Lamotrigina
Lamotrigina: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Interazioni farmacologiche
- 14. Analoghi
- 15. Termini e condizioni di conservazione
- 16. Termini di dispensa dalle farmacie
- 17. Recensioni
- 18. Prezzo in farmacia
Nome latino: Lamotrigine
Codice ATX: N03AX09
Principio attivo: lamotrigina (Lamotrigine)
Produttore: Ozone, LLC (Russia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07
Prezzi nelle farmacie: da 199 rubli.
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La lamotrigina è un farmaco antiepilettico.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - compresse: forma cilindrica piatta rotonda, bianca o bianca con una sfumatura giallastra, con un rischio su un lato e con smussi su entrambi i lati (10-50 o 100 compresse in un barattolo, in una scatola di cartone 1 lattina; 10, 25, 30 o 50 compresse in blister strip, in una scatola di cartone 1-3, 5 o 10. Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Lamotrigina).
Composizione di 1 compressa:
- principio attivo: lamotrigina - 25, 50, 100 o 200 mg;
- componenti ausiliari (25/50/100/200 mg): amido carbossimetilico di sodio - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; lattosio monoidrato (zucchero del latte) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidone-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; cellulosa microcristallina - 19/38/76/152 mg; stearato di magnesio - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; biossido di silicio colloidale - 0,5 / 1/2/4 mg.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Secondo i risultati di studi farmacologici, la lamotrigina è un bloccante dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, mentre l'effetto del farmaco stesso è determinato dall'entità della carica elettrica e produce un effetto auto-potenziato.
La lamotrigina aiuta a sopprimere l'attivazione continuamente ripetitiva dei neuroni e inibisce il rilascio di glutammato (appartiene ai neurotrasmettitori che svolgono un ruolo chiave nel verificarsi di crisi epilettiche). Si presume che questi effetti contribuiscano all'attività anticonvulsivante della sostanza. Allo stesso tempo, non sono stati stabiliti i meccanismi attraverso i quali la lamotrigina ha un effetto terapeutico nel disturbo bipolare, ma la sua interazione con i canali del sodio voltaggio-dipendenti è molto probabilmente importante.
Farmacocinetica
La lamotrigina viene assorbita dall'intestino in modo rapido e completo; praticamente non subisce il metabolismo di primo passaggio di primo passaggio. Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima è di circa 2,5 ore dopo la somministrazione orale. Il valore di questo indicatore a fine pasto aumenta leggermente, mentre il grado di assorbimento non cambia. I processi farmacocinetici con una singola dose fino a 450 mg (la dose massima studiata) sono lineari. La concentrazione massima di una sostanza in uno stato di equilibrio ha fluttuazioni significative, tuttavia, la variabilità individuale è raramente osservata.
La sostanza si lega alle proteine del plasma sanguigno di circa il 55%. È improbabile che il rilascio di una sostanza dal suo legame con le proteine possa causare effetti tossici. Il volume di distribuzione è compreso tra 0,92 e 1,22 l / kg.
L'enzima UDP-glucuroniltransferasi (uridina difosfato glucuroniltransferasi) è coinvolto nel metabolismo della sostanza. In piccola misura, a seconda della dose, la lamotrigina aumenta il proprio metabolismo. Non ci sono prove che la sostanza influenzi la farmacocinetica di altri farmaci antiepilettici. Inoltre, non vi sono prove che sia possibile un'interazione tra lamotrigina e altri farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P 450.
La clearance della lamotrigina alle concentrazioni di equilibrio negli adulti sani è in media di 39 ± 14 ml / min. Il metabolismo è accompagnato dalla formazione di glucuronidi, che vengono successivamente escreti dai reni.
Fino al 10% della dose viene escreta immodificata dai reni, circa il 2% attraverso l'intestino.
Il valore della clearance e dell'emivita non dipende dalla dose. Negli adulti sani, l'emivita è in media di 24-35 ore. Nella sindrome di Gilbert, c'è una diminuzione della clearance del farmaco del 32% rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, questo non va oltre il range normale per la popolazione generale. I farmaci assunti contemporaneamente hanno una grande influenza sull'emivita di una sostanza.
A seconda dei farmaci usati in combinazione con lamotrigina, l'emivita media (T 1/2) può cambiare:
- farmaci-induttori della glucuronidazione (fenitoina, carbamazepina): T 1/2 diminuisce a circa 14 ore;
- valproato: T 1/2 aumenta fino a una media di 70 ore.
La clearance della lamotrigina nei bambini in base al peso corporeo è maggiore rispetto ai pazienti adulti; è più alta nei bambini sotto i 5 anni di età. L'emivita di eliminazione di una sostanza è generalmente più breve nei bambini che negli adulti. Il suo valore medio è di circa 7 ore con l'uso simultaneo di farmaci che inducono la glucuronidazione (carbamazepina, fenitoina), l'indicatore aumenta fino a una media di 45-50 ore sullo sfondo dell'uso combinato con valproato.
La dose iniziale di lamotrigina nei pazienti con funzionalità renale compromessa è calcolata secondo il regime farmacologico antiepilettico standard. Può essere necessaria una riduzione della dose solo per i pazienti con una significativa riduzione della funzionalità renale.
Adeguamento necessario delle dosi iniziali, crescenti e di mantenimento per i pazienti con funzionalità epatica compromessa:
- moderato (Child-Pugh classe B): circa 50%;
- grave (Child-Pugh classe C): circa il 75%.
L'aumento della dose e la dose di mantenimento devono essere determinati in base alla risposta clinica.
L'efficacia della lamotrigina nella prevenzione dei disturbi dell'umore nei pazienti con disturbo bipolare è stata documentata in due studi clinici di base. Secondo i risultati dell'analisi combinata dei risultati ottenuti, si è riscontrato che la durata della remissione, definita come il tempo prima dell'inizio del primo episodio di depressione e prima del primo episodio di ipomania / mania / episodio misto di mania e ipomania dopo stabilizzazione, nel gruppo lamotrigina, rispetto al placebo, è più lunga.
