Clozapina - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Rassegne, Analoghi Di Compresse

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Clozapina

Clozapina: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Clozapinum

Codice ATX: N05AH02

Principio attivo: clozapina (clozapina)

Produttore: Azienda unitaria statale federale "Impianto endocrino di Mosca" (Russia); Stabilimento Borisov di preparazioni mediche (Repubblica di Bielorussia); Balkan Pharmaceuticals (Moldova)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-08-20

La clozapina è un farmaco antipsicotico con effetto sedativo.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio Clozapina - compresse: rotonde, cilindriche piatte, smussate, gialle; rischio, destinato a dividere le compresse in due parti uguali, per un dosaggio di 100 mg (per un dosaggio di 25 mg - il rischio non è disponibile per tutti i produttori) (10 pz. in blister di alluminio / polivinilcloruro; in una scatola di cartone, 5 confezioni).

Composizione di 1 compressa:

• principio attivo: clozapina - 25 o 100 mg;
• componenti ausiliari: povidone, fecola di patate, biossido di silicio colloidale, calcio stearato, lattosio monoidrato.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La clozapina è un neurolettico atipico con effetti sedativi e antipsicotici. Allo stesso tempo, non provoca reazioni extrapiramidali pronunciate e praticamente non influisce sul livello di prolattina nel sangue. Studi sperimentali hanno confermato che la clozapina non è la causa dello sviluppo della catalessi e non contribuisce alla soppressione del comportamento stereotipato causato dalla somministrazione di anfetamine o apomorfina.

La clozapina è un debole bloccante dei recettori dopaminergici D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - e D ₅, mentre esercita un marcato effetto bloccante sui recettori D ₄. La sostanza mostra anche un pronunciato blocco α-adrenergico, effetti antistaminici e anticolinergici e inibisce la reazione di attivazione sull'elettroencefalogramma. Inoltre, il farmaco mostra proprietà antiserotoninergiche.

L'applicazione nella pratica clinica dimostra che la clozapina ha un effetto sedativo rapido e pronunciato e ha anche un effetto antipsicotico, specialmente nei pazienti con schizofrenia resistente alla terapia con altri antipsicotici.

La clozapina elimina efficacemente i sintomi produttivi e negativi della schizofrenia con la terapia sia a breve che a lungo termine. Inoltre, c'è stata una tendenza positiva in alcuni disturbi cognitivi.

L'osservazione di 980 pazienti di età superiore a 2 anni ha mostrato che nei pazienti sottoposti a trattamento con clozapina, il rischio di comportamento suicidario (tenendo conto del numero sia di tentativi di suicidio che di ricoveri volti a prevenire il suicidio) era inferiore del 24% rispetto a quelli che assumevano olanzapina. Una caratteristica della clozapina è che praticamente non porta alla comparsa di reazioni extrapiramidali pronunciate, ad esempio discinesia tardiva o distonia acuta. Gli effetti collaterali come l'acatisia e il parkinsonismo sono rari. A differenza di altri antipsicotici, l'uso di clozapina non causa un aumento o porta a un lievissimo aumento del contenuto di prolattina, che previene reazioni avverse come impotenza, ginecomastia, galattorrea e amenorrea.

Gli effetti collaterali potenzialmente minacciosi del trattamento con clozapina includono agranulocitosi e granulocitopenia, con percentuali rispettivamente dello 0,7% e del 3%.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la clozapina viene assorbita per circa il 90–95%. L'assunzione di cibo non cambia il grado e la velocità di assorbimento. Poiché durante il primo passaggio attraverso il fegato, la sostanza è moderatamente coinvolta nei processi metabolici, la sua biodisponibilità assoluta è del 50-60%.

Quando la clozapina viene assunta 2 volte al giorno, la sua concentrazione massima di equilibrio nel sangue viene registrata in media dopo 2,1 ore (l'intervallo è 0,4-4,2 ore) e il volume di distribuzione è 1,6 l / kg. Il grado di legame della clozapina alle proteine plasmatiche è di circa il 95%.

La clozapina viene metabolizzata quasi al 100% con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 e, in una certa misura, con la partecipazione degli isoenzimi CYP2D6 e CYP2C19. Tra i principali metaboliti, solo uno mostra attività farmacologica: la desmetilclozapina, con un effetto farmacologico simile alla clozapina, ma più breve e molto più debole.

