Leykeran
Leukeran: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Interazioni farmacologiche
- 10. Analoghi
- 11. Termini e condizioni di conservazione
- 12. Termini di dispensa dalle farmacie
- 13. Recensioni
- 14. Prezzo nelle farmacie
Nome latino: Leukeran
Codice ATX: L01AA02
Principio attivo: Chlorambucil (Chlorambucil)
Produttore: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Germania
Descrizione e aggiornamento foto: 2018-07-27
Prezzi nelle farmacie: da 3057 rubli.
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Leukeran è un farmaco antineoplastico; composto alchilante bifunzionale.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio Leukeran - compresse rivestite: biconvesse, rotonde, marroni, con impresso su un lato "L", sull'altro - "GX EG3" (25 pz. In flaconi di vetro scuro, 1 flacone in una scatola di cartone).
1 compressa contiene:
- Principio attivo: clorambucile - 2 mg;
- Componenti ausiliari: acido stearico, cellulosa microcristallina, lattosio anidro, silicio colloidale anidro;
- Guaina: marrone opadry YS-1-16655A (biossido di titanio, ipromellosa, macrogol, ossido di ferro rosso e giallo).
Proprietà farmacologiche
Leukeran ha effetti antitumorali e citostatici.
Farmacodinamica
Il clorambucile è un derivato aromatico del gas mostarda azotata e presenta l'azione caratteristica di un agente alchilante bifunzionale. La sostanza influenza la replicazione del DNA e provoca l'apoptosi cellulare accumulando la proteina citosolica p53 con ulteriore attivazione del promotore dell'apoptosi.
L'effetto citotossico del componente attivo di Leukeran è dovuto sia al clorambucile stesso che al suo metabolita principale, l'acido fenilacetico gas mostarda.
È stato dimostrato che la resistenza alle mostarde azotate si manifesta a causa di disturbi nel trasferimento di questi composti e dei loro derivati associati all'azione di varie proteine che provocano resistenze multiple, disturbi nella cinetica di reticolazione del DNA causati da queste sostanze, cambiamenti nei processi di apoptosi e disturbi nei processi di riparazione del DNA. Il clorambucile non appartiene ai substrati delle proteine a resistenza multipla BMP1 (ABCC1) e BMR2 (ABCC2).
Farmacocinetica
Il clorambucile è ben assorbito dal tratto gastrointestinale per diffusione passiva ed entro 15-30 minuti dalla somministrazione orale entra nella circolazione sistemica. Dopo una singola dose di 10-200 mg di clorambucile all'interno, la sua biodisponibilità è del 70-100%. La concentrazione massima della sostanza nel plasma (492 ± 160 ng / ml) viene registrata 0,25–2 ore dopo l'ingestione. I parametri farmacocinetici del clorambucile nel plasma dopo somministrazione orale di Leukeran a dosi di 15-70 mg variano leggermente a seconda delle caratteristiche individuali [variazione di 2 volte nei singoli pazienti e variazione di 2-4 volte dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo farmacocinetica) nella maggior parte dei pazienti]. Ciò è coerente con la velocità prevista e altri parametri del processo di assorbimento del clorambucile.
La velocità di assorbimento del componente attivo di Leukeran diminuisce se assunto dopo i pasti. Mangiare aumenta il tempo medio per raggiungere il contenuto massimo di clorambucile nell'organismo di oltre il 100%, riduce la concentrazione massima di questa sostanza di oltre il 50% e riduce l'AUC media di circa il 27%.
Il volume di distribuzione del clorambucile è di circa 0,14-0,24 L / kg. Esiste un legame covalente della sostanza con eritrociti e proteine plasmatiche (principalmente albumina) e il grado di legame raggiunge il 98%.
Il clorambucile ad alto grado di intensità viene metabolizzato nel fegato attraverso beta-ossidazione e monodicloroetilazione, formando la senape dell'acido fenilacetico (IPA) come principale metabolita caratterizzato da attività alchilante. L'IPA e il clorambucile stesso in vivo vengono distrutti con la formazione di derivati mono e diidrossilici. Il clorambucile reagisce anche con il glutatione per formare coniugati di clorambucile mono e di-glutatione.
Dopo la somministrazione orale di Leukeran a una dose di circa 0,2 mg / kg nel plasma di alcuni pazienti, l'IFC è stata rilevata già dopo 15 minuti e il suo livello plasmatico, aggiustato in base alla dose media, era di 306 ± 73 ng / ml ed è stato registrato per 1– 3 ore.
Nella fase terminale, l'emivita è di 1,3-1,5 ore per il clorambucile e di circa 1,8 ore per l'IFC. Il clorambucile e l'IPA sono escreti attraverso i reni in misura insignificante: entro 24 ore, meno dell'1% della dose assunta di ciascuna di queste sostanze viene escreta nelle urine e il resto della dose viene escreto principalmente sotto forma di derivati mono e diidrossilici.
