Citarabina
Citarabina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: citarabina
Codice ATX: L01BC01
Principio attivo: cytarabine (Cytarabine)
Produttore: RUE "Belmedpreparaty" (Repubblica di Bielorussia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2020-04-16
La citarabina è un farmaco di azione antitumorale e citostatica; antagonista strutturale dei metaboliti della pirimidina, inibendone l'incorporazione nel DNA (acido desossiribonucleico) e nell'RNA (acido ribonucleico).
Forma e composizione del rilascio
Il farmaco viene prodotto sotto forma di un liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile, che è una massa bianca porosa, compattata in una compressa (100 mg ciascuna in fiale di vetro incolore; in una scatola di cartone 5 fiale, una fiala scarificatrice e istruzioni per l'uso di Cytarabin).
Composizione per 1 fiala:
- principio attivo: citarabina - 100 mg;
- componenti ausiliari: povidone a basso peso molecolare (polivinilpirrolidone) K-17.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La citarabina è un antimetabolita del metabolismo della pirimidina. È un farmaco specifico della fase S che inibisce la sintesi del DNA nelle cellule tumorali (leucemiche). Il farmaco acquisisce proprietà antileucemiche dopo la fosforilazione in Ara-CTP (arabinosil citosina trifosfato), che inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi. Secondo alcuni rapporti, l'inibizione della sintesi del DNA si verifica anche a causa dell'incorporazione della citarabina nel DNA e nell'RNA. Il farmaco ha un effetto immunosoppressivo.
La resistenza alla citarabina può svilupparsi nei seguenti casi:
- carenza di enzimi fosforilanti;
- un pool aumentato di deossi-CTP (desossicitidina trifosfato) o una diminuita affinità della DNA polimerasi;
- inibizione del trasporto di membrana;
- aumento dell'attività degli enzimi inattivanti.
L'effetto citotossico si ottiene attraverso la creazione di concentrazioni elevate e costanti di Ara-CTP all'interno delle cellule.
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione endovenosa del farmaco, il metabolismo della citarabina è rapido e quasi completo. Sotto l'azione della citidina deaminasi, nel fegato e in altri tessuti si forma un metabolita inattivo dell'uracile (Ara-U). Nella fase iniziale, l'emivita è di 10 minuti e nella fase finale è di circa 1-3 ore. Poiché l'attività della deaminasi nel sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale) è minima, il farmaco viene escreto lentamente dal liquido cerebrospinale, l'emivita è di 2-11 ore.
Quando la somministrazione di s / c (sottocutanea), la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo 20-60 minuti, quindi si osserva una diminuzione in due fasi della concentrazione. Con infusione endovenosa continua (endovenosa) alla dose abituale (100-200 mg per m2 di superficie corporea), la concentrazione di citarabina nel plasma sanguigno è 0,04-0,6 μmol / L.
A livello intracellulare, una piccola quantità di citarabina viene fosforilata dalle chinasi per formare un metabolita attivo, Ara-CTF.
Circa il 15% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. La citarabina attraversa la BBB (barriera emato-encefalica). Dopo un'infusione endovenosa continua, il suo livello nel liquido cerebrospinale è compreso tra il 10 e il 40% della concentrazione plasmatica. Dopo la somministrazione del farmaco a dosi normali o elevate, solo il 4-10% viene escreto dai reni sotto forma di citarabina immodificata. Dal 70 al 96% della dose somministrata nelle prime 24 ore si trova nelle urine sotto forma di un metabolita inattivo dell'uracile.
Indicazioni per l'uso
La citarabina è usata come monoterapia o in combinazione con altri agenti antineoplastici. La terapia combinata di solito ottiene risultati migliori. Le remissioni indotte da farmaci sono di breve durata e non richiedono ulteriori trattamenti di mantenimento.
