Prolia
Prolia: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Prolia
Codice ATX: M05BX04
Principio attivo: denosumab (denosumab)
Produttore: Amgen Manufacturing Limited (Porto Rico)
Descrizione e foto aggiornate: 12.07.2018
Prezzi nelle farmacie: da 12336 rubli.
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Prolia - un farmaco che inibisce il riassorbimento osseo; anticorpo monoclonale.
Forma e composizione del rilascio
Prolia è prodotto sotto forma di una soluzione per somministrazione sottocutanea (s / c): incolore o giallo pallido, trasparente, praticamente priva di inclusioni visibili [1 ml ciascuno in una siringa preriempita monouso (PZS) di vetro con un ago in acciaio inossidabile 27G con elastomero uno stantuffo laminato in fluoropolimero (con o senza dispositivo di protezione dell'ago); in un pacco di acheikova di contorno 1 siringa etichettata, in una scatola di cartone 1 pacco o 1 siringa senza imballaggio].
1 ml di soluzione (1 PZH) contiene:
- principio attivo: denosumab - 60 mg;
- componenti aggiuntivi: acido acetico glaciale, sorbitolo (E420), polisorbato 20, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il componente attivo di Prolia, denosumab, è un anticorpo monoclonale completamente umano (IgG2). Questa sostanza è caratterizzata da un alto grado di affinità (affinità) e specificità per il ligando del recettore attivatore del fattore nucleare kappa B (RANKL), che impedisce l'attivazione dell'unico recettore RANKL situato sulla superficie degli osteoclasti e dei loro precursori, l'attivatore del fattore nucleare kB (RANK). Denosumab, bloccando l'interazione RANKL / RANK, contrasta la formazione, l'aumento dell'attività e la durata dell'esistenza degli osteoclasti, che porta ad una diminuzione del riassorbimento osseo e ad un aumento della massa e della forza degli strati ossei corticali (esterni) e trabecolari (spongiosi).
La somministrazione del principio attivo alla dose di 60 mg ha fornito una rapida diminuzione dei livelli sierici di 1C-telopeptide (CTX), che è un marker di riassorbimento osseo, entro 6 ore dopo l'iniezione sottocutanea di circa il 70% e durante i successivi 3 giorni di circa l'85%. La concentrazione ridotta di CTX è stata mantenuta stabilmente durante l'intervallo di sei mesi tra le applicazioni di Prolia. Con una diminuzione del livello della sostanza nel siero del sangue, è stata osservata una diminuzione parziale della velocità di diminuzione del livello di CTX, che rifletteva la reversibilità dell'effetto di denosumab sul rimodellamento osseo. Questi effetti persistevano durante l'intero corso terapeutico. In accordo con la relazione tra la formazione e il riassorbimento del tessuto osseo durante il suo rimodellamento, già dal primo mese dopo la prima iniezione del farmaco, è stata notata una diminuzione del numero di marker di formazione ossea,compresi fosfatasi alcalina specifica per l'osso (ALP) e propeptide di collagene di tipo I N-terminale sierico.
I marker di formazione e riassorbimento osseo (rimodellamento osseo) nella maggior parte dei casi hanno raggiunto i livelli osservati prima dell'inizio del corso entro e non oltre 9 mesi dall'uso dell'ultima dose del farmaco. Alla ripresa della terapia con denosumab, il livello di diminuzione del CTX corrispondeva a quello dopo la prima somministrazione di Prolia.
Nel corso degli studi, è stato dimostrato che il passaggio dalla terapia con acido alendronico (durata del corso in media 3 anni) all'uso di denosumab in pazienti in postmenopausa con ridotta massa ossea fornisce un'ulteriore diminuzione della concentrazione sierica di CTX rispetto a un gruppo simile di pazienti che hanno continuato a utilizzare acido alendronico. I cambiamenti rilevati nel livello di calcio nel siero erano gli stessi in entrambi i gruppi di studio.
