Spinraza
Spinraza: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Interazioni farmacologiche
- 14. Analoghi
- 15. Termini e condizioni di conservazione
- 16. Termini di dispensa dalle farmacie
- 17. Recensioni
- 18. Prezzo in farmacia
Nome latino: Semprex
Codice ATX: M09AX07
Ingrediente attivo: nusinersen (Nusinersen)
Produttore: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Germania); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2020-01-03
Spinraza è il nuovo farmaco per il trattamento delle malattie del sistema muscolo-scheletrico.
Forma e composizione del rilascio
Il farmaco viene prodotto sotto forma di una soluzione per somministrazione intratecale (endolombare): un liquido incolore, trasparente, privo di particelle non disciolte (5 ml ciascuno in flaconcini di vetro sigillati con un tappo di gomma e un tappo di alluminio, chiusi con un coperchio di plastica; in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di Spinraza).
Composizione per 1 ml di soluzione:
- principio attivo: nusinersen (sotto forma di nusinersen sodico) - 2,4 mg;
- componenti ausiliari: disodio idrogeno fosfato anidro, sodio diidrogeno fosfato diidrato, potassio cloruro, magnesio cloruro esaidrato, sodio cloruro, soluzione di acido cloridrico 1M, calcio cloruro diidrato, soluzione di idrossido di sodio 1M, acqua per preparazioni iniettabili.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Spinraza è un oligonucleotide antisenso (ASO). La sua struttura è appositamente progettata per il trattamento di una rara malattia neuromuscolare progressiva con una modalità di trasmissione autosomica recessiva - SMA (atrofia muscolare spinale). La SMA è causata da mutazioni nel braccio lungo del cromosoma 5 (5q), che portano alla perdita di funzione di uno speciale gene responsabile della sopravvivenza dei motoneuroni (gene SMN1). A causa di una funzione insufficiente di questo gene, si verifica una carenza della proteina SMN. Nonostante il fatto che il gene SMN2 sia anche responsabile della formazione di questa proteina, la quantità totale di proteina SMN rimane bassa (poiché la quantità di proteina SMN sintetizzata sotto l'influenza del gene SMN2 è insignificante).
SMA si riferisce allo spettro di diverse condizioni cliniche. La gravità della malattia dipende dal numero di copie del gene SMN2 e dall'età di insorgenza.
Il meccanismo d'azione di Spinraza è associato ad un aumento della proporzione di trascritti di mRNA (acido ribonucleico modello) con l'inclusione dell'esone 7 del gene SMN2. L'mRNA viene tradotto nella proteina SMN a catena completa, mantenendo così l'attività funzionale della proteina.
Farmacocinetica
Dopo l'iniezione di nusinersen, il farmaco viene completamente distribuito in tutto il liquido cerebrospinale (liquido cerebrospinale). I bersagli dell'effetto terapeutico di Spinraza sono i tessuti del sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale).
Dopo somministrazioni ripetute, le concentrazioni residue minime medie del principio attivo nel liquido cerebrospinale sono aumentate di circa 1,4–3 volte. Lo stato di equilibrio è stato raggiunto entro circa 24 mesi. Iniezioni aggiuntive del farmaco dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio non portano a un ulteriore accumulo di nusinersen nei tessuti del sistema nervoso centrale o nel liquido cerebrospinale.
Dopo la somministrazione di Spinraza, le concentrazioni plasmatiche residue minime erano relativamente basse (rispetto alle concentrazioni residue nel liquido cerebrospinale). L'aumento dei valori medi della concentrazione plasmatica massima e dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) era proporzionale alla dose somministrata. Iniezioni multiple non hanno portato al cumulo.
Nusinersen è ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale, raggiungendo concentrazioni terapeutiche nei tessuti del midollo spinale, che rappresentano un target terapeutico. È stato anche dimostrato che il farmaco è presente nei neuroni e in altre cellule del cervello e del midollo spinale e nei tessuti periferici (inclusi reni, fegato e muscoli scheletrici).
Viene metabolizzato dall'idrolisi, mediata dalle esonucleasi 3 'e 5'. Nusinersen non è un induttore o un inibitore, né è un substrato per gli enzimi del citocromo P450.