L'uso di Cytarabin è consigliato nei seguenti casi:
- lo stadio finale di sviluppo della leucemia mieloide cronica;
- neuroleucemia acuta negli adulti e nei bambini (uso endolombare);
- leucemia linfoblastica acuta o acuta non linfoblastica negli adulti e nei bambini (terapia di auto-mantenimento, come parte di un trattamento di mantenimento combinato, per indurre la remissione);
- linfoma non Hodgkin negli adulti e nei bambini (in terapia di combinazione).
La terapia con citarabina ad alte dosi è prescritta per le seguenti malattie e condizioni:
- ricadute di leucemia acuta;
- leucemia palese dopo la trasformazione della pre-leucemia;
- crisi blastica in pazienti con leucemia mieloide cronica;
- linfomi non Hodgkin resistenti alla terapia;
- leucemie secondarie dopo una precedente radioterapia e / o chemioterapia;
- leucemia linfoblastica acuta e / o non linfoblastica, resistente alla terapia, nonché varianti della malattia con prognosi infausta;
- leucemia acuta non linfoblastica in soggetti di età inferiore ai 60 anni (con l'obiettivo di consolidare la remissione).
Controindicazioni
Le controindicazioni assolute all'uso di Cytarabin sono la gravidanza, l'allattamento e l'ipersensibilità ai componenti principali o ausiliari del farmaco.
La citarabina è usata con cautela nei pazienti con le seguenti malattie e condizioni:
- insufficienza renale e / o epatica;
- oppressione dell'ematopoiesi nel midollo osseo;
- infiltrazione del midollo osseo con cellule tumorali;
- malattie con un aumentato rischio di sviluppare iperuricemia (p. es., nefrolitiasi da urati, gotta);
- malattie infettive acute di origine batterica, fungina o virale (compresi fuoco di Sant'Antonio e varicella);
- chemioterapia o radioterapia (inclusa una storia di istruzioni);
- età superiore a 60 anni (con terapia ad alte dosi).
Citarabina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Una soluzione preparata da un liofilizzato di citarabina viene somministrata per via intratecale (endolombare), sottocutanea, endovenosa, mediante getto o infusione. Il farmaco viene utilizzato come monoterapia alle dosi usuali, come parte di un trattamento combinato o in programmi di chemioterapia ad alte dosi. La dose di citarabina, la durata della terapia e la frequenza di somministrazione dipendono dal tipo di programma utilizzato.
Immediatamente prima della somministrazione, il farmaco viene sciolto in acqua per preparazioni iniettabili o soluzione isotonica di cloruro di sodio. Per la somministrazione sottocutanea ed endolombare, 100 mg di liofilizzato vengono sciolti in 1 ml di solvente, per somministrazione endovenosa - in 400 ml di solvente.
Di solito la dose media giornaliera di citarabina è di 100-200 mg / m 2. Nei pazienti anziani e nelle persone con riserve ridotte di emopoiesi, la dose giornaliera è ridotta a 50-70 mg / m 2.
Per l'induzione della remissione nella leucemia acuta Citarabina usata in / in combinazione con altri farmaci antitumorali alla dose di 100 mg / m 2 al giorno in continuo / in infusione o in / alla stessa dose, ma ogni 12 ore. Il corso del trattamento è di 7 giorni e sono richiesti un totale da 4 a 7 corsi a intervalli di almeno 14 giorni. La dose di mantenimento è di 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 volte a settimana.
Per i pazienti con leucemia acuta o linfoma acuto resistente alla citarabina, il farmaco viene prescritto in dosi elevate per flebo endovenoso (la durata dell'infusione è di 1-3 ore). Singola dose - 2,3 g / m 2, la molteplicità delle applicazioni - 2 volte al giorno (ogni 12 ore), la durata del trattamento - 2-6 giorni.
La somministrazione intratecale (endolombare) viene utilizzata per la neuroleucemia. Una singola dose per gli adulti è di 5-75 mg / m 2. La frequenza di somministrazione varia da 1 volta al giorno per 4 giorni a 1 volta al giorno, una volta ogni 4 giorni, che dipende dalla gravità e dal tipo di sintomi neurologici, nonché dall'efficacia del trattamento precedente. Molto spesso la citarabina intratecale viene somministrata a bambini e adulti a una dose di 30 mg / m 2 ogni 4 giorni fino a quando il liquido cerebrospinale non si normalizza. Successivamente, viene somministrata un'altra dose aggiuntiva.