Poiché denosumab appartiene agli anticorpi monoclonali umani, il suo uso, come l'uso di altri agenti proteici, potrebbe teoricamente aumentare il rischio di immunogenicità. Oltre 13.000 pazienti sono stati reclutati per gli esami al fine di rilevare gli anticorpi leganti in essi utilizzando l'analisi immunologica, nonché il metodo dell'elettrochemiluminescenza sensibile. Gli anticorpi (inclusi gli anticorpi transitori, in crescita e preesistenti) sono stati determinati in meno dell'1% dei pazienti durante il trattamento con denosumab per 5 anni. Dopo un ulteriore esame dei pazienti sieropositivi, al fine di rilevare gli anticorpi neutralizzanti utilizzando il metodo dell'analisi di chemiluminescenza, questi anticorpi non sono stati rilevati nella coltura cellulare in vitro. L'effetto della formazione di anticorpi sull'effetto clinico,non è stato osservato alcun profilo tossico o farmacocinetica.
Il farmaco Prolia nelle donne con osteoporosi postmenopausale aumenta la densità minerale ossea (BMD), che aiuta a ridurre l'incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali e fratture dell'anca. Nel corso degli studi, ai quali hanno preso parte 7808 donne nell'arco di 3 anni, è stata dimostrata la sicurezza e l'efficacia del farmaco nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Secondo i risultati di questi studi, con questa malattia nelle donne (il 23% delle quali aveva precedentemente avuto frequenti fratture vertebrali) durante l'uso di denosumab, il rischio di fratture era significativamente ridotto rispetto al gruppo placebo. Per le fratture, tutti e tre gli endpoint di efficacia hanno raggiunto valori statisticamente significativi, che sono stati valutati utilizzando un disegno di test sequenziale stabilito in precedenza.
Quando il farmaco è stato somministrato per più di tre anni, la riduzione del rischio di fratture vertebrali è stata significativa e stabile. È stata osservata una riduzione del rischio indipendentemente dall'età dei pazienti, precedenti fratture vertebrali frequenti, fratture non vertebrali, BMD, livello di rimodellamento osseo, possibilità di 10 anni di fratture osteoporotiche maggiori e precedente terapia per l'osteoporosi.
Nelle donne in postmenopausa di età superiore ai 75 anni, il trattamento con Prolia ha ridotto l'incidenza di nuovi casi di fratture vertebrali e, secondo i risultati ottenuti nell'analisi post hoc, ha ridotto l'incidenza di fratture del collo del femore.
È stata inoltre osservata una diminuzione del verificarsi di fratture non vertebrali indipendentemente dalla probabilità a 10 anni di insorgenza di fratture osteoporotiche di grandi dimensioni. Rispetto al placebo, denosumab ha aumentato significativamente la BMD in tutte le regioni anatomiche, che è stata determinata annualmente durante il periodo di tre anni di terapia. Nella regione lombare della colonna vertebrale, è stato rivelato un effetto simile di Prolia sulla BMD, non influenzato dall'età, dalla razza del paziente, dall'IMC (indice di massa corporea), dal rimodellamento osseo, dal valore della BMD. I risultati degli studi istologici hanno indicato una normale struttura delle ossa e una diminuzione del loro rimodellamento rispetto al placebo, nonché l'assenza di alterazioni patologiche come l'osteomalacia, la fibrosi e l'architettura ossea compromessa.
Inoltre, in oltre tre anni di studi, che hanno incluso 1468 pazienti con cancro alla prostata non metastatico, è stata dimostrata la sicurezza e l'efficacia di Prolia nel trattamento della perdita ossea associata a una diminuzione del livello di androgeni nel corpo. Un mese dopo la somministrazione della prima dose del farmaco, è stato rivelato un pronunciato aumento della BMD nella regione lombare della colonna vertebrale, l'intero femore, il collo e il trocantere. Questo aumento della BMD nella colonna lombare non dipendeva dalla razza, dall'IMC, dall'età, dalla regione geografica, dal rimodellamento osseo, dalla BMD iniziale, da una storia di frattura vertebrale e dalla durata della terapia di deprivazione ormonale.
L'uso di denosumab per 3 anni (già dopo 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento) ha ridotto significativamente la minaccia di fratture vertebrali fresche. L'introduzione di Prolia ha anche ridotto il rischio di sviluppare più di una frattura osteoporotica di varia localizzazione.
