Sinjardi - Istruzioni Per L'uso Di Tablet, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Synjardy

Codice ATX: A10BD20

Ingrediente attivo: metformina (Metformina) + empagliflozin (Empagliflozin)

Produttore: Boehringer Ingelheim Pharma (Germania)

Descrizione e foto aggiornate: 2018-11-29

Prezzi nelle farmacie: da 2889 rubli.

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Sinjardi è un agente ipoglicemico.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio di Sinjardi - compresse rivestite con film, ovali, biconvesse:

• dosaggio 500 mg + 5 mg: giallo-arancio, con impresso su un lato "500", sull'altro - "S5" e il simbolo Boehringer Ingelheim;
• dosaggio 850 mg + 5 mg: bianco-giallastro, con impresso su un lato "850", sull'altro - "S5" e il simbolo Boehringer Ingelheim;
• dosaggio 1000 mg + 5 mg: giallo brunastro, con impresso su un lato "1000", sull'altro - "S5" e il simbolo Boehringer Ingelheim;
• dosaggio di 500 mg + 12,5 mg: marrone-violetto chiaro, inciso su un lato "500", sull'altro - "S12" e il simbolo di Boehringer Ingelheim;
• dosaggio 850 mg + 12,5 mg: colore bianco rosato, inciso su un lato con "850", sull'altro - "S12" e il simbolo di Boehringer Ingelheim;
• dosaggio 1000 mg + 12,5 mg: viola brunastro scuro, inciso su un lato "1000", sull'altro - "S12" e il simbolo Boehringer Ingelheim.

Confezione per catena di farmacie: 10 pz. in un blister, 3, 6 o 9 blister e le istruzioni per l'uso di Sinjardi in una scatola di cartone. Confezione ospedaliera: 10 pz. in un blister, 9 blister in una scatola di cartone, 2 confezioni in pellicola trasparente con etichetta.

Composizione di 1 compressa rivestita con film:

• principi attivi: metformina cloridrato - 500, 850 o 1000 mg, empagliflozin - 5 o 12,5 mg;
• componenti ausiliari: biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, copovidone, amido di mais;
• involucro della pellicola: giallo opadry (02B220011) (macrogol 400, talco, biossido di titanio, ipromellosa 2910, colorante giallo ossido di ferro) - compresse contenenti 5 mg di empagliflozin; Opadry violet (02В200006) (talco, macrogol 400, biossido di titanio, ipromellosa 2910, colorante rosso ossido di ferro, colorante ossido di ferro nero) - compresse contenenti 12,5 mg di empagliflozin.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Metformina cloridrato

La metformina è un farmaco della classe delle biguanidi. Il suo effetto ipoglicemico è dovuto alla capacità di ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue basale e postprandiale. La sostanza non stimola la secrezione di insulina, quindi non contribuisce allo sviluppo dell'ipoglicemia.

Il farmaco ha tre meccanismi d'azione:

• inibizione della glicogenolisi e della gluconeogenesi, che provoca una diminuzione della sintesi del glucosio nel fegato;
• rallentare l'assorbimento del glucosio nell'intestino;
• aumentare l'utilizzo del glucosio da parte delle cellule e la sensibilità dei recettori periferici all'insulina.

Agendo sulla glicogeno sintetasi, la metformina stimola la sintesi del glicogeno intracellulare. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di membrana del glucosio attualmente conosciuti.

A dosi terapeutiche, la metformina ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi, abbassa il colesterolo totale (CS), CS nei trigliceridi (TGD) e lipoproteine a bassa densità (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin è un inibitore reversibile, altamente attivo, competitivo e selettivo del trasportatore del glucosio sodio-dipendente di tipo 2 con un valore di concentrazione necessario per inibire il 50% dell'attività enzimatica (pari a 1,3 nmol).

La selettività di empagliflozin è 5000 volte quella del trasportatore del glucosio di tipo 1 sodio-dipendente, che è responsabile dell'assorbimento del glucosio a livello intestinale.

