Zinforo
Zinforo: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Zinforo
Codice ATX: J01DI02
Ingrediente attivo: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)
Produttore: ASTRAZENECA UK Limited (Gran Bretagna)
Descrizione e aggiornamento foto: 2018-04-07
Zinforo è un antibiotico delle cefalosporine.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - polvere per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: da bianco-giallastro a giallo chiaro (600 mg ciascuno in flaconcini di vetro trasparente con un volume di 20 ml, 1 o 10 flaconcini sono confezionati in una scatola di cartone con controllo di prima apertura).
Ingrediente attivo: ceftaroline fosamil (nella forma di acetato monoidrato) - 600 mg.
La L-arginina è usata come componente ausiliario.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il profarmaco di ceftarolina fosamil, dopo somministrazione endovenosa (iv), viene rapidamente convertito in ceftarolina attiva, che è un antibiotico del gruppo delle cefalosporine con attività contro microrganismi gram-positivi e gram-negativi. Secondo studi in vitro, l'effetto battericida della sostanza è dovuto all'inibizione della biosintesi della parete cellulare batterica dovuta al legame alle proteine leganti la penicillina (PSP).
L'attività battericida della ceftarolina è stata rilevata contro lo Streptococcus pneumoniae (PNSP) insensibile alla penicillina e lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), che è associato alla sua elevata affinità per la PSP alterata di questi ceppi.
La proprietà antimicrobica del principio attivo Zinforo è correlata al meglio con il periodo di tempo durante il quale la concentrazione di ceftarolina rimane al di sopra della concentrazione minima inibitoria dei batteri infettanti.
Ceftarolina non è attiva contro i microrganismi di Enterobacteriaceae che producono beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) delle famiglie TEM, SHV o CTX-M, metallo-beta-lattamasi di classe B e C (cefalosporinasi AmpC) e serina carbapenemasi (come i bovini). La resistenza può essere causata da una violazione della permeabilità della parete cellulare batterica o dell'efflusso (eliminazione attiva dell'antibiotico). Un microrganismo può avere uno o più meccanismi di resistenza.
Nonostante il potenziale di resistenza crociata, alcuni ceppi resistenti ad altre cefalosporine possono essere sensibili alla ceftarolina.
Microrganismi che hanno una resistenza naturale: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. e Pseudomonas aeruginosa.
Studi in vitro non hanno rivelato antagonismo durante l'utilizzo di ceftarolina in combinazione con altri agenti antimicrobici comunemente prescritti, come levofloxacina, aztreonam, meropenem, azitromicina, amikacina, vancomicina, linezolid, daptomicina, tigeciclina.
La sensibilità in vitro della ceftarolina, come altri antibiotici, può cambiare nel tempo e in base alla regione geografica, quindi le informazioni sulla resistenza locale dovrebbero essere prese in considerazione quando si sceglie la terapia antibiotica ottimale.
Nei casi in cui, tenuto conto della resistenza locale, l'efficacia di Zinforo nei confronti di alcuni microrganismi sia valutata come dubbia, è necessario consultare lo specialista appropriato. La sensibilità alla ceftarolina viene determinata utilizzando metodi standard e l'interpretazione dei risultati viene eseguita in conformità con le linee guida locali.
Negli studi clinici, l'efficacia della ceftarolina è stata stabilita contro i seguenti batteri patogeni: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (compresi i ceppi resistenti alla meticillina), Streptococcus agalactiae, Gruppo Streptococcus anginosus (include anche Streptococcus aginosus) ceppi sensibili), Streptococcus pneumoniae (comprese infezioni accompagnate da batteriemia), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, microrganismi microrganismi gram-positivi, microrganismi gram-positivi e tessuti molli.
Per quanto riguarda i seguenti microrganismi patogeni, l'efficacia clinica del principio attivo Zinforo non è stata stabilita, tuttavia, in base ai risultati di studi in vitro, è stato riscontrato che non hanno acquisito meccanismi di resistenza, pertanto c'è motivo di presumere la loro sensibilità alla ceftarolina: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positivi e anaerobi gram-negativi.
Farmacocinetica
Con una singola somministrazione di Zinforo nel range di dosaggio da 50 a 1000 mg, la concentrazione massima (C max) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del farmaco aumentano quasi proporzionalmente alla dose. Non è stato riscontrato alcun accumulo evidente del principio attivo dopo la sua somministrazione endovenosa ripetuta a volontari sani con funzionalità renale normale alla dose di 600 mg per 60 minuti a intervalli di 12 ore per un ciclo di 14 giorni.
