Letrozolo
Letrozolo: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Letrozole
Codice ATX: L02BG04
Principio attivo: letrozolo (letrozolo)
Produttore: Kern Pharma S. L. (Spagna), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portogallo), APF-TRADING CJSC (Russia), Drug Technology (Russia), R-Pharm CJSC (Russia), Pharmasintez-Nord JSC (Russia), PHARMAKTIV LLC (Russia)
Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-21
Prezzi nelle farmacie: da 1493 rubli.
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Il letrozolo è un inibitore della sintesi degli estrogeni, un agente antineoplastico.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - compresse rivestite con film: rotonde, biconvesse, gialle; la sezione trasversale mostra un nucleo bianco o bianco-giallastro (10 pz. in blister, in una scatola di cartone 1, 3, 6 o 10 confezioni; 14, 28, 30, 60 o 100 pz. in barattoli di polimero, in scatola di cartone 1 lattina).
Composizione di 1 compressa:
- principio attivo: letrozolo - 2,5 mg;
- componenti aggiuntivi: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, amido di mais pregelatinizzato, crospovidone, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, lattosio monoidrato;
- composizione dell'involucro del film: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polietilenglicole), biossido di titanio, ipromellosa], colorante giallo ossido di ferro.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il letrozolo è un farmaco che ha un effetto antiestrogenico, blocca la sintesi degli estrogeni (non solo nei tessuti periferici, ma anche nei tessuti tumorali) e inibisce anche selettivamente l'aromatasi (un enzima per la sintesi degli estrogeni) legandosi altamente specifico competitivo con la subunità di questo enzima - citocromo P450 eme.
Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni si formano principalmente per la partecipazione dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni (principalmente testosterone e androstenedione), sintetizzati nelle ghiandole surrenali in estradiolo ed estrone.
Con l'assunzione giornaliera del farmaco in una dose giornaliera di 0,1-5 mg, si verifica una diminuzione della concentrazione plasmatica di estrone, estradiolo ed estrone solfato del 75-95% rispetto al livello iniziale. La soppressione della sintesi degli estrogeni viene mantenuta per tutto il periodo di utilizzo del letrozolo. Allo stesso tempo, non vi è alcuna violazione della sintesi degli ormoni steroidei nelle ghiandole surrenali. Il test con l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) non ha rivelato anomalie nella sintesi di cortisolo e aldosterone; pertanto, non è richiesta una somministrazione aggiuntiva di mineralcorticoidi e glucocorticoidi.
Gli androgeni, che sono precursori degli estrogeni, non si accumulano quando la biosintesi degli estrogeni è bloccata. Durante il periodo di terapia non sono stati osservati cambiamenti nel profilo lipidico e nella funzione della ghiandola tiroidea, le concentrazioni di ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti nel plasma sanguigno e un aumento della frequenza di ictus e infarti del miocardio.
Il letrozolo aumenta in una certa misura l'incidenza dell'osteoporosi. Questa cifra è del 6,9% rispetto al 5,5% nel gruppo placebo. Tuttavia, l'incidenza di fratture nei pazienti che ricevono letrozolo non differisce da quella nelle donne sane della stessa età.
La terapia adiuvante con letrozolo per il carcinoma mammario in stadio iniziale riduce il rischio di recidiva e lo sviluppo di tumori secondari e aumenta la sopravvivenza libera da malattia per 5 anni.
La terapia adiuvante prolungata riduce il rischio di ricaduta del 42%. È stato stabilito in modo affidabile che nei pazienti in trattamento con letrozolo, è stato notato un vantaggio nella sopravvivenza libera da malattia indipendentemente dal coinvolgimento dei linfonodi. Nelle donne con coinvolgimento dei linfonodi, la mortalità è ridotta del 40%.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, il letrozolo viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. È caratterizzato da un'elevata biodisponibilità - circa il 99,9%. Con l'assunzione di cibo, il tasso di assorbimento è leggermente ridotto.
In media, la concentrazione massima è: se assunto a stomaco vuoto - 129 ± 20,3 nmol / l, se assunto con il cibo - 98,7 ± 18,6 nmol / l, mentre il grado di assorbimento del letrozolo (se valutato dall'area sotto la curva "concentrazione - time ") non cambia.
La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta in media entro 1 ora se il farmaco viene assunto a stomaco vuoto e 2 ore se assunto con il cibo. Si ritiene che questi piccoli cambiamenti non abbiano alcun significato clinico, pertanto la relazione tra il momento dell'assunzione di Letrozolo e la dieta non è critica.
La connessione con le proteine del sangue è di circa il 60%, di cui circa il 55% con l'albumina.