Nel trattamento della perdita ossea associata alla terapia adiuvante con inibitori dell'aromatasi, la sicurezza e l'efficacia del principio attivo Prolia sono state valutate in uno studio di due anni su 252 pazienti con carcinoma mammario non metastatico. Secondo i risultati ottenuti, l'agente, rispetto al placebo, ha consentito un aumento significativo della BMD entro 2 anni in tutte le aree anatomiche. Nella zona lombare è stato osservato un aumento della BMD 1 mese dopo la somministrazione della prima dose e persistito durante la terapia, indipendentemente dalla durata del trattamento con un inibitore dell'aromatasi, dall'età del paziente, dal BMI, dal precedente utilizzo del modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) e dalla chemioterapia, nonché dal periodo dall'inizio della menopausa. …
Farmacocinetica
Per denosumab con somministrazione sottocutanea, è caratteristica una farmacocinetica non lineare dose-dipendente in un ampio intervallo di dosaggio, caratterizzata da un aumento dell'esposizione direttamente proporzionale alla dose quando viene utilizzato da 60 mg (o 1 mg / kg) o più.
Dopo l'iniezione sottocutanea di 60 mg della sostanza dopo circa 10 giorni (intervallo 2–28 giorni), la biodisponibilità era del 61% e la concentrazione massima (Cmax) era in media di 6 μg / ml (intervallo 1–17 μg / ml). Al raggiungimento della Cmax, il livello sierico della sostanza è diminuito con un'emivita (T ½) di circa 26 giorni (range 6-52 giorni) e successivamente oltre 3 mesi (range 1,5-4,5 mesi). Sei mesi dopo l'ultima somministrazione SC, denosumab non è stato rilevato nel siero del sangue nel 53% dei pazienti.
Sullo sfondo della somministrazione ripetuta di 60 mg di denosumab ogni 6 mesi, non sono state osservate modifiche nei suoi parametri farmacocinetici e nel cumulo.
Denosumab, come le normali immunoglobuline, contiene solo carboidrati e amminoacidi. Secondo i dati ottenuti negli studi preclinici, si presume che la biotrasformazione del principio attivo e la sua successiva escrezione saranno effettuate con la normale modalità di eliminazione ed escrezione delle immunoglobuline dal corpo, che porterà alla scomposizione in singoli amminoacidi e piccole catene peptidiche.
Non è stata riscontrata alcuna dipendenza razziale della farmacocinetica di denosumab.
Indicazioni per l'uso
Secondo le istruzioni, Prolia è raccomandato per il trattamento delle seguenti malattie / condizioni:
- osteoporosi postmenopausale;
- perdita di massa ossea nelle donne con cancro al seno che utilizzano inibitori dell'aromatasi e negli uomini con cancro alla prostata che ricevono terapia di deprivazione ormonale.
Controindicazioni
- ipocalcemia;
- ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di Prolia.
Istruzioni per l'uso di Prolia: metodo e dosaggio
Prolia viene somministrato sc. Il farmaco deve essere iniettato da solo solo dopo le istruzioni preliminari del medico curante o dell'infermiere sulla tecnica di esecuzione di iniezioni sottocutanee della soluzione.
La dose raccomandata di Prolia è 60 mg somministrati per via sottocutanea ogni 6 mesi. Durante il corso della terapia, è consigliabile assumere vitamina D aggiuntiva e farmaci contenenti calcio.
Prima di eseguire la procedura, è necessario assicurarsi che non vi siano inclusioni visibili nella soluzione, nonché valutarne il cambiamento di colore (può essere utilizzata solo una soluzione limpida, incolore o giallo chiaro). Non utilizzare PZSh dopo l'ultimo giorno dell'ultimo mese di conservazione indicato sulla confezione.
Se il PZSh ha un dispositivo di sicurezza per l'ago (dispositivo di sicurezza), che riduce il rischio di una possibile puntura accidentale, questo dispositivo si attiva automaticamente subito dopo l'iniezione per chiudere l'ago. Non cercare di smontare il PZSh o attivare il fusibile di protezione. Se manca il cappuccio o la protezione dell'ago è attivata, la siringa non può essere utilizzata.
Per l'autoiniezione, è necessario prendere un nuovo PZS Prolia e tamponi imbevuti di alcool, salviettine imbevute di alcol o materiali simili. Prima dell'introduzione, il PZH deve essere rimosso dal frigorifero senza tenerlo per il pistone o il cappuccio protettivo, poiché ciò potrebbe danneggiare il dispositivo. Non è necessario agitare la siringa e rimuovere il cappuccio dell'ago prima di iniziare l'iniezione. Per evitare fastidi al sito di iniezione, prima di iniettare la soluzione PZH lasciarla a temperatura ambiente per un po 'di tempo senza riscaldarla in altro modo (ad esempio, sotto l'influenza della luce solare diretta, in un forno a microonde, in acqua calda, ecc.).
