Tagrisso - Istruzioni Per L'uso Del Farmaco, Recensioni, Prezzo, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Tagrisso

Tagrisso: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Tagrisso

Codice ATX: L01XE35

Principio attivo: osimertinib (Osimertinib)

Produttore: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Svezia)

Descrizione e foto aggiornate: 30.11.2018

Prezzi nelle farmacie: da 300.482 rubli.

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Tagrisso è un farmaco antineoplastico, un inibitore della proteina tirosin chinasi.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film: biconvesse, marrone chiaro, rotonde (dosaggio 40 mg) con impresso su un lato "AZ 40" o ovali (dosaggio 80 mg) inciso su un lato "AZ 80" (da 10 pz. In blister: alla dose di 40 mg - in una scatola di cartone con controllo di prima apertura 3 blister; alla dose di 80 mg - in una scatola di cartone con controllo di prima apertura 1 o 3 blister; ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Tagrisso).

1 compressa rivestita con film contiene:

• principio attivo: osimertinib mesilato - 47,7 o 95,4 mg, che è equivalente a 40 o 80 mg di osimertinib, rispettivamente;
• componenti ausiliari: sodio stearil fumarato, cellulosa microcristallina, mannitolo, iprolosi a basso grado di sostituzione;
• involucro del film: alcool polivinilico, macrogol 3350, biossido di titanio, ossido rosso colorante di ferro (E172), ossido giallo colorante di ferro (E172), ossido nero colorante di ferro (E172), talco.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tagrisso è un farmaco antitumorale, il cui principio attivo è osimertinib, un inibitore irreversibile della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). I risultati di studi in vitro hanno dimostrato l'efficacia farmacodinamica di osimertinib in tutte le linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) clinicamente significative portatrici di mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR e della mutazione T790M associata allo sviluppo di resistenza agli inibitori della tirosin chinasi. L'elevata attività e l'effetto inibitorio di osimertinib provoca la soppressione della crescita cellulare [rispetto all'EGFR fosforilato, l'apparente concentrazione inibitoria metà massima (IC ₅₀) sono 6–54 nmol]. Allo stesso tempo, in relazione alle linee cellulari con EGFR wild type, si osserva un'attività significativamente inferiore (in relazione all'EGFR fosforilato, un IC ₅₀ apparente _di 480–1800 nmol). In vivo, osimertinib orale riduce le dimensioni del tumore sia negli xenotrapianti di NSCLC con mutazioni attivanti dell'EGFR e mutazioni T790M sia nei modelli di tumore polmonare di topo transgenico.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di Tagrisso, la concentrazione plasmatica massima (C _max) di osimertinib viene raggiunta entro un periodo compreso tra 3 e 24 ore. La biodisponibilità assoluta non è stata stabilita. L'assunzione simultanea di cibo sulla biodisponibilità di osimertinib alla dose di 80 mg non ha effetti clinicamente significativi. L'esposizione di osimertinib non è disturbata da un aumento dell'acidità gastrica. Nell'intervallo di dose da 20 a 240 mg, un aumento dei valori di C _maxe l'AUC (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo) è proporzionale alla dose assunta. L'uso quotidiano di Tagrisso una volta al giorno provoca un accumulo di osimertinib circa triplo, con uno stato di equilibrio raggiunto entro 15 giorni di terapia. Le concentrazioni plasmatiche in uno stato di equilibrio vengono mantenute nell'intervallo di multipli di 1,6 per 24 ore (intervallo tra le dosi).

Il volume di distribuzione apparente è 986 L, indicando una distribuzione tissutale significativa. Si presume un legame pronunciato alle proteine plasmatiche, poiché a causa dell'instabilità, il legame non può essere misurato con precisione. Osimertinib è in grado di formare un legame covalente con l'albumina sierica umana e di ratto, le proteine plasmatiche di ratto e umano e gli epatociti umani.

Il metabolismo di osimertinib viene effettuato principalmente con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo CYP3A5 e, in misura minore, del CYP3A4. Si presume che possano avere luogo percorsi metabolici alternativi. Le principali vie metaboliche di osimertinib sono l'ossidazione e la dealchilazione, a seguito delle quali vengono rilevati due metaboliti farmacologicamente attivi nel plasma umano: AZ7550, che ha dimostrato un profilo farmacologico simile a quello di osimertinib, e AZ5104, che ha una maggiore attività contro EGFR mutato e wild-type. Dopo aver assunto Tagrisso nel plasma sanguigno dei pazienti, entrambi i metaboliti compaiono lentamente, nell'arco di circa 24 ore.

