Tysabri: Istruzioni Per L'uso Del Farmaco, Recensioni, Prezzo, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Tizabri

Codice ATX: L04AA23

Principio attivo: natalizumab (natalizumab)

Produttore: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Germania)

Descrizione e aggiornamento foto: 2018-08-16

Tysabri è un farmaco immunobiologico medico (MIBP) ad azione immunosoppressiva, utilizzato nella sclerosi multipla.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: liquido incolore, trasparente o leggermente opalescente (15 ml ciascuno in flaconcini di vetro, in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di TYSABRI).

Composizione di 1 ml di concentrato:

• ingrediente attivo: natalizumab - 20 mg;
• ingredienti ausiliari: sodio diidrogenofosfato monoidrato, sodio idrogenofosfato eptaidrato, sodio cloruro, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Natalizumab è un principio attivo di Tysabri che inibisce selettivamente le molecole di adesione, si lega alla subunità α4 dell'integrina umana, che è espressa in grandi quantità sulla superficie di tutti i tipi di leucociti, ad eccezione dei neutrofili. La sostanza si lega specificamente all'α4β1-integrina, bloccando l'interazione con il recettore corrispondente, la molecola adesiva delle cellule vascolari (VCAM-1) e il ligando dell'osteopontin, il dominio della fibronectina formato come risultato dello splicing alternativo, il segmento di collegamento-1 (CS-1). Natalizumab blocca anche l'interazione dell'integrina α4β7 con la molecola di adesione della mucosa, addressin-1 (MadCAM-1). L'influenza della sostanza a livello molecolare su queste reazioni reciproche impedisce la diffusione dei leucociti mononucleati attraverso l'endotelio ai focolai infiammatori degli organi parenchimali. L'ulteriore meccanismo d'azione di natalizumab è probabilmente dovuto all'inibizione dei processi infiammatori nei tessuti colpiti inibendo l'interazione dei leucociti che esprimono α4 con i loro ligandi nella sostanza extracellulare e sulle cellule del parenchima. Tysabri è in grado di sopprimere l'attività infiammatoria nei tessuti colpiti e di ridurre ulteriormente l'attrazione delle cellule immunitarie al centro dell'infiammazione.

Una conseguenza della SM (sclerosi multipla) è il danno al tessuto cerebrale che si verifica quando i linfociti T attivati attraversano la BBB (barriera emato-encefalica). Come risultato della migrazione dei leucociti attraverso il BBB, le molecole di adesione sulla superficie dei leucociti attivati interagiscono con l'endotelio dei vasi sanguigni. La relazione tra α4β1-integrina e i suoi bersagli è una componente importante della patogenesi della formazione di focolai infiammatori nel cervello. A causa della violazione di queste connessioni, l'attività dell'infiammazione diminuisce. Nello stato normale, VCAM-1 non è espresso nel parenchima cerebrale. Tuttavia, le citochine proinfiammatorie attivano la produzione di VCAM-1 nelle cellule endoteliali e, possibilmente, nelle cellule gliali situate vicino al fuoco dell'infiammazione, che corregge secondo il principio PIC (feedback positivo). Nelle condizioni di malattie infiammatorie del SNC (sistema nervoso centrale) dei pazienti con PC α4β1, interagendo con l'osteopontina, VCAM-1 e CS-1 media una forte adesione e migrazione dei leucociti nel cervello e può anche migliorare la cascata infiammatoria nei tessuti del SNC. Il blocco delle interazioni molecolari tra α4β1 e i suoi bersagli nei pazienti con SM riduce l'attività infiammatoria nel parenchima cerebrale e sopprime l'ulteriore attrazione delle cellule immunitarie ai focolai infiammatori. Ciò riduce la formazione o inibisce la crescita del volume della lesione nella SM. Il blocco delle interazioni molecolari tra α4β1 e i suoi bersagli nei pazienti con SM riduce l'attività infiammatoria nel parenchima cerebrale e sopprime l'ulteriore attrazione delle cellule immunitarie ai focolai infiammatori. Ciò riduce la formazione o inibisce la crescita del volume della lesione nella SM. Il blocco delle interazioni molecolari tra α4β1 e i suoi bersagli nei pazienti con SM riduce l'attività infiammatoria nel parenchima cerebrale e sopprime l'ulteriore attrazione delle cellule immunitarie ai focolai infiammatori. Ciò riduce la formazione o inibisce la crescita del volume della lesione nella SM.