La concentrazione del farmaco negli eritrociti è circa l'80% del livello nel plasma sanguigno.
Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 1,87 ± 0,47 l / kg.
Con un'assunzione giornaliera di una dose giornaliera di 2,5 mg, la concentrazione di equilibrio può essere raggiunta entro 2-6 settimane. Con il trattamento a lungo termine, non si osserva l'accumulo di letrozolo.
Il letrozolo viene metabolizzato in larga misura con la partecipazione degli isoenzimi CYP2A6 e CYP3A4 del citocromo P450, a seguito del quale si forma un composto carbinolico farmacologicamente inattivo.
Il farmaco viene escreto sotto forma di metaboliti principalmente dai reni, in misura minore attraverso l'intestino. Il T 1/2 finale (emivita) è di 48 ore.
L'età del paziente e lo stato della funzionalità renale non influenzano i parametri farmacocinetici del letrozolo.
Nella funzionalità epatica moderatamente compromessa (classe B secondo la scala Child-Pugh), l'area media sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più alta del 37%, ma rimane all'interno dell'intervallo di valori osservati nei pazienti senza compromissione epatica. Nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C della scala Child-Pugh) e cirrosi epatica, l'AUC aumenta del 95%, l'emivita aumenta del 187%. Tuttavia, il farmaco è ben tollerato anche a dosi giornaliere elevate (5-10 mg), quindi non è necessario un aggiustamento della dose per questi gruppi di pazienti.
Indicazioni per l'uso
- terapia di prima linea di forme comuni di cancro al seno ormono-dipendenti nelle donne in postmenopausa;
- terapia adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale che esprime i recettori degli estrogeni nelle donne in postmenopausa;
- terapia adiuvante prolungata per il carcinoma mammario in fase iniziale nelle donne in postmenopausa dopo la fine del ciclo di terapia adiuvante standard con tamoxifene;
- trattamento di forme comuni di cancro al seno nelle donne in postmenopausa (comprese quelle causate artificialmente) dopo una precedente terapia antiestrogenica.
Controindicazioni
Assoluto:
- infanzia;
- Durante la gravidanza e l'allattamento al seno;
- stato endocrino caratteristico del periodo riproduttivo;
- ipersensibilità a qualsiasi componente di letrozolo.
Parente (è richiesta una cura speciale):
- malassorbimento di glucosio-galattosio;
- intolleranza alla lattasi;
- carenza di lattasi;
- clearance della creatinina (CC) <30 ml / min.
Istruzioni per l'uso di Letrozole: metodo e dosaggio
Il letrozolo deve essere assunto per via orale. Non è necessario concentrarsi sull'ora dei pasti.
La dose raccomandata è di 2,5 mg 1 volta al giorno. Il farmaco viene utilizzato per molto tempo - per 5 anni o fino alla ricaduta.
La durata dell'assunzione di Letrozolo come terapia adiuvante prolungata è di 4 anni (non più di 5 anni).
Se ci sono segni di progressione della malattia, il farmaco viene annullato.
Il trattamento delle pazienti con carcinoma mammario in stadio terminale o con un tumore metastatico viene continuato fino a quando non si manifesta la progressione del tumore.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali sono generalmente da lievi a moderati. Sono principalmente associati alla soppressione della sintesi degli estrogeni. Sono classificati come segue: molto spesso -> 10%, spesso - 1-10%, a volte - 0,1-1%, raramente - 0,01-0,1%, molto raramente - <0,01%, compresi i singoli messaggi …
Possibili reazioni avverse:
- da parte della pelle e delle appendici cutanee: spesso - eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa e maculopapulare, eruzione simile alla psoriasi, eruzione vescicolare), aumento della sudorazione, alopecia; a volte - orticaria, pelle secca, pelle pruriginosa; molto raramente - reazioni anafilattiche, angioedema;
- da parte dei sensi: a volte - una violazione del gusto, irritazione agli occhi, visione offuscata, cataratta;
- da parte degli organi ematopoietici: a volte - leucopenia;
- dal sistema cardiovascolare: a volte - tromboembolia, tromboflebite delle vene superficiali e profonde, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, palpitazioni, cardiopatia ischemica (angina pectoris, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio); raramente - trombosi arteriosa, embolia polmonare, ictus;
- dal sistema nervoso: spesso - vertigini, mal di testa, depressione; a volte - compromissione della memoria, alterazione del gusto, irritabilità, insonnia, sonnolenza, parestesia, disestesia, ipestesia, nervosismo, ansia, episodi di accidente cerebrovascolare;
- dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - artralgia; spesso - dolore osseo, mialgia, osteoporosi, fratture ossee, a volte artrite;
- da parte del sistema urinario: a volte - infezioni del tratto urinario, minzione frequente;
- dal sistema riproduttivo: a volte - secchezza vaginale, perdite vaginali, sanguinamento vaginale, dolore alle ghiandole mammarie;
- dal sistema respiratorio: a volte - mancanza di respiro, tosse;
- dal sistema digestivo: spesso - stitichezza, diarrea, dispepsia, nausea, vomito; a volte - secchezza delle fauci, stomatite, dolore addominale, aumento dell'attività degli enzimi epatici;
- altri: molto spesso - vampate di calore (vampate di calore); spesso: aumento dell'appetito, aumento di peso, anoressia, edema periferico, astenia, aumento della fatica, malessere, ipercolesterolemia; a volte - sete, secchezza delle mucose, ipertermia (piressia), edema generalizzato, perdita di peso, dolore nei focolai tumorali.