Indicazioni per l'uso
- Linfoma di Hodgkin (granuloma maligno, linfogranulomatosi);
- Linfomi maligni (linfosarcoma compreso);
- Macroglobulinemia di Waldenstrom;
- Leucemia linfocitica cronica.
Controindicazioni
Assoluto:
- Periodo di gravidanza;
- Allattamento (allattamento al seno);
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti.
Relativo (Leukeran è usato con cautela a causa della maggiore probabilità di effetti collaterali, dopo una valutazione completa del rapporto rischio / beneficio):
- Oppressione dell'emopoiesi del midollo osseo (anemia grave, trombocitopenia e leucopenia);
- Varicella (malattia attuale o recente);
- Herpes zoster;
- Patologie infettive acute di eziologia batterica, virale e fungina;
- Infiltrazione di cellule tumorali del midollo osseo;
- Malattia dell'urolitiasi;
- Malattie dei reni e del fegato, gravi;
- Storia di gotta, trauma cranico, epilessia.
Istruzioni per l'uso di Leukeran: metodo e dosaggio
Le compresse di Leukeran vanno assunte per via orale, deglutite intere, non devono essere masticate o divise in parti.
Per lo più il farmaco viene utilizzato come parte di una terapia complessa, pertanto, per la scelta corretta del regime posologico, è necessario studiare la letteratura speciale e le annotazioni sui farmaci utilizzati in combinazione con Leukeran.
Il regime posologico raccomandato di Leukeran, a seconda della condizione / malattia:
- Linfoma di Hodgkin (monoterapia): 0,2 mg / kg di peso corporeo al giorno per 4-8 settimane;
- Linfomi non Hodgkin (monoterapia): dose iniziale - 0,1-0,2 mg / kg di peso corporeo al giorno per 4-8 settimane; l'ulteriore trattamento di mantenimento viene effettuato con cicli intermittenti o ad un dosaggio giornaliero inferiore;
- Leucemia linfatica cronica: dose iniziale - 0,15 mg / kg di peso corporeo al giorno fino a quando il numero totale di leucociti del sangue non scende a 10.000 / μl; 4 settimane dopo la fine del primo ciclo, è consentito riprendere il trattamento alla dose di mantenimento di 0,1 mg / kg di peso corporeo al giorno;
- Macroglobulinemia di Waldenstrom (come farmaco di scelta): dose iniziale - 6-12 mg al giorno al giorno; dopo lo sviluppo della leucopenia, si dovrebbe passare a una dose di mantenimento di 2-8 mg al giorno al giorno per un periodo indefinito.
Nei bambini, Leukeran è usato per trattare i linfomi non Hodgkin e il morbo di Hodgkin utilizzando gli stessi regimi dei pazienti adulti.
In caso di infiltrazione linfocitica o ipoplasia del midollo osseo, la dose giornaliera del farmaco non deve superare 0,1 mg / kg di peso corporeo.
Effetti collaterali
- Sistema ematopoietico: molto spesso - trombocitopenia, leucopenia (reversibile con interruzione tempestiva del farmaco), linfopenia, diminuzione del contenuto di emoglobina, neutropenia; estremamente raramente - depressione della funzione del midollo osseo (irreversibile);
- Tratto gastrointestinale: spesso - ulcerazione della mucosa orale, nausea, vomito, diarrea; raramente - effetto epatotossico tossico-allergico (cirrosi o epatonecrosi, ittero, colestasi);
- Sistema respiratorio: estremamente raramente - polmonite interstiziale e, in caso di uso prolungato del farmaco, può svilupparsi fibrosi polmonare interstiziale;
- Risposte allergiche: qualche volta - eruzione della pelle; raramente - angioedema, eruzione orticarioide; estremamente raramente - sindrome di Stevens-Johnson (eritema essudativo maligno), sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica o acuta);
- Sistema nervoso: spesso - convulsioni con sindrome nefrosica nei bambini; raramente - convulsioni generalizzate e / o locali in adulti e bambini che assumono clorambucile quotidianamente a dosi terapeutiche o con terapia a impulsi ad alte dosi; estremamente raramente: tremore, incertezza nel camminare, contrazioni muscolari, paresi, neuropatia periferica, agitazione, grave debolezza, confusione, ansia, allucinazioni;
- Sistema urinario: estremamente raro - cistite asettica;
- Altro: iperuricemia, ipertermia da farmaci o nefropatia dovuta all'aumentata produzione di acido urico (a seguito del rapido decadimento cellulare), amenorrea secondaria, irregolarità mestruali, neoplasie secondarie, azoospermia.
I sintomi di sovradosaggio sono atassia, ipereccitabilità, pancitopenia reversibile, crisi epilettiche ripetute di tipo grande male. Non esiste un antidoto specifico.