La clozapina viene escreta in due fasi. Nella fase finale l'emivita è mediamente di 12 ore (il range di variazione è di 6-26 ore). Dopo una singola dose del farmaco alla dose di 75 mg, l'emivita media nella fase finale è di 7,9 ore. Questo valore aumenta a 14,2 ore dopo aver raggiunto uno stato di equilibrio, a seguito dell'assunzione del farmaco in una dose giornaliera di 75 mg per almeno 7 giorni. La clozapina in forma immodificata viene determinata nelle feci e nelle urine solo in tracce. Circa il 50% della dose assunta viene escreta attraverso i reni e il 30% attraverso l'intestino sotto forma di metaboliti.

È stato dimostrato che nello stato di equilibrio, con un aumento della dose giornaliera di clozapina da 37,5 mg a 75 mg e 150 mg (è divisa in 2 dosi), vi è un aumento lineare dose-dipendente dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), nonché aumentare la concentrazione minima e massima nel plasma sanguigno.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, la clozapina è raccomandata per l'uso nella schizofrenia resistente alla terapia, solo in pazienti resistenti o tolleranti agli antipsicotici standard che soddisfano le seguenti definizioni:

• resistenza agli antipsicotici standard: un precedente trattamento con antipsicotici standard in una dose appropriata per un lungo periodo di tempo non ha portato ad un miglioramento clinico adeguato;
• intolleranza agli antipsicotici standard: durante la terapia si verificano gravi reazioni neurologiche collaterali incontrollabili (ad esempio, sintomi extrapiramidali, discinesia tardiva), che rendono impossibile un trattamento antipsicotico efficace utilizzando antipsicotici standard.

La clozapina è indicata per ridurre il rischio di recidiva del comportamento suicidario in pazienti con schizofrenia o psicosi schizoaffettiva che hanno un rischio cronico di comportamento suicidario ricorrente sulla base della storia e delle attuali osservazioni cliniche. Dove il comportamento suicidario implica le azioni del paziente, con un alto grado di probabilità, che portano alla sua morte.

Per la correzione dei disturbi psicotici nei pazienti con sindrome di Parkinson idiopatica (morbo di Parkinson), la Clozapina viene prescritta in caso di inefficacia della terapia standard. Ciò che viene definito come controllo inadeguato dei sintomi psicotici e / o deterioramento della funzione motoria, accettabile in termini di stato funzionale, dopo che sono state prese le seguenti misure:

• ritiro dei farmaci anticolinergici, inclusi gli antidepressivi triciclici;
• tenta di ridurre la dose di un farmaco antiparkinson con effetto dopaminergico.

Controindicazioni

Assoluto:

• l'incapacità di monitorare regolarmente la conta ematica del paziente;
• una storia di granulocitopenia / agranulocitosi (ad eccezione dello sviluppo di queste malattie a seguito di una precedente chemioterapia);
• rottura del midollo osseo;
• epilessia incontrollata;
• psicosi di varie eziologie (alcoliche, tossiche), intossicazione da droghe, coma;
• oppressione del sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale) e collasso vascolare di qualsiasi eziologia;
• grave disfunzione renale;
• malattia del fegato nella fase acuta, accompagnata da perdita di appetito, nausea, ittero; insufficienza epatica, malattia epatica progressiva;
• grave disfunzione cardiaca, miocardite;
• ileo (ostruzione intestinale paralitica);
• somministrazione simultanea di farmaci che possono causare agranulocitosi e neurolettici del deposito;
• malattie ereditarie rare: intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• periodo di allattamento al seno;
• bambini e adolescenti fino a 18 anni;
• aumento della sensibilità individuale alla clozapina e / o ai componenti ausiliari del farmaco.

Controindicazioni relative, la clozapina viene utilizzata con cautela, dopo aver consultato un medico e solo per il suo scopo:

• alto rischio di sviluppare disturbi della circolazione cerebrale (anche nei pazienti anziani con demenza);
• agranulocitosi (la clozapina può causare una diminuzione critica della concentrazione di granulociti). In presenza di una storia di malattia primaria del midollo osseo, può essere utilizzata la clozapina, a condizione che il beneficio atteso dalla terapia superi significativamente il rischio di effetti avversi. Prima di assumere Clozapina, è necessario sottoporsi ad un esame approfondito da parte di un ematologo e ottenere il suo consenso, soprattutto nei pazienti con un basso numero di globuli bianchi dovuto a neutropenia etnica benigna;
• attività anticolinergica: la clozapina è un antagonista m-anticolinergico che causa reazioni collaterali corrispondenti da organi e sistemi, pertanto, è richiesto un attento monitoraggio nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso e iperplasia prostatica. L'efficacia anticolinergica della clozapina può anche interferire con la motilità intestinale (dalla stipsi all'ostruzione intestinale / blocco coprolite / ostruzione intestinale paralitica), in rari casi è possibile la morte.