Overdose
Le informazioni sulle conseguenze del sovradosaggio sono molto limitate. I trattamenti specifici e l'antidoto sono sconosciuti. È necessario effettuare la terapia sintomatica e di supporto. L'eliminazione del letrozolo dal plasma può essere accelerata dall'emodialisi.
istruzioni speciali
Le donne nel periodo perimenopausale e postmenopausale iniziale devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con letrozolo fino a quando non viene stabilito uno stato ormonale stabile postmenopausale, che è associato al rischio di gravidanza.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
In alcuni casi, il farmaco provoca effetti collaterali che possono influenzare le funzioni motorie e mentali del paziente (ad esempio, vertigini o debolezza generale). A questo proposito, durante il trattamento, si raccomanda di fare attenzione quando si eseguono attività potenzialmente pericolose, incluso il lavoro con meccanismi complessi e la guida di un'auto.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Secondo le istruzioni, il letrozolo è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.
Uso infantile
Il farmaco non è utilizzato in pediatria.
Con funzionalità renale compromessa
A causa della mancanza di dati sull'uso del letrozolo nel trattamento di pazienti con CC <30 ml / min, il farmaco viene prescritto solo dopo un'attenta valutazione dei benefici attesi e dei possibili rischi.
Per violazioni della funzionalità epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per una concomitante disfunzione epatica. Tuttavia, i pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (classe C sulla scala Child-Pugh) durante la terapia devono essere sotto stretto controllo medico.
Uso negli anziani
Nella vecchiaia non è richiesto un aggiustamento della dose di letrozolo.
Interazioni farmacologiche
Il letrozolo non entra in interazioni farmacologicamente significative con warfarin e cimetidina.
Nel corso degli studi clinici è stato riscontrato che il letrozolo in vitro è in grado di inibire l'attività degli isoenzimi del citocromo P450, come CYP2A6 e CYP2C19 (quest'ultimo è moderato). Quando si decide l'importanza di questi dati per la clinica, è necessario tenere presente che il CYP2A6 non ha un ruolo significativo nel metabolismo dei farmaci. Secondo i risultati degli studi, il letrozolo in concentrazioni 100 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche di equilibrio in vitro non è in grado di inibire in modo significativo il metabolismo del diazepam, che è un substrato dell'isoenzima CYP2C19. Pertanto, possiamo concludere che esiste una bassa probabilità di interazioni clinicamente significative tra il letrozolo e l'isoenzima CYP2C19. Tuttavia, si raccomanda di prestare attenzione se è necessario utilizzare farmaci durante la terapia antitumorale,che vengono metabolizzati principalmente con la partecipazione di questi isoenzimi e hanno un indice terapeutico ristretto.
Non c'è esperienza clinica con letrozolo in combinazione con altri agenti antineoplastici.
Analoghi
Gli analoghi del letrozolo sono Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Termini e condizioni di conservazione
La durata di conservazione è di 5 anni.
Conservare a temperature fino a 25 ° C fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Letrozole
Le recensioni di letrozolo su forum medici specializzati sono poche, a causa delle specificità della malattia in cui viene utilizzato. Tra gli oncologi, il letrozolo è considerato un agente generalmente riconosciuto per il trattamento del cancro al seno, il cui effetto è stato dimostrato in studi clinici ed esperienza pratica d'uso.
Prezzo per letrozolo nelle farmacie
Il prezzo del letrozolo, a seconda del produttore, varia tra 1390-2880 rubli. per confezione da 30 compresse.
Letrozolo: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Letrozolo 2,5 mg compresse rivestite con film 30 pz. 1493 RUB Acquistare |
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Letrozolo compresse p.p. 2,5 mg 30 pezzi 2348 RUB Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
