Atazanavir - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi Delle Capsule

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Atazanavir

Codice ATX: J05AE08

Ingrediente attivo: atazanavir (Atazanavir)

Produttore: Nanopharma Development LLC (Russia); ZiO-Zdorovye CJSC (Russia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Russia); Izvarino Pharma LLC (Russia)

Aggiornamento descrizione e foto: 2020-04-06

Prezzi nelle farmacie: da 2776 rubli.

Acquistare

Atazanavir è un inibitore della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con un alto grado di attività antiretrovirale (ARV). Differisce in assenza di un effetto pronunciato sul metabolismo dei carboidrati e sul profilo lipidico, nonché in una sicurezza significativa. Raccomandato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) come componente della terapia combinata con ARV.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio di Atazanavir - capsule: gelatinose, solide, riempite con una massa polverosa sciolta o compattata da bianca a bianca con una sfumatura giallastra, o un granulato di colore da bianco a giallo chiaro con presenza di grumi e colonne che si disintegrano quando leggermente pressato con una bacchetta di vetro:

• dosaggio 150 mg - capsule no.1; opaco, corpo e coperchio da bianco a bianco con una sfumatura giallastra / opaco, coperchio rosa e corpo bianco / coperchio blu e corpo blu;
• dosaggio 200 mg - capsule no 0; opaco, da bianco a bianco con una tinta giallastra / corpo e coperchio opachi, coperchio arancione e corpo / coperchio bianco e colore blu;
• dosaggio 300 mg - capsule no.00; opaco, corpo e coperchio da bianco a bianco con una sfumatura giallastra / opaco, coperchio e corpo bianco / coperchio rosso e corpo blu.

10 pezzi. in blister, in una scatola di cartone 3 o 6 confezioni; 30 o 60 pz. in barattoli cilindrici di polietilene con tappo a vite dotati di un comando di prima apertura, in una scatola di cartone 1 barattolo e istruzioni per l'uso di Atazanavir.

Composizione per 1 capsula:

• principio attivo: atazanavir - 150; 200 o 300 mg (sotto forma di atazanavir solfato, rispettivamente - 170,87; 227,83 o 341,74 mg);
• componenti ausiliari: crospovidone, lattosio monoidrato, magnesio stearato;
• involucro della capsula: biossido di titanio, gelatina.

La composizione del guscio delle capsule colorate contiene coloranti, il cui colore corrisponde al colore delle capsule.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Atazanavir, un inibitore della proteasi azapeptidica (PI) dell'HIV-1, inibisce selettivamente l'elaborazione virus-specifica delle proteine virali Gag-Pol nelle cellule infettate dall'HIV, prevenendo così l'assemblaggio dei virioni maturi e il danno ad altre cellule.

Alcuni pazienti possono sviluppare vari gradi di resistenza specifica durante la terapia - resistenza all'azione di atazanavir, o resistenza crociata - resistenza all'azione sia di atazanavir che di altri PI dell'HIV.

La resistenza specifica all'atazanavir non impedisce l'uso sequenziale di altri PI dell'HIV.

Farmacocinetica

Caratteristiche farmacocinetiche di atazanavir (valutate sulla base dei risultati di studi sull'uso del farmaco in volontari sani e pazienti con infezione da HIV):

• assorbimento: la C _ssmax (concentrazione massima di equilibrio) nel plasma viene stabilita con la somministrazione a lungo termine di atazanavir una volta al giorno alla dose di 400 mg (contemporaneamente a cibo facilmente digeribile) circa 2,7 ore dopo la somministrazione. C _ss (concentrazione di equilibrio allo stato stazionario) si ottiene tra 4-8 giorni di terapia. L'assunzione di cibo migliora la biodisponibilità e riduce la variabilità delle proprietà farmacocinetiche di atazanavir;
• distribuzione: il legame alle proteine sieriche (ugualmente all'albumina e all'α _1- glicoproteina acida) è dell'86% e non dipende dalla concentrazione di atazanavir; la sostanza penetra anche nei fluidi cerebrospinali e seminali;
• metabolismo: il principale metabolizzatore di atazanavir è l'isoenzima CYP3A4, di conseguenza si formano metaboliti ossidati, che vengono escreti in forma libera o sotto forma di coniugati glucuronidi nella bile; in piccola misura, atazanavir è metabolizzato per idrolisi e N-dealchilazione;
• escrezione: con una singola somministrazione di ¹⁴ isotopi C di atazanavir (400 mg), la radioattività totale ha raggiunto il 79% nelle feci e il 13% nelle urine. Invariato dalla dose somministrata nelle feci è stato determinato circa il 20%, nelle urine - 7%. L'emivita (T _1/2) in volontari sani e adulti con HIV è stata di circa 7 ore dopo l'assunzione di 400 mg di atazanavir al giorno con un alimento facilmente digeribile.