Istruzioni per l'uso di Clozapina: metodo e dosaggio

Le compresse di clozapina vengono assunte per via orale.

La dose viene selezionata individualmente e dovrebbe essere la minima efficace. È consentito dividere la dose giornaliera totale in più dosi in parti disuguali, la più grande delle quali viene presa prima di coricarsi.

Schizofrenia resistente al trattamento

• dose iniziale: il 1 ° giorno - 1 o 2 dosi di ½ compressa da 25 mg (12,5 mg); 2 ° giorno - 1 o 2 dosi da 1 compressa da 25 mg. Con una buona tolleranza, la dose può essere gradualmente aumentata di 25–50 mg / die nell'arco di 2-3 settimane fino a raggiungere una dose giornaliera di 300 mg. Quindi, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata di 50-100 mg ad intervalli di 3-4 per (2 volte a settimana), ma preferibilmente una volta alla settimana;
• dose terapeutica: per la maggior parte dei pazienti, l'insorgenza dell'efficacia antipsicotica si verifica con l'assunzione di dosi giornaliere comprese tra 300 e 450 mg, suddivise in 2-4 dosi. In alcuni casi, possono essere adeguate dosi giornaliere inferiori, mentre altri possono richiedere più di 600 mg / die;
• dose massima: quando sono necessarie dosi più elevate per ottenere il pieno effetto terapeutico, la dose giornaliera massima consentita è di 900 mg e l'aumento massimo in 1 volta non è superiore a 100 mg. L'assunzione del farmaco in una dose giornaliera superiore a 450 mg aumenta il numero di reazioni indesiderate (inclusi i parossismi);
• dose di mantenimento: dopo aver raggiunto il massimo effetto terapeutico, molti pazienti devono passare all'assunzione di Clozapina in una dose di mantenimento, per la quale si raccomanda una diminuzione graduale. La durata del ciclo di terapia di mantenimento è di almeno sei mesi. Quando la dose giornaliera è ≤ 200 mg, è consigliabile una singola dose serale del farmaco;
• annullamento del trattamento: in caso di interruzione programmata del farmaco, si raccomanda di ridurre la dose gradualmente, nell'arco di 1–2 settimane. Se è necessario interrompere bruscamente la terapia, è necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente a causa della possibilità di esacerbazione dei sintomi psicotici o associata a un effetto di rimbalzo colinergico, come mal di testa, iperidrosi, nausea / vomito e diarrea;
• ripresa del trattamento: trascorsi più di 2 giorni dall'assunzione dell'ultima pillola, si riprende la terapia secondo lo schema item "dose iniziale". Con una buona tolleranza, aumentare la dose fino a ottenere un effetto terapeutico può essere più rapido rispetto al trattamento iniziale. Ma, se nel periodo iniziale il paziente ha sperimentato una cessazione della respirazione o dell'attività cardiaca, dopodiché la dose è stata portata con successo a quella terapeutica, con il suo ripetuto aumento, occorre fare molta attenzione;
• passaggio da altri antipsicotici alla clozapina: di regola, la clozapina non è prescritta in combinazione con altri antipsicotici. Quando è necessario iniziare il trattamento con clozapina in un paziente che già riceve antipsicotici orali, se possibile, interrompa prima l'assunzione, riducendo gradualmente la dose nell'arco di 1 settimana. L'uso di Clozapina può essere iniziato non prima di 1 giorno dopo la completa cessazione dell'assunzione di altri antipsicotici.

Schizofrenia e psicosi schizoaffettiva

Per ridurre il rischio di comportamenti suicidari ripetuti nei pazienti con schizofrenia e psicosi schizoaffettiva, si raccomanda di attenersi alla via di somministrazione e al dosaggio indicato per i pazienti con schizofrenia resistente al trattamento. La durata del corso di terapia è di almeno 2 anni. Successivamente, è necessario rivalutare il rischio di comportamento suicidario, in base ai risultati dei quali viene determinata la necessità di continuare il trattamento.