La procedura deve essere eseguita in un'area ben illuminata e confortevole con una superficie pulita disponibile su cui appoggiare tutti i materiali necessari.
L'iniezione è fatta meglio nella parte superiore delle cosce o nell'addome. Se qualcun altro sta somministrando la soluzione, puoi anche usare il dorso delle mani per iniettare. Nel caso in cui l'area selezionata della pelle per l'iniezione sia arrossata o gonfia, si consiglia di iniettare Prolia altrove.
Con le mani accuratamente lavate, disinfettare il sito di iniezione selezionato con un tampone imbevuto di alcool. Per evitare che l'ago si pieghi, è necessario rimuovere con attenzione il cappuccio protettivo da esso tirandolo verso l'alto senza ruotarlo, senza premere lo stantuffo o toccare l'ago. Se sono presenti piccole bolle d'aria all'interno della siringa, non è necessario rimuovere quest'ultima, poiché è adatta per l'iniezione una soluzione con piccole bolle d'aria.
Premendo la pelle (ma senza schiacciarla) tra il pollice e l'indice, inserire l'ago con un angolo di 45 ° nella base della piega, a circa 15 mm di profondità. Continuando a tenere la pelle serrata, è necessario premere delicatamente e lentamente sul pistone, facendolo avanzare fino a quando la soluzione non viene iniettata completamente. La protezione dell'ago funzionerà solo se il PZSh si svuota.
Senza diminuire la pressione sul pistone, è necessario rimuovere l'ago dalla pelle e rilasciare la piega della pelle, quindi, interrompendo la pressione sul pistone, lasciare che la protezione di sicurezza copra l'intero ago. La mancata attivazione del blocco di sicurezza può indicare una dose incompleta di Prolia, che richiede la consultazione del medico.
Il tappo non deve essere installato su una siringa usata. Se esce sangue nel punto della puntura dell'iniezione, deve essere rimosso con cura con una garza o un batuffolo di cotone, senza sfregare la pelle. Se necessario, può sigillare il sito di iniezione con un cerotto.
Un PZH è destinato alla somministrazione di una sola dose, la soluzione rimanente nella siringa non deve essere utilizzata. La siringa utilizzata deve essere smaltita secondo le regole raccomandate dal farmacista o dal medico curante.
Effetti collaterali
- metabolismo e metabolismo degli elettroliti: estremamente raro - ipocalcemia;
- il sistema muscolo-scheletrico e il tessuto connettivo: spesso - dolore agli arti, raramente - osteonecrosi della mascella;
- organo della vista: spesso - cataratta negli uomini con cancro alla prostata che sono in terapia di deprivazione androgenica;
- infezioni e invasioni: raramente - infiammazione del tessuto sottocutaneo;
- pelle e grasso sottocutaneo: raramente - eczema (inclusa dermatite - atopica, allergica e da contatto).
Overdose
Non sono stati registrati casi di sovradosaggio di Prolia durante gli studi clinici con l'introduzione di denosumab a una dose fino a 180 mg ogni 4 settimane (per 6 mesi la dose cumulativa era inferiore a 1080 mg).
istruzioni speciali
Prima di iniziare il trattamento con denosumab con ipocalcemia esistente, la sua correzione può essere eseguita con l'uso di vitamina D e preparati di calcio. I pazienti inclini all'ipocalcemia devono essere monitorati per i livelli di calcio.
Durante il trattamento di Prolia si osservano talvolta infezioni della pelle e delle sue appendici (soprattutto processi infiammatori nel tessuto sottocutaneo), che in alcuni casi possono portare alla necessità di ricovero. Nel corso degli studi, lo sviluppo di tali reazioni è stato registrato principalmente nel gruppo che utilizzava denosumab (0,4%) rispetto al gruppo che utilizzava placebo (0,1%). L'incidenza complessiva delle infezioni della pelle è stata comparabile in entrambi i gruppi di studio. Se si verificano sintomi di infiammazione del tessuto sottocutaneo, consultare urgentemente un medico.
Sono stati riportati casi di sviluppo di osteonecrosi della mandibola in pazienti con cancro avanzato che hanno assunto 120 mg di denosumab ogni 4 settimane. Sono stati anche segnalati casi isolati di questa complicanza durante l'uso di denosumab 60 mg ogni 6 mesi.