Nel plasma sanguigno, osimertinib in forma immodificata è dello 0,8%, sotto forma del metabolita AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% della radioattività totale, allo stesso tempo, la quota principale di radioattività è caratterizzata da un legame covalente con le proteine del plasma sanguigno.

Almeno 12 composti si trovano nelle urine e nelle feci umane, 5 dei quali rappresentano più dell'1% della dose assunta: osimertinib immodificato è circa 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, addotto cisteinilico (M21) - 1,5%, metabolita sconosciuto (M25) - 1,9%.

A concentrazioni clinicamente significative, osimertinib è un inibitore competitivo degli isoenzimi CYP3A4 e CYP3A5, ma non CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Non sopprime i geni UGT1A1 e UGT2B7 nel fegato. Nell'intestino è possibile la soppressione dell'attività dell'UGT1A1; il significato clinico di questo processo è sconosciuto.

La clearance plasmatica apparente di osimertinib è 14,2 L / h.

L'emivita (T _½) è di circa 48 ore.

Dopo una singola dose di 20 mg di osimertinib, fino al 67,8% della dose assunta viene escreta attraverso l'intestino, di cui circa l'1,2% rimane invariato. I reni vengono escreti al 14,2%, invariati - 0,8%.

I risultati di studi in vitro hanno dimostrato che osimertinib non è un substrato per OATP1B1 e OATP1B3 e in concentrazioni clinicamente significative non inibisce MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Ma l'interazione con i substrati MATE1 o OST2 non può essere completamente esclusa.

Osimertinib è un substrato della glicoproteina P (Pgp) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), ma a dosi clinicamente rilevanti la sua interazione con i principi attivi di altri farmaci è improbabile.

L'analisi degli studi di farmacocinetica di popolazione, che hanno coinvolto 778 persone, ha dimostrato che il peso del paziente, l'età (da 21 a 89 anni), il sesso, l'etnia o il fumo non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione all'equilibrio calcolata (AUC _SS).

Se la funzionalità epatica è compromessa, l'esposizione a osimertinib può aumentare. I suoi parametri farmacocinetici sono influenzati dall'albumina sierica, non vi è alcun legame tra i marcatori di funzionalità epatica come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (ACT) e bilirubina, e l'esposizione a osimertinib è assente. Gli studi clinici non hanno coperto i pazienti con attività ACT o ALT superiore al limite superiore della norma (ULN) più di 2,5 volte.

Inoltre, la farmacocinetica del farmaco non è stata studiata con un aumento dell'attività di ACT o ALT di oltre 5 volte da VGN sullo sfondo di lesioni tumorali del fegato e un eccesso della concentrazione di bilirubina totale di oltre 1,5 volte da VGN. Con un lieve grado di compromissione e una normale funzionalità epatica, si osserva un'esposizione simile a osimertinib.

Con insufficienza renale lieve con clearance della creatinina (CC) 60–90 ml / min, moderata (CC 30–60 ml / min) o grave (CC 15–30 ml / min), l'esposizione di osimertinib non cambia. L'effetto del farmaco con CC inferiore a 15 ml / min non è stato stabilito.

Indicazioni per l'uso

L'uso di Tagrisso è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con una mutazione T790M nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Controindicazioni

Assoluto:

• grave disfunzione renale, insufficienza renale cronica allo stadio terminale, compresi i pazienti in emodialisi;
• disfunzione epatica moderata e grave;
• l'uso simultaneo di preparati a base di erba di San Giovanni;
• terapia concomitante con potenti induttori del CYP3A (inclusi fenitoina, rifampicina, carbamazepina);
• età fino a 18 anni;
• periodo di gravidanza;
• gravidanza e allattamento;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Tagrisso deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare interstiziale, prolungamento dell'intervallo QTc, quando combinato con induttori moderati del CYP3A4 (inclusi bosentan, modafinil, efavirenz, etravirina).

