Azidotimidina
Azidotimidina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: azidotimidina
Codice ATX: J05AF01
Ingrediente attivo: zidovudine (Zidovudine)
Produttore: CJSC "Biopharma" (Russia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07
L'azidotimidina è un agente antivirale per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - capsule: gelatinose dure, taglia n. 1, bianche, gialle o bicolore con un corpo bianco e un coperchio giallo; contenuto - granuli e polvere di colore bianco o bianco-giallastro (10 pz. in confezioni contornate in blister, 100 e 200 pz. in barattoli di vetro scuro o flaconi di plastica; in una scatola di cartone 10 confezioni di contorno blister o 1 lattina / flacone e istruzioni per l'uso di azidotimidina).
Composizione di 1 capsula:
- principio attivo: zidovudina - 100 mg;
- componenti ausiliari: fecola di patate, stearato di calcio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina;
- involucro della capsula: gelatina, acido acetico, propilidrossibenzoato, metilidrossibenzoato, ossido di ferro rosso e / o biossido di titanio e / o ossido di ferro giallo e / o ossido di ferro nero.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La zidovudina appartiene al gruppo degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa ed è un analogo della timidina. Ha un marcato effetto inibitorio sui retrovirus, compreso l'HIV. Una volta nelle cellule (infette e intatte), viene fosforilata con la partecipazione della timidilato chinasi cellulare, della chinasi aspecifica e della timidina chinasi con la formazione di composti di-, tri- e monofosfato, rispettivamente.
La zidovudina trifosfato è sia un inibitore che un substrato della trascrittasi inversa virale. Questo composto è strutturalmente simile alla timidina trifosfato. Si integra nel filamento di DNA e facilita la terminazione della catena, che blocca l'ulteriore formazione di DNA retrovirale. La zidovudina trifosfato aumenta il numero di cellule CD4 + (stato immunitario) e aumenta la resistenza del corpo alle infezioni. La sua capacità di inibire la trascrittasi inversa dell'HIV è 100 volte maggiore della sua capacità di inibire la DNA polimerasi α umana.
In vitro, la zidovudina è attiva contro il virus Epstein-Barr e il virus dell'epatite B. Tuttavia, l'uso del farmaco in monoterapia in pazienti con AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) ed epatite B è accompagnato da una leggera soppressione della replicazione del virus dell'epatite B.
Farmacocinetica
Le caratteristiche farmacocinetiche dell'azidotimidina negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 mesi sono in gran parte simili.
Dopo somministrazione orale dal tratto gastrointestinale, la zidovudina è ben assorbita. Con l'assunzione simultanea di cibo, la velocità e l'entità dell'assorbimento si riducono. La biodisponibilità è del 60-70%.
La concentrazione massima (C max) nel sangue viene osservata dopo 30–90 minuti. Le proteine plasmatiche si legano al 34-38%. Il volume di distribuzione è di 1,6 l / kg.
La zidovudina penetra nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei, attraverso la barriera emato-encefalica e la placenta. Nel liquido cerebrospinale, la concentrazione del farmaco negli adulti è del 15-64% del contenuto plasmatico, nei bambini - 24%. È determinato nel liquido amniotico e nel sangue del feto; nei bambini alla nascita, la concentrazione plasmatica del farmaco è simile a quella della madre durante il parto. La zidovudina viene escreta nel latte materno. Si accumula nello sperma: la concentrazione supera quella nel siero del sangue di 1,3-20,4 volte. Tuttavia, il farmaco non ha effetto sulla secrezione del virus con lo sperma, quindi non può prevenire la trasmissione sessuale dell'HIV.
