Synagis - Istruzioni, Domanda Per Bambini Prematuri, Prezzo, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Synagis

Synagis: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Utilizzare durante l'infanzia
10. 10. Interazioni farmacologiche
11. 11. Analoghi
12. 12. Termini e condizioni di conservazione
13. 13. Termini di dispensazione dalle farmacie
14. 14. Recensioni
15. 15. Prezzo in farmacia

Nome latino: Synagis

Codice ATX: J06BB16

Principio attivo: palivizumab (Palivizumab)

Produttore: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Germania); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-12-25

Sinagis è un farmaco utilizzato per prevenire le infezioni del tratto respiratorio inferiore causate dal virus respiratorio sinciziale (RSV) nei bambini piccoli ad alto rischio di sviluppare la malattia da RSV.

Forma e composizione del rilascio

Synagis è prodotto nelle seguenti forme di dosaggio:

• liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione intramuscolare (i / m): omogenea, bianca o quasi bianca (50 o 100 mg in una fiala con una capacità di 4 o 10 ml, rispettivamente, sigillata con un tappo di sughero, arrotolata in una capsula con un coperchio di alluminio; in un contenitore di plastica, 1 bottiglia, in una scatola di cartone 1 contenitore di plastica);
• soluzione per iniezione intramuscolare: liquido incolore o leggermente giallastro, trasparente o leggermente opalescente, con l'eventuale presenza di piccole particelle traslucide [0,5 o 1 ml ciascuna (volume nominale) in un flacone 2R di vetro trasparente incolore, con una sporgenza anulare / scanalatura anulare sulla superficie interna del collo, sigillato con un tappo e aggraffato con un cappuccio di alluminio con un cappuccio di polipropilene; 1 bottiglia in un contenitore di plastica, 1 contenitore di plastica in una scatola di cartone].

Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'utilizzo di Synagis.

1 flacone con liofilizzato contiene:

• principio attivo: palivizumab - 50 o 100 mg *;
• componenti aggiuntivi: istidina, glicina, mannitolo.

1 ml di soluzione contiene:

• principio attivo: palivizumab - 100 mg **;
• componenti aggiuntivi: istidina, glicina, acqua per preparazioni iniettabili.

Appunti

* Il flaconcino contiene un eccesso di palivizumab (73 e 122 mg per 50 e 100 mg, rispettivamente) per garantire che venga estratta l'intera dose di ingrediente attivo.

** il flacone contiene un eccesso di agente per una presa garantita nella siringa della dose appropriata di 50 o 100 mg; il volume della soluzione è 0,7 ± 0,1 ml (volume 0,5 ml) o 1,2 ml ± 0,1 ml (volume 1 ml).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Palivizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato (MCA) della classe IgG _1K che interagisce con l'epitopo A (parte della macromolecola) dell'antigene della proteina di fusione (proteina F) di RSV. La molecola di palivizumab è composta per il 95% da sequenze di amminoacidi umani e per il 5% da murini. Palivizumab ha un marcato effetto neutralizzante e soppressivo sulle proteine di fusione di RSV sottotipo A e RSV sottotipo B.

Con un contenuto plasmatico di palivizumab di circa 30 μg / ml nel sangue di ratti di cotone, ha mostrato una diminuzione dell'intensità della replicazione dell'RSV di circa il 99%.

Resistenza

Il principio attivo interagisce con una parte altamente conservata del dominio extracellulare della proteina matura RSV F (regione antigenica A o regione antigenica II), coprendo gli amminoacidi da 262 a 275. Una caratteristica distintiva di tutte le mutazioni di RSV che causano resistenza a palivizumab era la sostituzione degli amminoacidi in questa regione della proteina F. Non è stata registrata alcuna resistenza dell'RSV al legame farmacologico nel caso di sostituzioni di amminoacidi non polimorfici o polimorfici nella proteina F, ad eccezione della regione antigenica A. Dei 126 isolati di RSV selezionati da pazienti che non hanno risposto alla profilassi farmacologica, almeno uno degli amminoacidi è stato trovato in 8 sostituzioni associate alla resistenza a palivizumab (K272E / Q, S275F / L o N262D), la frequenza totale di queste mutazioni è stata del 6,3%.