Per la depressione, la durata della remissione è più pronunciata.
Indicazioni per l'uso
- epilessia (convulsioni generalizzate e parziali, comprese convulsioni tonico-cloniche, nonché convulsioni in pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut): adulti - in monoterapia o come parte di un trattamento combinato; bambini di età compresa tra 3 e 12 anni - come parte di un trattamento combinato, dopo aver ottenuto il controllo della malattia, i farmaci antiepilettici concomitanti vengono cancellati e la lamotrigina viene continuata come monoterapia;
- disturbo affettivo bipolare: il farmaco viene utilizzato negli adulti per prevenire i disturbi dell'umore (depressione, ipomania, mania, episodi misti); La lamotrigina non è indicata per il trattamento degli episodi depressivi acuti o maniacali.
Controindicazioni
Assoluto:
- deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al lattosio;
- età fino a 3 anni - nel trattamento dell'epilessia, o fino a 18 anni - nel trattamento del disturbo affettivo bipolare;
- intolleranza individuale ai componenti del farmaco.
Parente (le compresse di lamotrigina sono usate sotto controllo medico):
- disfunzione dei reni e del fegato;
- gravidanza e allattamento.
Lamotrigina, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
La lamotrigina è destinata alla somministrazione orale. Le compresse devono essere ingerite intere senza masticarle o rompersi. Se la dose calcolata non può essere divisa per il numero intero di compresse del dosaggio inferiore, deve essere adattata al valore più vicino dell'intera compressa del dosaggio inferiore.
Se si riprende la lamotrigina, il medico deve valutare la necessità di aumentare la dose di mantenimento nei pazienti che, per qualsiasi motivo, hanno interrotto l'assunzione del farmaco, poiché con dosi iniziali elevate e superiori alla dose raccomandata aumenta la probabilità di una grave eruzione cutanea. Più lungo è il periodo di tempo trascorso dall'ultima dose, maggiore è la cautela necessaria quando si aumenta la dose a una dose di mantenimento. Se, dopo aver interrotto l'assunzione, è trascorso un tempo superiore a cinque emivite, la dose di Lamotrigina deve essere aumentata a una di mantenimento secondo lo schema appropriato.
Non deve riprendere la terapia con Lamotrigina nei pazienti in cui l'interruzione del trattamento è stata associata alla comparsa di un'eruzione cutanea, a meno che il potenziale beneficio di tale trattamento non sia superiore ai possibili rischi.
Epilessia
Monoterapia
La dose iniziale per i bambini sopra i 12 anni e gli adulti è di 25 mg una volta al giorno per due settimane con un ulteriore aumento in una singola dose a 50 mg nello stesso periodo. Quindi, ogni 1-2 settimane, la dose viene aumentata di un massimo di 50-100 mg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. Questo di solito è fornito con una dose giornaliera di mantenimento di 100-200 mg in 1 o 2 dosi divise. Alcuni pazienti possono richiedere una dose giornaliera di 500 mg.
La dose giornaliera iniziale di Lamotrigina per i pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni con assenze tipiche è di 0,3 mg / kg in 1 o 2 dosi per due settimane con un ulteriore aumento della dose singola di 2 volte nello stesso periodo. Quindi ogni 1-2 settimane la dose giornaliera viene aumentata di un massimo di 0,6 mg / kg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. Il metodo di calcolo consente di dosare il farmaco in modo relativamente accurato nei bambini di peso pari o superiore a 40 kg. La dose giornaliera abituale di mantenimento è compresa tra 1 e 10 mg / kg in 1 o 2 dosi separate, sebbene possano essere necessarie dosi più elevate.
Terapia di combinazione
La dose iniziale di Lamotrigina nei bambini a partire dai 12 anni di età e negli adulti che stanno già assumendo acido valproico in combinazione con o senza altri farmaci antiepilettici è di 25 mg a giorni alterni per due settimane, quindi, nello stesso periodo, assumono 25 mg una volta al giorno … Quindi, ogni 1-2 settimane, la dose giornaliera viene aumentata di un massimo di 25–50 mg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. La dose giornaliera abituale di mantenimento è di 100-200 mg in 1 o 2 dosi separate.
La dose iniziale di lamotrigina in pazienti che ricevono una terapia concomitante con farmaci antiepilettici o altri farmaci che inducono la glucuronidazione della lamotrigina, con / senza altri farmaci antiepilettici (eccetto valproato), è di 50 mg una volta al giorno per due settimane, poi per lo stesso periodo applicare 100 mg al giorno in 2 dosi divise. Quindi, ogni 1-2 settimane, la dose viene aumentata di un massimo di 100 mg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. La dose giornaliera abituale di mantenimento va da 200 a 400 mg in 2 dosi separate, in alcuni casi è necessario utilizzare Lamotrigina alla dose di 700 mg al giorno.
La dose iniziale di Lamotrigina nei pazienti che assumono altri farmaci che non hanno un effetto significativo sull'inibizione / induzione della glucuronidazione della lamotrigina è di 25 mg una volta al giorno per due settimane, quindi, nello stesso periodo, vengono assunti 50 mg una volta al giorno. Quindi, ogni 1-2 settimane, la dose viene aumentata di un massimo di 50-100 mg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. La dose giornaliera abituale di mantenimento è da 100 a 200 mg in 1 o 2 dosi separate.
La dose giornaliera iniziale di Lamotrigina nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, che assumono valproato con / senza altri farmaci antiepilettici, è di 0,15 mg / kg in 1 dose per due settimane, poi durante lo stesso periodo - 0,3 mg / kg in 1 reception. Quindi, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale, la dose giornaliera viene aumentata ogni 1-2 settimane di un massimo di 0,3 mg / kg. La dose giornaliera abituale di mantenimento è di 1–5 mg / kg in 1 o 2 dosi separate, il massimo è di 200 mg al giorno.