Risultati dello studio preclinico sulla sicurezza:

• studi preclinici multipli: non sono stati identificati fattori specifici di genotossicità e rischio per la salute umana;
• studi in vivo: nella maggior parte dei casi si è verificato un cambiamento nella migrazione dei linfociti, che corrisponde all'attività farmacologica di natalizumab; sono stati registrati un aumento del numero di leucociti e un aumento della massa della milza. I cambiamenti erano reversibili e non hanno causato conseguenze tossicologiche visibili;
• esperimenti sui topi: a causa dell'introduzione di natalizumab, non c'è stata accelerazione della divisione cellulare del melanoma, così come la leucemia linfoblastica;
• studio con metodo Ames o analisi per aberrazioni cromosomiche: non è stato rilevato alcun effetto mutageno durante l'utilizzo di natalizumab nell'uomo;
• studio in vitro della proliferazione di linee cellulari tumorali contenenti α4-integrina: non sono stati riscontrati segni di citotossicità;
• esperimenti su cavie: quando si utilizzano dosi superiori a quelle raccomandate per l'uomo, non è stato osservato l'effetto di natalizumab sulla capacità riproduttiva dei maschi, ma in uno studio è stata osservata una diminuzione della fertilità nelle femmine.

La valutazione dell'effetto di TYSABRI sulla funzione riproduttiva è stata effettuata sulla base dei risultati di cinque studi, di cui tre su cavie e due su scimmie Cynomolgus. Questi studi non hanno mostrato teratogenicità o l'effetto del farmaco sulla crescita della prole. In uno degli esperimenti sui porcellini d'India, c'è stata una leggera diminuzione del tasso di sopravvivenza dei cuccioli. Nel gruppo di scimmie che hanno ricevuto 30 mg / kg di natalizumab, la frequenza degli aborti spontanei è aumentata di un fattore due rispetto al gruppo di controllo. In un altro studio, non è stato riscontrato alcun effetto sui tassi di aborto spontaneo. Uno studio su scimmie Cynomolgus femmine gravide ha mostrato effetti di natalizumab sul feto, tra cui una diminuzione della conta piastrinica, anemia completa, una diminuzione della massa del fegato e del timo e un aumento della massa della milza. Tali cambiamenti sono stati causati da un aumento dell'emopoiesi extramidollare nella milza,atrofia del timo e inibizione dell'emopoiesi nel fegato. È stata anche osservata una diminuzione della conta piastrinica nella prole di femmine che hanno ricevuto natalizumab prima del parto, ma non ci sono stati segni di anemia nei cuccioli. Tutte le patologie sono state registrate a dosi superiori a quelle consigliate per l'uomo e riportate alla normalità dopo la cessazione della terapia.

In alcune delle scimmie Cynomolgus femmine che hanno ricevuto natalizumab prima del parto, una piccola quantità è stata rilevata nel latte, il che indica la possibilità di rilascio di natalizumab durante l'allattamento nelle donne.

Farmacocinetica

Nei pazienti con SM, a seguito della somministrazione endovenosa (iv) ripetuta di natalizumab a una dose di 300 mg, la sua C _max (concentrazione sierica massima media) era 110 ± 52 μg / ml, C _ss (concentrazione stazionaria media) della sostanza durante il periodo di somministrazione era 23– 29 μg / ml, T _Css (tempo previsto per raggiungere la concentrazione di equilibrio) - circa 36 settimane.

L'analisi farmacocinetica ha utilizzato i risultati delle osservazioni di oltre 1100 pazienti con SM che hanno ricevuto natalizumab a una dose di 3-6 mg / kg (581 di loro hanno ricevuto una dose fissa di 300 mg di natalizumab in monoterapia). La media ± DS (deviazione standard) del tempo di clearance allo stato stazionario è 13,1 ± 5 ml / h, l'emivita media ± DS è di 16 ± 4 giorni. L'analisi ha preso in considerazione l'effetto sulla farmacocinetica di variabili selezionate, tra cui sesso, età, peso corporeo, funzionalità epatica / renale e presenza di anticorpi contro natalizumab. È stato riscontrato che la distribuzione del farmaco è influenzata solo dal peso corporeo del paziente e dalla presenza di anticorpi contro natalizumab. È stato rivelato che l'effetto del peso corporeo sulla clearance di natalizumab è meno proporzionale, ad esempio, con una variazione del 43% del peso corporeo, la clearance cambia del 31-34%. Questa variazione non ha significato clinico. Gli anticorpi contro natalizumab circolanti nel corpo aumentano la sua clearance di circa tre volte, il che corrisponde alla diminuzione osservata del livello di natalizumab nei pazienti con anticorpi circolanti.

La farmacocinetica di natalizumab in pazienti pediatrici con SM o in pazienti con insufficienza epatica / renale non è stata studiata.

L'efficacia della plasmaferesi nell'abbassare i livelli ematici di natalizumab è stata valutata in studi che hanno coinvolto 12 pazienti con SM. L'eliminazione del farmaco dopo 3 procedure di plasmaferesi (con un intervallo di più di 5-8 giorni) è stata stimata al 70-80%, che è paragonabile al 40% riscontrato nello studio precedente per lo stesso periodo di tempo dopo l'interruzione del farmaco.

Non è stata effettuata la valutazione dell'effetto della plasmaferesi sul ripristino della migrazione dei linfociti e, in ultima analisi, sul suo utilizzo clinico.