Il grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche è di circa il 20%, la ceftarolina non penetra negli eritrociti. Dopo una singola iniezione endovenosa di 600 mg di ceftarolina fosamil marcata con isotopi in uomini adulti sani, il volume mediano di distribuzione nello stato di equilibrio era di 20,3 litri, quasi uguale al volume del fluido extracellulare.
Il profarmaco di ceftarolina fosamil viene rapidamente convertito in ceftarolina attiva dall'azione delle fosfatasi nel plasma sanguigno. Le concentrazioni di ceftarolina fosamil possono essere misurate nel plasma principalmente durante la somministrazione endovenosa.
L'idrolisi dell'anello beta-lattamico della ceftarolina produce ceftarolina M-1, un metabolita microbiologicamente inattivo. Dopo una singola iniezione endovenosa di ceftarolina fosamil a volontari sani alla dose di 600 mg, il rapporto tra i valori medi di AUC di ceftarolina M-1 e ceftarolina nel plasma sanguigno è di circa il 20-30%.
La ceftarolina viene metabolizzata senza la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P 450.
La sostanza viene escreta principalmente dai reni. La sua clearance renale è uguale o leggermente inferiore alla velocità di filtrazione glomerulare nei reni. Secondo studi in vitro sui trasportatori, la secrezione attiva non aumenta l'escrezione renale di ceftarolina.
L'emivita di una sostanza negli adulti sani è in media di 2,5 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa di ceftarolina fosamil marcata con isotopo in uomini adulti alla dose di 600 mg, circa l'88% della radioattività si trova nelle urine, circa il 6% nelle feci.
Gruppi speciali di pazienti
Dopo una singola iniezione endovenosa del farmaco alla dose di 600 mg per 60 minuti in pazienti con funzionalità renale normale, insufficienza renale lieve e insufficienza renale moderata C maxLa ceftarolina nel plasma viene raggiunta circa 60 minuti dopo l'inizio dell'infusione ed è rispettivamente di 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml e 30,8 ± 4,9 μg / ml. L'AUC aumenta in proporzione al grado di insufficienza renale ed è, rispettivamente, 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml e 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. I pazienti con insufficienza renale moderata [clearance della creatinina (CC) 30–50 ml / min] richiedono un aggiustamento della dose di Zinforo. Non ci sono dati sufficienti per raccomandazioni per l'adeguamento del regime posologico in caso di insufficienza renale grave (CC <30 ml / min) e insufficienza renale allo stadio terminale, inclusa l'emodialisi.
Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla ceftarolina in pazienti con insufficienza epatica. Dato che la sostanza non viene metabolizzata in modo significativo dal metabolismo epatico, si presume che la compromissione epatica non influenzi in modo significativo la clearance sistemica della ceftarolina. A questo proposito, non è necessario aggiustare la dose per questa categoria di pazienti.
I parametri farmacocinetici del farmaco dopo una singola iniezione endovenosa alla dose di 600 mg in anziani sani (di età superiore ai 65 anni) e giovani sani (di età compresa tra 18 e 45 anni) sono simili. Nei pazienti anziani, c'è un leggero aumento (33%) dell'AUC o -∞, dovuto principalmente ai cambiamenti nei reni legati all'età. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con CC> 50 ml / min.
I parametri farmacocinetici della ceftarolina sono simili nelle donne e negli uomini e non ci sono differenze significative anche nei pazienti appartenenti a diversi gruppi etnici. A questo proposito, non è richiesto un aggiustamento della dose in base al sesso e alla razza.
Indicazioni per l'uso
- infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli causate da ceppi sensibili di microrganismi gram-positivi e gram-negativi, come Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae;
- polmonite acquisita in comunità causata da ceppi sensibili di microrganismi gram-positivi e gram-negativi come Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, ceppi sensibili alla meticillina di Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluse infezioni, Streptococcus pneumoniae)
Controindicazioni
- grave insufficienza renale (CC <30 ml / min), insufficienza renale allo stadio terminale; inoltre il farmaco è controindicato nei pazienti in emodialisi;
- gravi reazioni di ipersensibilità immediata (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi altro antibiotico con una struttura beta-lattamica (ad esempio, carbapenemi, penicilline);
- età fino a 18 anni;
- ipersensibilità a ceftarolina fosamil, L-arginina o altre cefalosporine.
Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di sindrome convulsiva.
Istruzioni per l'uso di Zinforo: metodo e dosaggio
Secondo le istruzioni, Zinforo viene somministrato a 600 mg per via endovenosa come infusione prolungata (60 minuti) 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore.