Sulla base dell'analisi dei dati clinici, non è stato possibile identificare la relazione tra le sostituzioni di amminoacidi nel sito A e la gravità dell'infezione da VRS nei bambini che hanno ricevuto palivizumab per la profilassi e che hanno sviluppato un'infezione da VRS del tratto respiratorio inferiore. Due casi di mutazioni associate alla resistenza ai farmaci sono stati identificati in un'analisi di 254 isolati clinici di RSV in soggetti che non avevano precedentemente ricevuto palivizumab. Pertanto, la frequenza delle mutazioni causate dalla resistenza al principio attivo era dello 0,79%.

Immunogenicità

Nel corso degli studi clinici, è stato determinato che durante il ciclo iniziale di trattamento con il farmaco nell'1% dei casi si sono formati anticorpi specifici per palivizumab, caratterizzati da un titolo basso. Durante il corso ripetuto della terapia, 55 bambini su 56 non hanno rilevato anticorpi, inclusi due casi in cui sono stati rilevati durante il corso iniziale. L'attività antigenica del farmaco nei bambini con cardiopatia congenita non è stata studiata.

In altri quattro studi che hanno coinvolto 4337 pazienti [compresi bambini nati a 35 settimane di gestazione e prima, di età pari o inferiore a 6 mesi o inferiore a 2 anni con displasia broncopolmonare (BPD) o difetti cardiaci congeniti emodinamicamente significativi (CHD)], il verificarsi di gli anticorpi contro palivizumab in diversi punti di osservazione sono stati registrati nello 0-1,5% dei bambini. La relazione tra la presenza di anticorpi contro palivizumab e lo sviluppo di effetti collaterali non è stata identificata.

Si può considerare dimostrato che la formazione di anticorpi contro il farmaco è temporanea e non ha significato clinico.

Farmacocinetica

Secondo i risultati della ricerca, in volontari adulti, il profilo farmacocinetico di palivizumab era simile al profilo degli anticorpi IgG ₁ umani, tenendo conto del rapporto tra il volume di distribuzione (Vd) con un valore medio di 57 ml / kg e l'emivita (T _1/2) con un valore medio di 18 giorni. Negli studi sui bambini, dopo un'iniezione intramuscolare dell'agente alla dose di 15 mg / kg, il T _1/2 medio era di 20 giorni.

30 giorni dopo la prima iniezione, la concentrazione minima (C _min) del principio attivo nel siero del sangue era di 40 μg / ml, dopo la seconda iniezione - 60 μg / ml, dopo la terza e la quarta - 70 μg / ml. Il farmaco è stato somministrato per via intramuscolare una volta al mese.

La sicurezza e la farmacocinetica di Sinagis sotto forma di soluzione e sotto forma di liofilizzato quando somministrato per via intramuscolare alla dose di 15 mg / kg sono state valutate in uno studio crossover su 153 neonati pretermine di età inferiore a 6 mesi. Secondo i risultati di questo studio, la C _min sierica _di palivizumab nel sangue era la stessa quando si utilizzavano entrambe le forme di dosaggio del farmaco.

Indicazioni per l'uso

Synagis è raccomandato per la prevenzione di gravi infezioni del tratto respiratorio inferiore indotte da RSV nei bambini ad alto rischio di lesioni da RSV, che includono:

• bambini di età inferiore a 6 mesi, nati prima delle 35 settimane di gestazione;
• Bambini di età inferiore a 2 anni che hanno richiesto un trattamento per BPD negli ultimi 6 mesi
• bambini sotto i 2 anni di età con CHD emodinamicamente significativa.

Controindicazioni

Una controindicazione all'uso di Sinagis è la presenza di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri MCA umani.

Sinagis, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Viene somministrata una soluzione (incluso preparato da un liofilizzato) Sinagis i / m.