È stato anche scoperto che il farmaco ha un alto grado di selettività per altri trasportatori del glucosio, responsabili dell'omeostasi del glucosio in vari tessuti.

Il trasportatore del glucosio sodio-dipendente di tipo 2 è una delle principali proteine trasportatrici responsabile del riassorbimento del glucosio dai glomeruli nel flusso sanguigno.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DM 2), empagliflozin migliora il controllo glicemico diminuendo il riassorbimento renale del glucosio. In questo meccanismo, la quantità di glucosio secreta dai reni dipende dal livello di glucosio nel sangue e dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR).

A causa dell'inibizione del trasportatore del glucosio di tipo 2 sodio-dipendente nei pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia, il glucosio in eccesso viene escreto dai reni.

Negli studi clinici è stato stabilito: con DM 2, l'escrezione di glucosio da parte dei reni è aumentata immediatamente dopo l'assunzione della prima dose di empagliflozin, questo effetto è durato 24 ore, è persistito fino alla fine del periodo di trattamento di 4 settimane ed è stato di circa 78 g / giorno (quando si assume empagliflozin in una dose giornaliera di 25 mg). A causa dell'aumentata escrezione, si è verificata un'immediata diminuzione della concentrazione di glucosio plasmatico.

Il farmaco riduce i livelli di glucosio nel sangue sia se assunto a stomaco vuoto che dopo i pasti.

Il meccanismo d'azione insulino-indipendente di empagliflozin è accompagnato da un basso rischio di ipoglicemia. L'effetto del farmaco non dipende dal metabolismo dell'insulina e dallo stato della funzione delle cellule P pancreatiche. Sono stati notati gli effetti benefici di empagliflozin sui marcatori surrogati della funzione delle cellule P, compreso il rapporto tra proinsulina e insulina e il modello per la valutazione dell'omeostasi-P (HOMA-P). Inoltre, a causa dell'ulteriore escrezione di glucosio da parte dei reni, le calorie vengono perse, il che porta ad una diminuzione del volume del tessuto adiposo e ad una diminuzione del peso corporeo.

La glucosuria che si sviluppa durante l'assunzione di empagliflozin è accompagnata da un leggero aumento della produzione di urina, che può causare una moderata diminuzione della pressione sanguigna (PA).

Gli studi clinici hanno esaminato l'effetto di empagliflozin sull'incidenza di complicanze cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2 e un alto rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (tenendo conto di uno o più fattori di rischio, tra cui malattia arteriosa periferica, malattia coronarica e ictus o infarto). miocardio nella storia). I pazienti hanno ricevuto la terapia standard: agenti ipoglicemici e farmaci per il trattamento di malattie cardiovascolari concomitanti. Gli endpoint primari della valutazione erano casi di ictus non fatale o infarto miocardico, nonché casi di morte cardiovascolare. Sono stati selezionati endpoint aggiuntivi: ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, sviluppo di nefropatia o peggioramento progressivo della nefropatia,mortalità generale e mortalità cardiovascolare. Empagliflozin ha mostrato una significativa riduzione del rischio per l'endpoint primario. Il farmaco ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e ha anche migliorato la sopravvivenza globale riducendo il rischio di morte cardiovascolare. Inoltre, nel corso di uno studio clinico, è stata osservata una diminuzione dei rischi di sviluppare nefropatia e un progressivo deterioramento di questa malattia.

Nei pazienti con macroalbuminuria al basale che ricevevano empagliflozin, si è verificato uno sviluppo significativamente più frequente di normo- o microalbuminuria sostenuta rispetto al placebo (rapporto di rischio, 1,82; intervallo di confidenza al 95%, 1,4-2,37).

