CellSept - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, 250 Mg, Compresse Da 500 Mg, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. Interazioni farmacologiche
12. 12. Analoghi
13. 13. Termini e condizioni di conservazione
14. 14. Termini di dispensa dalle farmacie
15. 15. Recensioni
16. 16. Prezzo in farmacia

Nome latino: CellCept

Codice ATX: L04AA06

Principio attivo: micofenolato mofetile (micofenolato mofetile)

Produttore: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italia); Roche Farma SA (Spagna); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svizzera)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07

CellSept è un farmaco immunosoppressore selettivo utilizzato dopo il trapianto di organi (rene, fegato, cuore).

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio di CellSept:

• Compresse rivestite con film: lavanda, con impresso “CellCept 500” su un lato, “Roche” sull'altro (in una scatola di cartone, 5 blister da 10 compresse ciascuno);
• capsule: con corpo marrone e testa blu, misura n. 1, gelatinose dure, opache; con scritta nera sulla custodia "Roche", sul coperchio - "CellCept 250"; le capsule contengono una polvere fine granulare, parzialmente sgualcita, da quasi bianca a bianca (in una scatola di cartone, 10 blister da 10 capsule).

Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di CellSept.

Composizione di 1 compressa:

• ingrediente attivo: micofenolato mofetile - 500 mg;
• componenti ausiliari: cellulosa microcristallina - 244 mg; croscarmellosa sodica - 32,5 mg; stearato di magnesio - 12,2 mg; povidone K90 - 24,4 mg;
• shell: Opadry Lavender Y-5-10272-A (ipromellosa, iprolosa, biossido di titanio, macrogol 400, colorante ossido di ferro rosso, colorante indigo carmine) - 24 mg.

Composizione di 1 capsula:

• ingrediente attivo: micofenolato mofetile - 250 mg;
• componenti ausiliari: croscarmellosa sodica - 11,9 mg; stearato di magnesio - 4,5 mg; povidone K90 - 5,95 mg; amido di mais pregelatinizzato - 29,76 mg;
• corpo della capsula: biossido di titanio, colorante ossido di ferro rosso, colorante ossido di ferro giallo, gelatina;
• cappuccio della capsula: biossido di titanio, colorante indaco carminio, gelatina;
• inchiostro: gommalacca, idrossido di potassio, colorante ossido di ferro nero.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo di CellSepta - MMF (micofenolato mofetile), è un 2-morfolinoetil estere di IFC (acido micofenolico). È un inibitore potente, selettivo, non competitivo e reversibile dell'IMPDH (inosina monofosfato deidrogenasi) che inibisce la biosintesi dei nucleotidi della guanosina. Il meccanismo mediante il quale viene soppressa l'attività enzimatica di IMPDH è probabilmente correlato al fatto che strutturalmente IFC imita non solo il cofattore nicotinamide dinucleotide fosfato, ma anche la molecola di acqua catalizzante. Questo diventa un ostacolo all'ossidazione dell'IMP (inosina monofosfato) in xantose-5-monofosfato, che è la fase più importante nella biosintesi dei nucleotidi della guanosina.

L'IFC ha un effetto citostatico più pronunciato sui linfociti che su altre cellule, poiché la proliferazione dei linfociti B e T dipende in gran parte dalla sintesi delle purine, mentre le cellule di altri tipi possono passare per bypassare le vie metaboliche.

Al fine di prevenire il rigetto dopo trapianto d'organo (rene, fegato e cuore), viene prescritta la terapia del rigetto refrattario dell'MMF renale trapiantato in combinazione con muromonab-CD3, globulina antitimocitaria, corticosteroidi e ciclosporina.

In caso di trapianto di rene, la combinazione di MMF con ciclosporina e corticosteroidi riduce l'incidenza del fallimento del trattamento nei primi sei mesi dopo il trapianto e il rigetto istologicamente provato durante il trattamento; se usato in una dose giornaliera di 2000 mg, l'incidenza cumulativa di morte da trapianto e mortalità diminuisce in 12 mesi dopo il trapianto di rene, ma se utilizzato in una dose giornaliera di 3000 mg, aumenta la frequenza di abbandono prematuro dallo studio per qualsiasi motivo.

MMF supera l'azatioprina nella frequenza di rigetto, mortalità e trapianti ripetuti istologicamente provati nei trapianti di cuore.

La terapia con MMF in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi è più efficace dell'azatioprina. Ciò previene il rigetto acuto e fornisce un tasso di sopravvivenza simile all'azatioprina nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato primario.

Sullo sfondo dell'uso di MMF, l'incidenza di decessi o decessi da trapianto diminuisce sei mesi dopo l'inizio del trattamento del 45% (p = 0,062) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con rigetto del trapianto acuto cellulo-mediato refrattario al trattamento.

A dosi 2-3 volte superiori a quelle terapeutiche in caso di trapianto di rene e 1,3-2 volte superiori a quelle dei pazienti dopo trapianto di cuore, MMF non ha avuto un effetto cancerogeno e non ha influenzato la fertilità dei ratti maschi. A dosi che hanno forti proprietà citotossiche, in due test (come determinato dalla timidina chinasi nelle cellule di linfoma di topo e nei micronucleoli di topo), MMF può potenzialmente portare a instabilità cromosomica.