La dose giornaliera iniziale di lamotrigina nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni che ricevono farmaci antiepilettici o altri farmaci che inducono la glucuronidazione della lamotrigina, in combinazione con o senza altri farmaci antiepilettici (ad eccezione dei valproati), è di 0,6 mg / kg in 2 dosi divise per due settimane, poi durante lo stesso periodo - 1,2 mg / kg al giorno in 2 dosi divise. Quindi ogni 1-2 settimane la dose viene aumentata di un massimo di 1,2 mg / kg fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale. La dose giornaliera abituale di mantenimento è di 5-15 mg / kg in 2 dosi separate, il massimo è di 400 mg al giorno.
La dose giornaliera iniziale di lamotrigina in pazienti che assumono altri farmaci che non hanno un effetto significativo sull'inibizione / induzione della glucuronazione della lamotrigina è di 0,3 mg / kg in 1 o 2 dosi per due settimane, quindi durante lo stesso periodo la dose viene aumentata a 0,6 mg / kg in 1 o 2 dosi separate. Quindi, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale, la dose viene aumentata di un massimo di 0,6 mg / kg ogni 1-2 settimane. La dose giornaliera abituale di mantenimento è da 1 a 10 mg / kg in 1 o 2 dosi separate, il massimo è di 200 mg al giorno.
È probabile che i bambini di età compresa tra 3 e 6 anni necessitino di una dose di mantenimento che si trovi al limite superiore dell'intervallo raccomandato. È necessario controllare il peso corporeo del bambino e, se cambia, aggiustare la dose.
Se la dose giornaliera calcolata nei pazienti che assumono valproato è di 1-2 mg, Lamotrigina può essere prescritta in una dose di 2 mg a giorni alterni per le prime due settimane. Se la dose giornaliera calcolata è inferiore a 1 mg, la lamotrigina non è prescritta.
Non è stato studiato l'uso del farmaco in bambini di età inferiore a 2 anni in monoterapia o in bambini di età inferiore a 1 mese come terapia aggiuntiva. Nei bambini da 1 mese a 2 anni, l'efficacia e la sicurezza della lamotrigina come terapia aggiuntiva per le crisi parziali non sono state stabilite.
I bambini di età inferiore a 3 anni non sono autorizzati a utilizzare forme di dosaggio solide.
Disturbo bipolare
Quando si utilizza Lamotrigina, è necessario seguire un regime di dosaggio transitorio, che include l'aumento della dose del farmaco nell'arco di 6 settimane fino a una stabilizzazione di supporto, dopodiché, se indicato, altri farmaci psicotropi e / o antiepilettici possono essere cancellati.
Uso combinato con inibitori della glucuronazione della lamotrigina (p. Es., Valproato)
La dose iniziale è di 25 mg a giorni alterni per due settimane, quindi, nello stesso periodo, 1 volta al giorno, 25 mg. Nella quinta settimana, la dose viene aumentata a 50 mg al giorno in 1 o 2 dosi separate.
Per benefici terapeutici ottimali, la dose giornaliera target abituale è di 100 mg in 1 o 2 dosi divise. A seconda dell'effetto clinico, è possibile aumentare la dose fino a un massimo di 200 mg.
Terapia di associazione con induttori della glucuronazione della lamotrigina in pazienti che non assumono inibitori (come il valproato)
Questo regime di dosaggio deve essere utilizzato quando utilizzato con fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone e altri induttori della glucuronazione della lamotrigina.
La dose iniziale è di 50 mg una volta al giorno per due settimane, quindi durante lo stesso periodo il farmaco viene assunto in una dose giornaliera di 100 mg in 2 dosi divise. Alla quinta settimana, la dose viene aumentata a 200 mg al giorno in 2 dosi divise; alla sesta è possibile un aumento a 300 mg al giorno. Per ottenere un effetto terapeutico ottimale, la dose giornaliera target abituale è di 400 mg in 2 dosi divise, viene prescritta a partire dalla settima settimana di terapia.
Monoterapia o terapia combinata in pazienti che assumono farmaci che non hanno un significativo effetto di induzione o inibizione sulla glucuronidazione della lamotrigina
La dose iniziale è di 25 mg una volta al giorno per due settimane, poi durante lo stesso periodo il farmaco viene assunto a 50 mg al giorno in 1 o 2 dosi. Nella quinta settimana, la dose giornaliera viene aumentata a 100 mg in 1 o 2 dosi. Per ottenere un effetto terapeutico ottimale, la dose giornaliera target abituale è 200 mg (negli studi clinici sono state utilizzate dosi comprese tra 100 e 400 mg) in 1 o 2 dosi separate. Una volta raggiunta la dose stabilizzante di mantenimento giornaliera target, altri farmaci psicotropi possono essere sospesi.
Mantenimento che stabilizza la dose giornaliera totale di lamotrigina nel trattamento del disturbo affettivo bipolare dopo l'interruzione della somministrazione concomitante di farmaci psicotropi e antiepilettici:
- terapia dopo l'annullamento del trattamento combinato con inibitori della glucuronazione della lamotrigina, ad esempio valproato: la dose stabilizzante target immediatamente dopo la sospensione del valproato deve essere raddoppiata e mantenuta a questo livello;
- terapia dopo l'annullamento del trattamento combinato con induttori della glucuronizzazione della lamotrigina, a seconda della dose di mantenimento iniziale: il regime viene utilizzato quando si utilizza carbamazepina, fenitoina, primidone, fenobarbital o altri induttori della glucuronizzazione della lamotrigina; la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di tre settimane dopo la sospensione di questi farmaci;
- terapia dopo la cancellazione di farmaci psicotropi che non hanno un effetto inibitorio / induttore sulla glucuronizzazione della lamotrigina: non viene effettuato l'aggiustamento della dose, la dose deve essere mantenuta al livello raggiunto durante il regime di aumento.