La durata del trattamento è determinata individualmente, in base alle indicazioni, alla gravità del decorso dell'infezione e alla risposta del paziente alla terapia. Di norma, il trattamento delle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli richiede 5-14 giorni, per la polmonite acquisita in comunità - 5-7 giorni.
Con una CC di 30-50 ml / min, Zinforo viene somministrato a 400 mg EV in infusione di 60 minuti ogni 12 ore.
Preparazione della soluzione per infusione
Ciascun flaconcino di Zinforo deve essere utilizzato esclusivamente una volta sola.
Durante la preparazione e la somministrazione della soluzione, vengono osservate le regole asettiche standard.
Per ottenere un concentrato, la polvere viene sciolta in 20 ml di acqua sterile per iniezione. Esternamente, il concentrato è una soluzione priva di particelle visibili, di colore giallo chiaro. 1 ml del concentrato risultante contiene 30 mg di ceftarolina fosamil. Non può essere conservato e deve essere utilizzato immediatamente: il tempo dall'inizio della dissoluzione della polvere alla completa preparazione della soluzione per infusione non deve superare i 30 minuti. Per preparare la soluzione per infusione, il concentrato risultante deve essere agitato e trasferito in un flacone per infusione con uno dei seguenti liquidi: soluzione di lattato di Ringer, soluzione di destrosio al 5%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,45% con soluzione di destrosio al 2,5% … Il volume della soluzione per infusione è 50 ml, 100 ml o 250 ml.
Quando si prescrive la ceftarolina alla dose di 600 mg, l'intero concentrato (20 ml) viene trasferito in una fiala, quando viene prescritta una dose di 400 mg, vengono trasferiti 14 ml del concentrato.
La soluzione per infusione pronta per la somministrazione deve essere utilizzata entro 6 ore dalla preparazione. Deve essere conservato per 24 ore in frigorifero (temperatura - 2-8 ° C). Una volta tolta dal frigorifero, la soluzione può essere utilizzata entro 6 ore se conservata a temperatura ambiente.
Il prodotto inutilizzato oi residui devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali sono presentati secondo la seguente gradazione: molto spesso -> 1/10, spesso - da> 1/100 a <1/10, raramente - da> 1/1000 a 1/10 000 a <1/1000.
Possibili reazioni avverse:
- indicatori di laboratorio: molto spesso - test di Coombs diretto positivo; raramente - un aumento del rapporto normalizzato internazionale, allungamento del tempo di tromboplastina parziale attivato, allungamento del tempo di protrombina;
- tratto gastrointestinale: spesso - dolore addominale, nausea, diarrea, costipazione, vomito;
- sistema nervoso: spesso - vertigini, mal di testa; raramente - convulsioni;
- sistema cardiovascolare: spesso - bradicardia, flebite; raramente - palpitazioni;
- fegato e vie biliari: spesso - aumento dell'attività delle transaminasi; raramente - epatite;
- sangue e sistema linfatico: raramente - leucopenia, anemia, trombocitopenia; raramente - eosinofilia, neutropenia;
- pelle e tessuti sottocutanei: spesso - eruzione cutanea, prurito; raramente - orticaria;
- reni e tratto urinario: raramente - un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue;
- metabolismo e nutrizione: spesso - ipopotassiemia, iperglicemia; raramente - iperkaliemia;
- sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità, anafilassi;
- infezioni e invasioni: raramente - colite causata da Clostridium difficile.
Overdose
I dati sui casi di overdose di ceftarolina sono limitati. La probabilità di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Inoltre, nel caso di utilizzo di Zinforo a dosi superiori a quelle consigliate, è stato osservato lo sviluppo di reazioni avverse simili, come con l'uso del farmaco alle dosi consigliate. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico. La ceftarolina può essere parzialmente rimossa mediante emodialisi.
istruzioni speciali
Come altri antibiotici beta-lattamici, la ceftarolina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta fatali. In pazienti con anamnesi di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri antibiotici beta-lattamici, può svilupparsi una reazione allergica a ceftarolina fosamil. Per questo motivo, prima di prescrivere Zinforo, è necessario studiare attentamente la storia del paziente al fine di identificare le reazioni avverse di ipersensibilità, se presenti, è controindicato la prescrizione del farmaco. Inoltre, il farmaco non deve essere prescritto a pazienti che hanno avuto gravi reazioni allergiche di tipo immediato (ad esempio, anafilattico) a qualsiasi altro antibiotico con una struttura beta-lattamica (ad esempio, un farmaco del gruppo delle penicilline o dei carbapenemi).
In caso di gravi reazioni allergiche durante l'infusione, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e devono essere prese le misure appropriate.
