Calcio folinato
Calcio folinato: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. Uso negli anziani
- 12. Interazioni farmacologiche
- 13. Analoghi
- 14. Termini e condizioni di conservazione
- 15. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 16. Recensioni
- 17. Prezzo in farmacia
Nome latino: calcio folinato
Codice ATX: V03AF03
Principio attivo: calcio folinato (calcio folinato)
Produttore: JSC "Lekhim" (Ucraina)
Descrizione e aggiornamento foto: 2019-01-21
Il calcio folinato è un rimedio che elimina gli effetti tossici della terapia antitumorale.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - soluzione iniettabile: trasparente, incolore o giallo chiaro (in fiale di vetro giallo da 3 o 5 ml, in una scatola di cartone da 5 o 100 fiale; in un blister da 5 fiale, in una scatola di cartone 1 blister e istruzioni per l'uso di Calcio folinato).
Composizione di 1 ml di soluzione:
- principio attivo: acido folinico (sotto forma di calcio folinato) - 10 mg;
- componenti ausiliari: acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido, sodio cloruro, acido cloridrico diluito.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il calcio folinato è il sale di calcio dell'acido 5-formiltetraidrofolico; un metabolita attivo dell'acido folico; un importante coenzima necessario per la sintesi degli acidi nucleici.
Il farmaco previene lo sviluppo di effetti tossici e neutralizza l'azione degli antagonisti dell'acido folico, in particolare il metotrexato.
A causa della capacità del calcio folinato di competere per un trasportatore di membrana con antagonisti dei folati, il farmaco stimola il deflusso di quest'ultimo. Ricostituendo la ridotta riserva di folato nell'organismo, il farmaco protegge le cellule dall'azione degli antagonisti dell'acido folico. Il calcio folinato è una fonte di tetraidrofolato ridotto, quindi può bypassare il blocco degli antagonisti dei folati e servire come fonte di varie forme coenzimatiche di acido folico.
Inoltre, il calcio folinato viene spesso utilizzato come modulatore biochimico per aumentare l'effetto citotossico del 5-fluorouracile. Questo agente inibisce la timidilato sintasi (un enzima chiave coinvolto nella biosintesi della pirimidina) e il calcio folinato, aumentando la riserva intracellulare di folato, migliora il processo di inibizione. Di conseguenza, il complesso "5-fluorouracile - timidilato sintasi" viene stabilizzato, il che aumenta l'attività citotossica.
Farmacocinetica
Le principali caratteristiche farmacocinetiche del farmaco:
- assorbimento: la biodisponibilità sistemica del calcio folinato con la somministrazione intramuscolare (i / m) di una soluzione acquosa e la somministrazione endovenosa (i / m) è paragonabile, tuttavia, nel primo caso, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) è inferiore;
- metabolismo: il calcio folinato è un racemo (miscela equimolare di due enantiomeri). L'enantiomero attivo è la forma L (L-formiltetraidrofolato, L-5-formiltetraidrofolato), il principale metabolita dell'acido folinico è l'acido 5-metiltetraidrofolico. La biotrasformazione viene effettuata principalmente nella mucosa del tratto gastrointestinale e nel fegato;
- distribuzione: il volume di distribuzione del farmaco non è noto. La Cmax del composto originario (acido folinico, acido D / L-formiltetraidrofolico) viene rilevata 10 minuti dopo la somministrazione EV. Dopo una dose di 25 mg, l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) di L-5-formiltetraidrofolato e 5-metiltetraidrofolato è rispettivamente di 28,4 ± 3,5 mg * min / le 129 ± 11 mg * min / l. La concentrazione dell'isomero D inattivo è maggiore di quella dell'L-5-formiltetraidrofolato;
- escrezione: circa l'80-90% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di 10-formiltetraidrofolato e altri metaboliti inattivi, circa il 5-8% della dose viene escreta con le feci. L'emivita (T 1/2) dell'enantiomero attivo (forma L) è di 32-35 minuti, quello inattivo (forma D) - 352-485 minuti. Il T 1/2 dei metaboliti attivi con somministrazione endovenosa e intramuscolare è di circa 6 ore.
Indicazioni per l'uso
Negli adulti, il calcio folinato viene utilizzato nei seguenti casi:
- trattamento dell'anemia megaloblastica dovuta a carenza di acido folico;
- trattamento e prevenzione della carenza di folati in assenza della possibilità di assumere acido folico per via orale;
- prevenzione dell'effetto tossico del metotrexato (se usato a dosi medie e alte) - come agente protettivo;
- sovradosaggio e intossicazione con metotrexato o altri antagonisti dell'acido folico - come antidoto;
- terapia citotossica combinata con 5-fluorouracile - come modulatore biochimico dell'attività di un agente antitumorale.