Non c'è esperienza clinica nella correzione delle dosi giornaliere di Lamotrigina dopo l'aggiunta di altri farmaci. Tuttavia, sulla base di studi di interazione farmacologica, è possibile seguire le seguenti raccomandazioni:
- l'aggiunta di inibitori della glucuronidazione lamotrigina (ad esempio valproato): l'attuale dose stabilizzante viene ridotta di 2 volte;
- aggiunta di induttori della glucuronazione della lamotrigina in pazienti che non ricevono valproato: questo regime deve essere usato quando si usano carbamazepina, fenitoina, primidone, fenobarbital o altri induttori della glucuronazione della lamotrigina; durante la prima settimana, l'attuale dose stabilizzante non viene modificata, dalla seconda settimana viene aumentata del 50%, dalla terza - viene effettuato un aumento ripetuto, quindi la dose supera la dose stabilizzante iniziale di 2 volte;
- l'aggiunta di altri farmaci che non hanno un significativo effetto induttore / inibitorio sulla glucuronidazione della lamotrigina: non è richiesto un aggiustamento della dose.
Durante la conduzione di studi clinici, è stato riscontrato che la sospensione improvvisa di Lamotrigina non ha causato un aumento della gravità, della frequenza o del cambiamento nella natura delle reazioni avverse, rispetto al placebo. Pertanto, i pazienti possono annullare immediatamente il farmaco, senza ridurne gradualmente la dose.
Raccomandazioni generali per l'uso di Lamotrigina in categorie speciali di pazienti
Uso combinato con contraccettivi ormonali
- uso di lamotrigina in pazienti che già assumono contraccettivi ormonali: si raccomanda di considerare l'uso di contraccettivi continui o altri metodi contraccettivi non ormonali. Il regime deve essere conforme alle indicazioni a seconda che la lamotrigina venga aggiunta agli inibitori o agli induttori della sua glucuronidazione;
- l'uso di contraccettivi ormonali da parte di pazienti che già assumono dosi di mantenimento di lamotrigina e non assumono induttori della sua glucuronidazione: solitamente è necessario un aumento della dose di mantenimento di lamotrigina, ma non più di 2 volte. In caso di nomina di contraccettivi ormonali, si raccomanda di aumentare la dose giornaliera di 50-100 mg ogni settimana (a seconda del quadro clinico). Si sconsiglia di superare queste cifre se le condizioni cliniche della donna non richiedono un ulteriore aumento della dose. Sullo sfondo dell'uso di contraccettivi, inclusi 7 giorni di trattamento inattivo, il controllo dei livelli sierici di lamotrigina deve essere effettuato durante la terza settimana di trattamento attivo, cioè da 15 a 21 giorni del ciclo mestruale. Si raccomanda di considerare l'uso di contraccettivi continui o altri metodi contraccettivi non ormonali;
- interruzione dei contraccettivi ormonali da parte di pazienti che stanno già ricevendo dosi di mantenimento di lamotrigina e non stanno ricevendo induttori della sua glucuronidazione: di solito è necessaria una riduzione della dose, ma non più del 50%. Se le condizioni cliniche di una donna non richiedono diversamente, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose giornaliera di Lamotrigina ogni settimana di 50-100 mg (la velocità di diminuzione non è superiore al 25% della dose giornaliera a settimana) per più di tre settimane.
Uso combinato con ritonavir
Un aumento della dose di lamotrigina deve essere effettuato sulla base delle raccomandazioni, a seconda che venga aggiunta alla terapia con inibitori o induttori della glucuronidazione, o sia utilizzata in loro assenza.
Nei pazienti che stanno già assumendo dosi di mantenimento di lamotrigina e non usano induttori della sua glucuronidazione, potrebbe essere necessario aumentare la dose del farmaco durante l'uso di atazanavir in combinazione con ritonavir e, in caso di annullamento, dovrà essere ridotta.
Compromissione della funzionalità epatica e renale
Le dosi iniziali, crescenti e di mantenimento del farmaco con insufficienza epatica moderata e grave devono essere ridotte rispettivamente del 50 e del 75%. La correzione delle dosi crescenti e di mantenimento deve essere eseguita in base all'effetto clinico.
Le compresse di lamotrigina per insufficienza renale devono essere usate con cautela. Le dosi iniziali del farmaco nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale devono essere calcolate in base al regime posologico per i pazienti che assumono farmaci antiepilettici. Ai pazienti con una significativa riduzione della funzionalità renale può essere consigliato di ridurre le dosi di mantenimento.
Effetti collaterali
Sono state segnalate reazioni avverse in pazienti con epilessia e disturbo bipolare. Quando si considera il profilo di sicurezza di un farmaco nel suo insieme, è necessario tenere conto delle informazioni relative a entrambe le malattie.
Disturbi registrati principalmente nel corso di studi clinici in pazienti con epilessia (> 10% - molto comune;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - molto raro):
- pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - eruzione cutanea; raramente - sindrome di Stevens-Johnson; molto raramente - necrolisi epidermica tossica;
- sistema immunitario: molto raramente - sindrome da ipersensibilità (inclusi febbre, gonfiore del viso, linfoadenopatia, insufficienza multiorgano, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata);
- sistema sanguigno e linfatico: molto raramente - disturbi ematologici (inclusi neutropenia, anemia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi), linfoadenopatia (questi disturbi possono o non possono essere associati a sindrome da ipersensibilità);
- psiche: spesso - irritabilità, aggressività; molto raramente - allucinazioni, tic, confusione;
- sistema nervoso (con monoterapia con il farmaco): molto spesso - mal di testa; spesso - tremori, insonnia, sonnolenza, vertigini; raramente - atassia; raramente - un aumento della frequenza delle convulsioni (registrato solo in pazienti con epilessia), nistagmo;
- sistema digerente (con monoterapia con il farmaco): spesso - vomito, nausea, diarrea;
- organo della vista (con monoterapia con il farmaco): raramente - visione offuscata, diplopia;
- tessuto muscoloscheletrico e connettivo: molto raramente - sindrome simile al lupus;
- fegato e vie biliari: molto raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici, insufficienza epatica, disfunzione epatica;
- disturbi generali: spesso - stanchezza.
