Doxorubicina
Doxorubicina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Interazioni farmacologiche
- 10. Analoghi
- 11. Termini e condizioni di conservazione
- 12. Termini di dispensa dalle farmacie
- 13. Recensioni
- 14. Prezzo nelle farmacie
Nome latino: doxorubicina
Codice ATX: L01DB01
Principio attivo: doxorubicina (doxorubicina)
Produttore: San Pietroburgo NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Russia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucraina)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-18
La doxorubicina è un antibiotico antitumorale antraciclina con effetti antiproliferativi e antimitotici.
Forma e composizione del rilascio
Forme di dosaggio:
- Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione intravascolare e intravescicale (10 ml in fiale, 10 pz in una scatola di cartone);
- Concentrato per la preparazione di una soluzione per somministrazione intravascolare e intravescicale (5 ml in flaconi di vetro, in una scatola di cartone 1 o 10 pz.; 25 o 50 ml in flaconi di vetro, in una scatola di cartone 1 pz.).
Il principio attivo è la doxorubicina cloridrato:
- 1 flacone di liofilizzato - 10 mg;
- 1 ml di concentrato - 2 mg.
Il componente ausiliario del liofilizzato è il mannitolo.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La doxorubicina si ottiene per sintesi chimica dalla sostanza daunorubicina cloridrato. È caratterizzato da effetti antiproliferativi e antimitotici, il cui meccanismo è un effetto diretto sulle membrane cellulari con successiva soppressione della produzione di acido nucleico, formazione di radicali liberi e interazione con il DNA. Le cellule tumorali mostrano sensibilità ai farmaci nelle fasi S e G2.
Farmacocinetica
Il grado di assorbimento della doxorubicina è piuttosto elevato ed è caratterizzato da una distribuzione uniforme nel corpo. La sostanza non penetra nella barriera emato-encefalica e si lega alle proteine plasmatiche di circa il 75%. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato per formare il principale metabolita del doxorubicinolo, che ha attività farmacologica.
La doxorubicina è coinvolta nei processi di recupero enzimatico causati dall'azione di deidrogenasi, riduttasi e ossidasi, che contribuisce alla formazione dei radicali liberi e alle manifestazioni dell'effetto cardiotossico. Dopo somministrazione endovenosa, la sostanza viene rapidamente escreta dal flusso sanguigno, concentrandosi nel miocardio, nei polmoni, nella milza, nel fegato e nei reni. Le emivite di doxorubicina e doxorubicinolo variano da 20 a 48 ore. La doxorubicina viene escreta immodificata entro 7 giorni (circa il 40% della dose somministrata). Dal 5 al 12% del principio attivo e dei suoi metaboliti vengono escreti nelle urine per 5 giorni.
Nei bambini di età superiore a 2 anni, la clearance della doxorubicina supera questo indicatore nei pazienti adulti. La clearance nei bambini di età inferiore a 2 anni è quasi la stessa degli adulti. Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose. In media, la clearance della doxorubicina nei pazienti di sesso maschile è molto più alta che nelle pazienti di sesso femminile. Tuttavia, l'emivita terminale del farmaco negli uomini è più lunga che nelle donne (rispettivamente 54 e 35 ore).
L'effetto della razza del paziente sui parametri farmacocinetici della doxorubicina non è stato ancora studiato. Nei pazienti con disfunzioni epatiche, la clearance della doxorubicina e del suo principale metabolita è leggermente ridotta. Non è noto in che modo i cambiamenti nella funzione renale influenzino la farmacocinetica del farmaco.
Indicazioni per l'uso
Secondo le istruzioni, la doxorubicina viene utilizzata nel trattamento delle seguenti malattie oncologiche: osteosarcoma, sarcoma dei tessuti molli, sarcoma di Ewing, sarcoma di Kaposi (nei pazienti con AIDS), timoma maligno, retinoblastoma, epatoblastoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, tumori trofucocitosi, lembo acuto leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica, linfoma non Hodgkin, mieloma multiplo, linfogranulomatosi, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma mammario, carcinoma tiroideo, carcinoma esofageo, carcinoma epatocellulare primario, carcinoma gastrico, carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico, tumore a cellule germinali del testicolo, cancro alla prostata, cancro cervicale, cancro surrenale, cancro della vescica (inclusa la prevenzione delle ricadute dopo l'intervento chirurgico).