Farmacocinetica

Metformina cloridrato

Una volta nel tratto gastrointestinale (GIT), la metformina viene assorbita in grandi volumi. Circa il 20-30% della dose non viene assorbita e si trova nelle feci. Il processo di assorbimento del farmaco è caratterizzato dalla saturazione. La farmacocinetica del suo assorbimento, presumibilmente, non è lineare.

La concentrazione plasmatica massima (C _max) è di circa 2 μg / ml (15 μmol) e viene raggiunta entro 2,5 ore. Se utilizzata a dosi terapeutiche, la concentrazione di equilibrio (C _ss) nel plasma di solito non supera 1 μg / ml ed è raggiunta entro 24-48 ore

In volontari sani, la biodisponibilità assoluta è del 50-60%. L'assunzione simultanea di cibo riduce e rallenta l'assorbimento di metformina.

La sostanza viene rapidamente distribuita nei tessuti, quasi non si lega alle proteine plasmatiche. La C _max nel sangue è inferiore a quella nel plasma, tuttavia viene raggiunta all'incirca nello stesso tempo. Il farmaco penetra negli eritrociti, che probabilmente rappresentano il compartimento secondario di distribuzione della metformina. Il volume di distribuzione (V _d) è in media di 63–276 litri.

La metformina viene metabolizzata in misura molto debole, non si trovano metaboliti nel corpo. La sostanza viene escreta principalmente immodificata dai reni. In volontari sani, la clearance della metformina è superiore a 400 ml / min, che è 4 volte superiore alla clearance della creatinina (CC). Ciò indica la presenza di secrezione tubulare attiva.

L'emivita (T _½) è di circa 6,5 ore.

Farmacocinetica in casi speciali:

• funzione renale compromessa: la clearance della metformina diminuisce in proporzione all'aumento di CC, aumenta la T _½, aumenta la concentrazione plasmatica della sostanza e il rischio del suo cumulo;
• età dei bambini: con una singola dose di 500 mg, i parametri farmacocinetici nei bambini e negli adulti sani sono simili. Con la somministrazione ripetuta di una dose di 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni nei bambini, la C _max e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) sono diminuite rispettivamente del 33 e del 40% rispetto ai pazienti adulti con diabete che hanno ricevuto metformina 500 mg 2 volte al giorno per 14 giorni. Il significato clinico di questi dati è limitato, poiché la dose del farmaco viene selezionata individualmente, in base ai parametri di controllo glicemico.

Empagliflozin

Dopo somministrazione orale, la sostanza viene rapidamente assorbita. La C _max nel plasma sanguigno raggiunge entro 1,5 ore, successivamente si ha una diminuzione della concentrazione plasmatica in due fasi. Quando si assume empagliflozin alla dose di 10 mg, il valore medio dell'AUC durante il periodo di concentrazione plasmatica stabile è 1870 nmol · h / l, la C _max - 259 nmol / l; alla dose di 25 mg - rispettivamente 4740 nmol · h / le 687 nmol / l.

I parametri farmacocinetici di empagliflozin nei pazienti con diabete mellito 2 e nei volontari sani sono generalmente simili.

In volontari sani, anche la farmacocinetica del farmaco utilizzato a 5 mg 2 volte al giorno e il farmaco utilizzato a una dose di 10 mg una volta al giorno sono comparabili.

L'effetto complessivo di empagliflozin nell'arco di 24 ore è stato simile quando è stato assunto 5 mg due volte al giorno e 10 mg una volta al giorno.

Quando si utilizza empagliflozin alla dose di 5 mg 2 volte al giorno, la C _{max è} inferiore e la concentrazione basale della sostanza nel plasma (C _min) è maggiore rispetto a quando viene assunta alla dose di 10 mg 1 volta al giorno.

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri farmacocinetici del farmaco con l'assunzione contemporanea di cibo.

La _Vd durante il periodo di concentrazione plasmatica stabile è di circa 73,8 litri.