Reazioni avverse da sistemi e organi in base ai dati sull'uso post-marketing:
- psiche: molto raramente - incubi;
- sistema nervoso: molto spesso - vertigini, atassia, sonnolenza, mal di testa; spesso - tremore, nistagmo, insonnia; raramente - meningite asettica; molto raramente: aumento della frequenza di convulsioni, disturbi del movimento, agitazione, peggioramento dei sintomi del morbo di Parkinson, coreoatetosi, disturbi extrapiramidali, instabilità dell'andatura;
- sistema digestivo: molto spesso - vomito, nausea; spesso - diarrea;
- organo della vista: molto spesso - visione offuscata, diplopia; raramente - congiuntivite.
In ulteriori studi clinici in doppio cieco, il rash cutaneo si è verificato nel 10% dei pazienti adulti che assumevano lamotrigina e nel 5% dei pazienti nel gruppo placebo. Nel 2% dei casi, la comparsa di un'eruzione cutanea ha portato alla sospensione del farmaco. L'eruzione cutanea, prevalentemente di natura maculopapulare, compare principalmente durante le prime 8 settimane dal momento in cui il farmaco viene iniziato e scompare dopo la sua sospensione.
Sono stati segnalati rari casi di lesioni cutanee gravi, potenzialmente pericolose per la vita, comprese le sindromi di Stevens-Johnson e Lyell. Sebbene i sintomi di solito si invertissero quando il farmaco veniva interrotto, alcuni pazienti presentavano cicatrici permanenti. Sono stati segnalati rari casi di morte. Inoltre, lo sviluppo dell'eruzione cutanea è stato considerato come una manifestazione della sindrome da ipersensibilità associata a varie manifestazioni sistemiche.
La terapia con lamotrigina può portare a un peggioramento dei segni di parkinsonismo in pazienti con malattia di Parkinson preesistente e, in casi isolati, a sintomi extrapiramidali e coreoatetosi in pazienti senza precedenti disturbi.
La disfunzione epatica di solito compare in combinazione con sintomi di ipersensibilità, tuttavia, in casi isolati, si sviluppano in assenza di segni evidenti di ipersensibilità.
Eventi avversi riportati principalmente negli studi clinici in pazienti con disturbo bipolare:
- pelle e tessuto sottocutaneo (secondo studi clinici): molto spesso - eruzione cutanea; raramente - sindrome di Stevens-Johnson;
- psiche (secondo l'uso post-marketing): molto raramente - incubi;
- sistema nervoso (secondo studi clinici): molto spesso - mal di testa; spesso - sonnolenza, agitazione, vertigini;
- tessuto muscoloscheletrico e connettivo (secondo studi clinici): spesso - artralgia;
- sistema digestivo: spesso - xerostomia;
- disturbi generali (secondo studi clinici): spesso - dolore, incluso mal di schiena.
Overdose
In caso di assunzione di dosi superiori alla dose terapeutica massima 10-20 volte, sono stati segnalati casi fatali.
I sintomi principali sono: allargamento dell'intervallo QRS (allungamento del tempo di conduzione intraventricolare), nistagmo, atassia, crisi epilettiche, alterazione della coscienza e coma.
Terapia: il ricovero in ospedale e il trattamento sintomatico di supporto sono indicati in conformità con le raccomandazioni del centro nazionale antiveleni o del quadro clinico.
istruzioni speciali
Esistono informazioni sullo sviluppo di reazioni avverse dalla pelle, che possono comparire durante le prime otto settimane dopo l'inizio dell'uso di Lamotrigina. Nella maggior parte dei casi, l'eruzione cutanea è caratterizzata da un decorso lieve e scompare da sola, ma a volte sono necessari il ricovero in ospedale e la sospensione del farmaco. Possono svilupparsi reazioni cutanee potenzialmente pericolose per la vita come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica).
Nei pazienti adulti con epilessia, reazioni cutanee gravi quando la lamotrigina viene utilizzata secondo le raccomandazioni generalmente accettate si verificano in circa uno su 500 casi. La sindrome di Stevens-Johnson è stata segnalata in circa il 50% dei pazienti con reazioni simili.
Secondo studi clinici, l'incidenza di gravi eruzioni cutanee nel disturbo bipolare è di circa 1 paziente su 1000. I bambini hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi eruzioni cutanee rispetto agli adulti. L'incidenza di eruzioni cutanee che richiedono l'ospedalizzazione è di 1 caso ogni 100-300 bambini malati.
Le manifestazioni iniziali di un'eruzione cutanea nei bambini possono essere scambiate per un'infezione, quindi deve essere considerata la probabilità di una reazione alla lamotrigina. Il rischio complessivo di questo disturbo è in gran parte associato ai seguenti fattori:
- dose iniziale elevata del farmaco e superiore alla velocità raccomandata di aumento della dose;
- uso combinato con valproato.
Con una storia gravosa di reazioni allergiche o in caso di eruzione cutanea in risposta all'uso di altri farmaci antiepilettici, la terapia richiede cautela. Ciò è dovuto al fatto che in pazienti con una tale storia, l'incidenza di eruzione cutanea (non classificata come grave) è stata osservata tre volte più spesso con la nomina di lamotrigina rispetto ai pazienti con una storia non complicata.
I pazienti di tutte le età necessitano di una visita medica immediata se viene rilevata un'eruzione cutanea. La terapia viene immediatamente interrotta, a meno che non sia ovvio che la comparsa di un'eruzione cutanea non è associata a Lamotrigina.
Non è consigliabile riprendere l'uso del farmaco se la sua precedente terapia è stata annullata a causa dello sviluppo di una reazione cutanea, ad eccezione dei pazienti in cui l'effetto terapeutico atteso supera la probabilità di effetti collaterali.