Negli studi sugli animali, l'assunzione orale di CellCept in una dose che è 0,5 volte superiore in termini di esposizione sistemica a una dose giornaliera di 2000 mg dopo trapianto di rene e circa 0,3 volte superiore in termini di esposizione sistemica a una dose clinica giornaliera di 3000 mg raccomandata dopo un trapianto di cuore. ha portato a malformazioni (tra cui anoftalmia, idrocefalo e agnatia) nella prima generazione di prole senza effetti tossici sulla fertilità e sulla madre, nonché sulle prestazioni riproduttive delle generazioni successive.

Come risultato di studi sulla teratogenicità negli animali, è stato stabilito che nei ratti che ricevevano il farmaco in una dose di circa 0,5 volte superiore a 3000 mg al giorno, sono stati osservati riassorbimento fetale e malformazioni congenite (inclusi anoftalmia, idrocefalo e agnatia) nella prole di conigli sono state identificate malformazioni dei reni, del sistema cardiovascolare, ectopia del cuore e dei reni, ernie ombelicali e diaframmatiche, mentre non sono stati registrati segni di effetti tossici sulla madre.

Negli studi tossicologici su MMF negli animali, le lesioni principali sono state localizzate negli organi linfoidi ed ematopoietici e sviluppate a un livello di esposizione sistemica a CellCept, che è equivalente o inferiore all'effetto clinico della dose di 2000 mg al giorno raccomandata per i pazienti dopo trapianto di rene. Il profilo di tossicità non clinico di MMF è coerente con gli eventi avversi riportati negli studi clinici sull'uomo, risultando in dati di sicurezza più rilevanti per la popolazione di pazienti.

Farmacocinetica

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'MMF sono state studiate in pazienti sottoposti a trapianto di rene, fegato e cuore. In generale, il profilo farmacocinetico di MMF non è diverso nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore e rene. Durante il primo periodo post-trapianto, nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato che ricevevano 1500 mg di MMF, le concentrazioni di IFC erano le stesse dei pazienti dopo trapianto di rene che ricevevano 1000 mg di MMF.

Dopo somministrazione orale, MMF viene rapidamente e completamente assorbito, mentre la sostanza subisce il metabolismo completo di primo passaggio di MMF con formazione di IFC (metabolita attivo). Quando CellCept viene assunto per via orale, la biodisponibilità di MMF, in conformità con l'AUC _IFC (area sotto la curva concentrazione-tempo), è in media del 94% del valore di questo indicatore quando somministrato per via endovenosa. Nei casi in cui l'MMF viene somministrato per via orale, la sua concentrazione plasmatica non è determinata.

Durante il periodo post-trapianto precoce (fino a 40 giorni dopo un trapianto di rene, fegato o cuore), i valori medi di AUC _IFC sono inferiori di circa il 30% e la C _max (concentrazione massima della sostanza) è inferiore di circa il 40% rispetto a quella osservata nel tardo post-trapianto periodo (entro 3-6 mesi dal trapianto).

Il grado di assorbimento di MMF (_IFC AUC) se usato 2 volte al giorno, 1500 mg in pazienti dopo trapianto di rene, l'assunzione di cibo non ha alcun effetto. Tuttavia, se assunto con il cibo, la C _max dell'IFC si riduce del 40%.

Di norma, circa 6-12 ore dopo l'assunzione di CellCept, si nota un aumento secondario della concentrazione plasmatica di IFC, questa è un'indicazione che c'è un ricircolo epatico-intestinale del farmaco. Con la terapia simultanea con colestiramina, l'AUC _dell'IFC diminuisce di circa il 40%, il che indica un'interruzione della circolazione epatico-intestinale.

L'IFC in concentrazioni clinicamente significative si lega all'albumina plasmatica al 97%.

Il metabolismo dell'IFC avviene principalmente sotto l'influenza della glucuronil transferasi, con formazione di MPKG fenolico farmacologicamente inattivo (IFC glucuronide). Successivamente, nel corso del ricircolo epatico-intestinale, MPKG si trasforma in MPK libero.

Il 93% della dose ricevuta di MMF marcato radioattivamente dopo somministrazione orale viene escreta nelle urine, il 6% della dose viene escreta nelle feci. Circa l'87% della dose somministrata viene escreta come MPCG nelle urine. Fino all'1% della dose viene escreto come IFC nelle urine.

Le concentrazioni clinicamente rilevabili di IFC e MPKG non vengono rimosse dall'emodialisi. In caso di concentrazioni più elevate di MPCG (da 100 μg / ml), una parte della concentrazione può essere rimossa. I sequestranti degli acidi biliari come la colestiramina, interrompendo il ricircolo epatico-intestinale, abbassano l'AUC _dell'IFC.

Durante uno studio di bioequivalenza su due forme di dosaggio del rilascio del farmaco, è stato riscontrato che 4 capsule di CellSept da 250 mg equivalgono a 2 compresse di CellSept da 500 mg.

In uno studio con dose singola di MMF sullo sfondo di insufficienza renale cronica grave (in pazienti con velocità di filtrazione glomerulare <25 mL / min / 1,73 m ²) il valore di AUC _IFC era del 28-75% più alto rispetto ai pazienti con lesioni meno gravi reni e volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'AUC di _MPKG dopo l'assunzione di una singola dose è 3-6 volte superiore, il che è coerente con i dati noti sull'escrezione di MPKG da parte dei reni.