Psicosi nella malattia di Parkinson

Con l'inefficacia della terapia standard per il sollievo della psicosi nei pazienti con sindrome di parkinsonismo idiopatico (morbo di Parkinson), la clozapina viene utilizzata:

• dose iniziale: dal 1 ° giorno - per 1 dose ½ compressa 25 mg (12,5 mg), la sera; aumentare la dose alla dose quotidiana massima - 50 mg da 12,5 mg 1 volta in 3-4 giorni. Prima di utilizzare il farmaco in una dose di 50 mg, devono trascorrere almeno 2 settimane dall'inizio del trattamento. È preferibile assumere l'intera dose giornaliera in una volta, la sera;
• dose terapeutica: la dose media efficace per la maggior parte dei pazienti è di 25-37,5 mg (1-1½ compressa da 25 mg) al giorno. Se l'assunzione di Clozapina ad una dose giornaliera di 50 mg per almeno 1 settimana non ha un effetto terapeutico soddisfacente, è consentito aumentare ulteriormente la dose con cautela, ma non più di 12,5 mg a settimana;
• dose massima: in casi eccezionali, è consentito superare la dose giornaliera di 50 mg, ma non superiore fino a 100 mg. L'aumento della dose deve essere rallentato o interrotto quando si sviluppano sedazione grave, ipotensione ortostatica o confusione. Durante le prime settimane di terapia, è necessario monitorare gli indicatori della pressione sanguigna;
• dose di mantenimento: se viene mostrato un aumento della dose di farmaci antiparkinsoniani sulla base di una valutazione dello stato motorio, è possibile non prima di 2 settimane dopo il completo sollievo dei sintomi psicotici. Quando i sintomi psicotici ricompaiono con un aumento della dose, la dose di clozapina può essere aumentata di 12,5 mg a settimana fino a una dose massima giornaliera di 100 mg;
• Annullamento del trattamento: alla fine del corso si consiglia di ridurre gradualmente la dose giornaliera di ½ compressa da 25 mg (12,5 mg) una volta alla settimana, preferibilmente una volta ogni 2 settimane. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se si sviluppa neutropenia o agranulocitosi. In questo caso, il paziente richiede un'attenta osservazione psichiatrica, poiché i sintomi possono ripresentarsi rapidamente.

Per l'accuratezza del dosaggio, si consiglia di utilizzare la Clozapina del produttore, che ha una linea di divisione sulle compresse da 25 mg.

Effetti collaterali

Gli effetti avversi più gravi della clozapina sono convulsioni, agranulocitosi, complicanze cardiovascolari e febbre. I più comuni sono vertigini, sonnolenza / sedazione, tachicardia, aumento della salivazione e costipazione.

Secondo studi clinici, la percentuale di pazienti che hanno interrotto la terapia con clozapina a causa di reazioni avverse associate alla clozapina è stata del 7,1-15,6%. I più comuni di questi erano sonnolenza, vertigini, leucopenia, disturbi psicotici.

Effetti collaterali indesiderati della clozapina registrati da sistemi e organi durante gli studi clinici:

• sistema sanguigno e sistema linfatico: spesso - leucopenia (diminuzione del numero di leucociti), eosinofilia, neutropenia, leucocitosi; raramente - agranulocitosi; raramente, linfopenia, anemia; estremamente raro - trombocitosi, trombocitopenia;
• metabolismo e nutrizione: spesso (4–31%) - aumento di peso; raramente - ridotta tolleranza al glucosio, peggioramento / sviluppo del diabete mellito; estremamente raramente - chetoacidosi, coma iperosmolare, ipercolesterolemia, iperglicemia grave, ipertrigliceridemia;
• psiche: spesso - disartria; raramente - balbuzie (disfemia); raramente - ansia, agitazione;
• sistema nervoso: molto spesso - sonnolenza, sedazione (39–46%), vertigini (19–27%); spesso - convulsioni, convulsioni (anche fatali), convulsioni miocloniche, mal di testa, acatisia, sintomi extrapiramidali, tremore, rigidità muscolare; raramente - ZNS (sindrome maligna neurolettica); raramente - delirio, confusione; estremamente raro: disturbo ossessivo-compulsivo, discinesia tardiva;
• organo della vista: spesso - visione offuscata;
• cuore: molto spesso, soprattutto nelle prime settimane di terapia, tachicardia (25%); spesso - cambiamenti dell'ECG (elettrocardiogramma); raramente - aritmia, collasso circolatorio, pericardite, miocardite; estremamente raramente - cardiomiopatia, fino all'arresto cardiaco;
• sistema vascolare: spesso - ipotensione ortostatica, svenimento, ipertensione arteriosa; raramente - tromboembolia, inclusi decessi e una combinazione di tromboembolia con necrosi degli organi (intestino), shock dovuto a grave ipotensione arteriosa (specialmente sullo sfondo di un aumento aggressivo della dose del farmaco), con conseguenze potenzialmente gravi come arresto circolatorio / respiratorio;
• apparato respiratorio, torace e organi mediastinici: raramente - aspirazione di cibo, infezione del tratto respiratorio inferiore, polmonite (in alcuni casi, anche morte); estremamente raramente - depressione / arresto respiratorio;
• Tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale): molto spesso - costipazione (14-25%), ipersalivazione (31-48%); spesso - nausea / vomito, secchezza delle fauci; raramente, disfagia; estremamente raramente - ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, blocco da coproliti, crescita della ghiandola salivare parotide;
• sistema epatobiliare: spesso - aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - epatite, pancreatite, ittero colestatico; estremamente raro - necrosi epatica fulminante;
• pelle e tessuto sottocutaneo: estremamente raro - reazioni cutanee;
• reni e vie urinarie: spesso - ritenzione / incontinenza urinaria; estremamente raro - nefrite interstiziale;
• genitali e ghiandola mammaria: estremamente raro - priapismo;
• disturbi generali: spesso - violazione della sudorazione / termoregolazione, ipertermia benigna, affaticamento; molto raramente - morte improvvisa (nessun motivo identificato);
• studi di laboratorio e strumentali: raramente - aumento dell'attività della CPK (creatinfosfochinasi); estremamente raro: iponatriemia.