Effetti collaterali
- apparato digerente: spesso - perdita di appetito, dolore addominale, difficoltà a deglutire, vomito, nausea, ulcerazione o infiammazione della mucosa orale o dell'ano, anoressia, diarrea; raramente - ulcerazione della mucosa esofagea, esofagite, disfunzione epatica, ittero, iperbilirubinemia, colite necrotizzante, pneumatosi cistica dell'intestino, con conseguente infiammazione del peritoneo; raramente - necrosi dell'intestino tenue, sanguinamento, pancreatite acuta (specialmente se il trattamento è stato preceduto dalla nomina di L-asparaginasi), ascesso epatico, peritonite;
- sistema respiratorio: raramente - dolore al petto, polmonite interstiziale diffusa, polmonite; raramente - sensazione di mancanza di respiro, edema polmonare, grave mancanza di respiro;
- sistema cardiovascolare: molto spesso - aritmia; raramente - cardiomiopatia, pericardite;
- sistema nervoso centrale: spesso (di solito quando vengono prescritte dosi elevate) - disfunzione del cervelletto, parestesia della pelle del viso e delle dita dei piedi; raramente - mal di testa, debolezza, disturbi della memoria, vertigini, alterazione della coscienza, sonnolenza, neurite, convulsioni, neuropatia sensorimotoria periferica, paralisi ascendente progressiva tardiva, coma;
- organi sensoriali: spesso: disturbi della vista, fotofobia, lacrimazione, bruciore agli occhi, cheratite (inclusa ulcerosa, derivante dalla terapia ad alte dosi);
- sistema ematopoietico: spesso - una diminuzione del numero di leucociti e piastrine, megaloblastosi, anemia; raramente - una diminuzione del contenuto di reticolociti; raramente - immunosoppressione;
- sistema urinario: raramente - iperuricemia, ritenzione urinaria, nefropatia da urati (a causa della rapida distruzione delle cellule);
- sistema muscolo-scheletrico: raramente - dolore ai muscoli e alle articolazioni;
- pelle e grasso sottocutaneo: spesso - pigmentazione della pelle, vasculite, perdita patologica dei capelli, dermatite bollosa, disturbi reversibili della copertura cutanea; raramente - prurito della pelle, lentiggini, ulcerazione, cellulite nel sito di iniezione, bruciore alla pianta dei piedi e dei palmi; molto raramente - eritroderma, ascesso tuberoso;
- reazioni allergiche: spesso - orticaria, prurito; raramente - febbre, eruzione della pelle; raramente - edema allergico, reazioni anafilattoidi; molto raramente - desquamazione della pelle;
- reazioni locali: spesso - sensazione di bruciore al sito di iniezione; raramente - tromboflebite, flemmone;
- dopo somministrazione endolombare (intratecale): leucoencefalopatia, perdita della vista, paralisi degli arti inferiori o superiori, effetto neurotossico;
- sindrome da citarabina: dolore toracico, sindrome febbrile, dolore muscolare e osseo, congiuntivite, trombosi venosa epatica, rash maculopapulare, rabdomiolisi, inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, infezioni.
Overdose
Con la flebo endovenosa di Cytarabin alla dose di 4,5 g / m 2 ogni 12 ore per 12 giorni, si verifica un danno irreversibile al sistema nervoso centrale, incompatibile con la vita.
In caso di sovradosaggio cronico, è possibile sviluppare un sanguinamento massiccio a causa di una grave soppressione del midollo osseo, della comparsa di infezioni pericolose e del verificarsi di neurotossicità.