Non sono stati condotti studi sulla somministrazione ripetuta di MMF sullo sfondo di grave insufficienza renale cronica.

La AUC media _0-12 per IFC in pazienti con funzione di trapianto renale ritardata dopo il trapianto è paragonabile al valore nei pazienti in cui non vi è stato alcun ritardo nella funzione di trapianto dopo il trapianto e la AUC plasmatica media _0-12 per IFCG era 2-3 volte di più.

In volontari con cirrosi epatica alcolica, dopo l'ingestione di MMF, non sono state rilevate modifiche nei parametri farmacocinetici di IFC e MPKG. A questo proposito, è stato riscontrato che la sconfitta del parenchima epatico non è una controindicazione per la nomina di MMF. Si presume che l'influenza della patologia epatica su questo processo sia determinata da una malattia specifica. Nei pazienti con malattia epatica con una predominanza di coinvolgimento delle vie biliari (in particolare con cirrosi biliare primitiva), l'effetto può essere diverso.

Bambini che hanno subito un trapianto di rene, dopo somministrazione orale di MMF 2 volte al giorno alla dose di 600 mg / m ² (massimo - fino a 1000 mg 2 volte al giorno) AUC IFC è paragonabile a quella di pazienti adulti che ricevono trapianto di rene che ricevono MMF 2 volte al giorno alla dose di 1000 mg sia nel primo che nel tardo periodo post-trapianto. Tra i gruppi di età, il valore AUC per IFC era lo stesso nel periodo di trapianto precoce e tardivo.

I parametri farmacocinetici di CellCept in pazienti anziani e senili (dai 65 anni) non sono stati studiati.

Indicazioni per l'uso

CellSept è prescritto in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi nei seguenti casi:

• rigetto d'organo acuto (prevenzione), rigetto d'organo in pazienti dopo trapianto di rene allogenico, refrattario alla terapia (trattamento);
• rigetto acuto d'organo (prevenzione) e utilizzo per migliorare la sopravvivenza dell'innesto e la sopravvivenza del paziente dopo trapianto di cuore allogenico;
• rigetto d'organo acuto nei pazienti dopo trapianto di fegato allogenico (prevenzione).

Controindicazioni

Assoluto:

• periodo di allattamento;
• intolleranza individuale al micofenolato mofetile, acido micofenolico e altri componenti del farmaco.

Parente (CellSept è prescritto sotto controllo medico):

• esacerbazione di malattie del tratto gastrointestinale;
• gravidanza.

CellSept, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le capsule e le compresse di CellSept vengono assunte per via orale.

Adulti

Per la prevenzione del rigetto del trapianto di rene, CellCept viene prescritto 2 volte al giorno, 1000 mg. Negli studi clinici è stato riscontrato che anche l'uso del farmaco in una singola dose da 1500 mg è sicuro ed efficace, tuttavia non sono stati stabiliti i benefici in termini di efficacia in questo gruppo di pazienti. Il profilo di sicurezza generale nei pazienti che ricevono 2000 mg di CellCept al giorno è migliore rispetto alla terapia a una dose giornaliera di 3000 mg.

Per la prevenzione del rigetto del trapianto di fegato e cuore, nonché per il trattamento del rigetto del primo trapianto di rene / refrattario, CellCept viene prescritto 2 volte al giorno, 1500 mg.

La prima dose di CellCept dopo un trapianto di rene, fegato o cuore deve essere assunta il prima possibile.

Sullo sfondo della neutropenia (in pazienti con un numero assoluto di neutrofili <1300 in 1 μl di sangue), la terapia deve essere interrotta o la dose di CellCept deve essere ridotta. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Nei pazienti con grave insufficienza renale cronica (con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 25 ml / min / 1,73 m ²) al di fuori del periodo immediatamente successivo al trapianto o dopo il trattamento per rigetto acuto / refrattario, una dose giornaliera di CellCept superiore a 2000 mg deve essere evitata. Non sono disponibili dati su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a trapianto di fegato o cuore.

Bambini

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l'efficacia di CellCept nella prevenzione del trapianto di cuore o di fegato e nel trattamento del rigetto del primo trapianto renale / refrattario.

Il regime posologico raccomandato di CellCept dopo trapianto di rene per pazienti di età superiore a 12 anni (a seconda della superficie corporea):

• 1,25-1,50 m ²: 2 volte al giorno, 750 mg;
• da 1,5 m ²: 2 volte al giorno, 1000 mg.

Effetti collaterali

A causa della malattia sottostante e dell'uso combinato di CellCept con molti altri farmaci, il profilo delle reazioni avverse associate alla terapia immunosoppressiva è spesso difficile da stabilire.

Secondo studi clinici, i principali effetti collaterali associati all'uso di CellCept insieme a corticosteroidi e ciclosporina per la prevenzione del rigetto del trapianto renale, epatico o cardiaco sono sepsi, diarrea, vomito e leucopenia. Vi sono anche prove di un aumento della frequenza delle infezioni opportunistiche.