Effetti collaterali indesiderati della clozapina registrati da sistemi e organi nel corso di segnalazioni e pubblicazioni spontanee da una popolazione di dimensioni incerte con una frequenza sconosciuta:

• infezioni e invasioni: sepsi;
• sistema immunitario: vasculite leucocitoclastica, angioedema;
• sistema endocrino: pseudofeocromocitoma;
• sistema nervoso: alterazioni dell'elettroencefalogramma (EEG), sindrome colinergica, sindrome della torre pendente di Pisa, caratterizzata da un'inclinazione laterale del tronco e della testa, talvolta con una certa rotazione, con deviazione posteriore del tronco;
• cuore: palpitazioni, dolore toracico, angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza della valvola mitrale nella cardiomiopatia associata a clozapina, infarto miocardico con possibile esito fatale;
• sistema vascolare: ipotensione arteriosa;
• apparato respiratorio, torace e organi mediastinici: congestione nasale, broncospasmo;
• Tratto gastrointestinale: bruciore di stomaco, disturbi addominali, diarrea, dispepsia, colite;
• sistema epatobiliare: epatotossicità, steatosi / necrosi / fibrosi / cirrosi epatica, epatico, colestatico, danno epatico misto (comprese condizioni pericolose per la vita), insufficienza epatica che richiede trapianto di fegato o che porta alla morte;
• pelle e tessuto sottocutaneo: disturbi della pigmentazione;
• tessuto muscoloscheletrico e connettivo: debolezza muscolare, spasmi / dolore muscolari, lupus eritematoso sistemico;
• reni e vie urinarie: enuresi notturna, insufficienza renale;
• genitali e ghiandola mammaria: eiaculazione retrograda.

In pazienti di età superiore a 60 anni, può svilupparsi ipotensione ortostatica a seguito dell'assunzione di Clozapina. Ci sono prove di rari casi di tachicardia a lungo termine. I pazienti anziani, soprattutto quelli con ridotta funzionalità cardiovascolare, possono essere più sensibili a questi effetti. Mostrano inoltre una maggiore sensibilità all'azione anticolinergica della clozapina, che può portare a ritenzione urinaria e stitichezza.

L'aggravamento di questi effetti collaterali o la comparsa di altre azioni negative non sono indicati [nelle istruzioni, è necessario informare il medico curante.

Overdose

Al momento, sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto, intenzionale o accidentale, di clozapina, che si è concluso con la morte nel 12% dei casi. Nella maggior parte di essi, la morte del paziente era associata a polmonite da aspirazione o insufficienza cardiaca e si sono verificati dopo aver assunto il farmaco in dosi superiori a 2000 mg. È noto circa i casi di guarigione delle vittime dopo l'assunzione di clozapina in dosi superiori a 10.000 mg. Tuttavia, in diversi pazienti adulti (per lo più che non avevano precedentemente assunto il farmaco), l'assunzione di clozapina alla dose di 400 mg ha provocato il coma, che rappresentava una minaccia per la vita e, in un caso, la morte.

I sintomi del sovradosaggio di clozapina includono mancanza di respiro, depressione del centro respiratorio o insufficienza respiratoria, polmonite da aspirazione, convulsioni, letargia, sonnolenza, annebbiamento della coscienza, rivitalizzazione dei riflessi, coma, sintomi extrapiramidali, areflessia, delirio, agitazione, allucinazioni, ipotensione arteriosa, tachicardia, tachicardia collasso, ipersalivazione, fluttuazioni della temperatura corporea, visione offuscata, pupille dilatate.