Zinforo, come quasi tutti i farmaci antibatterici, può causare lo sviluppo di colite pseudomembranosa e colite associate alla terapia antibiotica, che possono variare in gravità da forme lievi a pericolose per la vita. Se si verifica diarrea durante l'utilizzo del farmaco, è necessario tenere conto della probabilità di sviluppare la colite. In questo caso, è necessario interrompere la somministrazione del farmaco, prescrivere un trattamento specifico per Clostridium difficile e adottare misure di supporto.
Sullo sfondo dell'uso di cefalosporine, è possibile ottenere un test dell'antiglobulina diretto positivo (PAT). Nei pazienti trattati con ceftarolina, il tasso di PAT positivo è stato del 10,7%, ma nessuno dei pazienti ha mostrato segni di emolisi.
Quando si utilizza Zinforo, è possibile lo sviluppo di una superinfezione.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Non sono stati condotti studi sull'effetto di ceftarolina fosamil sulla capacità di concentrazione e sulla velocità di reazione. Data la probabilità di vertigini durante la terapia, si raccomanda di prestare attenzione quando si guida e si intraprendono altre attività che richiedono velocità di reazioni psicofisiche e maggiore attenzione. Se si verifica questo effetto collaterale, è necessario astenersi da queste attività.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non sono disponibili dati clinici sull'uso della ceftarolina nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato effetti negativi del farmaco sulla fertilità, gravidanza, parto e sviluppo postpartum. A tal proposito Zinforo è controindicato durante la gravidanza, salvo in casi di urgente necessità, quando i benefici per la donna superano in modo significativo i possibili rischi per il feto.
Non è noto se la ceftarolina passi nel latte materno, ma è stato riscontrato che molti altri antibiotici beta-lattamici vengono escreti nel latte. Per questo motivo, se è necessario effettuare una terapia durante l'allattamento, si consiglia di interrompere l'allattamento.
Uso infantile
Poiché l'efficacia e la sicurezza di Zinforo nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite, il farmaco non è prescritto per questa fascia di età.
Con funzionalità renale compromessa
Il farmaco è controindicato nelle persone con grave insufficienza renale (CC ≤ 30 ml / min), nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale e nei pazienti in emodialisi.
Per i pazienti con CC 30-50 ml / min, la dose di Zinforo è ridotta a 400 mg, il farmaco viene somministrato per 60 minuti ogni 12 ore.
Per violazioni della funzionalità epatica
Non è necessario modificare la dose per l'insufficienza epatica.
Uso negli anziani
Le persone anziane (oltre i 65 anni), purché CC> 50 ml / min, non aggiustino la dose.
Interazioni farmacologiche
Non sono stati condotti studi clinici per studiare le interazioni farmacologiche di ceftarolina con altri farmaci.
Secondo studi in vitro, la ceftarolina non inibisce gli isoenzimi del citocromo P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, non induce gli isoenzimi CYPC8, CYP2D6, CYP2D6 Per questo motivo, la probabilità di interazione di Zinforo con farmaci metabolizzati con la partecipazione degli isoenzimi del sistema del citocromo P 450 è bassa.
L'effetto sui parametri della farmacocinetica della ceftarolina di induttori o inibitori degli isoenzimi del citocromo P 450 utilizzati contemporaneamente è improbabile, poiché la ceftarolina non viene metabolizzata dalla loro azione in vitro.
Ceftarolina è un debole inibitore della BCRP, ma questo effetto non è clinicamente rilevante.
In vitro, è stato dimostrato che ceftarolina non viene trasportata dai trasportatori di efflusso P-gp o BCRP. Non inibisce la P-gp, quindi non è prevista la sua interazione con substrati come la digossina.
Secondo gli studi in vitro, la ceftarolina non è un substrato; non inibisce i trasportatori di cationi organici (OCT2) e anioni (OAT1, OATZ) nei reni. A questo proposito, sembra improbabile l'interazione di Zinforo con farmaci che inibiscono la secrezione renale attiva (ad esempio probenecid), o farmaci che sono substrati di questi trasportatori.
I test in vitro non hanno rivelato antagonismo nell'uso combinato di ceftarolina con altri agenti antibatterici comunemente usati, come aztreonam, levofloxacina, amikacina, daptomicina, meropenem, vancomicina, tigeciclina, linezolid, azitromicina.
Analoghi
Non ci sono informazioni sugli analoghi di Zinforo.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a una temperatura non superiore a 25 ° С fuori dalla portata dei bambini.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Zinforo
Non ci sono recensioni su Zinforo.
Prezzo Zinforo nelle farmacie
Il prezzo di Zinforo varia da 27.640 a 31.000 rubli per una confezione da 10 bottiglie.
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