Farmacocinetica in gruppi speciali:

• insufficienza epatica: poiché atazanavir è metabolizzato ed escreto principalmente dal fegato, la disfunzione epatica influisce sulla sua concentrazione nel plasma sanguigno; la farmacocinetica di atazanavir quando assunto a una dose fino a 300 mg in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata;
• insufficienza renale: in pazienti in emodialisi che assumevano 400 mg di atazanavir una volta al giorno, in caso di grave insufficienza renale, i parametri farmacocinetici erano inferiori del 30-50% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Ad oggi, il meccanismo di tale diminuzione non è stato chiarito;
• razza e sesso: non c'erano differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di atazanavir a seconda della razza e del sesso dei pazienti;
• gravidanza e periodo postpartum: la C _ssmax e l'area di equilibrio sotto la curva concentrazione-tempo (AUC _S) di atazanavir erano del 26-40% più alte nelle donne nel periodo postpartum (da 4 a 12 settimane) rispetto alle non gravide con infezione da HIV pazienti. La concentrazione minima (C _min) nel periodo postpartum nelle persone con infezione da HIV è circa 2 volte superiore a quella osservata prima della gravidanza;
• bambini: nei bambini l'assorbimento di atazanavir è maggiore che negli adulti. Durante la normalizzazione in base al peso corporeo nei bambini piccoli, è stata rilevata una leggera tendenza all'aumento della clearance e anche la variabilità delle caratteristiche farmacocinetiche è aumentata nei bambini rispetto agli adulti;
• vecchiaia: un numero insufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni ha partecipato a studi clinici per determinare l'effetto dell'età avanzata sulla cinetica di atazanavir.

Indicazioni per l'uso

Atazanavir è usato per l'infezione da HIV di tipo 1 in combinazione con altri farmaci antiretrovirali in pazienti che hanno precedentemente ricevuto o non hanno ricevuto terapia antiretrovirale.

Controindicazioni

Assoluto:

• grave disfunzione epatica correlata alla classe C della scala Child-Pugh (per qualsiasi regime posologico);
• ricevimento in combinazione con ritonavir per insufficienza epatica moderata e grave, appartenenti alle classi B e C della scala Child-Pugh;
• rara intolleranza genetica al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• grave insufficienza renale in pazienti in emodialisi e in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con ARV;
• assunzione in combinazione con i seguenti farmaci / sostanze: astemizolo, bepridil, cisapride, terfenadina, pimozide, chinidina (inclusa la combinazione atazanavir + ritonavir), midazolam (per somministrazione orale), triazolam, derivati dell'ergotamina (soprattutto diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina), preparati di erba di San Giovanni, inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima-A (HMG-CoA) reduttasi (lovastatina, simvastatina), quetiapina (inclusa la combinazione atazanavir + rifonampicina), alfuzosina, sildenafil (per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare);
• l'allattamento al seno;
• il peso del bambino è inferiore a 35 kg (per capsule con un dosaggio di 300 mg);
• l'età del bambino è inferiore a 6 anni;
• ipersensibilità all'atazanavir o ad altri componenti del farmaco.

Il farmaco viene utilizzato con cautela in gravidanza, diabete mellito, iperglicemia, dislipidemia, iperbilirubinemia, nefrolitiasi, epatite virale, epatite cronica in fase attiva, disfunzioni epatiche da lievi a moderate (classi A e B della scala Child-Pugh), in combinazione con ritonavir per disfunzioni epatiche lievi (classe A sulla scala Child-Pugh), emofilia A e B, sindrome da allungamento congenito degli intervalli PR e PQ, necessità di uso combinato con farmaci che prolungano gli intervalli PR e PQ (atenololo, diltiazem, verapamil), sindrome da allungamento congenito dell'intervallo QT, bassa acidità (aumento del pH) del succo gastrico.

Si deve prestare attenzione anche con l'uso simultaneo di Atazanavir con farmaci / sostanze come irinotecan, indinavir, nevirapina, efavirenz, glucocorticosteroidi (GCS), voriconazolo, claritromicina, salmeterolo, boceprevir, tenofovir disoproxil, tacidina fumarato, fumarato sirolimus, ciclosporina, amiodarone, lidocaina (parenterale), fluticasone, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, buprenorfina, substrati di altri isoenzimi del citocromo P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le capsule di atazanavir sono destinate alla somministrazione orale. Dovrebbero essere ingeriti interi senza masticare. Si consiglia di assumere il farmaco durante i pasti.

Atazanavir è usato come parte di una terapia ARV combinata, la decisione di iniziare che dovrebbe essere presa da un medico con esperienza nel trattamento dell'infezione da HIV. L'efficacia e la sicurezza di atazanavir quando usato in combinazione con ritonavir a una dose superiore a 100 mg / die non sono state studiate. È noto che ritonavir a una dose superiore a 100 mg / die in combinazione con atazanavir può modificare il profilo di sicurezza di quest'ultimo; questo dosaggio non deve essere utilizzato.