Non esiste un antidoto specifico per la clozapina. Nelle prime 4 ore dopo aver assunto il farmaco all'interno, si consiglia di lavare lo stomaco e / o assumere carbone attivo. Viene prescritta anche la terapia sintomatica, soggetta al monitoraggio costante delle funzioni del sistema cardiovascolare, al controllo dell'equilibrio acido-base e della concentrazione elettrolitica e al mantenimento della funzione respiratoria.

In caso di oligonuria o anuria, vengono utilizzati l'emodialisi e la dialisi peritoneale, tuttavia, quando li si utilizza, è improbabile un aumento significativo dell'escrezione a causa dell'elevata capacità della sostanza di legarsi alle proteine del plasma sanguigno.

Per correggere alcuni sintomi di un sovradosaggio, sono consentiti i seguenti metodi:

• effetti anticolinergici: somministrazione di inibitori della colinesterasi, comprese neostigmina, piridostigmina e fisostigmina (attraversa la barriera sangue-placentare);
• convulsioni: diazepam endovenoso o infusione endovenosa lenta di fenitoina; non è consentita la nomina di barbiturici a lunga durata d'azione; poiché in questo caso possono svilupparsi reazioni ritardate, deve essere effettuato un attento monitoraggio medico per almeno 5 giorni;
• ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di una soluzione di albumina o altre soluzioni sostitutive del plasma, nonché uso di derivati della dopamina e dell'angiotensina, considerati gli stimolanti più efficaci della circolazione sanguigna; la nomina di adrenalina o altri agonisti beta-adrenergici che possono portare allo sviluppo di una vasodilatazione aggiuntiva è controindicata;
• aritmia: prescrizione di farmaci digitalici o bicarbonato di sodio / potassio, a seconda della sintomatologia; non è consentito l'uso di procainamide e chinidina.

istruzioni speciali

Gli effetti collaterali potenzialmente pericolosi della clozapina sono granulocitopenia e agranulocitosi, con un tasso di incidenza rispettivamente del 3% e dello 0,7%. L'agranulocitosi può rappresentare una vera minaccia per la vita del paziente.

Dopo che la determinazione del numero di leucociti e il numero assoluto di neutrofili si sono diffusi, l'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalità tra i pazienti con agranulocitosi sono diminuiti in modo significativo. A questo proposito, è imperativo osservare le precauzioni prescritte dal medico curante.

La clozapina è usata esclusivamente in pazienti con schizofrenia o psicosi associata al morbo di Parkinson che non mostrano una risposta o una risposta insufficiente alla terapia con altri antipsicotici o che hanno gravi reazioni collaterali extrapiramidali (specialmente discinesie tardive) mentre usano altri antipsicotici.

Può anche prescrivere clozapina a pazienti con schizofrenia / disturbo schizoaffettivo, per i quali, in base all'anamnesi e al quadro clinico attuale, esiste un rischio a lungo termine di recidiva del comportamento suicidario.

Nei pazienti delle categorie di cui sopra, la clozapina viene utilizzata in base ai seguenti requisiti:

1. Prima dell'inizio della terapia, il numero di leucociti e di altre cellule del sangue deve rientrare nei limiti normali [per i leucociti, l'indicatore è almeno 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. Durante la terapia è richiesto un monitoraggio regolare del numero di leucociti e, se possibile, del numero assoluto di neutrofili (ANC) (per le prime 18 settimane - settimanalmente, e poi almeno 1 volta al mese), dopo la sospensione finale di Clozapina - entro 1 mese.

La clozapina è controindicata per i pazienti con una storia di disturbi ematologici associati all'uso di farmaci.

I medici che somministrano la terapia farmacologica devono rispettare pienamente i requisiti di sicurezza del paziente.

Ad ogni consulto, l'operatore sanitario deve ricordare al paziente che riceve Clozapina che la manifestazione di qualsiasi segno di malattia infettiva richiede un'attenzione immediata al medico curante. Particolare attenzione deve essere prestata ai sintomi simil-influenzali e ad altri segni di infezione (febbre, mal di gola), poiché ciò potrebbe indicare neutropenia. In questi casi, è richiesto un esame del sangue generale immediato.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Poiché la Clozapina è in grado di avere un effetto sedativo, oltre a ridurre la soglia di prontezza convulsiva, si dovrebbe astenersi dal guidare veicoli e meccanismi complessi durante il periodo di terapia.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono informazioni sull'uso della clozapina nelle donne in gravidanza. Per questa categoria di pazienti, deve essere prescritto solo se il potenziale beneficio del trattamento per la madre supera i possibili rischi per il feto.

