pertanto si raccomanda l'analisi della funzionalità epatica prima e durante il trattamento con temozolomide.
Durante il periodo di trattamento con Temozolomide e almeno 6 mesi dopo la sospensione del farmaco, gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
Prima di iniziare il trattamento, gli uomini dovrebbero essere informati sul rischio di sviluppare infertilità irreversibile dopo aver usato il farmaco e sulla possibilità di crioconservazione dello sperma.
Se il contenuto della capsula viene accidentalmente a contatto con la pelle o le mucose, sciacquare abbondantemente con acqua.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Durante il periodo di trattamento, è necessario astenersi dal guidare veicoli e meccanismi complessi.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso di Temozolomide è controindicato durante la gestazione e l'allattamento.
Uso infantile
L'uso del farmaco nei bambini è controindicato: di età inferiore ai 3 anni - per il trattamento del glioma maligno ricorrente o progressivo, sotto i 18 anni - per il trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, melanoma maligno.
Si deve prestare attenzione a prescrivere Temozolomide a bambini di età superiore a 3 anni con recidiva o progressione di glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico dopo la terapia standard.
Con funzionalità renale compromessa
Secondo le istruzioni, Temozolomide deve essere usato con cautela in caso di grave insufficienza renale.
Per violazioni della funzionalità epatica
Le capsule devono essere usate con cautela in caso di grave insufficienza epatica (classe C sulla scala Child-Pugh).
Uso negli anziani
Si deve prestare attenzione quando si trattano pazienti di età superiore ai 70 anni, poiché il rischio di sviluppare neutropenia e trombocitopenia in questa categoria di pazienti è maggiore.
Interazioni farmacologiche
Con l'uso simultaneo di Temozolomide:
- la ranitidina non causa un cambiamento clinicamente significativo nel grado di assorbimento del farmaco;
- fenobarbital, desametasone, fenitoina, ondansetron, carbamazepina, bloccanti del recettore H 2 dell'istamina, proclorperazina non influenzano la clearance della temozolomide;
- l'acido valproico contribuisce a una diminuzione clinicamente significativa della clearance del principio attivo del farmaco;
- i farmaci che sopprimono il midollo osseo possono aumentare il rischio di mielosoppressione.
Analoghi
Gli analoghi di Temozolomide sono: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Conservare a temperature fino a 30 ° C, al riparo da umidità e luce.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni su Temozolomide
Le recensioni di Temozolomide sono poche. In essi, i pazienti riferiscono effetti collaterali relativamente lievi come nausea e mancanza di respiro.
Gli esperti ritengono che il farmaco sia piuttosto efficace nel trattamento dell'astrocitoma anaplastico e per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi, il farmaco è la terapia di prima linea.
Il prezzo di Temozolomide nelle farmacie
Il prezzo di Temozolomide per una confezione contenente 5 capsule alla dose di 140 mg può variare da 37.970 rubli.
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!