La principale via di eliminazione del farmaco e dei suoi metaboliti è, a quanto pare, l'escrezione nelle urine. L'emivita terminale di nusinersen da CSF è in media di 135-177 giorni.
Il sesso del paziente non influenza la farmacocinetica di Spinraza.
Indicazioni per l'uso
Spinraza è usato per trattare una rara malattia genetica chiamata SMA (atrofia muscolare spinale).
Controindicazioni
Il farmaco è controindicato nei pazienti con maggiore sensibilità individuale ai componenti principali o ausiliari.
Spinraza, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
La soluzione di Spinraz viene iniettata per via intratecale, attraverso la puntura lombare. Il trattamento può essere eseguito solo da specialisti con esperienza nell'esecuzione di punture lombari.
La terapia deve essere iniziata il prima possibile dopo la diagnosi. La dose singola raccomandata di Spinraza è 5 ml (12 mg). Il farmaco viene somministrato il 1 ° giorno di trattamento (giorno 0) e poi il 14 °, 28 ° e 63 ° giorno di trattamento. Se la dose successiva viene ritardata o dimenticata, il farmaco viene somministrato il prima possibile (l'intervallo tra due dosi deve essere di almeno 14 giorni).
In futuro, Spinraza viene somministrato una volta ogni 4 mesi. Se la successiva iniezione viene saltata o ritardata, la soluzione deve essere iniettata il prima possibile e quindi continuare la somministrazione alla frequenza impostata.
Spinraza deve essere utilizzato a lungo e costantemente. L'opportunità di continuare la terapia è valutata dal medico curante.
Istruzioni per la preparazione e la somministrazione della dose:
- Prima della somministrazione del farmaco, le condizioni della soluzione devono essere valutate visivamente. Dovrebbe essere incolore e trasparente e non contenere particelle.
- La preparazione della soluzione e la sua ulteriore somministrazione devono essere effettuate in condizioni asettiche.
- Immediatamente prima della somministrazione, togli il flacone dal frigorifero e tienilo a temperatura ambiente per un po 'di tempo. Non utilizzare fonti di calore esterne.
- Un flacone chiuso e non utilizzato può essere riposto in frigorifero se è rimasto a una temperatura massima di 25 ° C per non più di 30 ore.
- Prima dell'introduzione, il tappo di gomma del flaconcino viene perforato con un ago e il volume di soluzione richiesto viene aspirato nella siringa. Non è necessaria un'ulteriore diluizione. Se la soluzione raccolta non viene utilizzata per 6 ore, deve essere smaltita.
- In alcuni casi, con l'introduzione del farmaco, può essere richiesta la sedazione (eseguita secondo le indicazioni, tenendo conto delle condizioni cliniche del paziente).
- Con la somministrazione intratecale di iniezioni di Spinraza, specialmente nei gruppi di età precoce e nei pazienti con scoliosi, è consigliabile utilizzare qualsiasi controllo di imaging (ad esempio, ecografia).
- Prima di iniettare la soluzione, si consiglia di estrarre un volume di CSF equivalente al volume iniettato del farmaco.
- Spinraza viene iniettato per via intratecale in un bolo della durata di 1–3 min. Per iniettare il farmaco deve essere utilizzato un ago per anestesia spinale. È impossibile iniettare in luoghi in cui sono presenti segni di un processo infiammatorio o infettivo sulla pelle.
- La quantità di soluzione inutilizzata deve essere smaltita.
La sicurezza e l'efficacia di Spinraza sono state studiate nei bambini di età compresa tra 0 e 17 anni. Nei pazienti di età pari o superiore a 18 anni, l'esperienza con il farmaco è limitata. Non c'è esperienza nell'uso di nusinersen in persone di età superiore a 65 anni.
In pazienti con funzionalità renale e / o epatica compromessa, l'uso del farmaco non è stato studiato.
Effetti collaterali
Tutti gli effetti collaterali indesiderati di Spinraza sono associati alla procedura di puntura lombare e possono essere considerati sintomi della sindrome da puntura post-durale:
- sistema digestivo: molto spesso - vomito;
- sistema nervoso: molto spesso - mal di testa;
- sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: molto spesso - mal di schiena.