Per i bambini, il farmaco viene prescritto nei seguenti casi:
- prevenzione dell'effetto tossico del metotrexato - come agente protettivo;
- sovradosaggio e intossicazione con metotrexato o altri antagonisti dell'acido folico - come antidoto.
Controindicazioni
- anemia dovuta a carenza di vitamina B 12, inclusa anemia perniciosa;
- nota intolleranza a qualsiasi componente del farmaco.
Calcio folinato, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
La soluzione di calcio folinato è destinata alla somministrazione intramuscolare (i / m) e endovenosa (i / v). L'applicazione intratecale (endolombare) della soluzione è severamente vietata. La velocità massima di somministrazione endovenosa è di 160 mg / min.
Le soluzioni per infusione vengono preparate diluendo il calcio folinato con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di glucosio al 5%.
Il farmaco viene utilizzato per il trattamento dell'anemia megaloblastica associata a una carenza di acido folico, nonché per il trattamento e la prevenzione della carenza di folati nei casi in cui la somministrazione orale di acido folico è impossibile o per qualche motivo inefficace, ad esempio, in pazienti in nutrizione parenterale o con sindrome da malassorbimento grave …
Tutte le dosi sono indicate come acido folinico.
Protezione del calcio folinato nella terapia con metotrexato
Condurre un espediente di protezione del kaltsiumfolinatnoy quando si assegna metotrexato a dosi di 100-500 mg / m 2 di superficie corporea (n. M.) Ed è necessario quando dosi di metotrexato superiori a 500 mg / m 2 p. M.
I regimi di dosaggio del calcio folinato dipendono dai regimi di terapia con metotrexato, pertanto, il protocollo di trattamento con questo farmaco deve essere consultato per informazioni appropriate.
Il calcio folinato viene somministrato per via parenterale a pazienti con sindrome da malassorbimento e altre malattie del tratto gastrointestinale, quando l'assorbimento intestinale del farmaco non è garantito. Se sono necessarie dosi superiori a 25-50 mg, il farmaco deve essere sempre somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare, tenendo conto dell'effetto di saturazione dell'assorbimento nel tratto digerente.
Vengono fornite raccomandazioni per il regime posologico per pazienti adulti (inclusi gli anziani) e bambini.
Le dosi ottimali e la durata della protezione del calcio folinato sono determinate principalmente in base alle dosi e ai regimi di trattamento con metotrexato, ai singoli indicatori dell'escrezione di metotrexato e alla presenza di sintomi del suo effetto tossico. Il calcio folinato viene solitamente somministrato a 15 mg / m 2 n. T. (da 6 a 12 mg / m 2 p. M.) Dopo 12-24 ore (entro 24 ore) dall'inizio dell'infusione di metotrexato. Nelle 72 ore successive, il calcio folinato viene somministrato nelle stesse dosi ogni 6 ore Dopo diverse somministrazioni parenterali, il paziente può passare all'acido folinico in forma di dosaggio orale.
48 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato, viene misurata la sua concentrazione residua nel sangue. Se è inferiore a 0,5 μmol / L, la somministrazione di acido folinico viene interrotta. Se superiore a 0,5 μmol / L, la terapia protettiva viene continuata e intensificata. La soluzione di calcio folinato viene iniettata ogni 6 ore per altre 48 ore o fino al raggiungimento di una concentrazione residua di metotrexato <0,05 μmol / L.
Dosi consigliate di acido folinico a seconda della concentrazione di metotrexato:
- ≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m 2 n T.;.
- ≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m 2 n T.;.
- ≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m 2 n t..
Oltre alla protezione del calcio folinato, è richiesta la condotta di misure volte ad accelerare l'escrezione di metotrexato, come alcalinizzare l'urina e mantenere un'elevata produzione di urina. È necessario monitorare la funzione renale e determinare quotidianamente il livello di creatinina.
