Sindrome Mielodisplastica: Trattamento, Prognosi Di Vita

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2024-01-15 20:00

Sindrome mielodisplasica

Il contenuto dell'articolo:

1. Cause
2. Forme della malattia
3. Fasi della malattia
4. Sintomi

5. Diagnostica

   1. Criteri diagnostici
   2. Diagnosi differenziale

6. Trattamento

   1. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
   2. Altri trattamenti
7. Possibili complicazioni e conseguenze
8. Sindrome mielodisplastica: prognosi
9. video

La sindrome mielodisplastica è un gruppo di malattie del sangue clonale eterogenee unite dalle seguenti caratteristiche: emopoiesi inefficace, citopenia periferica, displasia in uno o più germi ematopoietici ad alto potenziale di trasformazione in leucemia mieloide acuta.

La sindrome mielodisplastica si sviluppa a causa di anomalie nel midollo osseo rosso

Un'emopoiesi insufficiente si manifesta con anemia, aumento del sanguinamento e suscettibilità alle infezioni. La sindrome mielodisplastica (MDS) si verifica in persone di qualsiasi età, compresi i bambini, ma le persone sopra i 60 anni sono più suscettibili ad essa.

Secondo ICD-10, il codice D46 è assegnato alle sindromi mielodisplastiche.

Cause

Le cellule del sangue vengono sintetizzate e maturano principalmente nel midollo osseo (questo processo è chiamato mielopoiesi, e il tessuto in cui si verifica è chiamato mieloide), quindi, avendo adempiuto alla sua funzione e invecchiamento, vengono distrutte dalla milza e ne vengono di nuove al loro posto. Con la sindrome mielodisplastica, il midollo osseo perde la sua capacità di riprodurre le cellule del sangue (tutti - eritrociti, leucociti, piastrine o solo alcuni) nella quantità richiesta dal corpo, le cellule immature (blasti) entrano nel sangue, a seguito delle quali svolge le sue funzioni peggio. Ciò si manifesta con i sintomi caratteristici delle MDS. In circa il 30% dei casi, il processo di mielopoiesi diventa completamente incontrollato nel tempo, il numero di forme esplosive di cellule del sangue aumenta, spostando le cellule normali e mature. Quando il numero di esplosioni nel sangue supera il 20% (in precedenza la soglia era del 30%), viene fatta la diagnosi di leucemia mieloide acuta.

A seconda che la causa della disfunzione del midollo osseo sia nota o meno, la MDS si divide in primaria o idiopatica e secondaria. Secondario si verifica a seguito della soppressione della funzione del midollo osseo dopo la chemioterapia o l'esposizione alle radiazioni. Un tale effetto fa solitamente parte della terapia antitumorale, cioè viene eseguito per alcuni tipi di cancro. In questo caso, la MDS può essere considerata una complicazione.

La MDS primaria, o idiopatica, si manifesta spontaneamente, senza alcuna patologia precedente e per nessun motivo noto. Forse un fattore genetico è un fattore predisponente, poiché i cambiamenti cromosomici si trovano in alcuni tipi di sindrome.

I fattori che contribuiscono allo sviluppo di MDS sono:

• fumare;
• contatto con sostanze chimiche cancerogene (pesticidi, erbicidi, benzene);
• esposizione a radiazioni ionizzanti;
• età avanzata.

Forme della malattia

Come accennato in precedenza, MDS è diviso in due tipi, primario e secondario.

La MDS primaria è più comune (circa l'80% di tutti i casi), la maggior parte dei casi sono persone anziane (65-75 anni). Anche le MDS secondarie colpiscono principalmente gli anziani, perché i tumori maligni, e quindi le loro complicanze, sono più comuni in essi. La MDS secondaria è meno reattiva alla terapia ed è associata a una prognosi peggiore.

Inoltre, le MDS sono suddivise in tipologie cliniche a seconda del tipo di blasti, del loro numero e della presenza di alterazioni cromosomiche, questa classificazione è stata proposta dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Secondo la classificazione dell'OMS, si distinguono le seguenti forme di MDS:

• anemia refrattaria (cioè resistente alla terapia classica);
• citopenia refrattaria con displasia multilineare;
• MDS con una delezione 5q isolata;
• MDS non classificato;
• anemia refrattaria con sideroblasti anulari;
• Citopenia refrattaria con displasia multilineare e sideroblasti anulari;
• anemia refrattaria con eccesso di blasti-1;
• anemia refrattaria con eccesso di blasti-2.

Fasi della malattia

Nel corso della MDS si distinguono tre stadi, che però non sono sempre clinicamente distinti tra loro, le differenze sono determinate dal laboratorio. Questo è lo stadio dell'anemia, lo stadio della trasformazione (intermedio tra anemia e leucemia acuta) e la leucemia mieloide acuta. Non tutti i ricercatori concordano con la definizione di leucemia mieloide acuta come stadio della sindrome mielodisplastica, poiché si riferisce a disturbi mieloproliferativi (cioè quelli caratterizzati da crescita cellulare incontrollata), quindi non del tutto coerenti con le caratteristiche delle MDS.