Il legame con gli eritrociti di empagliflozin [¹⁴ C] marcato assunto per via orale da volontari sani è stato di circa il 36,8%, mentre il legame con le proteine plasmatiche - 86,2%.

Empagliflozin è metabolizzato principalmente dalla glucuronidazione con la partecipazione di UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). I metaboliti più frequentemente rilevati sono tre coniugati glucuronici - 2-O, 3-O e 6-O glucuronidi, che hanno un leggero effetto sistemico (non più del 10% dell'effetto totale di empagliflozin).

Quando empagliflozin viene assunto 1 volta al giorno, di norma si ottiene una concentrazione plasmatica stabile dopo la quinta dose. Il T _½ è di circa 12,4 ore. Nei volontari sani che hanno ricevuto empagliflozin [¹⁴ C] marcato per via orale, circa il 95,6% della dose è stato escreto: 41,2% attraverso l'intestino (per lo più invariato) e 54,4% - reni (invariato - metà).

Farmacocinetica in casi speciali:

• razza, età, sesso, indice di massa corporea: non sono state riscontrate differenze significative nei parametri farmacocinetici;
• disfunzione epatica: con insufficienza epatica lieve, moderata e grave (secondo la classificazione Child-Pugh), il valore dell'AUC aumenta di circa 23, 47 e 75%, rispettivamente, e anche la C _max aumenta di circa 4, 23 e 48%, rispettivamente (rispetto ai pazienti avere una normale funzionalità epatica);
• funzionalità renale compromessa: con lieve (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), moderata (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), grave (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) del grado e dell'insufficienza renale allo stadio terminale, c'è un aumento dell'AUC di circa il 18, 20, 66 e 48%, rispettivamente (rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale). La C _max plasmatica _di empagliflozin nell'insufficienza renale intermedia e terminale è simile a quella nei volontari sani. Con insufficienza renale lieve e grave, la C _maxcirca il 20% in più rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Secondo l'analisi farmacologica di popolazione, la clearance totale di empagliflozin diminuisce al diminuire della GFR, a seguito della quale l'effetto del farmaco aumenta;
• età dei bambini: i parametri farmacocinetici di empagliflozin nei bambini non sono stati studiati.

Indicazioni per l'uso

Sinjardi è prescritto per il diabete mellito di tipo 2 in pazienti adulti in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico. Si consiglia di assumere il farmaco nei seguenti casi:

• conduzione di una precedente terapia di combinazione con metformina ed empagliflozin sotto forma di farmaci separati;
• controllo glicemico insoddisfacente della malattia sullo sfondo della monoterapia con metformina alla dose massima tollerata;
• controllo glicemico insoddisfacente della malattia sullo sfondo dell'uso di metformina in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti (Sinjardi è prescritto come parte della terapia di combinazione con gli agenti ipoglicemici indicati).

Controindicazioni

Assoluto:

• diabete mellito di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica;
• precoma diabetico e coma;
• acidosi lattica;
• condizioni acute, accompagnate dal rischio di sviluppare compromissione funzionale dei reni, in particolare disidratazione (con diarrea o vomito);
• grave insufficienza renale (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• insufficienza epatica;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal / giorno);
• malattie acute e croniche con manifestazioni clinicamente pronunciate che possono causare lo sviluppo di ipossia tissutale (inclusa insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca cronica con parametri emodinamici instabili, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto);
• gravi malattie infettive, shock;
• traumi estesi e interventi chirurgici quando è richiesta la terapia insulinica;
• età inferiore a 18 anni e superiore a 85 anni;
• gravidanza e allattamento;
• Studi a raggi X o radioisotopi con introduzione di un mezzo di contrasto contenente iodio (periodo 48 ore prima e 48 ore dopo);
• ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o ausiliari di Sinjardi.