I pazienti allergici al lattice devono evitare di toccare il cappuccio in gomma dell'ago (un derivato del lattice).
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
L'influenza di Prolia sulla capacità di controllare meccanismi complessi, inclusi i veicoli a motore, non è stata studiata.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non è raccomandato l'uso di Prolia durante la gravidanza, poiché non ci sono dati sul suo utilizzo durante questo periodo.
Secondo i risultati degli studi tossicologici sul denosumab nei primati inferiori, il farmaco, somministrato in dosi 100 volte superiori a quelle consigliate per l'uso nell'uomo, non ha avuto un effetto negativo sullo sviluppo fetale e sulla fertilità.
Negli esperimenti su topi con un gene disattivato, è stato dimostrato che l'assenza di RANKL può causare uno sviluppo alterato dei linfonodi nel feto, inoltre, esiste la possibilità di indebolimento della lattazione, a causa di un possibile effetto sulla maturazione della ghiandola mammaria. Inoltre, secondo studi sperimentali, l'inibizione dell'interazione RANK / RANKL in combinazione con il legame dell'osteoprotegerina al frammento Fc (OPG-Fc) ha causato un rallentamento della crescita ossea e disturbi della dentizione. Di conseguenza, sullo sfondo dell'uso di Prolia nei bambini, è possibile inibire la crescita delle ossa con zone di crescita aperte e interrompere il processo di dentizione.
Non è noto se denosumab penetri nel latte materno, ma poiché il farmaco può causare effetti negativi nei neonati, se necessario, il suo uso durante l'allattamento dovrebbe interrompere l'allattamento al seno.
Uso infantile
La farmacocinetica di denosumab nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata studiata.
Prolia non è raccomandato per l'uso nella pratica pediatrica, poiché non ci sono informazioni che confermino la sua sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti.
Con funzionalità renale compromessa
Studi condotti su 55 pazienti con vari stadi di insufficienza renale, compresi quelli che necessitano di dialisi, non hanno rivelato l'effetto della gravità delle patologie renali sulla farmacodinamica e farmacocinetica di denosumab. In relazione a quanto sopra, questa categoria di pazienti non ha bisogno di modificare il regime posologico.
Nei pazienti in dialisi, pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min), la minaccia di ipocalcemia è aggravata dall'uso di Prolia. Si consiglia di assumere ulteriori integratori di calcio e vitamina D.
Per violazioni della funzionalità epatica
Il profilo di sicurezza di denosumab in pazienti con patologie epatiche non è stato studiato.
Uso negli anziani
Non è stato riscontrato alcun effetto significativo dell'età sui parametri farmacocinetici di denosumab quando utilizzato in pazienti di età compresa tra 28 e 87 anni.
I pazienti di età superiore a 65 anni non necessitano di aggiustamenti del dosaggio di Prolia.
Interazioni farmacologiche
Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica di denosumab con altre sostanze / farmaci.
Si sconsiglia di miscelare Prolia con altri farmaci.
Analoghi
Exjiva è un analogo di Prolia.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura di 2–8 ° C, senza congelamento, nella confezione originale (per proteggere dalla luce).
Una volta tolta dal frigorifero ad una temperatura non superiore a 25 ° C, la soluzione può essere conservata nella sua confezione originale per un massimo di 30 giorni.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Prolia
Ci sono pochissime recensioni di Prolia e sono piuttosto contraddittorie. Secondo alcune revisioni, i pazienti che hanno ricevuto solo 1 iniezione del farmaco, 6 mesi dopo l'iniezione, hanno notato un miglioramento delle loro condizioni, confermato dal risultato di un'altra densitometria. Tutte le revisioni hanno evidenziato l'inammissibilità dell'automedicazione con il farmaco e la necessità di seguire rigorosamente tutte le prescrizioni del medico.
Secondo altri pazienti, Prolia non li ha aiutati affatto o la sua efficacia è stata trascurabile. Gli svantaggi dello strumento, quasi tutti i pazienti attribuiscono il suo alto costo. Non ci sono dati sugli effetti collaterali.
Prezzo per Prolia nelle farmacie
Il prezzo di Prolia può essere approssimativamente: una soluzione in una siringa contenente 1 ml / 60 mg, con un dispositivo di protezione dell'ago - 15350-16900 rubli.
Prolia: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Prolia 60 mg / ml soluzione per somministrazione sottocutanea 1 ml 1 pz. 12336 RUB Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