Il farmaco viene metabolizzato nel fegato mediante coniugazione con acido glucuronico. Il principale metabolita inattivo è la 3'-azido-3'-deossi-5'-O-beta-B-glucopiranuronosiltimidina. La sua emivita (T ½) nei pazienti con funzionalità renale normale è di 1 ora, nei pazienti con insufficienza renale - 8 ore, anuria - 29-94 ore, cirrosi - una media di 2,4 ore, ma può variare a seconda del grado violazioni della funzione epatica. Questo metabolita non ha attività antivirale. Viene escreto dai reni.
La zidovudina viene escreta dai reni: invariata negli adulti - 14-18%, nei bambini - 30%; sotto forma di glucuronides negli adulti - 60-74%, nei bambini - 45%. Il T ½ dalle cellule è 3,3 ore, dal siero negli adulti - 0,8-1,2 ore, in pazienti con insufficienza renale [clearance della creatinina (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, con cirrosi epatica - una media di 2,4 ore, tuttavia, può variare a seconda del grado di compromissione della funzione epatica. T ½ nei neonati le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante la gravidanza è di 13 ore.
La clearance renale negli adulti è 27,1 ml / min / kg, nei bambini - 30,9 ml / min / kg. Questa cifra supera il CC, che indica l'eliminazione di una parte significativa della zidovudina per secrezione tubulare.
L'azidotimidina non si accumula nel corpo, tuttavia, in caso di insufficienza renale cronica, è possibile l'accumulo di metaboliti della zidovudina (coniugati con acido glucuronico), il che aumenta il rischio di sviluppare effetti tossici. Inoltre, l'accumulo del farmaco è possibile in pazienti con insufficienza epatica e cirrosi epatica a causa di una diminuzione dell'intensità del legame con l'acido glucuronico.
Indicazioni per l'uso
- trattamento dell'infezione da HIV negli adulti e nei bambini (come parte della terapia antiretrovirale di combinazione);
- prevenzione dell'infezione transplacentare da HIV del feto;
- prevenzione dell'infezione professionale di persone che hanno ricevuto tagli / iniezioni mentre lavoravano con materiale contaminato da HIV.
Controindicazioni
Assoluto:
- anemia (valore di emoglobina <7,5 g / dl o 4,65 mmol / l);
- neutropenia / leucopenia (conta dei neutrofili <0,75 x 10 9 / L o 750 / μL);
- deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
- bambini sotto i 3 anni;
- l'allattamento (o l'allattamento al seno si consiglia di interrompere);
- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
Relativo (l'azidotimidina deve essere usata con estrema cautela):
- grave insufficienza renale;
- insufficienza epatica;
- epatite;
- epatomegalia;
- qualsiasi fattore di rischio noto per la malattia del fegato;
- carenza di cianocobalamina o acido folico;
- oppressione dell'emopoiesi del midollo osseo;
- obesità;
- età avanzata.
Azidotimidina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Le capsule di azidotimidina devono essere assunte per via orale: ingerire intere con acqua sufficiente. L'orario dei pasti non ha importanza.
Nel trattamento dell'infezione da HIV, si raccomandano le seguenti dosi del farmaco (utilizzato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali):
- adulti e adolescenti dai 12 anni: 500-600 mg al giorno, suddivisi in 2-3 dosi;
- bambini 3–12 anni: 360–480 mg / m 2 in 3-4 dosi.
In caso di diminuzione del livello di emoglobina del 25% o del numero di neutrofili del 50% del valore iniziale, la dose giornaliera di azidotimidina viene ridotta di 2 volte o il farmaco viene temporaneamente annullato. Dopo che gli indicatori sono stati ripristinati, la dose può essere aumentata di nuovo alla dose giornaliera abituale. Se il contenuto di emoglobina scende a <75 g / L o la conta dei neutrofili a <0,75 x 10 9 / L, il trattamento viene interrotto.