Controindicazioni
- Espressa depressione funzionale del midollo osseo sullo sfondo dell'uso della radioterapia e di altri agenti chemioterapici;
- Leucopenia;
- Epatite acuta;
- Grave disfunzione epatica;
- Trombocitopenia
- Grave cardiopatia, inclusi gravi disturbi del ritmo, miocardite, fase acuta dell'infarto miocardico;
- Anemia;
- Precedente terapia limitante le dosi totali con antracicline;
- Il periodo di gravidanza e allattamento;
- Ipersensibilità agli idrossibenzoati.
Inoltre, la somministrazione intravescicale del farmaco è controindicata nei pazienti con tumori invasivi con penetrazione nella parete vescicale, con infezioni e infiammazioni delle vie urinarie e della vescica.
Istruzioni per l'uso della doxorubicina: metodo e dosaggio
Il liofilizzato è destinato alla somministrazione intravescicale, endovenosa (IV) o intra-arteriosa (IV).
L'uso del farmaco è indicato sia in monoterapia che in combinazione con altri agenti citostatici in dosi corrispondenti al regime di trattamento.
La dose è prescritta individualmente dall'oncologo.
La doxorubicina cloridrato liofilizzata viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili o soluzione di sodio cloruro allo 0,9% immediatamente prima dell'uso. La dose singola richiesta della soluzione risultante viene ulteriormente diluita in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in una proporzione non superiore a 1 mg del farmaco per 1 ml.
Quando somministrata per via endovenosa, la soluzione risultante viene iniettata nella porta di iniezione del sistema di infusione endovenosa per 3-10 minuti durante un'infusione rapida di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%. Prima dell'inserimento, è necessario assicurarsi che l'ago (o il catetere) sia inserito esattamente nella vena. Non è desiderabile iniettare il farmaco nelle vene sopra le articolazioni o in piccole vene; non deve essere iniettato nelle estremità con drenaggio linfatico e venoso compromesso.
Dosaggio consigliato per la somministrazione endovenosa:
- Monoterapia: per 1 ciclo di terapia, 60-75 mg per 1 mq. la superficie del corpo ogni tre settimane, di solito, una dose ciclica viene somministrata una volta, se necessario, può essere suddivisa in più dosi, ad esempio 25-30 mg per 1 mq. al giorno nei primi 3 giorni del ciclo. Per ridurre l'effetto tossico, in particolare la cardiotossicità della doxorubicina, il farmaco può essere somministrato settimanalmente a 10-20 mg per metro quadrato;
- Trattamento combinato: la doxorubicina cloridrato viene prescritta in una dose ciclica di 30-60 mg per 1 mq. ogni 3-4 settimane. Ogni successiva somministrazione del farmaco è possibile solo in assenza di segni di tossicità, soprattutto ematologica e gastrointestinale.
La dose totale di doxorubicina non deve superare i 550 mg per 1 mq.
Pazienti che in precedenza hanno utilizzato altri farmaci cardiotossici o hanno ricevuto radioterapia nella regione pericardica o mediastinica, l'introduzione di una dose totale di doxorubicina superiore a 450 mg per 1 mq. M. deve essere effettuato sotto stretto monitoraggio della funzione cardiaca.
Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, la dose di doxorubicina deve essere ridotta in base al livello di concentrazione di bilirubina totale nel siero sanguigno: a un livello di bilirubina di 1,2-3 mg / dl, la diminuzione è del 50% della dose raccomandata, se supera 3 mg / dl - di 75%.
Si raccomanda di aumentare gli intervalli tra i cicli o di prescrivere dosi più basse a pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia antineoplastica estesa, pazienti con obesità, infiltrazione tumorale del midollo osseo, pazienti anziani e bambini.
La somministrazione di doxorubicina nella vescica è indicata per il trattamento dei tumori superficiali della vescica e per la prevenzione delle recidive dopo resezione transuretrale. La somministrazione intravescicale non è adatta per il trattamento di tumori invasivi con penetrazione nella parete muscolare della vescica.