Indicazioni per l'uso

Tysabri è indicato per l'uso nei seguenti gruppi di pazienti adulti come farmaco in grado di alterare il decorso della sclerosi multipla, come mezzo di monoterapia per forme altamente attive di RMS (sclerosi multipla remittente):

• un gruppo di pazienti che non può essere trattato con un ciclo completo e adeguato, per almeno un anno e almeno un farmaco che modifica il decorso della sclerosi multipla (interferone β): i pazienti dovrebbero avere almeno una recidiva nell'anno precedente di trattamento e almeno nove T2 - lesioni iperintense alla MRI (risonanza magnetica per immagini) del cervello, o almeno una lesione visibile quando si usano agenti di contrasto per la MRI, compreso il gadolinio. I pazienti che non rispondono al trattamento sono considerati pazienti con una frequenza costante o aumentata di riacutizzazioni rispetto all'anno precedente, o con esacerbazioni gravi in corso, nonostante la terapia duri meno di un anno;
• un gruppo di pazienti con sclerosi multipla recidivante grave a progressione rapida: pazienti che hanno avuto due o più esacerbazioni disabilitanti durante l'anno e hanno una o più lesioni secondo la risonanza magnetica cerebrale, accumulando agenti di contrasto per la risonanza magnetica, compreso gadolinio, o un aumento significativo del volume della lesione in modalità T2 rispetto ai risultati della precedente risonanza magnetica.

Controindicazioni

• PML (leucoencefalopatia multifocale progressiva);
• un aumento del rischio di infezione da microrganismi opportunistici, inclusi stati di immunodeficienza (ad esempio, con terapia attuale o passata con immunosoppressori come mitoxantrone, ciclofosfamide);
• uso simultaneo con interferone β o glatiramer acetato;
• tumori maligni diversi dal cancro della pelle a cellule basali;
• bambini e adolescenza;
• periodo di allattamento (l'allattamento al seno, se necessario, l'uso di Tysabri deve essere interrotto);
• aumento della sensibilità individuale al natalizumab o ad uno qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco.

Tysabri, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Il trattamento con TYSABRI deve essere effettuato sotto la costante supervisione di medici specializzati nella diagnosi e nel trattamento delle malattie neurologiche, in strutture appositamente designate con possibilità di risonanza magnetica.

I pazienti che ricevono TYSABRI devono essere informati sui rischi di questo farmaco e rilasciare una speciale scheda paziente. Dopo due anni di trattamento, devono essere nuovamente informati dei rischi derivanti dall'uso di TYSABRI, in particolare dell'aumentata probabilità di PML. I caregiver dovrebbero anche essere consapevoli dei primi segni e sintomi di PML.

Le istituzioni mediche dovrebbero avere tutte le attrezzature necessarie in caso di sviluppo di reazioni di ipersensibilità, nonché per condurre la risonanza magnetica.

Dopo la preparazione della soluzione, viene somministrata sotto forma di infusione per circa 1 ora. Durante l'infusione ed entro 1 ora dopo di essa, i pazienti devono rimanere sotto controllo medico a causa della possibilità di reazioni allergiche.

Tysabri non deve essere somministrato come bolo EV.

In assenza di disturbi associati alla terapia, come la neutropenia, i pazienti trattati con interferone β o glatiramer acetato possono essere trasferiti direttamente a natalizumab. Quando si registrano violazioni, il trattamento con natalizumab inizia solo dopo la normalizzazione degli indicatori.

Nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto immunosoppressori (azatioprina, mitoxantrone, ciclofosfamide), l'immunodeficienza deve essere esclusa, poiché questi farmaci possono causare uno stato immunosoppressivo a lungo termine, che si osserva anche dopo il loro ritiro.

In assenza di segni di miglioramento dopo 6 mesi di terapia, va attentamente valutata l'opportunità di continuarla.

Le informazioni sulla sicurezza e l'efficacia di TYSABRI per 2 anni sono state ottenute dai risultati di studi controllati in doppio cieco. Se è necessario prolungare il corso per più di 2 anni, è necessario valutare il rapporto tra possibili rischi e benefici.

Regime posologico consigliato per pazienti adulti: una volta ogni 4 settimane, 300 mg di una soluzione preparata da un concentrato, sotto forma di infusione endovenosa.

Con somministrazioni ripetute, l'efficacia e la sicurezza di TYSABRI non sono state determinate.

Preparazione, somministrazione, conservazione e smaltimento del farmaco:

1. Prima della diluizione e della somministrazione, ispezionare il farmaco e assicurarsi che non vi siano impurità solide. Non deve essere utilizzato un concentrato contenente solidi o non conforme alla descrizione "liquido incolore, limpido o leggermente opalescente".
2. In condizioni asettiche, rimuovere il tappo superiore dal flaconcino, forare il tappo al centro con un ago per siringa e prendere 15 ml di concentrato per preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa.
3. Aggiungere 15 ml di concentrato a 100 ml di soluzione di NaCl allo 0,9%. Per mescolare il contenuto della bottiglia, capovolgerla delicatamente più volte. Non agitare.
4. Non mescolare TYSABRI con altri farmaci e / o solventi.
5. Ispezionare la soluzione diluita prima della somministrazione per particelle / scolorimento. Una preparazione con impurità estranee o scolorimento non è adatta per l'uso.
6. La soluzione preparata deve essere utilizzata il prima possibile, ma non oltre 8 ore dopo la ricostituzione, a condizione che sia stata conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C e non sia stata congelata. La soluzione dovrebbe riscaldarsi a temperatura ambiente prima dell'infusione.
7. La soluzione preparata dal concentrato viene introdotta mediante infusione endovenosa per circa 1 ora ad una velocità di ~ 2 ml / min.
8. Alla fine della procedura, è necessario lavare il sistema con una soluzione di NaCl allo 0,9%.
9. Ciascun flaconcino di TYSABRI è esclusivamente monouso.
10. Il prodotto inutilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Effetti collaterali

Studi controllati con placebo hanno arruolato 1617 pazienti con SM che hanno ricevuto natalizumab per 2 anni; il gruppo placebo comprendeva 1135 volontari. Reazioni avverse che hanno portato all'interruzione anticipata del corso sono state osservate nel 5,8% dei casi con la terapia con natalizumab rispetto al 4,8% nel gruppo placebo. Nel corso dei due anni di ricerca, reazioni avverse considerate dal medico curante correlate alla terapia sono state osservate nel 43,5% dei pazienti che ricevevano natalizumab e nel 39,6% nel gruppo placebo.

Secondo i risultati di studi controllati con placebo sull'uso di natalizumab alle dosi raccomandate in pazienti con SM durante le infusioni di farmaci, i seguenti effetti indesiderati sono stati registrati con la massima frequenza: vertigini, nausea, orticaria, brividi.

L'incidenza di eventi avversi nel gruppo natalizumab è stata dello 0,5% superiore rispetto al gruppo placebo.

Reazioni indicate dai termini preferiti utilizzati nel MedDRA (Dizionario medico per l'attività regolatoria) in base alle classi di organi sistemici e alla frequenza [frequenti (≥ 0,01 e <0,1), poco frequenti (≥ 0,001 e <0, 01)]:

• infezioni e invasioni: spesso - infezioni del tratto urinario, nasofaringite;
• dal sistema immunitario: spesso - orticaria; raramente - ipersensibilità;
• dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, vertigini; raramente - PML;
• disturbi gastrointestinali: spesso - vomito, nausea;
• disturbi muscoloscheletrici e patologie del tessuto connettivo: spesso - dolori articolari;
• disturbi generali e reazioni al sito di iniezione: spesso - brividi, febbre, affaticamento.

Reazioni all'infusione

In uno studio clinico controllato della durata di 2 anni in pazienti con SM, le reazioni all'infusione sono state considerate come effetti collaterali che si verificano durante la somministrazione del farmaco o entro 1 ora dal completamento della procedura. Sono stati osservati nel 23,1% dei pazienti nel gruppo che riceveva il farmaco e nel 18,7% nel gruppo placebo. Gli effetti collaterali più comuni nel gruppo natalizumab sono stati vertigini, nausea, orticaria e brividi.

Reazioni allergiche

In uno studio clinico controllato della durata di 2 anni in pazienti con SM, l'incidenza di reazioni di ipersensibilità ha raggiunto il 4%, comprese reazioni anafilattiche / anafilattoidi, che si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti trattati con TYSABRI.

Tipicamente, le reazioni di ipersensibilità si verificano durante l'infusione o entro 1 ora dopo di essa. Secondo l'osservazione post-registrazione, sono state registrate segnalazioni di reazioni allergiche, in cui, oltre ai sintomi più tipici (eruzione cutanea, orticaria), è stata rilevata almeno una delle seguenti manifestazioni cliniche: mancanza di respiro, ipotensione arteriosa / ipertensione, fastidio toracico, dolore toracico, angioedema edema.

Immunogenicità

In uno studio clinico controllato della durata di 2 anni in pazienti con SM, sono stati rilevati anticorpi contro natalizumab nel 10% dei pazienti. Un risultato positivo duplice - anticorpi circolanti contro natalizumab - è stato riscontrato nel 6% circa dei casi. Una singola risposta positiva è stata osservata nel ~ 4% dei casi. Gli anticorpi circolanti riducono l'efficacia di TYSABRI e aumentano la frequenza delle reazioni allergiche. Altre reazioni alla somministrazione endovenosa del farmaco dovute agli anticorpi circolanti includevano nausea, vomito, brividi e vampate di calore.

In caso di sospetta presenza di anticorpi circolanti dopo sei mesi di terapia, o con una diminuzione dell'efficacia di TYSABRI, o con una reazione a un'infusione, è necessario eseguire un'altra analisi 6 settimane dopo il primo risultato positivo. Data la probabilità di una diminuzione dell'efficacia o di un aumento della frequenza delle reazioni allergiche con gli anticorpi circolanti, il trattamento con TYSABRI deve essere interrotto.