Nel trattamento del rigetto renale refrattario, il profilo di sicurezza di MMF è simile a quello utilizzato per la prevenzione del rigetto renale utilizzando CellCept in una dose giornaliera di 3000 mg. Gli effetti collaterali predominanti che erano più comuni nei pazienti che ricevevano MMF rispetto ai pazienti che ricevevano corticosteroidi per via endovenosa erano leucopenia e diarrea, seguite da dolore addominale, vomito, nausea, anemia e sepsi.

Linfomi o malattie linfoproliferative si sono sviluppati nello 0,4-1% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene, fegato o cuore e sono stati osservati per almeno 1 anno, ricevendo MMF (in una dose giornaliera di 2000 o 3000 mg) in combinazione con altri immunosoppressori. La comparsa di carcinoma cutaneo (ad eccezione del melanoma) è stata osservata nell'1,6–4,2% dei casi, neoplasie maligne di altro tipo - nello 0,7–2,1% dei casi.

I dati sulla sicurezza dell'uso di CellCept nell'arco di tre anni in pazienti dopo trapianto di cuore o rene, rispetto ai tassi annuali, non hanno rivelato cambiamenti inattesi nell'incidenza di neoplasie maligne. Dopo il trapianto di fegato, le condizioni dei pazienti sono state monitorate da uno a tre anni.

L'incidenza dei linfomi nel trattamento del rigetto renale refrattario è stata del 3,9% con un follow-up medio fino a 42 mesi.

La probabilità di infezioni opportunistiche è aumentata in tutti i pazienti post-trapianto e aumenta con l'aumentare del grado di immunosoppressione. Quando MMF è stato prescritto (in una dose giornaliera di 2000 o 3000 mg) in combinazione con altri immunosoppressori in pazienti che sono stati osservati per un anno dopo il trapianto di un rene (in una dose giornaliera di 2000 mg), fegato e cuore, le infezioni più comuni sono state candidiasi mucosale e pelle, sindrome da CMV / viremia da CMV (nel 13,5% dei casi) e infezione da virus herpes simplex.

L'incidenza delle reazioni avverse e il loro tipo con la somministrazione orale di CellSept 2 volte al giorno alla dose di 600 mg nei bambini da 3 mesi a 18 anni non differivano praticamente da quelli nei pazienti adulti che hanno assunto 1000 mg 2 volte al giorno. Tuttavia, effetti collaterali come anemia, leucopenia, diarrea, sepsi, infezioni erano più comuni (≥ 10%) nei bambini, soprattutto sotto i 6 anni di età.

Nei pazienti di età superiore a 65 anni, durante il trattamento immunosoppressivo combinato, incluso MMF, il rischio di alcune infezioni (comprese le forme invasive dei tessuti di infezione manifesta da WVD), così come, probabilmente, edema polmonare e sanguinamento gastrointestinale è maggiore rispetto ai pazienti con più giovane età.

Reazioni avverse riportate in pazienti dopo trapianto di rene con l'uso di MMF contemporaneamente a corticosteroidi e ciclosporina (spesso - ≥ 10%; raramente - 3-10%):

• sistema genito-urinario: spesso - necrosi tubulare renale, ematuria, infezioni del tratto urinario; raramente - impotenza, albuminuria, pielonefrite, disuria, idronefrosi, minzione frequente;
• sistema linfatico: spesso - trombocitopenia, anemia (compreso ipocromico), leucopenia, leucocitosi; raramente - policitemia, ecchimosi;
• metabolismo: raramente - aumento di peso, disidratazione, acidosi respiratoria / metabolica, ipervolemia;
• sistema cardiovascolare: spesso - aumento della pressione sanguigna; raramente - vasodilatazione, fibrillazione atriale, trombosi, tachicardia, angina pectoris, abbassamento della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica;
• apparato digerente: spesso - costipazione, dispepsia, diarrea, vomito, nausea, candidosi orale; raramente - candidosi del tratto gastrointestinale, gengivite, esofagite, iperplasia gengivale, stomatite, ostruzione intestinale, epatite, anoressia, gastroenterite, flatulenza, sanguinamento gastrointestinale;
• organi respiratori: spesso - polmonite, aumento della tosse, faringite, mancanza di respiro, bronchite; raramente - versamento pleurico, rinite, edema polmonare, sinusite, asma;
• la pelle e le sue appendici spesso: - herpes simplex, acne; raramente - herpes zoster, dermatite fungina, eruzione cutanea, ipertrofia cutanea (inclusa cheratosi attinica), ulcere cutanee, sudorazione eccessiva, irsutismo, cancro della pelle, prurito, perdita di capelli, escrescenze cutanee benigne;
• il sistema nervoso spesso - insonnia, vertigini, tremori; raramente - paresteziya, ansia, ipertonicità, depressione, sonnolenza;
• sistema muscolo-scheletrico: raramente - crampi alle gambe, dolore ai muscoli e alle articolazioni, debolezza muscolare;
• sistema endocrino: raramente - malattia delle ghiandole paratiroidi (aumento dei livelli di ormone paratiroideo), diabete mellito;
• organi di senso: raramente - cataratta, ambliopia, congiuntivite;
• parametri di laboratorio: spesso - iperkaliemia, iperglicemia, ipofosfatemia, ipopotassiemia, ipercolesterolemia; raramente - un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina), un aumento dell'attività degli enzimi, inclusa la gamma-glutamil transpeptidasi, LDH (lattato deidrogenasi), AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) nella creatinina sierica, aumento ipoglicemia, ipercalcemia;
• il corpo nel suo insieme: spesso - sepsi periferica, edema, infezioni, febbre, astenia, mal di testa, dolore (al petto, addome, parte bassa della schiena); raramente - cisti (inclusi idrocele e linfocele), dolore nella regione pelvica, sindrome simil-influenzale, gonfiore del viso, sanguinamento, ernia, malessere, gonfiore.