Per gli adulti che non hanno precedentemente ricevuto terapia con ARV, si raccomanda di assumere atazanavir alla dose di 400 mg o atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg una volta al giorno.

Per gli adulti che hanno precedentemente ricevuto una terapia con ARV, si raccomanda di prendere atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg una volta al giorno.

Non è raccomandato l'uso di atazanavir senza ritonavir in pazienti in cui una precedente terapia con ARV ha portato a un esito virologico sfavorevole.

Per i bambini, Atazanavir è prescritto in combinazione con ritonavir (capsule o compresse); i farmaci vengono assunti contemporaneamente, una volta al giorno durante i pasti.

Dosaggio per bambini di età pari o superiore a 6 anni:

• peso corporeo ≥ 15 ma <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• peso corporeo ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

La dose pediatrica non deve superare la dose utilizzata per il trattamento di pazienti adulti.

Effetti collaterali

Molto spesso (più del 10%) quando si utilizza atazanavir con uno o più inibitori nucleosidici / nucleotidici / non nucleosidici della trascrittasi inversa, sono state osservate le seguenti reazioni collaterali: nausea - 20%, ittero - 13%, diarrea - 10%. Nei pazienti che hanno ricevuto atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, il più delle volte, nel 19% degli episodi, è stato osservato ittero, che nella maggior parte dei casi si è sviluppato diversi giorni o addirittura mesi dopo l'inizio del corso. La condizione ha portato alla sospensione del farmaco in meno dell'1% dei pazienti. Inoltre, quando si utilizza atazanavir con uno o più inibitori nucleosidici / nucleotidici / non nucleosidici della trascrittasi inversa, al 5% dei pazienti è stata diagnosticata lipodistrofia moderata / grave, possibilmente associata alla terapia.

Effetti collaterali moderati o gravi da parte di sistemi e organi, che sono stati osservati in pazienti adulti [classificazione convenzionale: molto spesso (≥ 0,1); spesso (≥ 0,01, ma <0,1); raramente (≥ 0,001, ma <0,01); raramente (≥ 0,0001, ma <0,001); estremamente raro (<0.0001); con una frequenza non specificata - sulla base dei dati disponibili, è impossibile stabilire la frequenza del verificarsi di reazioni avverse]:

• sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità;
• sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - vertigini, sincope, neuropatia periferica, perdita di memoria, depressione, disturbi del sonno, sonnolenza / insonnia, cambiamenti nella natura dei sogni, ansia, disorientamento;
• distesa digestiva: spesso - diarrea, dispepsia, dolore addominale, nausea, vomito; raramente - alterazione del gusto, secchezza delle fauci, gastrite, pancreatite, flatulenza, stomatite aftosa;
• pelle e grasso sottocutaneo: spesso - eruzione cutanea; raramente - prurito, orticaria, alopecia, eritema multiforme, eruzione cutanea tossica, sindrome da ipersensibilità ai farmaci (sindrome DRESS), angioedema *; raramente - vasodilatazione, eczema, dermatosi vescicolare-bollosa, sindrome di Stevens-Johnson *;
• sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: raramente - atrofia muscolare, artralgia, mialgia; raramente, miopatia;
• sistema urinario: raramente - minzione frequente, ematuria, proteinuria, nefrolitiasi *, nefrite interstiziale; raramente - dolore nella zona dei reni;
• organo della vista: spesso - giallo della sclera;
• metabolismo: raramente - aumento dell'appetito, anoressia, perdita / aumento di peso; con una frequenza sconosciuta - diabete mellito *, iperglicemia *, iperlattatemia *;
• sistema riproduttivo: raramente - ginecomastia;
• sistema cardiovascolare: raramente - un aumento della pressione sanguigna (pressione sanguigna), tachicardia ventricolare come Torsades de Pointes *; raramente - battito cardiaco accelerato, edema, allungamento dell'intervallo QTc *; con una frequenza sconosciuta - blocco AV (atrioventricolare) II e III grado *;
• sistema respiratorio: raramente - mancanza di respiro;
• sistema epatobiliare: spesso - ittero; raramente - epatite, colelitiasi, colestasi *; raramente - epatosplenomegalia, colecistite *;
• disturbi generali: spesso - stanchezza; raramente - febbre, dolore al petto, debolezza, malessere, ridistribuzione del tessuto adiposo (lipodistrofia); raramente - disturbi dell'andatura; in alcuni casi (quando si utilizza PI in pazienti con emofilia A e B) - sanguinamento, reazioni cutanee spontanee, emartro;
• dati di laboratorio: molto spesso (quando si utilizza atazanavir con uno o più inibitori nucleosidici / nucleotidici / non nucleosidici della trascrittasi inversa) - un aumento della bilirubina sierica totale, principalmente non legata (indiretta) - 87%; spesso (≥ 2%) - un aumento dell'attività della creatinfosfochinasi - 7%, alanina aminotransferasi (ALT) - 5%, aspartato aminotransferasi (AST) - 3%, lipasi - 3%, diminuzione del numero di leucociti neutrofili - 5%. L'annullamento della terapia è stato richiesto nel 5% dei pazienti, sia in terapia con ARV che non. Nel 2% dei casi, c'è stato un aumento competitivo della concentrazione di ALT / AST e della bilirubina totale di grado 3-4.