Infezioni (inclusa PML) e infezione da microrganismi opportunisti

In uno studio clinico controllato di 2 anni in pazienti con SM, il tasso di infezione nei gruppi natalizumab e placebo è stato di circa 1,5 per paziente-anno. La natura delle infezioni era più o meno simile in entrambi i gruppi. Sono stati registrati casi di diarrea dovuta a Cryptosporidium. In altri studi clinici sono state osservate altre infezioni opportunistiche, comprese malattie mortali. Nella maggior parte dei casi, durante le infezioni, i pazienti non avevano bisogno di interrompere la terapia con TYSABRI e, con un trattamento adeguato, il processo di infezione è stato risolto.

Nel gruppo che riceveva natalizumab, negli studi clinici, è stata osservata un'incidenza leggermente più alta di infezione da herpesvirus (herpes zoster, herpes simplex) nei pazienti rispetto al gruppo placebo. Nel processo di follow-up post-registrazione, sono stati registrati casi gravi, pericolosi per la vita e talvolta fatali di meningite ed encefalite causate dal virus dell'herpes simplex o dal virus dell'herpes zoster, il cosiddetto virus dell'herpes zoster, in pazienti con sclerosi multipla trattati con TYSABRI. varicella. La durata del corso della terapia prima dello sviluppo di questi fenomeni variava da diversi mesi a diversi anni. Durante l'osservazione post-registrazione di pazienti che ricevevano TYSABRI, si sono verificati rari episodi di necrosi retinica acuta, in alcuni dei quali sono state registrate infezioni erpetiche del sistema nervoso centrale (meningite ed encefalite erpetica). In un piccolo numero di pazienti, una grave necrosi retinica acuta con danno concomitante a uno o entrambi gli occhi ha provocato cecità. In questi casi è stata eseguita una terapia antivirale, a volte è stato richiesto un intervento chirurgico.

Durante gli studi clinici, gli studi osservazionali post-registrazione e l'osservazione passiva post-registrazione, sono stati segnalati casi di PML, che di solito hanno portato a grave disabilità o morte. Inoltre, come risultato dell'uso post-registrazione di TYSABRI, sono stati segnalati casi di neuronopatia a cellule granulari virali JC, che sono simili nei sintomi alla PML.

Reazioni epatiche

Durante la sorveglianza post-marketing, ci sono state segnalazioni spontanee di episodi di grave disfunzione epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici e aumento della concentrazione di bilirubina.

Anemia (inclusa emolitica)

Nel corso delle osservazioni post-registrazione dei pazienti in terapia con TYSABRI, sono stati osservati rari casi di manifestazioni gravi di anemia (inclusa l'emolitica).

Tumore maligno

Per più di 2 anni di terapia, non ci sono state differenze significative nell'incidenza di neoplasie maligne nei pazienti che utilizzavano natalizumab e nel gruppo placebo. Allo stesso tempo, sono necessari studi più lunghi per escludere ragionevolmente l'effetto di natalizumab sull'incidenza di tumori maligni.

Modifica dei parametri di laboratorio

In uno studio clinico controllato della durata di 2 anni su pazienti con SM, il trattamento con TYSABRI è stato accompagnato da un aumento del livello di linfociti, monociti, basofili, eosinofili e forme nucleari di globuli rossi nel sangue circolante. Non è stato osservato un aumento della concentrazione di neutrofili. L'aumento del livello di linfociti, monociti, eosinofili e basofili varia dal 35 al 140% rispetto alle letture iniziali, ma il numero totale di cellule è rimasto entro i limiti normali. Con la terapia TYSABRI si è verificata una leggera diminuzione del livello di emoglobina (in media di 0,6 g / dl), ematocrito (in media del 2%) e di eritrociti (in media di 0,1 × 10 ⁶/ l). Di solito, questi cambiamenti non erano accompagnati da sintomi clinici e entro 16 settimane dall'ultima dose di TYSABRI tutte le caratteristiche ematologiche sono tornate ai valori basali. Secondo l'osservazione post-registrazione, sono stati rilevati anche episodi di eosinofilia asintomatica con aumento del numero di eosinofili superiore a 1500 / mm ³. Dopo l'interruzione della terapia, questi fenomeni si sono risolti da soli.

Overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di natalizumab.

istruzioni speciali

Il medico ha l'obbligo di discutere con il paziente i benefici e i rischi della terapia con TYSABRI e di fornirgli una scheda speciale contenente le informazioni di base sulla sicurezza. È necessario informare i pazienti che con lo sviluppo di qualsiasi infezione è importante avvertire un medico dell'uso di TYSABRI.

Il medico deve informare il paziente dell'importanza della terapia continua, soprattutto nei primi mesi di utilizzo del farmaco.

I pazienti che seguono una dieta che limita l'assunzione di sodio devono tenere in considerazione che il contenuto di sodio in 1 flaconcino di Tysabri è 2,3 mmol (52 mg).

Dopo la diluizione del concentrato in 100 ml di soluzione di NaCl allo 0,9%, il prodotto pronto per l'uso contiene 17,7 mmol (406 mg) di sodio per dose.