Parente (le compresse di Sinjardi sono usate con estrema cautela):

• una storia di chetoacidosi diabetica;
• insufficienza renale di gravità moderata (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• insufficienza cardiaca cronica con parametri emodinamici stabili;
• malattie del tratto gastrointestinale, in cui è possibile la perdita di liquidi;
• bassa attività secretoria delle cellule beta del pancreas, una storia di malattia pancreatica (ad esempio, pancreatite, chirurgia pancreatica);
• abuso di alcool;
• una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati;
• infezioni del tratto urinario;
• età 75-85 anni;
• uso simultaneo di derivati dell'insulina o della sulfonilurea, diuretici, farmaci antipertensivi, farmaci antinfiammatori non steroidei;
• la necessità di ridurre la dose di insulina (in caso di terapia combinata con insulina).

Sinjardi, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di Sinjardi devono essere assunte per via orale durante i pasti.

Ai pazienti adulti con funzionalità renale normale (GFR> 90 ml / min) viene prescritta 1 compressa 2 volte al giorno.

Il medico regola individualmente i dosaggi specifici dei principi attivi nella preparazione e il regime posologico, tenendo conto della natura dell'attuale terapia ipoglicemica, della sua efficacia e tolleranza.

Sinjardi può essere prescritto in una dose massima giornaliera contenente 2000 mg di metformina e 25 mg di empagliflozin.

I pazienti che hanno un controllo glicemico insoddisfacente durante la monoterapia con metformina o l'uso di metformina in combinazione con altri agenti ipoglicemici, la dose di Sinjardi è selezionata in modo che la dose di metformina rimanga la stessa e la dose di empagliflozin è di 5 mg 2 volte al giorno. Con una buona tolleranza di empagliflozin in una dose giornaliera di 10 mg e mantenendo la necessità di migliorare il controllo dell'ipoglicemia, è possibile aumentare la dose giornaliera di empagliflozin a 25 mg.

Per i pazienti che hanno precedentemente assunto empagliflozin in monoterapia, la dose di Sinjardi è determinata in modo tale che la dose di questa sostanza nella sua composizione rimanga la stessa.

Per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto una combinazione di empagliflozin + metformina sotto forma di farmaci separati, Sinjardi è prescritto in una dose tale da preservare le stesse dosi dei due principi attivi.

Quando Sinjardi è prescritto in combinazione con insulina e / o un derivato della sulfonilurea, può essere utilizzata una dose più bassa di insulina e / o un derivato della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia.

In caso di insufficienza renale lieve, non è necessario aggiustare la dose, tuttavia, prima della nomina di Sinjardi e almeno una volta all'anno durante l'intero periodo di trattamento, è necessario monitorare la GFR. Nei pazienti anziani e se vi è un aumentato rischio di ulteriore progressione dell'insufficienza renale, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale più spesso, ad esempio, ogni 3-6 mesi.

Se una o più dosi vengono saltate, il paziente deve assumere il farmaco non appena se ne ricorda, a meno che ciò non significhi assumere due dosi contemporaneamente. È vietato l'uso di una dose doppia in un giorno.

Se nessuno dei dosaggi di Sinjardi è adatto al paziente, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco combinato e continuare la terapia con empagliflozin e metformina come farmaci separati.

Le dosi massime giornaliere di metformina ed empagliflozin per i pazienti con insufficienza renale, a seconda del valore di GFR:

• 60-89 ml / min: metformina - 3000 mg (con una diminuzione della funzionalità renale, è possibile una riduzione della dose), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformina - 2000 mg (con la dose iniziale non superiore a 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformina - 1000 mg (con la dose iniziale non superiore a 500 mg), empagliflozin - l'uso non è raccomandato;
• <30 ml / min: metformina - l'uso è controindicato, empagliflozin - l'uso non è raccomandato.