In caso di intossicazione con citarabina, potrebbe essere necessario eseguire misure ausiliarie: trasfusione di sangue, terapia antibiotica. In caso di grave sovradosaggio dovuto alla somministrazione intratecale, devono essere eseguite ripetute punture lombari per assicurare un rapido drenaggio del liquido cerebrospinale. Non è esclusa la necessità di intervento neurochirurgico con perfusione ventricolo-lombare.
Non esiste un antidoto specifico.
istruzioni speciali
Durante il trattamento con citarabina, è importante controllare il numero di leucociti nel sangue periferico giornalmente oa giorni alterni. Nel midollo osseo, il livello dei leucociti viene determinato prima e dopo ogni ciclo terapeutico.
È necessario interrompere il trattamento se il numero di piastrine scende al di sotto di 50.000 per mm 3 e / o il numero di granulociti polimorfonucleati scende al di sotto di 1000 per mm 3.
Tutti i pazienti che ricevono citarabina richiedono un monitoraggio regolare della funzionalità renale ed epatica. Lo stato funzionale del fegato viene determinato almeno una volta alla settimana e la funzione dei reni viene determinata prima dell'inizio del trattamento e dopo la fine del corso.
Nei pazienti che ricevono una terapia ad alte dosi, devono essere eseguiti quotidianamente esami del sangue generali e biochimici. Con una grande massa tumorale (con linfomi) o in persone con iperleucocitosi, è necessario controllare il livello di acido urico nel sangue. Per prevenire l'iperuricemia, si raccomanda di assumere una quantità sufficiente di liquidi e di prescrivere l'allopurinolo.
È stato stabilito che la citarabina ha effetti embriotossici, mutageni e teratogeni.
24 ore dopo la somministrazione del farmaco, il numero di leucociti diminuisce, raggiungendo i valori minimi nel 7-9 ° giorno. Quindi c'è un aumento a breve termine del numero di leucociti (da 9 a 12 giorni), dopodiché il loro livello diminuisce di nuovo e raggiunge un valore minimo in 15-24 giorni. Nei successivi 10 giorni, la conta dei globuli bianchi sale rapidamente al livello iniziale. La conta piastrinica diminuisce in modo significativo il giorno 5, raggiungendo un valore minimo il giorno 12-15 e quindi ritorna al livello iniziale entro 10 giorni.
L'immagine del midollo osseo deve essere monitorata dopo la scomparsa di cellule immature dal sangue periferico. Il numero totale di elementi formati può continuare a diminuire dopo la sospensione della citarabina e raggiungere i valori più bassi dopo 12-24 giorni. Il trattamento viene ripreso in presenza di indicazioni e comparsa di sintomi distinti di guarigione del midollo osseo, senza attendere la normalizzazione dei parametri del sangue periferico.
L'infusione endovenosa è consigliata a lungo, soprattutto in caso di dosi elevate. Questo può ridurre la probabilità di nausea e vomito. Quando si eseguono programmi di citarabina ad alto dosaggio, non è consigliabile utilizzare solventi contenenti alcol benzilico.
Poiché la citarabina è un agente tossico, è necessario osservare speciali misure di sicurezza quando si lavora con essa:
- Il personale deve essere addestrato alla manipolazione dei farmaci, alla diluizione del liofilizzato e alla somministrazione della soluzione.
- È vietato lavorare con il farmaco per le donne incinte.
- Il personale è obbligato a utilizzare dispositivi di protezione individuale, ovvero camici medici, occhiali, maschere e guanti monouso.
- La soluzione viene preparata in un'area appositamente designata, preferibilmente con un flusso d'aria unidirezionale.
- Il piano di lavoro è protetto con carta assorbente usa e getta su una base di plastica.
- I materiali utilizzati per la diluizione del liofilizzato, l'introduzione della soluzione e la pulizia dei locali, compresi i guanti, vengono smaltiti secondo le vigenti norme igienico-sanitarie.
- In caso di contatto accidentale del farmaco con la pelle o gli occhi, l'area interessata deve essere lavata immediatamente con abbondante acqua corrente, sapone e acqua o una soluzione di bicarbonato di sodio, quindi consultare un medico.