Le iniezioni vengono effettuate principalmente nella regione laterale esterna della coscia, poiché l'iniezione frequente nel muscolo gluteo esacerba il rischio di danni al nervo sciatico. È necessario iniettare in condizioni asettiche standard, con un volume di dose superiore a 1 ml, la soluzione deve essere iniettata in più punti.

Una singola dose di Sinagis è di 15 mg / kg. Lo schema di consumo di stupefacenti consiste in 5 iniezioni, eseguite ad intervalli di 1 mese, durante l'aumento stagionale dell'incidenza causato da RSV. La prima iniezione va fatta preferibilmente prima dell'inizio della stagione RSV. Non è stato stabilito un aumento dell'effetto e altri benefici con un uso più lungo dell'agente.

La dose mensile di Sinagis (ml) è calcolata dalla formula: peso corporeo (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

L'efficacia del farmaco quando utilizzato a dosi inferiori a 15 mg / kg o quando somministrato meno frequentemente di una volta al mese durante il periodo di infezione da RSV non è stata determinata.

Si consiglia ai bambini che hanno subito un intervento chirurgico di bypass cardiaco di somministrare Sinagis alla dose di 15 mg / kg immediatamente dopo aver raggiunto uno stato stabile per garantire il livello sierico richiesto di palivizumab.

Al fine di ridurre il rischio di reinfezione per i bambini infetti da RSV durante l'utilizzo di Sinagis, si raccomanda di continuare la sua somministrazione mensile durante l'intera stagione di incidenza di RSV.

Quando si diluisce Sinagis sotto forma di un liofilizzato, è necessaria solo acqua sterile per iniezione per preparare una soluzione per la somministrazione intramuscolare. Non mescolare il farmaco con altri farmaci o solventi. Poiché nei flaconcini con liofilizzato viene inserito un eccesso di palivizumab, ciò consente di estrarne la dose per intero (50 o 100 mg).

La procedura per diluire Sinagis liofilizzato:

1. Rimuovere il tappo di plastica dalla bottiglia, pulire il tappo di gomma con un tovagliolo inumidito con alcol.
2. Forare il tappo del flacone e iniettare lentamente acqua per preparazioni iniettabili lungo la sua parete laterale alla dose di 0,6 ml (per 50 mg) o 1 ml (per 100 mg), evitando la formazione di schiuma.
3. Dopo aver completato l'aggiunta di acqua, inclinare leggermente la bottiglia e ruotarla delicatamente per 30 secondi.
4. Non agitare la bottiglia.
5. Lascia il farmaco a temperatura ambiente per almeno 20 minuti. La soluzione risultante deve essere trasparente o leggermente opalescente, incolore o giallo pallido, con l'eventuale presenza di piccole particelle trasparenti di natura proteica (dopo la preparazione secondo il metodo sopra, la concentrazione della soluzione è di 100 mg / ml).
6. Utilizzare il farmaco entro 3 ore dalla preparazione, poiché non contiene conservanti.
7. Smaltire la soluzione rimasta nel flaconcino.

Synagis sotto forma di soluzione per somministrazione intramuscolare non richiede diluizione. È vietato mescolarlo con il farmaco sotto forma di liofilizzato. Non agitare il flacone e mescolare energicamente il farmaco. Prima dell'uso, è necessario effettuare una valutazione visiva della soluzione, se in essa sono presenti particelle visibili o in caso di cambiamento di colore, Synagis non può essere utilizzato.

Le regole per l'introduzione della soluzione Sinagis:

1. Metti un ago sterile su una siringa sterile, osservando le regole dell'asepsi.
2. Rimuovere il tappo di plastica dalla bottiglia, trattare il tappo di gomma con un disinfettante.
3. Forare il tappo, inserire l'ago nel flaconcino e aspirare il volume di soluzione prescritto nella siringa.
4. Iniettare.
5. Smaltire la soluzione inutilizzata.

La soluzione per somministrazione i / m è prodotta in flaconcini che contengono solo 1 dose; la soluzione non contiene conservanti. Dopo che la soluzione è stata aspirata nella siringa, è impossibile iniettarla nuovamente nel flaconcino. Il contenuto di una bottiglia è solo per una singola somministrazione.