Effetti collaterali

• dal lato dei vasi: raramente (da ≥ 1/1000 a <1/100) - ipovolemia ¹;
• da parte del metabolismo e della nutrizione: molto spesso (≥ 1/10) - ipoglicemia (se usato insieme a derivati sulfonilurea o insulina); spesso (da ≥ 1/100 a <1/10) - sete ¹; raramente (da ≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000) - DKA (chetoacidosi diabetica); molto raramente (<1/10 000) - acidosi lattica ¹, ridotto assorbimento di vitamina B ₁₂ (con l'uso prolungato di metformina, in rari casi, può svilupparsi una significativa carenza di B ₁₂, ad esempio anemia megaloblastica) ²;
• dal lato dei reni: spesso - un aumento della minzione ¹ e del tratto urinario; raramente - disuria ¹;
• da parte del fegato e delle vie biliari: molto raramente - deviazione dalla norma nei test di funzionalità epatica ², epatite ²;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - dolore addominale ^{2, 3}, nausea ^{2, 3}, perdita di appetito ^{2, 3}, vomito ^{2, 3}, diarrea ^{2, 3};
• dal sistema nervoso: spesso - violazioni nel gusto ²;
• malattie infettive e parassitarie: spesso - infezioni del tratto urinario (comprese pielonefrite e urosepsi) ¹, balanite, vaginite candidale, vulvovaginite e altre infezioni genitali ¹;
• da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso - eruzioni cutanee, prurito ^{1, 2}; raramente - orticaria; molto raramente - eritema ²; frequenza sconosciuta - angioedema ¹;
• dati di laboratorio e strumentali: spesso - un aumento della concentrazione plasmatica dei lipidi ¹; raramente - un aumento dell'ematocrito ¹, una diminuzione della GFR o un aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno.

¹ Reazioni registrate con empagliflozin in monoterapia.

² Reazioni riportate con metformina in monoterapia.

³ I sintomi gastrointestinali, come dolore addominale, nausea, diarrea, diminuzione dell'appetito e vomito, compaiono molto spesso nella fase iniziale della terapia e nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente.

Descrizione di reazioni avverse selezionate:

• ipoglicemia: l'incidenza di questa complicanza dipendeva dal tipo di terapia ipoglicemica ed era approssimativamente la stessa per empagliflozin e placebo quando usati in combinazione con metformina, in combinazione con metformina e linagliptin, in una combinazione di empagliflozin con metformina in pazienti che non avevano ricevuto un trattamento in precedenza, rispetto a pazienti che hanno ricevuto empagliflozin e metformina come farmaci separati e in aggiunta alla terapia standard. L'incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo è stata maggiore quando empagliflozin è stato utilizzato in combinazione con derivati sulfonilurea + metformina (empagliflozin a una dose di 10 mg - 16,1%, empagliflozin a una dose di 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) o in combinazione con metformina + insulina (empagliflozin alla dose di 10 mg - 31,3%, empagliflozin alla dose di 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• ipoglicemia grave (che richiede cure mediche): ipoglicemia grave si è sviluppata in non più dell'1% dei pazienti, la sua frequenza è paragonabile a quella di empagliflozin e placebo usati in combinazione con metformina e in associazione di empagliflozin + metformina in pazienti che non avevano ricevuto un trattamento in precedenza (rispetto ai pazienti che assumono empagliflozin e metformina come farmaci separati e in aggiunta alla terapia standard). L'incidenza di ipoglicemia grave con l'uso di empagliflozin alla dose di 10 mg, empagliflozin alla dose di 25 mg e placebo in combinazione con metformina e insulina è stata rispettivamente di 0,5; 0 e 0,5%. Quando empagliflozin è stato assunto contemporaneamente a metformina + sulfoniluree, nonché contemporaneamente a metformina + linagliptin, non è stato registrato un solo caso di ipoglicemia grave;
• ipovolemia: l'incidenza di ipovolemia (manifestata da disidratazione, diminuzione della pressione sanguigna, ipertensione arteriosa ortostatica, svenimento) quando si utilizza la combinazione di empagliflozin + metformina è stata bassa e paragonabile a quella di quando si assumeva placebo con metformina (empagliflozin 10 mg + metformina - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformina - 0,3%, placebo + metformina - 0,1%). L'effetto glucosurico di empagliflozin è accompagnato dallo sviluppo di diuresi osmotica, che può influire sull'idratazione nei pazienti di età ≥ 75 anni. In una segnalazione è stata segnalata una diminuzione del volume sanguigno circolante come evento avverso in pazienti di età> 75 anni (il paziente ha ricevuto una combinazione di empagliflozin 25 mg + metformina);
• aumento della minzione: la frequenza dell'aumento della minzione (sono stati valutati sintomi come poliuria, pollachiuria e nicturia) è maggiore con la combinazione di empagliflozin 10 mg + metformina (3%) e la combinazione di empagliflozin 25 mg + metformina (2,9%) rispetto alla combinazione di placebo + metformina (1,4%). L'incidenza della nicturia è confrontabile nei pazienti che hanno ricevuto empagliflozin + metformina e nei pazienti che hanno ricevuto placebo + metformina (<1%). L'intensità dell'aumento della minzione era lieve e moderata;
• infezioni del tratto urinario: la frequenza del loro sviluppo con la combinazione di empagliflozin 10 mg + metformina è stata maggiore (8,8%) rispetto alla combinazione di empagliflozin 25 mg + metformina (6,6%) e la combinazione di placebo + metformina (7,8%) … Come con il placebo, le infezioni del tratto urinario sono state solitamente osservate in pazienti con una storia di infezioni del tratto urinario croniche e ricorrenti. La gravità delle malattie infettive è simile a quella dei pazienti trattati con empagliflozin e placebo. Secondo i dati disponibili, le infezioni erano più comuni nelle donne che assumevano empagliflozin 10 mg + metformina rispetto alle donne che assumevano placebo. Non sono state osservate infezioni con l'uso di empagliflozin 25 mg + metformina. Negli uomini, la frequenza delle infezioni era bassa e la gravità era simile nei diversi gruppi di trattamento;
• infezioni genitali (vulvovaginite, vaginite candidale, balanite, ecc.): la frequenza del loro sviluppo era maggiore quando si utilizzava una combinazione di empagliflozin 10 mg + metformina (4%) e una combinazione di empagliflozin 25 mg + metformina (3,9%) rispetto a quando si assumeva placebo o placebo + metformina (1,3%). Queste differenze di frequenza sono meno evidenti negli uomini. L'intensità delle infezioni era da lieve a moderata;
• una diminuzione della GFR e un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue: questi indicatori erano simili quando si utilizzava empagliflozin con metformina e placebo con metformina (diminuzione della GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; aumento il livello di creatinina nel sangue: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). È stato notato un iniziale aumento temporaneo della concentrazione di creatinina nel sangue. Rispetto al basale, la variazione media dopo 12 settimane è stata: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. C'è stata anche una diminuzione transitoria iniziale della GFR stimata. Rispetto al basale, la variazione media dopo 12 settimane è stata: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… Negli studi a lungo termine, i cambiamenti descritti erano generalmente reversibili con il proseguimento della terapia o dopo l'interruzione.

Overdose

In studi clinici controllati su volontari sani che hanno assunto una singola dose di 800 mg di empagliflozin (che è 32 volte la dose giornaliera massima raccomandata), il farmaco è stato ben tollerato. Non c'è esperienza sull'uso di empagliflozin a dosi più elevate.

Nei pazienti che assumevano metformina a dosi fino a 85.000 mg, non si è verificata ipoglicemia, ma in alcuni casi questa è stata la causa dello sviluppo di acidosi lattica. Pertanto, un significativo sovradosaggio di metformina, così come la presenza di fattori concomitanti, è irto dello sviluppo di acidosi lattica, una condizione che richiede cure mediche urgenti. Il trattamento viene effettuato in ambiente ospedaliero.