Tagrisso, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

L'uso del farmaco Tagrisso deve essere monitorato da un medico con esperienza nel trattamento con farmaci antitumorali.

Le compresse vanno assunte per via orale, deglutite intere (non deve essere consentito danneggiare l'involucro del film), lavate con una sufficiente quantità di acqua, sempre alla stessa ora del giorno, indipendentemente dal pasto. Se la dose successiva di Tagrisso viene saltata accidentalmente, la pillola dimenticata può essere assunta se il periodo prima della dose successiva è di 12 ore o più.

Se risulta difficile ingerire la compressa, può essere assunta dopo averla sciolta in 50 ml di acqua naturale. Non utilizzare altri liquidi per la dispersione! Una compressa intera (non frantumata) viene immersa in acqua e agitata fino a completa dissoluzione, la sospensione risultante viene immediatamente bevuta. Altri 100 ml di acqua vengono versati nei residui nel bicchiere e anche bevuti.

Tagrisso sotto forma di sospensione, se necessario, può essere somministrato attraverso un sondino nasogastrico. In questo caso, la compressa viene dispersa in 15 ml di acqua e altri 15 ml di acqua vengono aggiunti al resto della preparazione. La sospensione risultante in un volume di 30 ml viene iniettata in conformità con i requisiti delle istruzioni del produttore per il sondino nasogastrico e il tubo viene lavato con una quantità adeguata di acqua. La sospensione finita e i residui disciolti devono essere somministrati al paziente entro 0,5 ore dal momento in cui la compressa è stata immersa in acqua.

Dosaggio consigliato: 80 mg una volta al giorno al giorno. Il trattamento è a lungo termine e viene interrotto se si sviluppa una tossicità inaccettabile o se la malattia progredisce.

In caso di intolleranza individuale al farmaco e sviluppo di reazioni avverse, è indicata una sospensione temporanea dell'assunzione delle compresse e / o una diminuzione della dose di osimertinib a 40 mg una volta al giorno.

In caso di sviluppo di reazioni indesiderate, la dose di Tagrisso viene aggiustata tenendo conto dell'organo bersaglio e dell'effetto collaterale specifico:

• polmonite o malattia polmonare interstiziale: è necessaria l'interruzione della terapia farmacologica;
• allungamento dell'intervallo QTc sull'elettrocardiogramma (ECG) di oltre 500 msec, rilevato almeno due volte (con registrazioni ECG ripetute): cancellazione temporanea di Tagrisso. Dopo aver raggiunto la durata dell'intervallo QTc inferiore a 481 msec o il valore QTc iniziale, se era di almeno 481 msec, si riprende il trattamento con una dose di 40 mg;
• allungamento dell'intervallo QTc, accompagnato da sintomi di grave aritmia: è richiesta l'interruzione della terapia;
• terzo grado di qualsiasi reazione avversa e superiore: cessazione dell'uso di compresse per un periodo fino a 21 giorni. Se durante questo periodo il grado dell'effetto indesiderato che si è manifestato è sceso a 0-2 gradi, il trattamento può essere ripreso utilizzando la dose precedente (80 mg) o ridotta (40 mg). Se il grado di evento avverso entro 21 giorni dalla interruzione non è diminuito al secondo grado e al di sotto, la terapia con Tagrisso deve essere completamente interrotta.

Con un grado lieve di disfunzione epatica (il livello di bilirubina totale non supera l'ULN e l'attività ACT supera l'ULN, o il livello di bilirubina totale supera l'ULN di non più di 1,5 volte per qualsiasi valore dell'attività ACT), è necessario un aggiustamento della dose.

In caso di danno renale da lieve a moderato, non è necessario modificare la dose di osimertinib.