Ai fini della terapia, è necessario sciacquare immediatamente lo stomaco, osservare il lavoro e mantenere le funzioni vitali del corpo, monitorare attentamente gli esami del sangue ed eseguire misure generali di supporto, inclusa la trasfusione di sangue o dei suoi componenti (se indicati). La dialisi non è efficace.
Overdose
I segni di un sovradosaggio acuto di Leukeran includono atassia, pancitopenia reversibile, ipereccitabilità e convulsioni da grande male ripetute. Non è stato identificato alcun antidoto specifico.
Come trattamento, lo stomaco viene immediatamente lavato, le funzioni vitali del corpo vengono monitorate e mantenute, gli esami del sangue vengono eseguiti regolarmente e vengono prese misure generali di supporto, inclusa la trasfusione di sangue o dei suoi componenti come indicato. L'efficacia della dialisi in questo caso è minima.
istruzioni speciali
Leukeran è un agente citotossico che si raccomanda di essere utilizzato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con esperienza nell'uso di tali farmaci.
Prendendo le compresse di Leukeran, è necessario seguire tutte le raccomandazioni per l'uso di farmaci citotossici. Quando l'involucro esterno delle compresse è intatto, il loro contatto con la pelle è innocuo, pertanto è vietato schiacciare le compresse.
Poiché il clorambucile è in grado di inibire irreversibilmente la funzione del midollo osseo, durante la terapia deve essere eseguito sistematicamente (almeno 2-3 volte a settimana) un esame del sangue generale con conteggio delle cellule del sangue periferico.
A dosi terapeutiche, il farmaco inibisce la produzione di linfociti e, in misura minore, influenza il livello di emoglobina, nonché il numero di piastrine e neutrofili.
I primi segni di una diminuzione del numero di neutrofili non sono un indicatore per interrompere la somministrazione di Leukeran, ma va ricordato che il numero di neutrofili può diminuire per 10 giorni o più dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco.
Dopo il completamento della radioterapia o trattamento con agenti citostatici sono accettabili Leykeran non prima che dopo 1 1 / 2 due mesi, a condizione che non ci siano segni di grave leucopenia, anemia e trombocitopenia.
A causa dell'aumentato rischio di convulsioni durante il corso del trattamento, i seguenti gruppi di pazienti devono essere sotto stretto controllo medico: quelli che ricevono una terapia pulsata ad alte dosi con Leukeran, i bambini con sindrome nefritica e i pazienti con una storia di convulsioni.
È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con funzione escretoria renale compromessa, poiché a causa dell'azotemia possono sviluppare una mielosoppressione più pronunciata.
In caso di aumento della concentrazione di acido urico nel siero del sangue, devono essere utilizzati agenti alcalinizzanti delle urine. La nefropatia può essere prevenuta con l'assunzione di liquidi e / o allopurinolo secondo necessità.
Secondo le istruzioni, Leukeran deve essere prescritto in dosi più piccole per una grave disfunzione epatica.
Poiché l'uso di agenti alchilanti è associato a un aumento significativo del rischio di sviluppare leucemia acuta, il potenziale effetto terapeutico di questo farmaco deve essere valutato rispetto alla probabilità di leucemia acuta dovuta alla somministrazione di clorambucile.
I pazienti in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per la protezione durante i rapporti sessuali.
Interazioni farmacologiche
- Medicinali che inibiscono l'emopoiesi: possono aumentare la mielotossicità;
- Farmaci anti-gotta: devono essere apportati aggiustamenti della dose poiché il clorambucile può aumentare la concentrazione di acido urico nel sangue;
- Antidepressivi triciclici, inibitori della monoamino ossidasi, maprotilina, aloperidolo, tioxanteni, fenotiazine: possono abbassare la soglia convulsiva, aumentando la probabilità di convulsioni;
- Sostanze che si legano intensamente alle proteine plasmatiche: a seguito della competizione a livello di legame con una proteina, aumentano l'effetto tossico del clorambucile;
- Vaccini virali inattivati: diminuzione della produzione di anticorpi in risposta alla vaccinazione;
- Vaccini virali vivi: si intensifica il processo di replicazione del virus vaccinale, si aumentano i suoi effetti collaterali / negativi e / o si riduce la produzione di anticorpi.
Analoghi
Gli analoghi di Leukeran sono: Chlorambucil, Chlorbutin.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Leykeran
Secondo le recensioni, Leykeran è un farmaco altamente efficace, ma è abbastanza difficile trovarlo in vendita. Alcuni pazienti devono ordinarlo in Germania da soli. Vale anche la pena notare che il farmaco ha un costo elevato, quindi le sue contraffazioni sono abbastanza comuni. Affinché il trattamento Leukeran abbia successo, si consiglia di acquistarlo solo da punti vendita specializzati di fiducia.
Prezzo per Leykeran nelle farmacie
Il prezzo medio per Leykeran è di circa 3202-3353 rubli (per un pacchetto contenente 25 compresse).
Leykeran: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Leukeran 2 mg compresse rivestite con film 25 pz. 3057 RUB Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