Reazioni avverse segnalate in pazienti dopo trapianto di fegato quando si utilizza MMF contemporaneamente a corticosteroidi e ciclosporina:

• sistema genito-urinario: spesso - oliguria, funzionalità renale compromessa, infezioni del tratto urinario; raramente - edema scrotale, insufficienza renale acuta, ematuria, disuria, insufficienza renale, incontinenza urinaria, minzione frequente;
• sistema linfatico: spesso - trombocitopenia, anemia (compreso ipocromico), leucopenia, leucocitosi; raramente - un aumento del tempo di protrombina, ecchimosi, pancitopenia;
• metabolismo: spesso - guarigione delle ferite compromessa; raramente - ipossia, ipervolemia, ipovolemia, perdita di peso, aumento di peso, acidosi metabolica / respiratoria, disidratazione;
• sistema cardiovascolare: spesso - tachicardia, aumento o diminuzione della pressione sanguigna; raramente - fibrillazione atriale, trombosi arteriosa, sincope, arrhythmias, vasodilatazione, bradycardia;
• organi respiratori: spesso - versamento pleurico, atelettasia, sinusite, aumento della tosse, mancanza di respiro, polmonite, faringite; raramente - rinite, candidosi delle vie respiratorie, epistassi, asma, bronchite, iperventilazione, edema polmonare, pneumotorace;
• apparato digerente: spesso - candidosi orale, dispepsia, epatite, flatulenza, vomito e nausea, costipazione, anoressia, ittero colestatico, colangite, diarrea; raramente - disfagia, esofagite, gastrite, ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, ittero, ulcerazione della mucosa orale, melena, ulcera gastrica, lesioni rettali, xerostomia;
• pelle e sue appendici: spesso - prurito, eruzione cutanea, sudorazione eccessiva; raramente - herpes zoster, eruzione vescicolare-bollosa, neoplasie cutanee benigne, ulcere cutanee, irsutismo, acne, dermatite fungina, herpes simplex, emorragie;
• sistema nervoso: spesso: tremore, parestesia, confusione, ansia, vertigini, depressione, insonnia; raramente - psicosi, neuropatia, agitazione psicomotoria, convulsioni, perdita di memoria, delirio, sonnolenza, ipertonicità, ipestesia;
• organi di senso: raramente - congiuntivite, deficit visivo, ambliopia, sordità;
• sistema muscolo-scheletrico: raramente - dolore ai muscoli e alle articolazioni, debolezza muscolare, crampi alle gambe, osteoporosi;
• sistema endocrino: raramente - diabete mellito;
• parametri di laboratorio: spesso - aumento dell'azoto residuo, iperbilirubinemia, aumento della creatinina, iperkaliemia, iperglicemia, ipocalcemia, ipopotassiemia, ipoproteinemia, ipoglicemia, ipofosfatemia, ipomagnesemia; raramente: aumento dell'attività dell'ALP, aumento dell'attività degli enzimi sierici (AST e ALT) nel sangue, iponatriemia, ipercolesterolemia, iperfosfatemia, iperlipidemia;
• il corpo nel suo insieme: spesso - edema periferico, astenia, ascite, febbre, gonfiore, sepsi, peritonite, ernia, brividi, mal di testa, infezioni, dolore (nella parte bassa della schiena, addome, torace); raramente - infiammazione del tessuto sottocutaneo, ascesso, cisti (inclusi idrocele e linfocele), dolore al collo, sindrome simil-influenzale, malessere, sanguinamento.

Reazioni avverse segnalate in pazienti dopo trapianto di cuore quando si utilizza MMF contemporaneamente a corticosteroidi e ciclosporina:

• sistema genito-urinario: spesso - oliguria, funzionalità renale compromessa, infezioni del tratto urinario; raramente - minzione frequente, nicturia, disuria, impotenza, ematuria, insufficienza renale, ritenzione urinaria / incontinenza;
• il sistema linfatico è spesso - leucopenia, leucocitosi, ecchimosi, trombocitopenia, anemia (inclusa ipocromica); raramente - petecchie, aumento della tromboplastina e del tempo di protrombina;
• metabolismo: spesso - ipervolemia, acidosi metabolica / respiratoria, aumento di peso; raramente - alcalosi, gotta, disidratazione, guarigione delle ferite compromessa, ipovolemia, perdita di peso, ipossia, sete, acidosi respiratoria;
• sistema cardiovascolare: spesso - versamento pericardico, bradicardia, aritmia, insufficienza cardiaca, aumento / diminuzione della pressione sanguigna; raramente - angina pectoris, aritmie (extrasistoli ventricolari e sopraventricolari, fibrillazione atriale e flutter atriale, tachicardie ventricolari e sopraventricolari), aumento della pressione venosa, vasospasmo, arresto cardiaco, svenimento, ipotensione ortostatica, insufficienza cardiaca congestizia, polmonare;
• organi respiratori: spesso - polmonite, sinusite, rinite, versamento pleurico, aumento della tosse, asma, mancanza di respiro, faringite; raramente - singhiozzo, pneumotorace, alterazioni della voce, aumento della separazione dell'espettorato, edema polmonare, apnea, bronchite, atelettasia, epistassi, emottisi, neoplasie;
• apparato digerente: spesso - flatulenza, vomito, nausea, candidosi orale, costipazione, diarrea, dispepsia; raramente - iperplasia gengivale, melena, ittero, esofagite, stomatite, disfagia, anoressia, gengivite, gastroenterite;
• sistema nervoso: spesso: ipertonicità, tremore, sonnolenza, agitazione psicomotoria, confusione, ansia, depressione, parestesia, vertigini, insonnia; raramente - labilità emotiva, vertigini, perdita di memoria, neuropatia, convulsioni, allucinazioni;
• pelle e le sue appendici: spesso - fuoco di Sant'Antonio, acne, eruzione cutanea, herpes simplex; raramente - dermatite fungina, neoplasie cutanee benigne, prurito, ulcere cutanee, sudorazione eccessiva, emorragie, ipertrofia e cancro della pelle;
• organi di senso: spesso - ambliopia; raramente - dolore all'orecchio, tinnito, sanguinamento negli occhi, disturbi visivi, sordità, congiuntivite;
• sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore muscolare, crampi alle gambe, debolezza muscolare; raramente - dolore articolare;
• sistema endocrino: raramente - sindrome di Cushing, diabete mellito, ipotiroidismo;
• indicatori di laboratorio: spesso - ipercolesterolemia, iperlipidemia, iperkaliemia, ipopotassiemia, iperuricemia, iponatriemia, ipomagnesemia, iperglicemia, aumento della creatinina, iperbilirubinemia, aumento dell'azoto residuo, aumento dell'attività degli enzimi (AST, LDH, ALT) nel siero; raramente - aumento dell'attività dell'ALP, ipoproteinemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipocloremia, ipofosfatemia;
• il corpo nel suo insieme: spesso - sepsi, edema periferico, astenia, brividi, febbre, mal di testa, infezioni, dolore (nella parte bassa della schiena, nell'addome, nel torace); raramente - malessere, infiammazione del tessuto sottocutaneo, sanguinamento, cisti (inclusi idrocele e linfocele), pallore della pelle, gonfiore del viso, dolore al collo, sindrome simil-influenzale, ernia, gonfiore, dolore pelvico;

Il profilo di sicurezza di MMF nella prevenzione del rigetto del trapianto renale in caso di utilizzo del farmaco in una dose giornaliera di 2000 mg era leggermente migliore rispetto a una dose di 3000 mg.

Reazioni avverse registrate durante il periodo post-marketing dell'uso di CellSepta:

• apparato digerente: casi isolati di atrofia dei villi intestinali, colite (in alcuni casi di genesi da citomegalovirus), pancreatite;
• sistema immunitario: casi isolati di infezioni gravi e pericolose per la vita (endocardite infettiva, meningite), aumento della frequenza di alcune infezioni come infezioni da micobatteri atipici e tubercolosi.

Alcuni pazienti hanno avuto casi di PML (leucoencefalopatia multifocale progressiva), a volte fatali. Questi casi hanno riportato fattori di rischio aggiuntivi per la leucemia promielocitica, che includono una ridotta immunità e terapia immunosoppressiva.

Quando combinato con altri farmaci immunosoppressori, ci sono stati casi di PKKA (aplasia parziale dei globuli rossi).

In pazienti che hanno assunto MMF durante la gravidanza contemporaneamente ad altri immunosoppressori, sono stati riportati casi di anomalie fetali (comprese malformazioni dell'orecchio).

Altri effetti collaterali osservati con l'uso post-registrazione di CellCept non differiscono dai disturbi che sono stati registrati nel corso degli studi clinici.

Overdose

Le informazioni su un sovradosaggio di CellSept sono state ottenute durante gli studi clinici e durante l'uso post-marketing. Nella maggior parte dei casi non sono stati segnalati effetti collaterali. Gli eventi avversi che si sono sviluppati durante il sovradosaggio hanno coinciso con il profilo di sicurezza stabilito del farmaco.

Sintomi attesi: immunosoppressione (e, di conseguenza, aumento della sensibilità alle infezioni), soppressione del midollo osseo.

Terapia: con lo sviluppo della neutropenia, è indicata una diminuzione della dose di CellSept o il ritiro completo del farmaco.

È impossibile rimuovere l'IFC dal corpo mediante emodialisi. Tuttavia, ad alte concentrazioni plasmatiche di MPKG (> 100 μg / ml), piccole quantità di esso vengono ancora escrete.

I farmaci che legano gli acidi biliari possono contribuire all'eliminazione dell'IFC dal corpo (aumentandone l'escrezione).

istruzioni speciali

Durante il periodo di utilizzo di CellCept, come immunosoppressione combinata in generale, vi è un aumento del rischio di linfomi e altre neoplasie maligne, in particolare la pelle. Questo rischio è probabilmente associato non con l'uso del farmaco in quanto tale, ma con la durata e l'intensità dell'immunosoppressione.

Come per tutti i pazienti ad alto rischio di cancro della pelle, è necessario limitare l'esposizione ai raggi UV e al sole indossando indumenti chiusi. Dovresti anche usare creme solari con un alto valore di fattore protettivo.