Effetti collaterali

Eventi avversi da sistemi e organi (classificati come segue: molto spesso - ≥ 1/10, spesso - da ≥ 1/100 a <1/10, raramente - da ≥ 1/1000 a <1/100):

• da parte dell'apparato respiratorio, del torace e degli organi mediastinici: spesso - malattia polmonare interstiziale, anche con esito fatale;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - diarrea, stomatite;
• da parte dell'organo della vista: raramente - cheratite, cheratite puntata, difetto corneale epiteliale, erosione corneale, difetto corneale;
• da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: molto spesso - prurito (incluso prurito delle palpebre, prurito generalizzato), eruzione cutanea (inclusa eruzione cutanea generalizzata, eruzione eritematosa, eruzione maculare, eruzione maculopapulare, eruzione papulare, eruzione pustolosa, follicolite, dermatite, acne, dermatite), pelle secca (comprese crepe nella pelle, xeroderma, eczema), paronichia (inclusa scolorimento delle unghie, malattia del letto ungueale, infiammazione e / o indolenzimento del letto ungueale, malattia delle unghie, distrofia delle unghie, infezione delle unghie, onicoclasia, onicolisi, tuberosità unghie, onicomadesi);
• studi di laboratorio e strumentali: molto spesso - una diminuzione del numero di piastrine, una diminuzione del numero di leucociti, una diminuzione del numero di neutrofili; raramente - prolungamento dell'intervallo QTc di oltre 500 msec.

Overdose

Sintomi: l'assunzione di una dose maggiore di osimertinib (160 o 240 mg al giorno) può aggravare la gravità degli eventi avversi tipici degli inibitori della tirosin chinasi EGFR, come diarrea ed eruzione cutanea.

Trattamento: non ci sono raccomandazioni specifiche per il trattamento di un sovradosaggio di Tagrisso. Dovresti interrompere l'assunzione delle pillole, se necessario, è indicata la nomina della terapia sintomatica.

istruzioni speciali

La nomina del farmaco Tagrisso a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico deve essere eseguita solo dopo la conferma della mutazione T790M nel gene EGFR. Per determinarlo, è necessario utilizzare solo un metodo di ricerca sensibile, affidabile e ragionevole: un test convalidato.

Lo stato di mutazione T790M è determinato nel DNA (acido desossiribonucleico) del tumore isolato da un campione di tessuto tumorale o plasma sanguigno. Se il test del plasma sanguigno ha mostrato un risultato negativo, al fine di escludere un risultato falso negativo durante l'analisi del DNA tumorale circolante, si consiglia di eseguire un test aggiuntivo per determinare la mutazione nel tessuto tumorale. L'indicazione per l'uso di Tagrisso è la rilevazione di una mutazione T790M nel tessuto tumorale o plasma sanguigno in un paziente.

I risultati degli studi clinici indicano la possibilità di sviluppare casi gravi, pericolosi per la vita e fatali di malattia polmonare interstiziale o polmonite. Nella maggior parte dei casi, le condizioni del paziente sono migliorate con l'interruzione della terapia. Non c'è esperienza con l'uso di Tagrisso in pazienti con sintomi clinici di malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia. Pertanto, al fine di escludere la malattia polmonare interstiziale, si raccomanda di valutare con molta attenzione i pazienti con sviluppo acuto e / o peggioramento dei sintomi polmonari come mancanza di respiro, febbre, tosse. Per il periodo di chiarimento di questi sintomi, la terapia deve essere sospesa e, se viene diagnosticata una malattia polmonare interstiziale, deve essere completamente interrotta.

Eviti l'uso di Tagrisso nella sindrome del QT lungo congenita. Il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica, squilibrio elettrolitico o che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QTc deve essere accompagnato dalla determinazione periodica della concentrazione elettrolitica e dell'ECG. Se, durante registrazioni ECG ripetute, i valori dell'intervallo QTc superano i 500 msec, la terapia deve essere sospesa fino a quando l'intervallo QTc non scende a meno di 481 msec o al valore iniziale se era di almeno 481 msec. La terapia deve essere ripresa con una dose ridotta del farmaco. Se, sullo sfondo del prolungamento dell'intervallo QT, vengono diagnosticati lo sviluppo di tachicardia ventricolare tipo pirouette, tachicardia ventricolare polimorfa o segni di gravi aritmie cardiache, la terapia con Tagrisso deve essere annullata.

Prima di iniziare il trattamento e durante la terapia con osimertinib, la funzione del sistema cardiovascolare deve essere monitorata nei pazienti con fattori di rischio per malattie cardiache o condizioni concomitanti che possono influenzare la frazione di eiezione ventricolare sinistra e nei pazienti con sintomi cardiaci significativi insorgenti durante il trattamento.