Non riutilizzare aghi e siringhe per evitare la trasmissione di agenti infettivi.

Effetti collaterali

Quando si utilizza Sinagis, gli effetti collaterali più gravi includevano anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità immediata; gli eventi avversi più comuni sono eruzione cutanea, reazioni al sito di iniezione e febbre. Nel corso degli studi sull'uso del farmaco nei bambini nel gruppo di controllo e nel gruppo che utilizzava il farmaco, gli effetti collaterali erano simili. Questi disturbi erano transitori e la loro gravità era lieve o moderata.

Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative in relazione agli eventi avversi durante la conduzione di studi sulla prevenzione dell'RSV da parte di Synagis in neonati prematuri e neonati con BPD, nonché in sottogruppi di neonati distribuiti per categoria clinica, età, sesso, sviluppo fetale, razza / etnia, paese di residenza o dal livello sierico di palivizumab nel sangue. Non c'erano differenze nel profilo di sicurezza tra i bambini senza una forma acuta di infezione da RSV e i bambini ricoverati in ospedale con questa diagnosi.

La cancellazione di Synagis a causa del verificarsi di reazioni indesiderate è stata estremamente rara e ammontava a circa lo 0,2%. Il numero di morti è stato approssimativamente uguale nei gruppi palivizumab e placebo e non è stata trovata alcuna associazione con il farmaco.

Violazioni rilevate negli studi clinici e nel processo di utilizzo post-registrazione di Synagis:

• sistema immunitario: con una frequenza sconosciuta - anafilassi, shock anafilattico (inclusi casi fatali) *;
• sangue e sistema linfatico: raramente - thrombocytopenia *;
• sistema nervoso: raramente - convulsioni *;
• pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - eruzione cutanea; raramente - orticaria *;
• sistema respiratorio, torace e organi mediastinici: spesso - apnea *;
• disturbi generali e disturbi nel luogo di iniezione i / m: molto spesso - un aumento della temperatura corporea; spesso - reazioni al sito di iniezione.

Nota

* reazioni avverse registrate durante l'uso post-registrazione (non è stato sempre possibile valutare in modo affidabile la frequenza di sviluppo di questi effetti o determinare la relazione con l'effetto di palivizumab).

Nel processo di studi post-registrazione di Sinagis in neonati prematuri, si è verificato un leggero aumento dell'incidenza di asma, ma non è stata identificata una relazione causale con la terapia.

Overdose

In tre casi identificati di sovradosaggio di Sinagis, se utilizzato a dosi di 20,25; 21,1 e 22,27 mg / kg, non sono stati osservati eventi avversi. Nel corso degli studi post-marketing, sono stati segnalati casi di sovradosaggio di palivizumab a una dose fino a 85 mg / kg. Le reazioni indesiderabili che si sviluppano in alcuni casi non differivano da quelle con l'uso del farmaco a una dose di 15 mg / kg.

Se si sospetta un sovradosaggio, le condizioni del paziente devono essere monitorate per il rilevamento tempestivo dello sviluppo di effetti collaterali e l'immediata implementazione di una terapia sintomatica appropriata.

istruzioni speciali

L'introduzione di Synagis può essere accompagnata dallo sviluppo di reazioni allergiche immediate, comprese quelle anafilattiche (casi di shock anafilattico e anafilassi, a volte fatali) sono estremamente rari. Pertanto, dopo l'iniezione, i pazienti devono essere sotto controllo medico per almeno 30 minuti e la stanza in cui viene eseguita la procedura deve essere dotata di farmaci per la terapia anti-shock.

Una malattia infettiva acuta, moderata / grave o una condizione febbrile può richiedere un ritardo nell'uso di Sinagis, a meno che il medico non ritenga che il rifiuto di somministrarlo rappresenti un rischio maggiore. Una lieve infezione del tratto respiratorio superiore o altre condizioni febbrili lievi non possono essere un motivo per ritardare la somministrazione del farmaco.