Nota

* Secondo le osservazioni successive alla registrazione.

Il profilo di sicurezza di atazanavir nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni è paragonabile a quello dei pazienti adulti.

Reazioni avverse osservate nei bambini: molto spesso (3-4 gradi) - deviazioni dei parametri di laboratorio [aumento della bilirubina totale di oltre 2,6 volte dal limite superiore della norma (UHN) - 45%]; il più delle volte (2-4 gradi) - tosse - 21%, aumento della temperatura corporea - 18%, ittero o ingiallimento della sclera - 15%, eruzione cutanea - 14%, vomito - 12%, diarrea - 9%, mal di testa - 8%, edema periferico - 7%, congestione nasale - 6%, dolore agli arti - 6%, dolore durante la deglutizione - 6%, secrezione nasale - 6%, mancanza di respiro - 6%; raramente - blocco AV asintomatico di I e II grado - meno del 2%.

In caso di assunzione di Atazanavir da parte di pazienti con forme combinate di epatite virale (epatite B ed epatite C), la probabilità di un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche aumenta rispetto ai pazienti non infetti. Allo stesso tempo, non c'è differenza nella frequenza di un aumento della bilirubina. L'incidenza dell'epatite o un aumento dell'attività degli enzimi epatici nelle forme combinate di epatite virale (B e C) è paragonabile per le modalità farmaco e confronto.

I pazienti con epatite cronica concomitante (B e C) hanno un aumentato rischio di sviluppare effetti collaterali dal fegato, sia gravi che potenzialmente fatali.

Overdose

Negli studi clinici, quando a volontari sani è stato assunto atazanavir a dosi fino a 1200 mg una volta, non sono state registrate reazioni avverse. Un caso di sovradosaggio di atazanavir è stato descritto in pazienti con infezione da HIV che hanno assunto 29.200 mg del farmaco, che è 73 volte superiore alla dose raccomandata di 400 mg. L'intossicazione ha causato il blocco asintomatico di entrambi i rami del fascio di His e il prolungamento dell'intervallo PQ. Successivamente, in base ai risultati dell'elettrocardiografia, è stato determinato che questi segni sono scomparsi spontaneamente.

Sintomi attesi di un sovradosaggio di atazanavir: ittero senza modifiche nei dati dei test epatici (a causa di un aumento della concentrazione di bilirubina libera) e un prolungamento dell'intervallo PQ (disturbo del ritmo cardiaco).

Terapia: l'antidoto specifico è sconosciuto; si consiglia di monitorare i principali indicatori fisiologici, monitorare le condizioni generali del paziente e controllare l'elettrocardiogramma. Per rimuovere i residui di farmaco, si consiglia al paziente di eseguire una lavanda gastrica, indurre il vomito e somministrare carbone attivo.

Poiché atazanavir è caratterizzato da un intenso metabolismo nel fegato e da un alto grado di legame con le proteine, la dialisi è inefficace per la sua escrezione dall'organismo.

istruzioni speciali

Atazanavir non è appropriato da prescrivere a pazienti con resistenza multipla ai PI dell'HIV con quattro o più mutazioni. La scelta del farmaco per il trattamento di pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con ARV deve essere basata sull'evidenza della resistenza individuale e sui risultati del trattamento precedente.

Nonostante l'efficace inibizione della replicazione virale da parte della terapia con ARV riduca significativamente il rischio di trasmissione dell'HIV attraverso il contatto sessuale, la possibilità di infezione non può essere completamente esclusa. Pertanto, è importante prendere precauzioni quando si utilizzano metodi contraccettivi di barriera.

Istruzioni per l'utilizzo del farmaco in casi speciali:

• diabete mellito e iperglicemia: durante l'assunzione di HIV PI, alcuni pazienti con infezione da HIV hanno notato iperglicemia, sviluppo o esacerbazione di diabete mellito già diagnosticato, chetoacidosi diabetica Non è stata stabilita una relazione causale tra questi casi e la terapia HIV PI;
• emofilia: nell'emofilia di tipo A e B, durante l'uso di PI dell'HIV, si è verificato sanguinamento, comprese emorragie puntate cutanee spontanee ed emartro. In alcuni casi, era necessario il fattore VIII della coagulazione. Dopo un'interruzione della terapia, i PI dell'HIV sono stati più spesso continuati o ripresi. Non è stato possibile stabilire una relazione causale tra malattie emorragiche e terapia HIV PI. I pazienti con emofilia di tipo A o B devono essere informati del potenziale aumento del sanguinamento;
• lipodistrofia: in casi isolati le pazienti hanno mostrato una ridistribuzione del tessuto adiposo, manifestata da obesità centrale, accumulo di tessuto adiposo, lipoipertrofia nella regione dorsocervicale ("gobba di bufalo"), perdita di peso del viso e degli arti, aumento del seno, aspetto cushingoide. Non è stato possibile stabilire una relazione causale tra la terapia HIV PI e la ridistribuzione del tessuto adiposo. In presenza di fattori di rischio per lo sviluppo della lipodistrofia, come l'uso a lungo termine di farmaci antivirali, vecchiaia, disturbi metabolici, i pazienti richiedono un esame clinico, inclusa una valutazione visiva della ridistribuzione del tessuto adiposo;
• caratteristiche metaboliche: la terapia con ARV può aumentare il peso corporeo e il rapporto / contenuto di lipidi / glucosio nel sangue. Questi cambiamenti possono essere dovuti sia alla terapia della malattia di base che allo stile di vita. Secondo le raccomandazioni per il trattamento dei pazienti con infezione da HIV, è assicurato il controllo dei grassi e dei carboidrati nel sangue; i disturbi del metabolismo lipidico sono controllati secondo la pratica clinica. Con la terapia ARV combinata, anche insieme a contraccettivi orali, sono stati riportati casi di dislipidemia;
• sindrome da immunoricostituzione: lo sviluppo della sindrome da immunoricostituzione è stato osservato in pazienti in terapia con ARV, incluso atazanavir. All'inizio della terapia combinata con ARV, il sistema immunitario può svilupparsi nei pazienti con infezione da HIV in risposta a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (tubercolosi, infezioni micobatteriche generalizzate / locali indotte da Mycobacterium avium, retinite da citomegalovirus, causata da polmonite da Pneumocystis jirovecii). Di conseguenza, è probabile che compaiano segni di infiammazione, che possono portare a gravi conseguenze cliniche o al peggioramento delle condizioni del paziente. Di regola, tali reazioni si sviluppano all'inizio del corso della terapia, nelle prime settimane o mesi. È necessario esaminare il paziente e prescrivere il trattamento appropriato. Durante il ripristino dell'immunità, sono stati notati casi di malattie autoimmuni (morbo di Graves), ma l'inizio del loro sviluppo in diversi pazienti variava in un ampio intervallo e poteva verificarsi molti mesi dopo la prima assunzione di atazanavir;
• iperbilirubinemia: con la terapia con atazanavir, alcuni pazienti hanno avuto un aumento reversibile della concentrazione di bilirubina libera (libera) causato dall'inibizione dell'uridina-5-difosfato glucuroniltransferasi (UDP-HT). Va tenuto presente che l'aumento dell'attività delle transaminasi, notato con un aumento del livello di bilirubina, può essere dovuto ad altre malattie accompagnate da iperbilirubinemia. Quando l'ittero o l'ingiallimento della sclera sono inaccettabili per il paziente, può essere preso in considerazione un ARV alternativo all'atazanavir. Non ridurre la dose del farmaco, perché ciò può contribuire allo sviluppo di resistenza, indebolire l'effetto terapeutico o portare alla sua perdita. Non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza del farmaco con una concentrazione a lungo termine di bilirubina superiore all'ULN di oltre 5 volte. Poiché indinavir inibisce anche l'UDP-HT, causando un aumento dei livelli di bilirubina non legata, il suo uso con atazanavir non è raccomandato;
• Prolungamento dell'intervallo PQ: Atazanavir può causare un prolungamento degli intervalli PQ e PR in alcuni pazienti. Utilizzare il farmaco in caso di disturbi della conduzione cardiaca, ad esempio blocco AV di II e III grado, nonché contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo PQ, come atenololo, verapamil, diltiazem, con cautela;
• Prolungamento dell'intervallo QT: sono stati descritti episodi di prolungamento dell'intervallo QT in alcuni pazienti, a seconda della dose di atazanavir. Utilizzare il farmaco in caso di disturbi della conduzione cardiaca (blocco AV di II e III grado o blocco del fascio del fascio di His) in combinazione con agenti che prolungano il QT (claritromicina, salmeterolo), nonché in presenza di fattori di rischio (prolungamento congenito dell'intervallo QT, bradicardia, squilibrio elettrolitico) deve essere usato con cautela solo quando il potenziale beneficio della terapia supera il potenziale rischio derivante dall'assunzione di atazanavir;
• eruzioni cutanee: durante le prime 3 settimane dall'inizio del corso, può verificarsi un'eruzione maculopapulare, generalmente di gravità da lieve a moderata. In alcuni casi, è stato notato lo sviluppo di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione cutanea tossica e sindrome DRESS. I pazienti devono essere avvertiti dei segni e dei sintomi di possibili reazioni cutanee che devono essere attentamente monitorate. Se si sviluppa una grave eruzione cutanea, il farmaco viene sospeso. Un attento monitoraggio delle condizioni della pelle consente una diagnosi precoce e l'interruzione tempestiva del trattamento. I pazienti a cui è stata precedentemente diagnosticata la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome DRESS associata ad atazanavir non devono usare il farmaco dopo aver interrotto il trattamento;
• nefrolitiasi e colelitiasi: nel corso di studi post-registrazione sulla sicurezza dell'uso di atazanavir in pazienti con infezione da HIV, sono stati segnalati casi di rene e / o colelitiasi. Alcuni di loro hanno richiesto il ricovero in ospedale per eseguire la terapia necessaria e alcuni pazienti hanno avuto complicazioni. A volte la nefrolitiasi era accompagnata dallo sviluppo di insufficienza renale acuta e funzione renale compromessa. La presenza di sintomi di nefrolitiasi / colelitiasi richiede l'interruzione della terapia per un po 'o la completa cessazione del trattamento;
• diminuzione dell'acidità gastrica: con un aumento del valore del pH del succo gastrico, indipendentemente dalle cause che lo hanno causato, la concentrazione di atazanavir nel plasma sanguigno può diminuire;
• osteonecrosi: con l'uso prolungato della terapia ARV combinata, aumenta la probabilità di sviluppare osteonecrosi, specialmente nei pazienti con fattori di rischio come immunosoppressione, indice di massa corporea elevato, uso concomitante di GCS, consumo di alcol. La comparsa di dolore alle articolazioni o difficoltà di movimento in un paziente può indicare lo sviluppo di osteonecrosi.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'effetto di atazanavir sulle funzioni psicomotorie umane non è stato studiato. Durante il trattamento sono stati segnalati casi di capogiro e sonnolenza. Alla luce di queste reazioni avverse, è necessario prestare attenzione durante la guida e l'utilizzo di macchinari complessi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Atazanavir è prescritto alle donne in gravidanza solo quando il potenziale beneficio del trattamento per la madre supera il possibile rischio di ridotta crescita e sviluppo del feto. L'uso del farmaco durante la gestazione richiede un monitoraggio medico regolare delle condizioni del paziente.