Dosaggio di azidotimidina per uso profilattico:
- trasmissione transplacentare dell'HIV: 100 mg 5 volte al giorno dalla 14a settimana di gravidanza o 300 mg 2 volte al giorno dalla 36a settimana di gravidanza fino all'inizio del travaglio, poi 300 mg ogni 3 ore fino al taglio del cordone ombelicale;
- infezione professionale da HIV: 600 mg al giorno, suddivisi in 2-3 dosi, per un ciclo di 4 settimane. Si raccomanda di iniziare la chemioprofilassi della trasmissione parenterale dell'HIV entro e non oltre 72 ore dalla possibile infezione.
I pazienti con funzionalità epatica compromessa possono dover ridurre la dose di azidotimidina e / o aumentare gli intervalli tra le dosi.
Quando la clearance della creatinina è> 10 ml / min, non è necessario modificare il regime terapeutico. In gravi disturbi funzionali dei reni, la dose giornaliera ottimale è considerata di 300-400 mg. La necessità di modificare ulteriormente la dose del farmaco è determinata individualmente, a seconda dei cambiamenti nel quadro del sangue periferico e dell'effetto clinico.
I pazienti anziani con funzione renale normale non richiedono modifiche al regime posologico di azidotimidina. Tuttavia, si dovrebbe tener conto della possibile diminuzione della funzione renale correlata all'età e dei cambiamenti nei parametri del sangue periferico.
Se si dimentica la dose successiva di azidotimidina, non deve essere assunta una dose doppia; deve essere rispettato il normale programma di trattamento.
Effetti collaterali
- sistema sanguigno e organi ematopoietici: mielosoppressione, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia (inclusa aplastica), pancitopenia con ipoplasia del midollo osseo;
- sistema nervoso centrale e periferico: diminuzione delle prestazioni mentali, sonnolenza / insonnia, vertigini, mal di testa, ansia, letargia, debolezza, parestesia, convulsioni, depressione;
- apparato digerente: pigmentazione della mucosa orale, alterazione del gusto, dispepsia, flatulenza, diarrea, nausea, dolore addominale, vomito, anoressia, pancreatite, aumento dell'attività degli enzimi epatici e concentrazione di bilirubina, epatomegalia con steatosi;
- sistema endocrino e metabolismo: ginecomastia, acidosi lattica in assenza di anoressia e ipossiemia;
- sistema respiratorio: mancanza di respiro, tosse;
- sistema muscolo-scheletrico: mialgia, miopatia;
- sistema urinario: minzione frequente, ipercreatininemia;
- sistema cardiovascolare: cardiomiopatia;
- pelle e tessuto sottocutaneo: aumento della sudorazione, pigmentazione delle unghie e della pelle;
- reazioni allergiche: orticaria, prurito, eruzioni cutanee;
- altri: lo sviluppo di un'infezione secondaria, sindrome del dolore di varia localizzazione, febbre, brividi, malessere, ridistribuzione del tessuto adiposo, aumento dell'attività dell'amilasi sierica.
Quando si valuta la tollerabilità dell'azidotimidina, è importante tenere in considerazione che sintomi come eruzioni cutanee, diarrea, anoressia, debolezza, vertigini, cefalea, anemia, mialgia e trombocitopenia possono non essere segni tossici della zidovudina, ma possono essere manifestazioni dell'HIV stesso o malattie secondarie, legati a lei.
Overdose
In caso di sovradosaggio, si verifica un aumento degli effetti collaterali.
Dopo aver assunto una dose eccessiva di azidotimidina, è necessario lavare lo stomaco e assumere carbone attivo. Il trattamento è sintomatico. La dialisi peritoneale e l'emodialisi sono inefficaci nell'escrezione della zidovudina, ma accelerano l'eliminazione del metabolita glucurone.
istruzioni speciali
L'azidotimidina deve essere prescritta solo da un operatore sanitario qualificato. Il trattamento deve essere effettuato sotto la sua stretta supervisione.
I pazienti devono essere informati sull'importanza di un'assunzione regolare di azidotimidina, perché altrimenti c'è un alto rischio di sviluppare resistenza virale e ridurre l'efficacia della terapia.