Uso del calcio folinato come antidoto agli antagonisti dell'acido folico
Dosaggio consigliato a seconda dell'indicazione:
- prevenzione degli effetti tossici della pirimetamina (durante la terapia con alte dosi o il trattamento a lungo termine con basse dosi): il calcio folinato viene prescritto contemporaneamente a 5–50 mg al giorno, a seconda del numero di globuli nel sangue periferico;
- prevenzione degli effetti tossici del trimetoprim: dopo la sua cancellazione, l'acido folinico viene somministrato in una dose giornaliera di 3-10 mg fino alla normalizzazione dei parametri ematologici;
- prevenzione degli effetti tossici trimetrexate: il calcio folinato viene somministrato in / 20 mg / m 2 n m per 5-10 minuti ogni 6 ore (dose giornaliera - 80 mg / m.. 2 n r..) giornalmente nel periodo di applicazione e trimetrexate entro 72 ore dall'introduzione della sua ultima dose. A seconda dei sintomi di tossicità ematologica del trimetrexato, la dose di acido folinico può essere aggiustata;
- trattamento del sovradosaggio di trimetrexate (possibile se usato a dosi superiori a 90 mg / m 2 p.t. senza la nomina concomitante di calcio folinato): l'acido folinico viene somministrato dopo la cancellazione di trimetrexate EV a 40 mg / m 2 p.t. ogni 6 ore per 3 giorni.
Terapia di associazione in combinazione con 5-fluorouracile
Esistono diversi regimi per 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato, ma il beneficio dell'uno o dell'altro non è stato dimostrato.
Non ci sono informazioni sulla terapia nei bambini. Alcuni regimi terapeutici per adulti e pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico o avanzato:
- Schema 1 con velocità di ripetizione una volta alla settimana: il folinato di calcio viene somministrato / v dose bolo di 20 mg / m 2 n T o come infusione di 2 ore alla dose di 200-500 mg / m.. 2 n T.;. Il 5-fluorouracile viene somministrato durante / in una dose in bolo di 500 mg / m 2 n t a metà o alla fine dell'infusione di calcio folinato..;
- uno schema con ripetizione dei corsi ogni 2 settimane: nei giorni 1–2, il calcio folinato viene prima somministrato a 200 mg / m 2 p.t. sotto forma di infusione della durata di 2 ore, quindi 5-fluorouracile alla dose di 400 mg / m 2 p.t. sotto forma di iniezione in bolo i / v e 5-fluorouracile alla dose di 600 mg / m 2 p.t. come infusione della durata di 22 ore;
- schema con ripetizione dei cicli 1 volta al mese: il calcio folinato viene somministrato giornalmente nei primi 5 giorni a 20 mg / m 2 p.t. bolo EV o 200-500 mg / m 2 p.t. sotto forma di infusione di 2 ore immediatamente dopo l'introduzione del calcio folinato iniziare il bolo di 5-fluorouracile alla dose di 370 o 425 mg / m 2 p. m.
Il numero richiesto di corsi è determinato dal medico.
Quando si esegue la terapia di combinazione, può essere necessario aggiustare le dosi di 5-fluorouracile e cambiare gli intervalli tra le sue iniezioni, a seconda della risposta al trattamento, delle condizioni del paziente, dei tipi e della gravità degli effetti tossici limitanti la dose. Raccomandazioni dettagliate sono fornite nelle istruzioni per l'uso del 5-fluorouracile. Non è necessario modificare il regime di dosaggio del calcio folinato.
Effetti collaterali
Le reazioni avverse note in base alla frequenza di sviluppo sono classificate come segue: molto spesso - ≥ 1/10 casi, spesso - da ≥ 1/100 a <1/10, raramente - da ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - da ≥ 1 / Da 10000 a <1/1000, molto raramente - <1/10000.
Possibili effetti collaterali indipendentemente dall'indicazione per l'uso del calcio folinato:
- dal sistema immunitario: molto raramente - reazioni allergiche, inclusa orticaria, reazioni anafilattoidi;
- dal tratto digestivo: raramente quando si usa il farmaco a dosi elevate - disturbi gastrointestinali;
- dal sistema nervoso e dalla psiche: raramente - un aumento della frequenza delle crisi epilettiche; molto raramente quando si usa il farmaco a dosi elevate - agitazione, insonnia, depressione;
- altri: raramente - febbre.
Effetti collaterali quando si combina calcio folinato con 5-fluorouracile
Il profilo di sicurezza della terapia in generale dipende dallo schema di utilizzo del 5-fluorouracile, poiché il calcio folinato aumenta la sua tossicità.