Ci sono prove che l'eruzione cutanea possa essere parte di una sindrome da ipersensibilità associata a una varietà di manifestazioni sistemiche, tra cui febbre, linfoadenopatia, gonfiore del viso e disturbi del fegato e del sangue. La gravità della sindrome può variare ampiamente, in rari casi porta allo sviluppo di insufficienza multiorgano e sindrome DIC. Va notato che la manifestazione precoce della sindrome da ipersensibilità (sotto forma di linfoadenopatia, febbre) può essere osservata anche nei casi in cui non ci sono manifestazioni evidenti dell'eruzione cutanea. Se compaiono tali sintomi, il paziente deve immediatamente chiedere il parere di un medico. Se non vengono identificate altre cause di insorgenza dei sintomi cutanei, Lamotrigina viene interrotta.
Secondo alcuni rapporti, i bambini e gli adulti che assumono Lamotrigina hanno un aumentato rischio di meningite asettica. In questi casi, la terapia viene annullata. Molto spesso, dopo la sospensione del farmaco, i sintomi della meningite asettica scompaiono, ma in alcuni pazienti, con la somministrazione ripetuta di Lamotrigina, sono ripresi. Il farmaco non deve essere nuovamente somministrato a pazienti in cui la sospensione della terapia è stata associata a meningite asettica.
È stato riscontrato che sullo sfondo dell'uso combinato con il farmaco combinato etinilestradiolo + levonorgestrel (30 + 150 mcg), la clearance della lamotrigina circa raddoppia, il che porta a una diminuzione del suo livello plasmatico. In tali casi, per ottenere il massimo effetto terapeutico, è necessario un aumento delle dosi di mantenimento di Lamotrigina, ma non più di 2 volte. Nelle donne che non assumono più induttori della glucuronidazione della sostanza e usano contraccettivi ormonali secondo uno schema che include una settimana di assunzione di un farmaco inattivo (o un'interruzione nell'assunzione di un contraccettivo per 7 giorni), durante questo intervallo si osserverà un aumento transitorio graduale della concentrazione di lamotrigina. Il valore di questo indicatore sarà più alto nei casi in cuise il successivo aumento della dose di Lamotrigina viene effettuato immediatamente prima o durante il periodo di assunzione di un farmaco inattivo.
Gli operatori sanitari dovrebbero avere la capacità clinica di gestire le donne che iniziano / interrompono l'uso di contraccettivi ormonali durante l'assunzione di Lamotrigina, poiché in questi casi può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
Altre terapie ormonali sostitutive e l'uso di contraccettivi orali non sono stati studiati, sebbene sia possibile il loro effetto sulla farmacocinetica della lamotrigina.
L'uso simultaneo di contraccettivi ormonali combinati (contenenti etinilestradiolo e levonorgestrel) porta ad un moderato aumento della clearance del levonorgestrel e può anche causare cambiamenti nella concentrazione di ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti. Non è stato stabilito come questi cambiamenti influenzino l'attività ovulatoria delle ovaie. Tuttavia, è impossibile escludere la possibilità che in alcuni casi questi cambiamenti possano portare a una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi. Se la natura del ciclo mestruale cambia (cioè con lo sviluppo di sanguinamento improvviso), dovresti consultare immediatamente un medico.
La lamotrigina è uno dei deboli inibitori della diidrofolato reduttasi, pertanto, con la sua somministrazione a lungo termine, esiste il rischio di alterato metabolismo dei folati. Allo stesso tempo, è stato riscontrato che la lamotrigina non porta a cambiamenti significativi nella concentrazione di emoglobina, folati, eritrociti nel siero di volume medio (se utilizzata fino a 1 anno) e non riduce la concentrazione di folati negli eritrociti (se utilizzata fino a 5 anni).
La lamotrigina è un inibitore della secrezione tubulare (dovuto all'effetto sul trasportatore cationico delle proteine). Per questo motivo, è possibile un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alcuni farmaci, la cui escrezione viene effettuata principalmente dai reni. L'uso combinato di lamotrigina con substrati con un intervallo terapeutico ristretto, ad esempio, con dofetilide, non è raccomandato.
Quando si trattano pazienti con insufficienza renale, è necessaria cautela, poiché esiste la possibilità di accumulo del metabolita glucuronide.
I pazienti che stanno già ricevendo altri medicinali contenenti lamotrigina non possono utilizzare il farmaco senza consultare un medico.
Con la sospensione improvvisa di Lamotrigina, come altri farmaci antiepilettici, possono svilupparsi convulsioni. Se non ci sono motivi validi per la sospensione improvvisa del farmaco (ad esempio, il requisito di sicurezza quando compare un'eruzione cutanea), la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 2 settimane. Ci sono prove in letteratura che gravi crisi convulsive, incluso lo stato epilettico, possono causare lo sviluppo di rabdomiolisi, coagulazione intravascolare disseminata e disfunzioni di più organi, a volte con esito fatale. Tali casi sono stati segnalati con la terapia con lamotrigina.
I pazienti con epilessia possono presentare sintomi di depressione e / o disturbo bipolare. I pazienti con epilessia e disturbo bipolare concomitante sono ad alto rischio di suicidio.
Nel disturbo bipolare, il 25-50% dei casi ha almeno un tentativo di suicidio; in tali pazienti, sullo sfondo dell'uso di farmaci per il trattamento del disturbo bipolare, inclusa la lamotrigina, nonché senza trattamento, è possibile l'aggravamento dei pensieri suicidari e del comportamento suicidario.
La comparsa di comportamenti / pensieri suicidari è stata osservata in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici per diverse indicazioni, inclusi l'epilessia e il disturbo bipolare. Secondo una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo di tali farmaci, vi è un leggero aumento del rischio di suicidio. Il meccanismo di questo effetto non è stato stabilito e i dati disponibili sulla probabilità di un aumento del rischio di suicidio con l'uso di Lamotrigina non escludono. Per questo motivo, le condizioni di tali pazienti devono essere attentamente monitorate per la comparsa di pensieri e comportamenti suicidari. Se manifesti questi sintomi, dovresti chiedere il parere di un medico.