Sintomi

I principali sintomi di MDS sono associati a manifestazioni di anemia. I pazienti lamentano un aumento della stanchezza, attacchi di vertigini, mancanza di respiro durante l'esercizio, che in precedenza era facilmente tollerato. L'anemia è associata a una ridotta produzione di globuli rossi, con conseguente basso livello di emoglobina nel sangue.

In alcuni casi, si sviluppa la sindrome emorragica, che è caratterizzata da un aumento del sanguinamento. Il paziente inizia a notare che anche lesioni superficiali minori provocano sanguinamento che non si ferma per lungo tempo, possono comparire sanguinamento delle gengive, epistassi frequenti e spontanei, petecchie sulla pelle e sulle mucose, nonché ematomi multipli (contusioni) o senza connessione con qualsiasi trauma ricordato dal paziente o dopo piccoli lividi o addirittura pressione. La sindrome emorragica è associata a disturbi della trombocitopoiesi.

I pazienti con MDS sono anche suscettibili alle malattie infettive. Spesso soffrono di raffreddore, infezioni batteriche della pelle e fungine. Questa condizione è dovuta alla neutropenia (carenza di neutrofili).

Inoltre, i segni di MDS possono essere:

• un aumento irragionevole della temperatura, spesso a valori elevati (38 ° C e oltre);
• perdita di peso, diminuzione dell'appetito;
• epatomegalia;
• splenomegalia;
• sindrome del dolore.

Diagnostica

Il principale metodo diagnostico per le MDS è il laboratorio. Se si sospetta la mielodisplasia, vengono eseguite le seguenti operazioni:

1. Analisi del sangue clinico. In questo caso vengono rilevati anemia (macrocitica), reticolocitopenia, leucopenia, neutropenia, con sindrome 5q - trombocitosi. La pancitopenia si riscontra in circa la metà dei pazienti.
2. Biopsia del midollo osseo. La citosi è solitamente normale o aumentata, ma in circa il 10% dei pazienti è ridotta (variante ipoplastica delle MDS), ci sono segni di emopoiesi alterata di uno o più germogli ematopoietici, un aumento del contenuto di forme blastiche, sideroblasti patologici (eritrociti contenenti depositi di ferro). Per identificare i fenotipi anormali, viene condotto uno studio sull'immunofenotipo delle cellule del midollo osseo, ciò consente la diagnosi differenziale di MDS e citopenie non clonali, che è importante per la prognosi.
3. Analisi citogenetica. Nel 40-70% dei pazienti si riscontrano anomalie citogenetiche clonali, in particolare si osserva una delezione (monosomia) del cromosoma 7 (7q), prognosticamente sfavorevole.
4. Determinazione dei livelli sierici di ferro e feritina. I livelli vengono alzati.
5. Determinazione dell'erropoietina endogena (a <500 UI / L, gli agenti stimolanti l'eritropoiesi di solito forniscono una buona risposta terapeutica).

Nel 95% dei casi, la diagnosi viene effettuata sulla base dell'analisi citologica e istologica del midollo osseo.

La diagnosi di MDS viene eseguita con metodi di laboratorio

Criteri diagnostici

Per determinare la MDS, sono stati sviluppati criteri speciali, ovvero le condizioni in cui viene effettuata questa diagnosi. I criteri diagnostici sono i seguenti:

• Citopenia periferica a 1, 2 o 3 germi (cioè che si trova nel sangue periferico);
• displasia: segni di ematopoiesi alterata di almeno il 10% delle cellule di almeno una linea ematopoietica;
• cambiamenti citogenetici caratteristici (la presenza di un clone patologico).

La citopenia dovrebbe essere stabile e osservata per almeno sei mesi, tuttavia, se si riscontra un cariotipo specifico, o è accompagnato da displasia di almeno due germogli ematopoietici, due mesi sono sufficienti.

Per fare una diagnosi, devono essere escluse altre malattie accompagnate da displasia cellulare e citopenia.

Se la citopenia viene rilevata senza altri segni di MDS, viene diagnosticata citopenia idiopatica, il cui valore non è stato stabilito; quando viene rilevata displasia senza citopenia - displasia idiopatica, il cui significato non è stato stabilito. Ciò richiede un monitoraggio costante del paziente con esami ripetuti del midollo osseo dopo 6 mesi, poiché entrambe queste diagnosi possono progredire in MDS e leucemia mieloide acuta (o altra malattia mieloproliferativa).