PML (leucoencefalopatia multifocale progressiva)

Come risultato dell'uso di natalizumab, il rischio di sviluppare la leucemia promielocitica può aumentare, con conseguente decesso o grave disabilità.

La probabilità di formazione di PML aumenta con l'aumentare della durata della terapia, soprattutto quando il farmaco viene utilizzato per più di 2 anni. I dati sui pazienti che ricevono TYSABRI per più di 3 anni sono attualmente limitati e pertanto al momento è impossibile valutare il rischio della loro leucemia promielocitica.

Nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con immunosoppressori prima della terapia con natalizumab, il rischio di PML aumenta e indipendentemente dalla durata dell'uso di TYSABRI.

Data la maggiore probabilità di sviluppare la PML, sia il medico che il paziente devono valutare individualmente il rapporto rischio / beneficio del trattamento. Prima di iniziare a lavorare con il farmaco, il medico deve sottoporsi a una formazione specifica secondo il programma "Uso del farmaco Tysabri e osservazione dei pazienti in trattamento".

Dopo 2 anni, i pazienti devono essere rieducati sui rischi dell'uso di TYSABRI, in particolare sull'aumentato rischio di PML. È importante informare non solo i pazienti ma anche i loro assistenti sui primi segni e sintomi di questa malattia.

Puoi iniziare a usare TYSABRI solo se sono disponibili dati MRI, che sono stati eseguiti non prima di tre mesi prima dell'inizio del trattamento. Questa risonanza magnetica è fondamentale.

È necessario un monitoraggio regolare delle condizioni del paziente durante l'intero corso terapeutico al fine di identificare tempestivamente i nuovi sintomi neurologici emergenti inerenti alla PML o il peggioramento di quelli esistenti.

L'emergere di nuovi sintomi neurologici richiede la sospensione della terapia fino a quando non viene esclusa la diagnosi di PML.

Al fine di identificare i possibili sintomi di disfunzione neurologica e, se del caso, determinare quanto siano tipici per la SM e se siano motivo di sospetto di PML, il medico curante deve continuare a monitorare il paziente. In tutti i casi dubbi, è necessaria un'ulteriore diagnosi, inclusa la risonanza magnetica, i cui risultati devono essere confrontati con i risultati della risonanza magnetica di base ottenuti prima di iniziare il trattamento con natalizumab. Inoltre, il CSF (liquido cerebrospinale) deve essere esaminato per la presenza del DNA del virus JC (poliomavirus umano 2) e un esame neurologico ripetuto. Se la diagnosi di PML non è confermata, la terapia può essere ripresa.

Il medico curante deve prestare particolare attenzione ai sintomi di PML di cui il paziente potrebbe non essere a conoscenza (ad esempio, segni di deterioramento cognitivo / psichiatrico). Il paziente deve essere avvisato di avvertire i parenti stretti o gli operatori sanitari che è in terapia; probabilmente saranno in grado di vedere sintomi che il paziente non ha notato.

Lo sviluppo della PML richiede una completa cessazione della terapia con TYSABRI.

Nella PML associata all'immunosoppressione, si osserva un miglioramento dei risultati clinici dopo l'immunosoppressione.

PML e IRIS (sindrome infiammatoria da immunoricostituzione)

L'IRIS è stata osservata in quasi tutti i pazienti che utilizzavano TYSABRI con lo sviluppo di PML e la successiva interruzione di natalizumab. La plasmaferesi viene utilizzata per accelerare il declino dei livelli di natalizumab quando viene diagnosticata la leucemia promielocitica.

IRIS è il risultato del ripristino dell'immunità nei pazienti con PML, che può portare a gravi complicazioni neurologiche, fino alla morte inclusa.

È necessario un attento monitoraggio della sindrome IRIS, che di solito si sviluppa entro pochi giorni o settimane dopo la plasmaferesi, nei pazienti con leucemia promielocitica che hanno ricevuto TYSABRI, e un'appropriata terapia antinfiammatoria durante il recupero dalla PML.

Infezione da altri microrganismi opportunistici (compresi quelli opportunistici)

Durante l'uso di TYSABRI è stata descritta un'infezione da altri microrganismi opportunisti, principalmente nella malattia di Crohn, in altre condizioni di immunodeficienza e malattie concomitanti. Ma tali infezioni possono svilupparsi in assenza di malattie concomitanti. Sono state osservate infezioni opportunistiche da microflora anche in pazienti con SM che hanno ricevuto natalizumab in monoterapia.

Quando si prescrive TYSABRI, è necessario ricordare il probabile sviluppo di infezione da microrganismi opportunisti, che dovrebbero essere inclusi nell'elenco delle diagnosi differenziali. In caso di sospetto di infezione da microrganismi opportunistici, il corso della terapia viene sospeso fino a quando l'infezione non viene esclusa in base ai risultati di studi pertinenti.

Lo sviluppo di infezioni da microrganismi opportunistici richiede una completa cessazione della terapia con TYSABRI.