Nei bambini e negli adolescenti con depressione maggiore e altri disturbi psichiatrici, l'uso di antidepressivi è associato a una maggiore probabilità di pensieri / comportamenti suicidari.
In caso di disturbo bipolare durante la terapia con Lamotrigina, è richiesto un attento monitoraggio dei sintomi di deterioramento clinico (inclusa la comparsa di nuovi sintomi) e di tendenza al suicidio, specialmente all'inizio dell'uso e quando la dose viene modificata. I pazienti con una storia di pensieri / comportamenti suicidari, pazienti giovani e pazienti con pensieri suicidari identificati, in larga misura prima dell'inizio del trattamento, sono considerati ad alto rischio di comportamenti / pensieri suicidari, le loro condizioni devono essere strettamente monitorate.
Il paziente deve essere monitorato per qualsiasi peggioramento della condizione (inclusa la comparsa di nuovi sintomi) e / o la comparsa di pensieri / comportamenti suicidi o pensieri di autolesionismo. In questi casi, è necessario consultare immediatamente un medico per valutare la situazione e, se necessario, regolare il regime posologico. Alcuni pazienti con deterioramento clinico, specialmente con sintomi gravi, con insorgenza improvvisa e / o in assenza di una storia gravosa di tali condizioni, richiedono l'interruzione di Lamotrigina.
Non sono disponibili dati sull'effetto della lamotrigina sulla crescita, la pubertà, i cambiamenti comportamentali, cognitivi ed emotivi nei bambini.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Esistono prove di reazioni avverse neurologiche al farmaco, inclusi capogiri e diplopia. A questo proposito, è necessaria una valutazione individuale dell'effetto di Lamotrigina sul paziente. La questione della capacità di guidare veicoli durante il periodo di terapia dovrebbe essere decisa da un medico.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
La lamotrigina durante la gravidanza / l'allattamento deve essere usata con cautela e solo nei casi in cui il beneficio terapeutico atteso è superiore al rischio esistente.
Se possibile, la preferenza dovrebbe essere data alla monoterapia, poiché la terapia di associazione con farmaci antiepilettici durante la gravidanza è associata a un rischio più elevato di malformazioni congenite (come labbro leporino, malformazioni del sistema cardiovascolare e difetti del tubo neurale) rispetto alla monoterapia.
L'uso di Lamotrigina può teoricamente portare ad un aumento della probabilità di uno sviluppo alterato dell'embrione e del feto, che è associato a una diminuzione dei livelli di acido folico. A questo proposito, durante la pianificazione della gravidanza, è necessario considerare la possibilità di assumere acido folico.
La lamotrigina passa nel latte materno a vari livelli. Se si decide di allattare il bambino sullo sfondo del trattamento, è necessario stabilire un attento monitoraggio delle sue condizioni per identificare reazioni indesiderate.
Uso infantile
Controindicazione:
- epilessia: fino a 3 anni;
- disturbo bipolare: fino a 18 anni di età.
Con funzionalità renale compromessa
La prescrizione di lamotrigina per la funzione renale compromessa richiede cautela.
Per violazioni della funzionalità epatica
La prescrizione di lamotrigina per la funzionalità epatica compromessa richiede cautela.
Interazioni farmacologiche
L'interazione farmacologica della lamotrigina è stata studiata solo quando utilizzata in pazienti adulti.
È stato stabilito che l'UDP-glucuroniltransferasi, il principale enzima che metabolizza la lamotrigina, è responsabile del processo metabolico. Non ci sono prove della capacità della lamotrigina di portare a un'induzione o inibizione clinicamente significativa degli enzimi microsomiali epatici. Pertanto, lo sviluppo di interazioni con farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P 450 è improbabile. La lamotrigina è in grado di indurre il proprio metabolismo, mentre questo effetto è moderatamente espresso e non ha conseguenze clinicamente significative.
Il grado di influenza di altri farmaci sulla glucuronidazione della lamotrigina:
- potenti inibitori: acido valproico;
- potenti induttori: rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, farmaco combinato etinilestradiolo / levonorgestrel;
- agenti che hanno un effetto leggero: zonisamide, olanzapina, pregabalin, levetiracetam, oxcarbazepina, gabapentin, felbamato, topiramato, bupropione, preparati di litio.
I valproati, che inibiscono la glucuronidazione della lamotrigina, riducono la velocità del suo metabolismo e ne allungano l'emivita media di circa 2 volte. A questo proposito, quando la terapia combinata richiede un aggiustamento della dose di Lamotrigina.
Alcuni farmaci antiepilettici (come carbamazepina, fenitoina, primidone, fenobarbital), inducendo enzimi epatici microsomiali, accelerano la glucuronidazione della lamotrigina e il suo metabolismo, che richiede una correzione del regime posologico.
Ci sono informazioni sul verificarsi di eventi avversi dal sistema nervoso centrale sullo sfondo dell'uso combinato con carbamazepina, come vertigini, atassia, diplopia, visione offuscata e nausea. Lo sviluppo di un effetto simile è stato osservato in volontari sani con terapia simultanea con oxcarbazepina, il risultato della riduzione della dose non è stato studiato.
In letteratura ci sono informazioni che quando combinato con oxcarbazepina, la concentrazione di lamotrigina diminuisce. Tuttavia, è stato stabilito che questi farmaci non disturbano il metabolismo degli altri. A questo proposito, è necessario utilizzare il regime posologico come quando si utilizza la lamotrigina in terapia di associazione senza induttori della sua glucuronidazione e valproato.
L'uso di topiramato non determina una variazione della concentrazione plasmatica di lamotrigina, ma la concentrazione di topiramato aumenta del 15%.
L'assunzione ripetuta di 400 mg di lamotrigina al giorno di un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di risperidone dopo la somministrazione di una singola dose di 2 mg a volontari sani non lo fa. Allo stesso tempo, è stata notata sonnolenza:
- uso combinato: in 12 su 14 pazienti;
- monoterapia con risperidone: in 1 paziente su 20;
- monoterapia con lamotrigina: nessun caso segnalato.