- La soluzione versata viene lavata via con una soluzione tampone con un pH di 7-8, ad esempio tampone fosfato.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Durante il periodo di trattamento, non si dovrebbe lavorare con meccanismi potenzialmente pericolosi e complessi e guidare veicoli.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
La citarabina è controindicata nelle donne in gravidanza e in allattamento, poiché studi sperimentali hanno rivelato la sua teratogenicità, embriotossicità e mutagenicità.
Uso infantile
Non ci sono dati affidabili sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini.
I regimi di dosaggio di citarabina per i bambini sono simili a quelli per gli adulti. Ci sono state segnalazioni dello sviluppo di paralisi ascendente progressiva ritardata dopo l'uso intratecale del farmaco a dosi standard come parte del complesso trattamento dei bambini con leucemia mielocitica acuta, che porta alla morte.
Con funzionalità renale compromessa
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la citarabina è usata con cautela.
Per violazioni della funzionalità epatica
La citarabina è prescritta con cautela a pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Uso negli anziani
I pazienti anziani tollerano un peggioramento delle reazioni collaterali tossiche, che richiedono un maggiore monitoraggio delle loro condizioni a causa del probabile sviluppo di anemia, leucopenia, trombocitopenia. Se necessario, viene prescritto un trattamento di supporto.
La terapia ad alte dosi nei pazienti di età superiore ai 60 anni viene prescritta dopo un'attenta valutazione del rapporto tra potenziali rischi e benefici attesi.
Interazioni farmacologiche
La radioterapia e altri farmaci antitumorali, se usati insieme alla citarabina, possono aumentare reciprocamente la tossicità e gli effetti immunosoppressivi.
La probabilità di complicanze infettive aumenta con l'uso simultaneo di immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, clorambucile, ciclofosfamide, azatioprina, mercaptopurina e glucocorticosteroidi).
La citarabina riduce la concentrazione di equilibrio della digossina e riduce la sua escrezione dai reni.
Durante il periodo di trattamento, qualsiasi vaccinazione che utilizza vaccini con virus è inefficace. La vaccinazione con un vaccino con virus uccisi è inefficace a causa di una diminuzione della formazione di anticorpi, poiché i meccanismi di difesa sono indeboliti. La vaccinazione con un vaccino a virus vivo aumenta il rischio di reazioni avverse perché non vengono prodotti abbastanza anticorpi.
È stato riscontrato antagonismo tra citarabina e gentamicina, che può portare a una diminuzione della sensibilità dei ceppi patogeni di Klebsiella pneumoniae alla gentamicina.
Farmaceuticamente, il farmaco è incompatibile con insulina, fluorouracile, oxacillina, metilprednisolone, eparina, metotrexato, benzilpenicillina e nafcillina.
La citarabina è chimicamente stabile in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,2–0,9% e in una soluzione di destrosio al 5% (nella quantità di 2,6 ge 8 g per 250 ml). Alla concentrazione di 2 mg / ml, è stabile in soluzione di destrosio al 5%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e in presenza di cloruro di potassio (50 mEq / 500 ml). A concentrazioni di 1 mg / ml e 0,2 mg / ml, la citarabina è chimicamente stabile in soluzione di destrosio al 5%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,24% e soluzione di bicarbonato di sodio (50 mEq / l).
Analoghi
Analoghi di Cytarabin sono Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare in luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Cytarabin
Nonostante il fatto che ci siano pochissime recensioni sulla citarabina, è importante considerare che il farmaco, come altri agenti antineoplastici, è vitale per i pazienti con cancro.
Il suo principale svantaggio è un gran numero di effetti collaterali, in particolare l'azione immunosoppressiva (soppressione dell'immunità). Va anche notato il costo piuttosto elevato del trattamento del corso.
Prezzo per la citarabina nelle farmacie
Il prezzo di Cytarabine 100 mg è di 1200 rubli. per una confezione di 5 flaconcini di liofilizzato per la preparazione della soluzione iniettabile.
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