Diagnosi differenziale

MDS si differenzia con le seguenti condizioni:

• anemia (principalmente megaloblastica, sideroblastica e aplastica);
• leucemia mieloide acuta;
• leucopenia con neutropenia;
• trombocitopenia immunitaria primaria;
• emopoiesi clonale con potenziale indefinito;
• mielofibrosi primaria;
• HIV;
• grave intossicazione di varie eziologie.

Trattamento

Nel 1997 è stata sviluppata una scala speciale, chiamata IPSS (International Scoring Prognostic System, International Prognostic System), che divide i pazienti in gruppi a rischio. Le tattiche di trattamento vengono selezionate in base a uno specifico gruppo di rischio e, come suggerisce il nome, viene valutata la prognosi.

I punti vengono assegnati in base a tre fattori:

• il numero di forme esplosive;
• il numero di germogli ematopoietici colpiti;
• categoria citogenetica.

Contenuto di esplosione nel midollo osseo,%	Meno di 5	5-10	-	11-20	21-30
Citopenia	0-1	2-3	-	-	-
Cariotipo	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 cromosomi, 2 anomalie)	del (7q), più di 3 anomalie	-	-
Fattore prognostico		0,5		1.5

La somma dei punti consente di assegnare il paziente a un particolare gruppo di rischio:

Punti	Rischio	Transizione alla leucemia mieloide acuta nel 23% dei pazienti (anni)	Sopravvivenza mediana (anni)	% di pazienti
	Basso	9.4	5.7	31
0,5-1	Intermedio 1	3.3	3.5	39
1.5-2.0	Intermedio 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Alto	0.2	0,4

Il metodo di trattamento dipende dalla categoria di rischio, dalle condizioni e dall'età del paziente. Nelle MDS asintomatiche, ai pazienti nel gruppo a rischio basso o intermedio potrebbe non essere prescritta la terapia; è richiesto solo il follow-up.

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Questo è l'unico metodo di trattamento radicale per MDS, cioè, che consente di ottenere il recupero. È indicato per i pazienti assegnati al gruppo con rischio intermedio e alto di 2, nonché per i pazienti con rischio intermedio 1 con una percentuale aumentata di blasti o segni citogenetici sfavorevoli. L'età dei pazienti è principalmente fino a 60 anni (questo criterio è in fase di revisione in relazione al miglioramento del metodo, i pazienti di età avanzata sono considerati candidati al trapianto). Il trapianto allogenico richiede la presenza di un donatore identico.

Il trapianto di cellule staminali è un trattamento radicale per le MDS

Altri trattamenti

Oltre al trapianto di cellule staminali, è possibile utilizzare quanto segue:

1. Terapia intensiva di induzione. È indicato per pazienti di età inferiore a 70 anni appartenenti al gruppo ad alto rischio senza alterazioni citogenetiche avverse in buono stato funzionale senza patologia concomitante, con numero di blasti ≥10%.
2. Terapia con azatidina. È indicato per i pazienti dei gruppi con 2 rischio intermedio e alto, non adatto al trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, nonché per i pazienti con sintomi del gruppo di rischio basso e 1 intermedio. Il trattamento viene effettuato finché la malattia non progredisce o si sviluppa tossicità.
3. La terapia con lenalidomide è indicata per la sindrome 5q–.
4. La terapia immunosoppressiva combinata (globulina antimonocitaria + ciclosporina) è indicata per pazienti di età inferiore a 60 anni con cariotipo normale e conta blastica <5%, breve periodo di dipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (meno di 6 mesi) e presenza di HLA-DR15, o presenza di un clone di emoglobinuria parossistica notturna.
5. Trasfusione di massa eritrocitaria, piastrine.
6. Terapia con fattore di crescita ematopoietico (eritropoietina ricombinante, EPO).
7. Assunzione di farmaci immunosoppressori (di solito secondo il regime globulina antitimociti + ciclosporina).
8. Chemioterapia a basse dosi (solitamente decitabina o citarabina) - per pazienti in gruppi a rischio intermedio e ad alto rischio con controindicazioni alla chemioterapia ad alte dosi.

Vengono utilizzati anche altri regimi di trattamento.

Possibili complicazioni e conseguenze

La MDS è una grave malattia del sangue che si trasforma in leucemia mieloide acuta nel 30% dei pazienti.

Sindrome mielodisplastica: prognosi

La prognosi dipende dal gruppo di rischio a cui appartiene il paziente. Nei pazienti a basso rischio, la sopravvivenza mediana è di 6 anni dopo la diagnosi. In pazienti ad alto rischio, 6 mesi o meno. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche contribuisce al fatto che un tasso di sopravvivenza a cinque anni può essere raggiunto nel 40-50% dei pazienti. Un trattamento correttamente selezionato contribuisce al fatto che il tasso di sopravvivenza nei pazienti ad alto rischio aumenta fino a un anno.

video

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Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!