Gli antipsicotici, inclusa la clozapina, possono essere usati durante la gravidanza solo se assolutamente necessario. Se il farmaco viene sospeso durante la gravidanza, ciò dovrebbe essere fatto gradualmente.

I neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici nel terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di astinenza postnatale e / o disturbi extrapiramidali. In alcuni casi, questi bambini presentavano sintomi come disturbi alimentari, agitazione, sindrome da distress respiratorio, sonnolenza, ipertensione muscolare, tremore, ipotensione. I sintomi variavano in gravità da lieve a grave, con quest'ultimo che richiedeva terapia intensiva e ospedalizzazione prolungata.

La clozapina passa nel latte materno e colpisce il neonato, pertanto, quando si prescrive il farmaco durante l'allattamento, si raccomanda di annullare l'allattamento al seno.

Alcune donne in età riproduttiva possono sviluppare amenorrea con alcuni antipsicotici. Il trasferimento di tali pazienti alla terapia con clozapina a volte aiuta a normalizzare il ciclo mestruale. A questo proposito, si consiglia alle donne di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante la fertilità.

Uso infantile

A causa della mancanza di dati affidabili sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di Clozapina nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, il farmaco non viene utilizzato in pediatria.

Con funzionalità renale compromessa

La nomina di Clozapina è controindicata nelle malattie renali gravi.

I pazienti con disfunzione renale lieve e moderata vengono utilizzati a una dose iniziale bassa (il primo giorno, non più di 12,5 mg al giorno alla volta). Per una maggiore precisione di dosaggio, si consiglia di utilizzare compresse alla dose di 25 mg con una linea di divisione.

Per violazioni della funzionalità epatica

La nomina di Clozapina è controindicata nelle malattie del fegato in fase attiva, accompagnate da nausea, anoressia, ittero, nonché nelle malattie epatiche progressive e insufficienza epatica fulminante.

È consentito l'uso di farmaci antipsicotici atipici, compresa la clozapina, in pazienti con malattia epatica, purché la sua funzione sia regolarmente monitorata. Se durante la terapia si sviluppano sintomi che indicano una violazione della funzionalità epatica, come nausea, vomito, perdita di appetito, è necessaria immediatamente un'analisi degli indicatori di funzionalità epatica. Con un aumento clinicamente significativo di questi indicatori o la comparsa di sintomi di ittero, la clozapina viene interrotta. È consentito riprendere la terapia, a condizione che i parametri funzionali del fegato siano normalizzati, sotto stretto controllo medico.

Uso negli anziani

Nei pazienti anziani di età superiore ai 60 anni, il farmaco deve essere usato con cautela, iniziando con la dose minima.

È stato riscontrato che i pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici hanno un rischio di morte maggiore rispetto a quelli che non lo fanno. La clozapina non è raccomandata per il trattamento dei disturbi comportamentali correlati alla demenza nei pazienti anziani di età superiore a 60 anni.

Interazioni farmacologiche

Interazione farmacodinamica:

• farmaci che inibiscono in modo significativo la funzione del midollo osseo, antipsicotici a lunga durata d'azione (sotto forma di deposito) con un potenziale effetto mielosoppressivo, che non può essere rapidamente rimosso dal corpo se necessario (ad esempio, quando si verifica neutropenia): è vietato l'uso simultaneo con clozapina;
• etanolo, inibitori delle monoaminossidasi, farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (farmaci per l'anestesia, bloccanti dei recettori H2-istaminici, benzodiazepine): la clozapina può potenziare la loro azione centrale, con l'uso di queste combinazioni si sono verificati casi di morte;
• benzodiazepine, altri farmaci psicotropi: in concomitanza con clozapina, usare con estrema cautela, poiché i pazienti che ricevono (recentemente ricevuto) questa combinazione aumentano il rischio di collasso, in rari casi gravi, che portano ad arresto cardiaco (respiratorio); non è noto se l'aggiustamento della dose possa impedire lo sviluppo di tale interruzione;
• preparati di litio, altri agenti che influenzano la funzione del sistema nervoso centrale: possono aumentare il rischio di sviluppare SNM;
• farmaci anticolinergici, antiipertensivi, depressivi respiratori: possono esibire un effetto additivo con clozapina, la combinazione richiede cautela;
• norepinefrina, altri agonisti α-adrenergici: grazie all'azione bloccante α-adrenergica, la clozapina è in grado di indebolire il loro effetto ipertensivo e paradossalmente modificare l'effetto vasocostrittore dell'epinefrina;
• farmaci antiepilettici: la clozapina può abbassare la soglia convulsiva, che può richiedere un aggiustamento della dose; con l'uso simultaneo di clozapina e acido valproico, sono state osservate crisi convulsive gravi, anche in pazienti senza epilessia, e casi di delirio, eventualmente derivanti dall'interazione farmacodinamica di sostanze, il cui meccanismo non è stato ancora chiarito;
• farmaci con una spiccata capacità di legarsi alle proteine del plasma sanguigno, ad esempio digossina e warfarin: un aumento della loro concentrazione plasmatica è possibile a causa dell'interazione competitiva con clozapina a livello delle proteine del plasma sanguigno; se necessario, le loro dosi vengono aggiustate;
• farmaci che provocano un prolungamento dell'intervallo QT o disturbi elettrolitici: in concomitanza con clozapina, come con altri antipsicotici, devono essere usati con cautela.