In relazione alla presenza di casi di sviluppo di cheratite, si raccomanda di consultare urgentemente un oftalmologo se si raccomanda fotosensibilità, lacrimazione, infiammazione acuta degli occhi, accompagnata da dolore agli occhi e / o arrossamento, visione offuscata durante l'assunzione di pillole.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'utilizzo di Tagrisso non pregiudica la capacità del paziente di guidare veicoli e meccanismi complessi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Tagrisso è controindicato durante il periodo di gestazione e allattamento.

Si consiglia alle donne in età riproduttiva di utilizzare metodi contraccettivi di barriera poiché l'esposizione ai contraccettivi ormonali può essere ridotta. Il concepimento dovrebbe essere evitato durante l'intero periodo di terapia e per almeno due mesi dopo la sospensione del farmaco nelle donne e quattro mesi negli uomini.

I risultati degli studi su osimertinib negli animali indicano l'effetto del farmaco sugli organi riproduttivi maschili e femminili, che riduce la fertilità umana.

Uso infantile

A causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso di Tagrisso nei bambini e negli adolescenti, è controindicato prescrivere il farmaco per il trattamento di pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

L'uso di Tagrisso è controindicato per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale, insufficienza renale cronica allo stadio terminale, compresi i pazienti in emodialisi.

In caso di danno renale da lieve a moderato, non è necessario modificare la dose di osimertinib.

Per violazioni della funzionalità epatica

La nomina di Tagrisso è controindicata in caso di disfunzione epatica moderata e grave.

Con un grado lieve di disfunzione epatica (il livello di bilirubina totale non supera l'ULN e l'attività ACT supera l'ULN, o il livello di bilirubina totale supera l'ULN di non più di 1,5 volte per qualsiasi valore dell'attività ACT), è necessario un aggiustamento della dose.

Uso negli anziani

Va tenuto presente che nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, lo sviluppo di eventi avversi (comprese reazioni di grado 3 e superiore), che richiedono la sospensione della terapia o l'interruzione di Tagrisso, si verifica più spesso che nei pazienti più giovani.

I tipi di reazioni avverse e l'efficacia terapeutica di Tagrisso nei pazienti anziani non differiscono da quelle nei pazienti più giovani.

Interazioni farmacologiche

• itraconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) alla dose di 200 mg 2 volte al giorno: nessun effetto clinicamente significativo sull'esposizione a osimertinib;
• rifampicina, fenitoina, carbamazepina (potenti induttori del CYP3A): provocano una diminuzione clinicamente significativa dell'AUC di osimertinib in equilibrio e l'esposizione al metabolita AZ5104, pertanto l'associazione con questi agenti è controindicata;
• bosentan, modafinil, efavirenz, etravirina (moderati induttori del CYP3A4): si raccomanda di evitare il loro appuntamento a causa del rischio esistente di ridotta esposizione a osimertinib; se necessario, l'uso combinato deve essere usato con cautela;
• omeprazolo e altri farmaci che modificano l'acidità del succo gastrico: non provocano un cambiamento clinicamente significativo nell'esposizione di osimertinib, pertanto la dose non deve essere limitata;
• rosuvastatina (un substrato sensibile di BCRP): aumenta la sua esposizione, quindi, al fine di determinare tempestivamente i sintomi di compromissione della tolleranza, è richiesto un attento monitoraggio dei pazienti che assumono rosuvastatina e altri farmaci con uno stretto indice terapeutico, la cui distribuzione dipende dalla BCRP;
• simvastatina (substrato sensibile CYP3A4): è possibile una diminuzione dell'AUC e della C _{max della} simvastatina; questi cambiamenti sono insignificanti e non hanno alcun effetto clinicamente significativo;
• contraccettivi ormonali: c'è il rischio di ridurre il loro effetto contraccettivo.

Analoghi

Gli analoghi di Tagrisso sono: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Tagrisso

Le recensioni di Tagrisso da parte di pazienti che assumono il farmaco sono attualmente assenti.

Prezzo per Tagrisso nelle farmacie

Il prezzo di Tagrisso per un pacchetto contenente 30 compresse alla dose di 80 mg può variare da 555.000 rubli.

Tagrisso: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Scheda Tagrisso. p / o cattività. 80 mg n. 30 RUB 300482 Acquistare

Tagrisso 80 mg compresse rivestite con film 30 pz. RUB 300482 Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!