L'analisi di una quantità moderata di dati (da 300 a 1000 gravidanze esposte) ha rivelato l'assenza di malformazioni fetali dovute all'effetto tossico di atazanavir. Negli esperimenti su animali non sono stati riscontrati segni di tossicità del farmaco in relazione al sistema riproduttivo.

Nel II e III trimestre di gravidanza, la combinazione di atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, assunta 1 volta / die, potrebbe non essere sufficiente per ottenere una risposta terapeutica, specialmente con la resistenza ai farmaci. Si prevede una diminuzione dei livelli di atazanavir quando co-somministrato con tenofovir disoproxil fumarato o bloccanti del recettore dell'istamina H ₂. Per garantire una risposta adeguata alla terapia, si raccomanda di assumere atazanavir alla dose di 400 mg con ritonavir - 100 mg una volta al giorno. Non ci sono informazioni sufficienti sull'uso di questa combinazione in donne in gravidanza che hanno ricevuto la terapia con ARV in precedenza.

Nel periodo postpartum (entro 2 mesi), il monitoraggio medico della salute della donna è importante, poiché il contenuto di atazanavir può aumentare, aumentando la probabilità di sviluppare reazioni avverse. Durante questo periodo, atazanavir viene prescritto in dosi come prima della gravidanza, anche se usato insieme a farmaci che riducono la sua concentrazione nel sangue.

I neonati le cui madri hanno assunto atazanavir devono essere monitorati durante i primi giorni di vita, poiché hanno maggiori probabilità di sviluppare iperbilirubinemia e kernittero gravi. Nel periodo prenatale è necessario anche un monitoraggio aggiuntivo del feto.

Secondo gli studi condotti sui ratti, atazanavir passa nel latte materno. Non ci sono dati sul suo effetto sulla secrezione del latte materno. Poiché è possibile trasmettere l'HIV a un bambino attraverso il latte materno e per il rischio di sviluppare gravi effetti collaterali nei neonati, l'allattamento al seno è controindicato durante la terapia con Atazanavir.

Studi preclinici sull'effetto di atazanavir sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale negli animali hanno mostrato l'assenza del suo effetto sulla funzione riproduttiva, nonostante il cambiamento nel ciclo estrale.

Uso infantile

Controindicazioni all'uso di Atazanavir nella pratica pediatrica:

• peso del bambino inferiore a 35 kg (per capsule con un dosaggio di 300 mg);
• età del bambino fino a 6 anni.

Non ci sono raccomandazioni per l'uso di capsule da 300 mg nei bambini di peso inferiore a 35 kg.

Il profilo di sicurezza del farmaco nei bambini di peso pari o superiore a 35 kg è paragonabile a quello dei pazienti adulti.