Il dosaggio raccomandato per la somministrazione intravescicale è di 30-50 mg per installazione, a seconda dello scopo di utilizzo: trattamento o prevenzione, l'intervallo tra le procedure può essere compreso tra 1 settimana e 1 mese. Per garantire un effetto uniforme su tutta la superficie mucosa della vescica, dopo l'installazione, il paziente deve cambiare la posizione del corpo da un lato all'altro ogni quindici minuti. Il farmaco deve essere nella vescica per 1-2 ore, quindi il paziente deve svuotarlo.
Quando compaiono sintomi di cistite chimica (fastidio alla vescica, disuria, nicturia, poliuria, ematuria, minzione dolorosa, necrosi della parete vescicale), la dose deve essere sciolta in 50-100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Si raccomanda di prestare particolare attenzione ai problemi del cateterismo, anche nel trattamento di pazienti con ostruzione dell'uretra causata da massicci tumori intravescicali.
L'iniezione intra-arteriosa nell'arteria epatica comune è prescritta ai pazienti con cancro epatocellulare al fine di fornire una maggiore esposizione locale e contemporaneamente ridurre il carico tossico complessivo sul corpo. Il dosaggio è di 30-150 mg per 1 mq. Di M. con una pausa da 3 settimane a 3 mesi. L'uso di dosi più elevate è consentito solo con la possibilità di escrezione extracorporea simultanea del farmaco.
La doxorubicina sotto forma di concentrato è destinata alla somministrazione endovenosa e intravescicale. Il regime posologico dipende dalle condizioni del paziente, dalle indicazioni cliniche e dal regime terapeutico citotossico.
Effetti collaterali
L'uso di doxorubicina può causare effetti collaterali:
- Dagli organi del tratto gastrointestinale (GIT): vomito, nausea, esofagite o stomatite (possono comparire dopo 5-10 giorni, molto probabilmente dopo 3 giorni consecutivi di somministrazione, e causare lo sviluppo di infezioni gravi), ulcerazioni nel tratto gastrointestinale; raramente - diarrea, anoressia;
- Dal lato del sistema cardiovascolare e del sistema ematopoietico: meno del 10% dei pazienti che hanno ricevuto una dose totale totale superiore a 550 mg per 1 mq. corpo, - insufficienza cardiaca congestizia, con manifestazioni sotto forma di mancanza di respiro, battito cardiaco accelerato o irregolare, gonfiore delle caviglie e dei piedi (la patologia richiede l'interruzione immediata del farmaco, poiché può verificarsi lo sviluppo di cardiomiopatia irreversibile e letale, la probabilità del suo sviluppo dopo l'interruzione del farmaco dipende dalla dose ricevuta e dal periodo trattamento); aritmia ventricolare e atriale acuta (di solito nelle prime ore dopo la somministrazione); raramente (dopo l'applicazione da diversi giorni a diverse settimane) - sindrome miocardica tossica o pericardite-miocardite (insufficienza cardiaca, pericardite, tachicardia);raggiungendo un picco entro 10-15 giorni di trattamento, leucopenia (l'emocromo viene solitamente ripristinato il giorno 21 dopo la fine del farmaco); trombocitopenia; in caso di somministrazione molto rapida - iperemia lungo la vena e flusso sanguigno al viso; flebosclerosi (se iniettata in piccole vene o più volte di seguito in una vena);
- Dal sistema genito-urinario: nefropatia, iperuricemia, scolorimento delle urine (l'urina diventa rossastra, scompare entro 48 ore); con somministrazione intravescicale - sensazione di bruciore nell'uretra e nella vescica, difficoltà, dolore e altri disturbi della minzione, ematuria, cistite;
- Reazioni allergiche: prurito, eruzione cutanea, brividi, febbre, anafilassi;
- Da parte della pelle: oscuramento di unghie, palme e piante dei piedi; sviluppo di alopecia completa e reversibile; ricaduta dell'eritema da radiazioni;
- Altri: cellulite, stravaso, necrosi (se la doxorubicina entra nei tessuti circostanti), raramente - lacrimazione, congiuntivite.