Durante il periodo di utilizzo post-registrazione di Spinraza, sono stati registrati effetti collaterali gravi come la meningite e l'idrocefalo, che sono molto probabilmente dovuti al metodo di somministrazione del farmaco (puntura lombare).
Nelle popolazioni di bambini in cui il farmaco viene utilizzato più spesso, alcuni effetti collaterali indesiderati, ad esempio mal di schiena e mal di testa, non possono essere valutati, il che è associato a capacità di comunicazione limitate dei pazienti in questo gruppo.
L'immunogenicità del farmaco è bassa. Non è stato osservato alcun effetto significativo della formazione di anticorpi antidroga sulla risposta clinica, sulla farmacocinetica o sugli effetti collaterali di nusinersen.
Overdose
I casi di overdose non sono stati registrati. Se si verificano reazioni avverse a Spinraza, consultare un medico.
istruzioni speciali
A volte, dopo la somministrazione endovenosa o sottocutanea di altri ASO, sono stati osservati disturbi della coagulazione del sangue e trombocitopenia. Se esistono indicazioni cliniche, si raccomanda di eseguire gli esami di laboratorio necessari per determinare la coagulazione del sangue e la conta piastrinica prima della somministrazione di Spinraza.
Altri ASO hanno causato nefrotossicità, pertanto, in presenza di indicazioni cliniche, si raccomanda di determinare il contenuto proteico nelle urine del mattino. Se la proteina nelle urine è costantemente elevata, è necessario eseguire ulteriori test.
Casi di idrocefalo non associati a sanguinamento e meningite sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto nusinersen. Alcuni pazienti hanno ricevuto uno shunt ventricolo-peritoneale. Negli individui con ridotta coscienza, è necessario valutare la probabilità di sviluppare l'idrocefalo. Ad oggi, i rischi e i benefici del trattamento con Spinraza nei pazienti con shunt ventricolo-peritoneale sono sconosciuti, pertanto la fattibilità e la necessità di un'ulteriore terapia devono essere valutate attentamente.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Non ci sono dati.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non sono stati condotti studi sul farmaco durante la gravidanza e l'allattamento. L'introduzione di iniezioni di Spinraza a donne in età riproduttiva o donne in gravidanza è possibile dopo aver valutato il rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale.
Negli esperimenti condotti su animali, non è stato riscontrato alcun effetto di nusinersen sulla fertilità delle femmine o dei maschi, sugli organi riproduttivi o sulla crescita e sullo sviluppo del feto.
Uso infantile
Nei bambini dalla nascita fino ai 17 anni, Spinraza viene utilizzato secondo le indicazioni e alle dosi raccomandate.
Con funzionalità renale compromessa
In caso di funzionalità renale compromessa, l'uso del farmaco non è stato studiato.
Per violazioni della funzionalità epatica
L'uso di Spinraza in pazienti con funzionalità epatica compromessa non è stato studiato.
Interazioni farmacologiche
Non sono stati condotti studi clinici speciali per determinare le interazioni farmacologiche di nusinersen con altri farmaci. La probabilità di tali interazioni è molto bassa, poiché nusinersen non è né un induttore né un inibitore degli enzimi del citocromo P450 e non viene metabolizzato con la partecipazione di questi enzimi.
Analoghi
Non ci sono informazioni sugli analoghi di Spinraza.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini, nella confezione originale ad una temperatura di + 2 … + 8 ° C. La soluzione non deve essere congelata.
È consentito conservare il farmaco nella sua confezione originale (in una scatola di cartone) a temperatura ambiente non superiore a 30 ° C per non più di 14 giorni. Se durante questo periodo la soluzione non è stata utilizzata, la conservazione ripetuta in frigorifero (a una temperatura di + 2 … + 8 ° C) è inaccettabile.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Spinraz
Ci sono pochissime recensioni su Spinraz, poiché il farmaco è nuovo e registrato in Russia relativamente di recente. Questo è il primo farmaco registrato nel paese per rallentare lo sviluppo di una rara malattia genetica: l'atrofia muscolare spinale. In Russia, ci sono più di 800 persone con questa diagnosi.
Prezzo Spinraza nelle farmacie
Il prezzo di vendita di Spinraza non è stato ancora fissato. È uno dei farmaci più costosi al mondo. Negli USA il costo di una bottiglia raggiunge i 125mila dollari.
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