Con un regime di trattamento con somministrazione settimanale di farmaci, è possibile lo sviluppo di reazioni dal tratto digestivo: molto spesso - disidratazione e grave diarrea, che richiedono il ricovero in ospedale, poiché in alcuni casi può portare alla morte.
Con un regime farmacologico mensile, sono possibili i seguenti effetti collaterali:
- dal sistema digestivo: molto spesso - nausea, vomito;
- altri: molto spesso - grave infiammazione delle mucose.
La neurotossicità e altri effetti tossici del 5-fluorouracile Calcio folinato non aumentano.
Overdose
Quando si utilizzano dosi eccessive di calcio folinato, non sono stati osservati effetti negativi. Tuttavia, va tenuto presente che a dosi troppo elevate, il farmaco è in grado di neutralizzare l'effetto chemioterapico degli antagonisti dell'acido folico.
In caso di sovradosaggio durante l'utilizzo di una combinazione di 5-fluorouracile e calcio folinato, sono necessarie misure per eliminare i sintomi di un sovradosaggio di 5-fluorouracile.
istruzioni speciali
Prima di utilizzare il calcio folinato, è necessario ispezionare visivamente il farmaco per rilevare eventuali cambiamenti nel colore della soluzione, torbidità o presenza di impurità meccaniche visibili. Se la soluzione viene modificata, non può essere utilizzata.
Le fiale aperte non possono essere conservate.
L'uso del calcio folinato in combinazione con 5-fluorouracile o metotrexato deve essere effettuato sotto la stretta supervisione di un oncologo esperto.
Il calcio folinato può mascherare i segni clinici dell'anemia da carenza di vitamina B 12.
Nei pazienti con epilessia che ricevono primidone, fenitoina, fenobarbital o succinamidi, la terapia con calcio folinato può aumentare la frequenza delle crisi epilettiche a causa di una diminuzione della concentrazione plasmatica dei farmaci antiepilettici. Tali pazienti durante il periodo di trattamento con calcio folinato e dopo la sua cancellazione richiedono il controllo della concentrazione di sostanze anticonvulsivanti nel plasma e la correzione delle loro dosi.
Molti farmaci citotossici che sono inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA (in particolare, mercaptopurina, citarabina, tioguanina, idrossicarbamide) causano macrocitosi. In questo caso, l'uso di acido folinico non è pratico.
L'uso di calcio folinato in combinazione con metotrexato
Le raccomandazioni per la prevenzione degli effetti tossici sono indicate nelle istruzioni per l'uso medico del metotrexato.
Durante la terapia con metotrexato, il Calcio folinato non ha un effetto protettivo contro gli effetti tossici di natura non ematologica, ad esempio, da effetti nefrotossici dovuti alla precipitazione del metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali.
Si sconsiglia l'uso di acido folinico a dosi eccessive, poiché questo può ridurre l'attività antitumorale del metotrexato, soprattutto nei tumori del sistema nervoso centrale, in cui, dopo diversi cicli di trattamento, si nota l'accumulo di calcio folinato.
I pazienti che hanno un'eliminazione ritardata del metotrexato nella fase iniziale sono a maggior rischio di effetti tossici. L'insufficienza renale che si sviluppa con l'uso di metotrexato o che esiste prima dell'inizio della terapia è associata a un ritardo nell'eliminazione del metotrexato. In tali casi, può essere necessario un uso più lungo di calcio folinato o dosi più elevate.
In caso di sovradosaggio di metotrexato o altri antagonisti dell'acido folico, la somministrazione di calcio folinato deve essere iniziata il prima possibile. Più lungo è l'intervallo tra le iniezioni di metotrexato e calcio folinato, minore è l'efficacia di quest'ultimo.
Se si sviluppa resistenza al metotrexato a causa del trasporto di membrana alterato, si sviluppa anche resistenza all'acido folinico, poiché entrambe le sostanze sono trasportate dallo stesso sistema.
I pazienti che presentano anomalie di laboratorio o sintomi di tossicità devono essere sempre controllati per vedere quali farmaci stanno ancora assumendo. È possibile che questi farmaci interagiscano con il metotrexato, ad esempio, influenzando il suo legame con le proteine plasmatiche o l'escrezione.
Calcio folinato combinato con 5-fluorouracile
Con la terapia di combinazione è necessario il monitoraggio dei livelli di calcio. Se necessario, i preparati di calcio sono prescritti nel trattamento complesso.