Sullo sfondo dell'uso simultaneo con aripiprazolo in pazienti con disturbo affettivo bipolare, è stato notato un cambiamento in alcuni parametri farmacocinetici, ma questo effetto non è clinicamente significativo.
È stato stabilito sperimentalmente che l'incubazione con bupropione, amitriptilina, clonazepam, lorazepam o aloperidolo ha un effetto inibitorio minimo sulla formazione del metabolita primario della lamotrigina 2-N-glucuronide. Si può presumere che anche fenelzina, clozapina, sertralina, fluoxetina, trazodone o risperidone difficilmente influenzino il metabolismo della lamotrigina.
L'uso di contraccettivi orali combinati contenenti etinilestradiolo alla dose di 30 μg e levonorgestrel alla dose di 150 μg in studi su 16 volontarie di sesso femminile ha causato un aumento della clearance della lamotrigina di circa 2 volte (dopo somministrazione orale), che ha portato a una diminuzione dell'AUC (area sotto la curva " concentrazione - tempo ") lamotrigina in media del 52% e C max(concentrazione massima della sostanza) - in media del 39%. Durante la pausa di sette giorni dal momento dell'assunzione del farmaco attivo, si è notato un aumento della concentrazione plasmatica di lamotrigina, mentre il valore di questo indicatore, misurato alla fine di questa settimana prima dell'introduzione della dose successiva, è stato superiore a quello del periodo di terapia attiva, in media 2 volte. L'uso di contraccettivi ormonali non richiede la correzione del regime di dosi crescenti di lamotrigina, tuttavia, il più delle volte, all'inizio o alla fine dei contraccettivi ormonali, è necessaria una variazione (su o giù) della dose di mantenimento di lamotrigina.
La lamotrigina non ha alcun effetto sulla farmacocinetica dell'etinilestradiolo. C'è un leggero aumento della clearance del levonorgestrel, che porta ad una diminuzione della sua C max e AUC rispettivamente del 12 e del 19%. La misurazione delle concentrazioni sieriche degli ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti e dell'estradiolo durante lo studio in alcune donne ha rivelato una leggera diminuzione della soppressione dell'attività ormonale delle ovaie, sebbene durante la misurazione della concentrazione plasmatica di progesterone in nessuna delle 16 donne, non è stata rilevata la conferma ormonale dell'ovulazione. Non è stato stabilito l'effetto di un moderato aumento della clearance del levonorgestrel e delle variazioni delle concentrazioni plasmatiche degli ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti sull'attività ovarica.
Non sono stati condotti studi con l'inclusione di altri farmaci ormonali, non è stato studiato l'effetto di dosi di lamotrigina superiori a 300 mg al giorno.
La rifampicina, quando utilizzata in uno studio su 10 volontari maschi, ha portato ad un aumento della clearance della lamotrigina e ad una diminuzione della sua emivita a causa dell'induzione degli enzimi epatici microsomiali responsabili della glucuronidazione. I pazienti a cui viene prescritta la rifampicina come terapia concomitante devono aderire al regime posologico appropriato di lamotrigina.
In volontari sani, secondo i risultati di uno studio sull'uso di lopinavir / ritonavir, è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di lamotrigina di circa il 50%, che può essere associata all'induzione della glucuronazione. Nella terapia di combinazione, deve essere osservato il regime posologico appropriato.
In studi su volontari sani, l'uso di atazanavir / ritonavir (300/100 mg) per 9 giorni ha portato a una diminuzione dei valori di C max e AUC della lamotrigina (quando utilizzata in una singola dose di 100 mg) di circa il 6 e il 32%, rispettivamente. Nella terapia di combinazione, deve essere osservato il regime di dosaggio appropriato.
È stato stabilito che la lamotrigina, e non il suo metabolita 2-N-glucuronide, è un inibitore del sistema di trasporto dei cationi organici OCT2 a concentrazioni clinicamente significative. Pertanto, la lamotrigina è un inibitore OCT2 più potente della cimetidina. L'uso combinato con farmaci con escrezione renale, che sono substrati OCT2 (ad esempio, vareniclina, metformina e gabapentin), può causare un aumento della concentrazione plasmatica di questi farmaci. Il significato clinico di questo fenomeno non è stato determinato con precisione, tuttavia, si deve usare cautela quando si utilizza lamotrigina con i suddetti farmaci.
La lamotrigina interferisce con alcuni test rapidi di analisi delle urine per droghe illegali che possono causare falsi positivi, soprattutto nel caso della fenciclidina. Pertanto, un metodo chimico alternativo più specifico deve essere utilizzato per confermare un risultato positivo.
Analoghi
Gli analoghi di Lamotrigina sono: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Lamotrigine
Le recensioni sulla lamotrigina sono per lo più positive. Si noti che l'effetto della terapia si sviluppa gradualmente. In alcuni casi, indicano il verificarsi di effetti collaterali, in particolare, disturbi della memoria. Tuttavia, il farmaco viene spesso utilizzato come parte di un trattamento complesso, pertanto è impossibile confermare in modo affidabile la connessione di questo disturbo con l'assunzione di Lamotrigina.
Il prezzo della lamotrigina nelle farmacie
Il prezzo approssimativo di Lamotrigina per una confezione da 30 compresse è: dosaggio 25 mg - 187-210 rubli, dosaggio 50 mg - 264-298 rubli, dosaggio 100 mg - 498-595 rubli.
Lamotrigina: prezzi nelle farmacie online
Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
Lamotrigina 25 mg compresse 30 pz. 199 RUB Acquistare |
Lamotrigina 50 mg compresse 30 pz. 292 r Acquistare |
Lamotrigina 100 mg compresse 30 pz. 461 r Acquistare |
Lamotrigine Canon 100 mg compresse 30 pz. 505 RUB Acquistare |
Lamotrigine Canon 100mg compresse 30 pz. 644 r Acquistare |
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!