Qualsiasi segno di infezione, sanguinamento, sanguinamento o altri sintomi di soppressione del midollo osseo deve essere segnalato immediatamente al medico.

Sullo sfondo di un'eccessiva soppressione del sistema immunitario, è possibile un aumento della sensibilità alle infezioni, comprese quelle opportunistiche, sepsi e altre infezioni fatali.

I pazienti che assumevano CellCept hanno avuto casi di PML, a volte con esito fatale. Di norma, ciò si verificava in presenza di fattori di rischio aggiuntivi per la leucemia promielocitica, inclusa la terapia immunosoppressiva e il deterioramento dello stato immunitario. In presenza di sintomi neurologici, i pazienti con immunosoppressione devono essere sottoposti a diagnosi differenziale di PML. Si consiglia di consultare un neurologo.

Sono stati riportati casi di PACA in pazienti che hanno assunto CellCept in combinazione con altri farmaci immunosoppressori. Il meccanismo di sviluppo della PACA durante l'assunzione del farmaco, così come altri immunosoppressori e le loro combinazioni, non è stato determinato. A volte la PCAA dopo la sospensione del farmaco o la riduzione della sua dose era reversibile. Tuttavia, nei pazienti che hanno subito un trapianto, una diminuzione dell'immunosoppressione può rappresentare una minaccia per il trapianto.

La vaccinazione durante la terapia con MMF può essere meno efficace. I vaccini vivi attenuati dovrebbero essere evitati. La vaccinazione antinfluenzale può essere somministrata secondo le linee guida nazionali.

L'uso di MMF può essere accompagnato da disturbi del tratto gastrointestinale (sotto forma di ulcerazione della mucosa, sanguinamento gastrointestinale, perforazione); si deve usare cautela quando si prescrive CellSept a pazienti con esacerbazioni di malattie del tratto digerente.

MMF è un inibitore di IMPDG, quindi, in teoria, non dovrebbe essere prescritto a pazienti con un raro deficit ereditario geneticamente determinato di ipoxantina guanina fosforibosiltransferasi (sindromi di Kelly-Sigmiller e Lesch-Nyhan).

L'uso simultaneo di CellCept e azatioprina non è raccomandato. Entrambi i farmaci portano alla soppressione del midollo osseo e il loro uso combinato non è stato studiato.

È richiesta cautela con l'uso combinato di MMF e farmaci che influenzano la circolazione epatico-intestinale, poiché possono ridurre l'efficacia di CellCept.

I pazienti con grave insufficienza renale cronica devono evitare di prescrivere dosi superiori a 1000 mg 2 volte al giorno.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con funzione di trapianto renale ritardato, ma devono essere attentamente monitorati. Non ci sono dati su pazienti che hanno subito trapianti di fegato o cuore e hanno una grave insufficienza renale.

Il rischio di eventi avversi nei pazienti anziani può superare quello nei pazienti più giovani.

Durante il periodo di terapia con CellSept, è necessario determinare la formula del sangue espanso settimanalmente durante il primo mese, durante il secondo e il terzo mese di terapia - 2 volte al mese e ulteriormente durante il primo anno - una volta al mese. Lo sviluppo della neutropenia può essere associato sia all'uso di MMF che all'uso di altri farmaci, a infezioni virali o ad una combinazione di questi motivi. In caso di neutropenia (con un numero assoluto di neutrofili inferiore a 1300 in 1 μl), la dose di CellSept viene ridotta o il farmaco viene completamente cancellato. Le condizioni di questi pazienti devono essere attentamente monitorate.

In un esperimento su conigli e ratti, MMF ha mostrato un effetto teratogeno; pertanto, le compresse non devono essere rotte e l'integrità delle capsule non deve essere rotta. Evitare l'inalazione della polvere contenuta nelle capsule o il contatto diretto con le mucose o la pelle. In tal caso, sciacquare accuratamente l'area con acqua e sapone e gli occhi solo con acqua.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

I pazienti durante il periodo di trattamento con CellCept devono tenere in considerazione la probabilità di sviluppare capogiri e altre reazioni avverse che possono influire sulla capacità di guidare veicoli.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

• gravidanza: la nomina di CellSept a donne in gravidanza è possibile solo nei casi in cui i benefici della terapia sono superiori al possibile danno;
• periodo di allattamento: l'uso del farmaco è controindicato.

CellCept, secondo la classificazione FDA - US Food and Drug Administration, appartiene alla categoria D.

Quando si utilizza il farmaco nel primo trimestre di gravidanza, vi è un aumento del rischio di aborto spontaneo, mentre aumenta la probabilità di malformazioni congenite, comprese le anomalie dei reni, del cuore e dell'esofago, labbro leporino, palatoschisi, anomalie nello sviluppo delle estremità distali e dell'orecchio esterno.

In caso di pianificazione di una gravidanza, CellCept non deve essere utilizzato fintanto che altri farmaci ad azione immunosoppressiva sono efficaci. Quando si pianifica / inizia una gravidanza, una donna dovrebbe tenere in considerazione il potenziale danno esistente al feto.