Overdose
In caso di sovradosaggio acuto di doxorubicina, può svilupparsi una grave mielosoppressione (principalmente trombocitopenia e leucopenia). Inoltre, il farmaco, se usato a dosi elevate, spesso mostra un effetto cardiotossico pronunciato e provoca anche effetti tossici dal tratto gastrointestinale.
Non è noto alcun antidoto alla doxorubicina. Se compaiono sintomi minacciosi, si raccomanda una terapia sintomatica.
istruzioni speciali
La doxorubicina non può essere miscelata con altri agenti antitumorali nella stessa siringa.
Durante il periodo di trattamento, è necessario monitorare regolarmente (almeno 2 volte a settimana) la conta ematica, l'attività cardiaca ed epatica, poiché la cardiotossicità e l'inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo sono i fattori limitanti la dose. Il corso della terapia ripetuta può essere eseguito solo in completa assenza di segni di ematotossicità.
Il farmaco deve essere prescritto con cautela a pazienti con precedente citotossico o radioterapia, pazienti anziani o pediatrici con riserva di midollo osseo insufficiente.
Eventuali interventi odontoiatrici devono essere effettuati prima di iniziare l'uso della Doxorubicina, poiché la loro attuazione durante il periodo di trattamento può aumentare il rischio di infezioni microbiche, sanguinamento delle gengive e rallentare il processo di guarigione.
L'infusione deve essere interrotta immediatamente se il farmaco penetra sotto la pelle e continuare l'iniezione in un'altra vena.
Dopo la chemioterapia, la doxorubicina deve essere utilizzata non prima di 1 mese dopo.
Se il rischio di sviluppare nefropatia aumenta sullo sfondo di un aumento della concentrazione di acido urico nel siero del sangue, le dosi dei farmaci anti-gotta uricosurici devono essere aggiustate. Nel processo di terapia, è necessario garantire il consumo di una quantità sufficiente di liquido e una maggiore produzione di urina per l'escrezione di acido urico.
La procedura per l'utilizzo del farmaco deve essere eseguita in conformità con le misure di sterilità generalmente accettate durante la preparazione e la diluizione di soluzioni per iniezione da parte di personale medico appositamente addestrato. Dopo la procedura, le siringhe usate, gli aghi, le fiale, le fiale e i resti di un farmaco inutilizzato devono essere smaltiti.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Quando si utilizza Doxorubicina, possono verificarsi nausea, vomito e altre reazioni avverse, pertanto, durante il trattamento, è necessario prestare attenzione quando si guida o si lavora con meccanismi complessi che richiedono maggiore concentrazione. Se compaiono sintomi indesiderati, è necessario rifiutarsi di partecipare alle attività di cui sopra.
Interazioni farmacologiche
Il principio attivo della doxorubicina è altamente attivo, quindi solo un oncologo può tener conto della sua interazione con i farmaci assunti contemporaneamente.
Analoghi
Gli analoghi della doxorubicina sono: Adriblastin a rapida dissoluzione, Doxorubicina-Ronts, Doxorubicina-Ferein, Doxorubicina-Deco, Doxorubicina-Teva, Doxorubicina-Ebeve, Doxorubicina Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Conservare in un luogo buio a una temperatura: liofilizzato - non superiore a 5 ° C, concentrato - 2-8 ° C, non congelare.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni sulla doxorubicina
Molte recensioni sulla doxorubicina contengono riferimenti a gravi effetti collaterali del farmaco, tra cui sensazione di malessere per un lungo periodo di tempo, lesioni cutanee ulcerative nei siti di iniezione, perdita di capelli ed effetti negativi sugli organi interni. Solo un medico qualificato può valutare l'efficacia del farmaco in ogni caso specifico, che deve tenere conto delle condizioni del paziente, delle possibili conseguenze della terapia, del tipo di cancro, dell'uso del farmaco in monoterapia o come parte di una terapia di combinazione, ecc.
Prezzo della doxorubicina nelle farmacie
Il prezzo medio della doxorubicina sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione per la somministrazione intravascolare e intravescicale è di 231 rubli (per 1 bottiglia). Il costo di un concentrato per preparare una soluzione per la somministrazione intravascolare e intravescicale varia da 229 a 273 rubli (la confezione include 1 flacone da 5 ml) o da 520 a 750 rubli (per 1 flacone da 25 ml).
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