Reazioni allergiche

Tysabri è in grado di provocare reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni sistemiche gravi, che di solito si sviluppano durante la somministrazione della soluzione o entro un'ora dall'infusione. Il rischio di ipersensibilità è maggiore all'inizio dell'infusione e con la somministrazione ripetuta di TYSABRI dopo una lunga pausa (da tre mesi o più) dopo un breve ciclo di una o due infusioni. Tuttavia, il rischio di sviluppare reazioni allergiche deve essere considerato con qualsiasi infusione.

I pazienti vengono osservati durante la procedura e entro un'ora dalla fine dell'infusione. L'istituto medico dovrebbe essere dotato di tutto il necessario per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità.

I primi segni di reazioni di ipersensibilità richiedono la sospensione della soluzione e l'inizio immediato del trattamento.

Nei pazienti che hanno sviluppato reazioni di ipersensibilità, la terapia con TYSABRI deve essere interrotta immediatamente.

Trattamento concomitante o precedente con immunosoppressori

La sicurezza e l'efficacia di natalizumab in combinazione con altri immunosoppressori o agenti antitumorali non sono state finora stabilite. L'uso concomitante di tali farmaci può aumentare il rischio di infezione, inclusi microrganismi opportunistici, quindi questa combinazione deve essere evitata.

I pazienti trattati con immunosoppressori hanno un rischio maggiore di sviluppare leucemia promielocitica. La nomina di TYSABRI a pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia immunosoppressiva richiede cautela; si consiglia di attendere la ripresa della funzione del sistema immunitario. Prima di prescrivere TYSABRI, il medico curante deve valutare ogni singolo episodio per rilevare possibili segni di immunodeficienza.

Durante la 3a fase degli studi clinici condotti con la partecipazione di pazienti con SM, è stato riscontrato che la terapia concomitante di recidiva con un ciclo a breve termine di glucocorticosteroidi non era accompagnata da un aumento dell'incidenza di infezioni. Pertanto, i glucocorticosteroidi possono essere assunti per un breve periodo parallelamente alla terapia con TYSABRI.

Immunogenicità

Il peggioramento dei sintomi della malattia o lo sviluppo di reazioni indesiderate alla somministrazione di Tysabri può indicare la sintesi di anticorpi contro natalizumab. In questo caso, dovresti testare la presenza di anticorpi contro natalizumab due volte, con un intervallo di 6 settimane. Con un risultato positivo ripetuto, la terapia viene interrotta, poiché la presenza costante di anticorpi riduce l'efficacia di TYSABRI e aumenta la probabilità di sviluppare reazioni di ipersensibilità.

Una lunga interruzione del trattamento dopo un breve ciclo di terapia con TYSABRI aumenta anche il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità con la somministrazione ripetuta del farmaco, che richiede test anticorpali. Se il test di conferma rimane positivo dopo 6 settimane, la terapia non deve essere ripresa.

Reazioni epatiche

Durante le osservazioni post-marketing, sono state registrate reazioni avverse spontanee gravi dal fegato. Il danno alla funzione epatica è possibile in qualsiasi momento durante il corso del trattamento, anche dopo la somministrazione della prima dose di natalizumab. In alcuni casi, quando è stata ripresa la terapia con TYSABRI, la reazione si è ripetuta.

In alcuni pazienti con una storia di malattia del fegato, si è verificato un deterioramento dei parametri epatici con la terapia con TYSABRI. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente per identificare possibili violazioni della funzione epatica. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di contattare una struttura medica se compaiono sintomi di danno epatico, come ittero o vomito.

Un danno epatico significativo richiede l'interruzione della terapia con TYSABRI.

Annullamento del farmaco

Quando il medico curante decide di interrompere la terapia con natalizumab, deve ricordare che il farmaco è presente nel sangue circolante e continua a mostrare effetti farmacodinamici (ad esempio, che portano alla linfocitosi) per circa 12 settimane dopo l'ultima infusione. Altri farmaci prescritti durante questo periodo possono mostrare interazioni farmacologiche con natalizumab. L'uso simultaneo di interferone β e glatiramer acetato, secondo studi clinici, rappresenta una minaccia per la sicurezza dei pazienti. Non ci sono informazioni confermate sulla sicurezza della somministrazione di TYSABRI a pazienti con SM in concomitanza con farmaci immunosoppressori. L'uso di questi farmaci subito dopo la fine della terapia con natalizumab può indurre ulteriori effetti immunosoppressivi,che è importante considerare attentamente in ogni singolo caso. Secondo le osservazioni cliniche, i glucocorticosteroidi assunti per un breve periodo per il trattamento delle ricadute di SM non aumentano il rischio di infezione.