Nel processo di terapia, è necessario monitorare sistematicamente il quadro del sangue periferico: nei primi 3 mesi di assunzione del farmaco - ogni 2 settimane, quindi - una volta al mese.
I cambiamenti ematologici di solito compaiono 4-6 settimane dopo l'inizio del trattamento. Neutropenia e anemia di solito si sviluppano con la somministrazione di alte dosi giornaliere di zidovudina (1200-1500 mg) in pazienti con una conta di cellule CD4 + ridotta, stadio avanzato di infezione da HIV (nel caso di una ridotta riserva di midollo osseo prima di iniziare l'assunzione di azidotimidina) e carenza di vitamina B 12. Gli esami del sangue devono essere eseguiti più frequentemente se i livelli di emoglobina sono> 25% o la conta dei neutrofili> 50% inferiore al basale.
Durante il trattamento, viene mostrato un regolare monitoraggio biochimico della funzione epatica: nei primi 3 mesi di terapia - ogni 2 settimane, quindi - almeno una volta al mese. Quando compaiono segni clinici o di laboratorio di danno epatico tossico o lo sviluppo di acidosi lattica, l'azidotimidina viene cancellata.
Durante il periodo di terapia, è necessario monitorare lo stato immunitario dei pazienti in relazione al rischio di sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze dell'infezione da HIV.
Con l'uso simultaneo di qualsiasi farmaco con effetto mielo- o nefrotossico, è necessario monitorare attentamente i parametri ematologici e la funzione renale.
L'incidenza degli effetti collaterali è principalmente associata alla dose di azidotimidina e alla durata del suo utilizzo. Le reazioni avverse sono più comuni nelle fasi successive della malattia. Nei primi giorni di assunzione del farmaco, sono possibili perdita di appetito, diarrea, debolezza e vertigini, ma successivamente (entro diverse settimane dalla terapia) questi sintomi diminuiscono o scompaiono in modo significativo.
L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi sono fatali. In caso di comparsa di sintomi clinici di queste complicanze o di rilevamento di deviazioni corrispondenti negli studi di laboratorio, è necessario interrompere l'uso di azidotimidina.
I pazienti devono essere avvertiti dei pericoli derivanti dall'uso di farmaci da banco con zidovudina senza consultare il proprio medico.
Ogni paziente deve essere informato che la terapia antiretrovirale non previene la trasmissione dell'HIV attraverso sangue infetto e contatti sessuali (devono essere prese adeguate misure di sicurezza).
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
L'azidotimidina può causare effetti collaterali che possono influenzare la velocità delle reazioni e la capacità di concentrazione (ad esempio, sonnolenza e vertigini). Si consiglia ai pazienti di prestare attenzione quando svolgono attività potenzialmente pericolose e guidano un'auto.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Il farmaco attraversa la placenta. Fino alla 14a settimana di gravidanza, l'uso di Azidotimidina non è raccomandato, ma è possibile se il beneficio atteso è decisamente superiore ai potenziali rischi.
La zidovudina viene escreta nel latte materno. Se è necessario un ciclo di trattamento durante l'allattamento, il medico deve raccomandare alla donna di trasferire il bambino all'alimentazione artificiale.
Uso infantile
L'azidotimidina non è usata per trattare i bambini di età inferiore a 3 anni.
Con funzionalità renale compromessa
Con clearance della creatinina> 10 ml / min, non è necessario modificare il regime terapeutico. Per i pazienti con grave compromissione funzionale dei reni, la dose giornaliera ottimale è 300-400 mg. La necessità di ulteriori modifiche nella dose di azidotimidina è determinata individualmente, a seconda dei cambiamenti nel quadro del sangue periferico e dell'effetto clinico.
Per violazioni della funzionalità epatica
Il farmaco viene utilizzato con cautela in caso di insufficienza epatica, epatite ed epatomegalia. Può essere necessaria una riduzione della dose di azidotimidina e / o un aumento degli intervalli tra le dosi.