Interazione farmacocinetica:

• isoenzimi del gruppo citocromo CYP450 (1A2 e 3A4 e 2D6): la clozapina è il loro substrato, che riduce il rischio di interazioni metaboliche a livello di ogni singolo isoenzima; tuttavia, i pazienti che ricevono un trattamento con diversi farmaci con un'affinità per uno o più di questi isoenzimi devono controllare la concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno, poiché è possibile aumentare o diminuire la concentrazione di clozapina o farmaci usati in concomitanza con essa. Teoricamente, la clozapina può aumentare la concentrazione plasmatica di derivati fenotiazinici, antidepressivi triciclici, farmaci antiaritmici di classe 1C che si legano all'isoenzima CYP2D6, ciò potrebbe richiedere una riduzione delle dosi di questi farmaci.
• inibitori degli isoenzimi del sistema citocromo CYP450 - cimetidina (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicina (CYP3A4); claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2); perazina (1A2); ciprofloxacina (1A2); contraccettivi ormonali per somministrazione orale (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetina, venlafaxina, ecc.: l'uso con clozapina ad alte dosi provoca un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultima e l'insorgenza di reazioni indesiderate;
• potenti inibitori / induttori dell'isoenzima CYP3A4 - farmaci antimicotici azolici, inibitori della proteasi: potenzialmente in grado di influenzare la concentrazione plasmatica della clozapina, ma finora non è stata osservata tale interazione;
• caffeina (un substrato dell'isoenzima CYP1A2): può aumentare la concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno, la cui concentrazione, dopo la sospensione della caffeina, diminuisce della metà in circa 5 giorni; questo è importante da considerare quando si cambia il regime di consumo di caffè o tè.
• ciprofloxacina (alla dose di 250 mg): aumento della concentrazione plasmatica di clozapina e N-desmetilclozapina;
• norfloxacina, enoxacina: ci sono stati casi di interazione con clozapina;
• induttori dell'isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 (carbamazepina, rifampicina): possono ridurre la concentrazione plasmatica di clozapina; l'abolizione della carbamazepina ha aumentato il livello di clozapina;
• fenitoina: riduce la concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno, riducendo l'effetto della dose precedentemente efficace;
• componenti del fumo di tabacco (induttori dell'isoenzima CYP1A2): con una brusca cessazione del fumo, è possibile aumentare la concentrazione plasmatica di clozapina nei forti fumatori e, di conseguenza, aumentare la gravità dei suoi effetti collaterali;
• omeprazolo (un induttore dell'isoenzima CYP1A2 e CYP3A4 e un inibitore dell'isoenzima CYP2C19), pantoprazolo, una combinazione di lansoprazolo e paroxetina: promuovono un aumento dei livelli di clozapina nel plasma sanguigno.

Analoghi

Gli analoghi della clozapina sono: amisulpride, aripiprazolo, ziprasidone, quetiapina, sertindolo, risperidone, olanzapina.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo fresco e asciutto, fuori dalla portata dei bambini.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni di Clozapine

Le recensioni per lo più positive sulla Clozapina sono lasciate sia da medici che da pazienti, che riferiscono un buon effetto terapeutico dal suo utilizzo e un piccolo numero di reazioni avverse, in particolare disturbi extrapiramidali. Gli effetti collaterali più frequentemente descritti durante l'assunzione del farmaco sono una forte diminuzione della pressione, sonnolenza, ipersalivazione.

Il prezzo della Clozapina nelle farmacie

Il prezzo della clozapina è attualmente sconosciuto perché il farmaco non è disponibile per la vendita.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!