Dopo aver completato il corso TYSABRI, è necessario un certo periodo di tempo affinché natalizumab venga espulso dalla circolazione sistemica.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'effetto di TYSABRI sulla capacità del paziente di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose non è stato studiato. Sulla base del meccanismo d'azione di natalizumab, la probabilità di esposizione al farmaco a queste capacità è bassa. Tuttavia, durante la terapia, si notano spesso casi di vertigini ei pazienti con una reazione così indesiderabile dovrebbero astenersi dall'eseguire tipi di lavoro che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

I dati sull'uso di natalizumab durante la gravidanza sono limitati. La tossicità riproduttiva è stata identificata in studi sugli animali. Il possibile rischio per l'uomo non è noto. TYSABRI non deve essere prescritto a meno che non sia assolutamente necessario durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante l'utilizzo di TYSABRI, il trattamento deve essere interrotto.

Natalizumab è escreto nel latte materno durante l'allattamento; il suo effetto su neonati o lattanti è sconosciuto. A questo proposito, l'uso di TYSABRI richiede l'interruzione dell'allattamento al seno.

Uso infantile

Tysabri non è utilizzato in pediatria.

Con funzionalità renale compromessa

Non sono stati condotti studi sull'efficacia di TYSABRI in pazienti con funzionalità renale ridotta.

Il meccanismo di escrezione e i risultati dello studio delle caratteristiche farmacocinetiche suggeriscono che TYSABRI può essere somministrato a pazienti con funzionalità renale compromessa senza aggiustamento della dose.

Per violazioni della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi sull'efficacia di TYSABRI in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Il meccanismo di escrezione e i risultati dello studio delle caratteristiche farmacocinetiche suggeriscono che TYSABRI può essere somministrato a pazienti con funzionalità epatica compromessa senza aggiustamento della dose.

Uso negli anziani

Non è consigliabile prescrivere TYSABRI a pazienti di età superiore a 65 anni a causa della mancanza di dati sulla sua sicurezza per questa fascia di età.

Interazioni farmacologiche

La sicurezza / efficacia di natalizumab in combinazione con altri immunosoppressori o farmaci antitumorali non è attualmente sufficientemente stabilita. L'uso concomitante di questi farmaci può aumentare il rischio di infezione, inclusa l'infezione da microrganismi opportunisti, quindi questa combinazione di farmaci è controindicata.

I pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia immunosoppressiva sono a maggior rischio di PML e devono essere usati con cautela quando prescrivono natalizumab. Si consiglia di attendere fino al ripristino del sistema immunitario. Quando prescrive TYSABRI, il medico curante deve valutare le condizioni del paziente in ogni singolo caso al fine di identificare potenziali segni di immunodeficienza.

Il trattamento concomitante della SM ricorrente con un breve ciclo di glucocorticosteroidi non è stato accompagnato da una maggiore incidenza di infezioni. È possibile effettuare una terapia a breve termine con glucocorticosteroidi parallelamente all'uso di TYSABRI.

Tysabri è controindicato in combinazione con altri farmaci che alterano il decorso della sclerosi multipla.

Il concentrato di Tysabri non deve essere miscelato con altri medicinali o soluzioni, ad eccezione della soluzione di NaCl allo 0,9%.

In studi randomizzati in aperto su pazienti con sclerosi multipla, non sono state riscontrate anomalie significative nella risposta immunitaria all'antigene somministrato. Il confronto è stato effettuato nel gruppo di pazienti trattati con Tysabri per 6 mesi e nel gruppo di controllo, che ricevevano placebo.

Analoghi

Gli analoghi di Tizabri sono Lemtrada, Campas, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare il concentrato e la soluzione, pronti per l'uso, a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C, in un luogo protetto dalla luce. Non congelare.

La soluzione pronta per l'uso viene conservata per non più di 8 ore.

Il concentrato ha una durata di 4 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su TYSABRI

Natalizumab è un farmaco di seconda linea relativamente nuovo per la SM, pertanto le revisioni dei pazienti su TYSABRI sono attualmente insufficienti per ottenere un quadro affidabile dell'efficacia del farmaco.

Poiché la sclerosi multipla è una malattia grave con significative conseguenze cliniche e sociali, c'è sempre una particolare necessità di trovare nuovi farmaci per un trattamento più efficace. Gli esperti affermano che l'elevata efficacia di natalizumab fornisce una diminuzione degli indicatori dell'attività della malattia, come il tasso di recidiva clinica e il tasso di progressione della malattia sulla scala EDSS, migliora significativamente la qualità della vita correlata alla salute, nonché le funzioni fisiche e cognitive dei pazienti. È stato riscontrato che l'uso di natalizumab porta a una diminuzione persistente della disabilità e all'assenza di attività della malattia.

Poiché i benefici di natalizumab sono bilanciati con i rischi del suo utilizzo (lo sviluppo di PML e altre infezioni opportunistiche è possibile), la capacità sia dei medici che dei pazienti di monitorare i sintomi della malattia è molto importante per la diagnosi precoce della leucemia promielocitica, poiché l'interruzione tempestiva di natalizumab se si sospetta la PML può migliorare significativamente i risultati osservati.

Il prezzo di TYSABRI nelle farmacie

Il prezzo approssimativo di TYSABRI, un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, 20 mg / ml, 15 ml in una bottiglia (bottiglia) varia da 103.500 a 121.696 rubli per bottiglia.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!