Il calcio folinato può aumentare l'effetto tossico del 5-fluorouracile, specialmente nei pazienti anziani e debilitati. Le manifestazioni più comuni sono: diarrea, stomatite, infiammazione delle mucose, leucopenia. Questi effetti possono limitare la dose. Se le reazioni tossiche richiedono una riduzione della dose, la dose di 5-fluorouracile deve essere ridotta con la terapia di associazione più che con la monoterapia con 5-fluorouracile.
Il trattamento con 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato non deve essere iniziato / continuato fino a quando i sintomi di tossicità gastrointestinale non siano completamente scomparsi, indipendentemente dalla loro gravità. La diarrea può portare a un rapido deterioramento delle condizioni del paziente, fino alla morte inclusa. Pertanto, i pazienti con diarrea richiedono un'attenta supervisione medica fino a quando la condizione non è completamente normalizzata. Particolare attenzione deve essere prestata nel trattamento di pazienti anziani e debilitati.
Per gli anziani ei pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, si raccomanda di prescrivere il 5-fluorouracile a dosi inferiori.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Non ci sono dati.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono prove di un effetto negativo del calcio folinato sul feto in via di sviluppo. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati su donne in gravidanza. A tal proposito, il farmaco in gravidanza può essere utilizzato solo nei casi in cui il beneficio atteso è decisamente superiore ai possibili rischi.
Non ci sono restrizioni all'uso del calcio folinato per prevenire lo sviluppo di effetti collaterali del metotrexato o neutralizzarne gli effetti tossici.
L'uso di 5-fluorouracile è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento, pertanto il folinato di calcio in combinazione con 5-fluorouracile non è prescritto.
Vedere le istruzioni per l'uso di 5-fluorouracile, metotrexato e altri antagonisti dei folati per i dettagli sulle restrizioni.
Non è noto se il calcio folinato penetri nel latte materno. Pertanto, l'adeguatezza della terapia durante l'allattamento è determinata dal medico curante.
Uso infantile
Il calcio folinato viene utilizzato nella pratica pediatrica secondo le indicazioni.
Uso negli anziani
Nei pazienti anziani, il farmaco deve essere usato con cautela, sotto la supervisione di un medico.
Interazioni farmacologiche
La soluzione di calcio folinato è incompatibile (si forma precipitazione) se miscelata con soluzioni di metotrexato, foscarnet e droperidolo. Non mescolare il farmaco con altri farmaci.
Il calcio folinato può ridurre l'effetto e persino neutralizzare completamente l'effetto degli antagonisti dell'acido folico (ad esempio pirimetamina e cotrimossazolo).
Il farmaco potenzia gli effetti del 5-fluorouracile, sia terapeutico che tossico.
Il calcio folinato riduce l'effetto terapeutico dei farmaci antiepilettici (come succinimmidi, fenitoina, primidone, fenobarbital), che possono aumentare la frequenza delle crisi epilettiche.
Analoghi
Gli analoghi del calcio folinato sono Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcio folinato Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare nella confezione originale a 2–8 ° С. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Le soluzioni diluite con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di glucosio al 5% mantengono la stabilità fisica e chimica per almeno 24 ore se conservate a temperature fino a 25 ° C.
Da un punto di vista microbiologico, dopo la ricostituzione, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente. Se non è stato utilizzato, le condizioni e la durata della conservazione devono essere monitorate da personale medico. Nel caso in cui la soluzione non sia preparata in condizioni asettiche certificate e controllate, il tempo massimo di conservazione è di 24 ore, soggetto a un regime di temperatura di 2-8 ° C.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Calcio folinato
Non ci sono recensioni di calcio folinato su forum e siti medici specializzati. Il farmaco viene utilizzato in ambito ospedaliero, principalmente come parte di una terapia complessa, motivo per cui i pazienti non hanno probabilmente la possibilità di valutare l'efficacia di questo particolare farmaco.
Prezzo per il folinato di calcio nelle farmacie
Al momento, il prezzo del calcio folinato è sconosciuto a causa della mancanza del farmaco nelle farmacie. Il costo approssimativo di alcuni analoghi:
- Calcio folinato Ebeve - 634 rubli. per un pacchetto di 5 fiale da 3 ml 10 mg / ml;
- Leucovorin-Lance - 956 rubli per un pacchetto di 5 fiale da 5 ml 10 mg / ml;
- Natriofolin Medak - 1625 rubli per 1 bottiglia 2 ml 50 mg / ml;
- Uromitexan - 1.733 rubli per confezione da 15 fiale da 2 ml 10 mg / ml.
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