Non si deve iniziare a prendere MMF fino alla conferma dell'assenza di gravidanza utilizzando il metodo di analisi delle urine o siero con una sensibilità di almeno 25 mIU / ml (non oltre 1 settimana prima di iniziare a prendere CellSept). Prima di iniziare l'uso di MMF, durante la terapia e per 6 settimane dopo la fine del trattamento, è imperativo utilizzare metodi contraccettivi affidabili, anche se la donna ha una storia di infertilità (ad eccezione dei casi di isterectomia). Se una donna non può astenersi dal rapporto sessuale, dovrebbe usare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili, poiché durante la terapia con CellSept, quando si assumono contraccettivi orali, è potenzialmente possibile ridurre il livello degli ormoni.

L'MMF nei ratti viene escreto nel latte. Non è noto se la sostanza venga escreta nel latte materno. A causa del fatto che molti farmaci vengono escreti nel latte umano, nonché della possibilità di sviluppare gravi effetti collaterali su MMF nei neonati, la scelta tra l'assunzione di CellCept o il proseguimento dell'allattamento al seno viene effettuata tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre.

Uso infantile

Il profilo di sicurezza di CellCept nella prevenzione del trapianto di cuore o di fegato e nel trattamento del rigetto del primo trapianto renale / refrattario nei pazienti pediatrici non è stato studiato.

Dopo il trapianto di rene, CellCept può essere somministrato a bambini di età superiore ai 12 anni.

Interazioni farmacologiche

• aciclovir: sullo sfondo dell'insufficienza renale aumenta la concentrazione plasmatica di entrambi i farmaci, che può essere associata a competizione rispetto alla secrezione tubulare e portare ad un ulteriore aumento della concentrazione di entrambi i farmaci;
• antiacidi contenenti alluminio e idrossido di magnesio: l'assorbimento di MMF è ridotto;
• colestiramina: c'è una significativa diminuzione dell'AUC _IFC, pertanto l'uso combinato richiede cautela;
• ciclosporina A: MMF non influenza la sua farmacocinetica; con l'uso simultaneo, l'effetto di MMF diminuisce del 30-50% rispetto ai pazienti che ricevono MMF in combinazione con sirolimus;
• ganciclovir: quando si prescrivono questi farmaci a pazienti con insufficienza renale, è richiesto un attento monitoraggio delle loro condizioni;
• contraccettivi orali: oltre a questi, devono essere utilizzati altri metodi contraccettivi;
• trimetoprim / sulfametossazolo, metronidazolo, norfloxacina: quando IFC viene somministrato con uno dei farmaci antibatterici, la biodisponibilità non cambia; dopo un singolo utilizzo di CellSept contemporaneamente a norfloxacina e metronidazolo, si verifica una diminuzione del 30% dell'AUC _{0–48 di} IFC;
• tacrolimus: la sua AUC in pazienti con trapianto epatico stabile dopo somministrazione ripetuta di MMF 2 volte al giorno alla dose di 1500 mg aumenta di circa il 20%;
• rifampicina: dopo l'aggiustamento della dose, si verifica una diminuzione del 70% dell'effetto di IFC (AUC _0-12) nei pazienti dopo trapianto di polmone e cuore in un'unica fase; in caso di somministrazione combinata, si raccomanda di controllare l'effetto di IFC e di aggiustare la dose di CellCept al fine di mantenere l'effetto clinico;
• ciprofloxacina e amoxicillina in combinazione con acido clavulanico: nei giorni immediatamente successivi alla somministrazione orale di amoxicillina o ciprofloxacina contemporaneamente ad acido clavulanico in pazienti dopo trapianto di rene, si osserva una significativa diminuzione della _{Cmin di} IFC. Con il trattamento continuato, questo effetto diminuisce e dopo l'interruzione della terapia scompare. Il significato clinico non è noto perché la variazione della C _min potrebbe non riflettere adeguatamente la variazione dell'esposizione totale all'IFC;
• probenecid (bloccanti della secrezione tubulare): la concentrazione di MPKG aumenta;
• sevelamer: l'AUC _0–12 e la C _max IFC diminuiscono rispettivamente del 25 e del 30%. Sevelamer e altri leganti del fosfato, che non contengono calcio, devono essere utilizzati 2 ore dopo l'assunzione di CellSept, il che ridurrà il loro effetto sull'assorbimento di IFC;
• vaccini vivi: durante la terapia con CellSept non devono essere somministrati; la formazione di anticorpi in risposta ad altri vaccini può essere ridotta.

Analoghi

Gli analoghi di CellSept sono Mayfortic, Maysept, micofenolato sodico, micofenolato Teva, acido micofenolico, sodio micofenolato, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo protetto dalla luce e dall'umidità a temperature fino a 30 ° C nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su CellSepte

Le recensioni di CellSepte sono per lo più positive. Nei forum specializzati, la questione di dove è possibile acquistare il farmaco più economico viene discussa più spesso, poiché ha un costo piuttosto elevato. Di solito indicano che la terapia è ben tollerata, lo sviluppo di effetti collaterali è raramente segnalato.

Prezzo SellSept nelle farmacie

Il prezzo per CellCept dipende dalla forma di rilascio. Il costo approssimativo può essere:

• Capsule CellSept 250 mg (100 pezzi in un pacchetto) - 3100 rubli,
• Compresse rivestite CellSept 500 mg (50 pezzi per confezione) - 2961 rubli.

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!