Nei bambini sono stati osservati allungamento asintomatico dell'intervallo PR (più spesso che nei pazienti adulti) e blocco AV asintomatico di II e III grado. A questo proposito, l'uso di Atazanavir capsule con farmaci che contribuiscono all'allungamento dell'intervallo PR, nonché per disturbi della conduzione cardiaca (blocco AV di II e III grado, blocco di branca) deve essere usato con cautela solo quando il potenziale beneficio della terapia supera il possibile rischio di complicanze … In caso di manifestazione di sintomi clinici (ad esempio bradicardia), è necessario garantire il monitoraggio della funzione del sistema cardiovascolare.

Con funzionalità renale compromessa

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale che non sono in emodialisi.

Per i pazienti in emodialisi che non hanno ricevuto la terapia ARV in precedenza, atazanavir alla dose di 300 mg è prescritto solo in combinazione con ritonavir - 100 mg, 1 ora / giorno.

Atazanavir è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale nei pazienti in emodialisi e nei pazienti che hanno ricevuto la terapia con ARV in precedenza.

Per violazioni della funzionalità epatica

Atazanavir è metabolizzato principalmente nel fegato, quindi, con insufficienza epatica, la sua concentrazione nel plasma può aumentare. I pazienti con funzionalità epatica compromessa devono assumere il farmaco con cautela.

Con la terapia ARV combinata in pazienti con disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, aumenta l'incidenza della disfunzione epatica, il che richiede un attento monitoraggio delle condizioni del paziente. Se la condizione peggiora, il medico può decidere di interrompere o terminare il corso della terapia.

La probabilità di un ulteriore aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e di scompenso della funzione epatica è presente nell'epatite virale B o C, così come nell'aumentata attività delle transaminasi osservata prima del trattamento. Ai pazienti deve essere fornito un monitoraggio di laboratorio della funzionalità epatica prima di iniziare atazanavir e durante la terapia.

In caso di insufficienza epatica da moderata a grave, il contenuto di atazanavir, sia quando assunto insieme a ritonavir, sia senza, può aumentare.

È controindicato l'uso del farmaco: per pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C sulla scala Child-Pugh) - con qualsiasi regime posologico; pazienti con disfunzioni epatiche moderate e gravi (classi B e C della scala Child-Pugh) - in combinazione con ritonavir.

Atazanavir deve essere usato con cautela: con disfunzione epatica lieve e moderata (classi A e B della scala Child-Pugh); per disfunzioni epatiche lievi (classe A sulla scala Child-Pugh) - in combinazione con ritonavir.

Per i pazienti con disfunzione epatica moderata (classe B della scala Child-Pugh) che non hanno ricevuto la terapia con ARV in precedenza, si raccomanda di ridurre la dose a 300 mg 1 volta / die.

Uso negli anziani

Sulla base dei risultati degli studi di farmacocinetica, è stato riscontrato che i pazienti anziani non richiedono un aggiustamento della dose di Atazanavir.

Interazioni farmacologiche

Il metabolismo di atazanavir avviene nel fegato con la partecipazione del sistema del citocromo P ₄₅₀; atazanavir inibisce l'isoenzima CYP3A4, che fa parte di questo sistema. L'uso concomitante di altri farmaci con le stesse vie metaboliche, come BMCC (bloccanti lenti dei canali del calcio), immunosoppressori, alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi, inibitori della fosfodiesterasi, può aumentare la loro concentrazione plasmatica con un aumento della gravità o del prolungamento degli effetti terapeutici e collaterali.

L'uso di atazanavir in combinazione con induttori dell'isoenzima CYP3A4 (rifampicina) può causare una significativa diminuzione della concentrazione plasmatica di atazanavir e, di conseguenza, la sua attività terapeutica. Gli inibitori dell'isoenzima CYP3A4 sono in grado di aumentare la concentrazione plasmatica di atazanavir. La gravità di queste interazioni può cambiare in caso di assunzione di atazanavir con ritonavir, che è un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4. Informazioni complete sulle interazioni farmacologiche con ritonavir devono essere ottenute leggendo le istruzioni per l'uso.

Farmaci controindicati per l'uso con atazanavir:

• chinidina: aumento del rischio di aritmie gravi e pericolose per la vita (per la combinazione atazanavir + ritonavir);
• rifampicina: riduce significativamente la concentrazione di atazanavir nel plasma sanguigno, diminuendo così l'efficacia terapeutica e promuovendo lo sviluppo di resistenza ad atazanavir;
• bepridil: aumenta notevolmente il rischio di effetti collaterali pericolosi per la vita;
• Derivati dell'ergotamina (diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina): aumentano significativamente il rischio di effetti collaterali pericolosi per la vita; la tossicità acuta dei derivati dell'ergotamina si manifesta con vasospasmo periferico, ischemia delle estremità e altre zone;
• cisapride, pimozide: aumentano il rischio di sviluppare aritmie pericolose per la vita;
• lovastatina, simvastatina: aumenta il rischio di sviluppare miopatia, fino al suo grado estremo - rabdomiolisi;
• midazolam (parenterale), triazolam: la loro concentrazione aumenta, aumenta la probabilità di prolungamento della sedazione e della depressione respiratoria;
• farmaci Hypericum perforatum (erba di San Giovanni): può ridurre il livello di atazanavir nel plasma, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico e sviluppo di resistenza ai farmaci;
• astemizolo, terfenadina: aumenta il rischio di sviluppare reazioni avverse gravi potenzialmente letali (per la combinazione di atazanavir + ritonavir);
• alfuzosina: è possibile un aumento della sua concentrazione, a seguito del quale può svilupparsi ipotensione (per una combinazione di atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: come farmaco per il trattamento dell'ipertensione polmonare, è controindicato l'uso con atazanavir;
• quetiapina: atazanavir aumenta il rischio di sviluppare reazioni avverse associate alla quetiapina; un aumento del contenuto di quetiapina nel plasma sanguigno può portare allo sviluppo del coma.

Farmaci per i quali potrebbe essere necessario modificare il regime posologico se usati insieme ad atazanavir:

• ARV per la terapia contro l'HIV: inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa - didanosina, tenofovir disoproxil fumarato, efavirenz; inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa - nevirapina; inibitori della proteasi - boceprevir, saquinavir, ritonavir; altri inibitori delle proteasi dell'HIV; antiacidi e tamponi;
• farmaci antiaritmici: amiodarone, lidocaina (parenterale), chinidina;
• β-bloccanti: atenololo;
• BMCC: diltiazem, felodipina, nifedipina, nicardipina e verapamil;
• antagonisti dei recettori dell'endotelina non selettivi: bosentan;
• Inibitori della HMG-CoA reduttasi: atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina;
• inibitori della pompa protonica: omeprazolo, ecc.;
• bloccanti dei recettori H _2- istaminici: famotidina;
• immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus;
• antidepressivi: antidepressivi triciclici - amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina; trazodone; benzodiazepine - midazolam;
• farmaci antiepilettici: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, lamotrigina;
• antibiotici macrolidi: claritromicina;
• contraccettivi orali: etinilestradiolo, noretisterone, norgestimato;
• farmaci per il trattamento della gotta: colchicina;
• farmaci antimicobatterici: rifabutina;
• PDE (fosfodiesterasi) -5 inibitori per il trattamento della disfunzione erettile: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• farmaci antimicotici: voriconazolo, itraconazolo, ketoconazolo;
• anticoagulanti: warfarin;
• corticosteroidi (inalatori / nasali): fluticasone propionato, budesonide;
• analgesici narcotici: buprenorfina;
• beta _{2 per} via inalatoria -adrenomimetici: salmeterolo;
• altri farmaci: irinotecan, indinavir.

Per i seguenti farmaci non sono previste interazioni farmacologiche clinicamente significative con atazanavir: lamivudina, zidovudina, abacavir, raltegravir, fluconazolo, metadone, dapsone, trimetoprim / sulfametossazolo, azitromicina, eritromicina. Soggetto al regime di dosaggio, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Analoghi

Gli analoghi di Atazanavir sono Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a temperature fino a 25 ° С in un luogo protetto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Atazanavir

Il farmaco viene utilizzato come parte di un trattamento complesso, pertanto, non ci sono praticamente recensioni su Atazanavir, che consentono di valutare separatamente il suo effetto terapeutico. Alcuni pazienti lamentano l'indisponibilità del prodotto nelle farmacie.

Gli esperti notano l'assenza di un effetto dannoso di atazanavir sul metabolismo dei carboidrati e sul profilo lipidico del paziente. Ciò consente di prevedere una diminuzione del rischio di comparsa e sviluppo di patologie cardiovascolari nei pazienti con infezione da HIV quando si utilizza questo farmaco in regimi di terapia ARV. Tuttavia, la conferma di questa ipotesi richiede studi clinici a lungo termine.

Oggi, grazie alle sue caratteristiche uniche, atazanavir è uno degli PI più promettenti da utilizzare come parte di regimi terapeutici ARV combinati in pazienti con infezione da HIV.

Il prezzo di Atazanavir nelle farmacie

I prezzi massimi di vendita per Atazanavir registrati nell'elenco dei medicinali essenziali ed essenziali (VED):

• capsule 150 mg: 30 pz. - da 495 rubli; 60 pz. - da 990 a 3505 rubli;
• capsule 200 mg: 30 pz. - da 660 a 2323 rubli; 60 pz. - da 1320 a 4660 rubli;
• capsule 300 mg: 30 pz. - da 990 a 3505 rubli; 60 pz. - dal 1980 rubli.

Atazanavir: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Atazanavir canon capsule 150mg 30 pz RUB 2776 Acquistare

Atazanavir canon capsule 200mg 30 pz 3612 RUB Acquistare

Atazanavir canon 300mg capsule 30 pz 5552 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!