Uso negli anziani
Nei pazienti anziani, l'azidotimidina deve essere usata con cautela. È necessario tenere conto della possibile diminuzione della funzione renale correlata all'età, nonché dei cambiamenti nei parametri del sangue periferico.
Interazioni farmacologiche
- altri farmaci usati contro l'HIV (soprattutto lamivudina): c'è un effetto sinergico sulla replicazione dell'HIV nelle colture cellulari;
- ribavirina: la fosforilazione della zidovudina in trifosfato è soppressa (combinazione non raccomandata);
- fluconazolo: la sua concentrazione aumenta;
- probenicid e altri inibitori della secrezione tubulare: aumenta l'emivita della zidovudina;
- radioterapia: l'effetto mielosoppressivo della zidovudina è potenziato;
- fenitoina: è possibile una variazione della sua concentrazione nel sangue;
- inibitori dell'ossidazione microsomiale nel fegato (inclusi codeina, morfina, acido valproico, acido acetilsalicilico, inosina pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacina, cimetidina, ketoprofene, clofibrato, naprossene): la concentrazione plasmatica di zidovudina aumenta;
- rifampicina: la concentrazione plasmatica di zidovudina diminuisce, il che può portare a una diminuzione della sua efficacia;
- farmaci con effetti nefrotossici e mielosoppressivi (amfotericina B, vinblastina, vincristina, ganciclovir, doxorubicina, dapsone, interferone alfa, cotrimossazolo, pirimetamina, pentamidina, flucitosina): aumenta il rischio di sviluppare l'effetto tossico della zidovudina;
- stavudina: c'è un effetto antagonista quando il rapporto tra le concentrazioni molari di stavudina e zidovudina è 20: 1 (la somministrazione contemporanea di farmaci non è raccomandata);
- paracetamolo: il metabolismo della zidovudina è inibito (poiché entrambi i farmaci sono glucuronizzati), a seguito del quale aumenta l'incidenza della neutropenia;
- compresse di claritromicina: l'assorbimento della zidovudina diminuisce (devono essere osservati intervalli di almeno 2 ore).
Analoghi
Gli analoghi dell'azidotimidina sono: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare in un luogo asciutto e buio, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni sull'azidotimidina
Non ci sono recensioni dirette sull'azidotimidina su siti medici specializzati, ma ci sono molte segnalazioni sul suo principio attivo - la zidovudina, che fa parte di vari farmaci antiretrovirali. È difficile giudicare la sua efficacia, poiché nel trattamento dell'infezione da HIV, il farmaco viene utilizzato come parte di una terapia di combinazione. Inoltre, i dati della ricerca indicano il rapido sviluppo della resistenza alla zidovudina, che richiede frequenti modifiche nei regimi di trattamento.
Attualmente vengono utilizzate potenti combinazioni di farmaci per sopprimere la replicazione virale, come zidovudina + lamivudina + ritonavir. E anche un tale schema, secondo i medici, non sempre fornisce la risposta virologica necessaria e prima o poi il trattamento provoca reazioni collaterali, poiché una caratteristica distintiva di tutti i farmaci antiretrovirali è l'elevata tossicità.
La maggior parte dei pazienti indica che gli è stata prescritta la zidovudina nel primo anno di trattamento, ma è stata successivamente annullata a causa dello sviluppo di reazioni avverse o dello sviluppo di resistenza o del fallimento del trattamento.
La zidovudina è il primo farmaco utilizzato nelle donne in gravidanza con infezione da HIV. Viene utilizzato per ridurre il rischio di trasmissione del virus da madre a figlio. Fino ad ora, rimane un'opzione di trattamento per la bassa carica virale.
Prezzo dell'azidotimidina nelle farmacie
Il prezzo medio dell'azidotimidina è di 998 rubli. per confezione contenente 100 capsule.
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