In presenza di trombocitopenia o di qualsiasi disturbo del sistema di coagulazione del sangue, Sinagis deve essere usato con cautela.

Non sono stati effettuati studi ufficiali per studiare l'efficacia di Sinagis quando veniva prescritto per il 2 ° ciclo di trattamento durante il successivo aumento stagionale dell'incidenza di RSV. Dopo che i pazienti hanno ricevuto la profilassi con il farmaco nella stagione precedente di RSV, la probabilità di un aumento del rischio di infezione nella stagione successiva non è stata completamente esclusa nel corso di studi pertinenti.

Uso infantile

Synagis è utilizzato in pediatria secondo le indicazioni, secondo il regime posologico prescritto.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati ancora condotti studi sull'interazione di palivizumab con altri farmaci / farmaci, a seguito dei quali non sono disponibili dati su tale interazione.

In uno studio clinico di fase III, ai neonati prematuri e ai bambini con BPD è stato somministrato palivizumab contemporaneamente al vaccino antinfluenzale, vaccini per la prevenzione delle malattie infettive, glucocorticosteroidi (GCS) e broncodilatatori. Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza di eventi avversi tra i pazienti che assumevano questi farmaci. Poiché gli MCA sono specifici solo per RSV, non si prevede che Synagis interferisca con lo sviluppo dell'immunità durante la vaccinazione.

Palivizumab è in grado di influenzare i risultati dei test diagnostici immunochimici per RSV, inclusi alcuni test basati sulla rilevazione di anticorpi. Inoltre, il principio attivo inibisce la replicazione dei virus nella coltura cellulare e può modificare i risultati delle analisi basate sulla crescita di questi agenti infettivi nella coltura cellulare. Questa interazione può portare a risultati falsi negativi dei test diagnostici per RSV. Sullo sfondo del trattamento farmacologico, al fine di stabilire in modo affidabile una diagnosi, i risultati di tali test dovrebbero essere considerati tenendo conto dei dati clinici.

L'uso di palivizumab non influisce sui risultati dei test di reazione a catena della polimerasi (PCR) utilizzando la trascrittasi inversa.

Analoghi

Non ci sono informazioni sugli analoghi di Synagis.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare fuori dalla portata dei bambini a 2–8 ° C, senza congelare.

Periodo di validità: per soluzione - 3 anni, per liofilizzato - 4 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Synagis

Le poche recensioni su Synagis sono piuttosto ambigue. Molti genitori di bambini prematuri di età inferiore a 6 mesi, bambini di età inferiore a 2 anni con BPD e CHD emodinamicamente significativa, notano l'esperienza positiva dell'uso del farmaco per l'immunizzazione dell'infezione da RSV. Poiché questa malattia è estremamente pericolosa per i bambini indeboliti nel primo anno di vita, l'immunoprofilassi passiva di RSV con l'aiuto di Synagis, a loro avviso, è vitale per i bambini piccoli ad alto rischio.

Tuttavia, in alcuni casi, i genitori non sono contenti del fatto che Synagis sia valido solo per 1 mese e quando si utilizzano corsi durante la stagione di aumento dell'RSV, sono necessarie 5 iniezioni con una frequenza di 1 volta al mese. Occasionalmente, le recensioni esprimono dubbi sull'opportunità di utilizzare il farmaco, poiché non è stato ancora sufficientemente studiato e può influire negativamente sull'immunità innata. Allo stesso tempo, non vi è certezza che il bambino non si ammalerà di infezione da RSV nella stagione epidemica successiva al trattamento. Il malcontento si esprime anche per la nomina di un 2 ° ciclo di prevenzione obbligatorio, per il quale viene pagato il farmaco, in contrasto con il 1 °. Considerando l'alto costo di Synagis e il fatto che il corso include 5 iniezioni, tale immunizzazione di un bambino è troppo costosa per molti.

Prezzo per Synagis nelle farmacie

Il prezzo di Sinagis sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione intramuscolare può essere per 1 flacone: una dose di 50 mg - 50-60 mila rubli, una dose di 100 mg - 91-100 mila rubli.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!