In caso di assunzione di una dose eccessiva di Sinjardi, è necessario indurre il vomito (per rimuovere il farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale). In futuro, il trattamento sintomatico viene effettuato sotto il controllo delle funzioni vitali del corpo. Il modo più efficace per eliminare metformina e lattato è l'emodialisi. Non è stato stabilito se l'emodialisi sia efficace nell'eliminazione di empagliflozin.

istruzioni speciali

Chetoacidosi diabetica (DKA)

Sono stati segnalati casi di sviluppo di DKA in pazienti che assumevano empagliflozin. Questa condizione è pericolosa per la vita e richiede un ricovero urgente. In alcuni pazienti, la DKA non ha mostrato sintomi tipici ed è stata espressa solo da un moderato aumento dei livelli di glucosio nel sangue - fino a 14 mmol / L (250 mg / dL).

La probabilità di sviluppare la DKA deve essere presa in considerazione quando compaiono segni aspecifici come affaticamento o sonnolenza immotivati, disorientamento, sete grave, dolore addominale, nausea, anoressia, vomito e difficoltà respiratorie. In caso di comparsa dei sintomi descritti, indipendentemente dalla concentrazione di glucosio nel sangue, è necessario esaminare urgentemente il paziente per escludere la chetoacidosi. Se si sospetta la DKA, Sinjardi viene immediatamente annullato e viene immediatamente prescritto un trattamento appropriato.

Il rischio di sviluppare DKA aumenta nei seguenti casi: anamnesi di chetoacidosi, grave disidratazione, abuso di alcol, malattia pancreatica con deficit di insulina (ad esempio, diabete mellito di tipo 1, chirurgia pancreatica, pancreatite nella storia), malattia acuta, aderenza a una dieta molto bassa contenuto di carboidrati, riduzione della dose di insulina (compreso un funzionamento inefficace del microinfusore). In tutti questi casi, Sinjardi deve essere utilizzato con estrema cautela.

In situazioni cliniche che possono portare allo sviluppo di DKA (ad esempio, con digiuno prolungato dovuto a intervento chirurgico o malattia acuta), si dovrebbe prendere in considerazione la sospensione temporanea di Sinjardi e il monitoraggio della chetoacidosi.

Non è consigliabile riprendere l'uso degli inibitori SGLT2 nel caso in cui la DKA si sia sviluppata nel loro contesto, a meno che non sia stato stabilito un fattore causale assolutamente diverso per lo sviluppo di questa complicanza.

Acidosi lattica

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave che di solito si manifesta come compromissione della funzione renale, sepsi e malattie cardiorespiratorie. Nella compromissione funzionale acuta dei reni, si nota l'accumulo di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. In caso di disidratazione (febbre, diminuzione dell'assunzione di liquidi e diarrea / vomito), interrompa l'assunzione di Sinjardi e contatti il medico.

Insieme alla metformina, è necessario utilizzare con cautela farmaci che possono compromettere in modo significativo la funzione renale (ad esempio, diuretici, farmaci anti-ipertensivi e antinfiammatori non steroidei).

Altri fattori di rischio concomitanti per l'acidosi lattica sono: chetosi, scarso controllo glicemico, insufficienza epatica, consumo eccessivo di alcol, digiuno prolungato, eventuali condizioni di ipossia, somministrazione concomitante di farmaci che possono innescare lo sviluppo di acidosi lattica.

Quando prescrive Sinjardi, il medico deve avvertire tutti i pazienti del rischio di sviluppare acidosi lattica e informare sui suoi sintomi principali: dispnea acidotica, crampi muscolari, dolore addominale, astenia, ipotermia e successivamente coma. Con lo sviluppo di una di queste condizioni, si consiglia di consultare immediatamente un medico.

Durante la diagnosi, vengono prese in considerazione le seguenti modifiche nei parametri di laboratorio: un aumento della concentrazione di lattato nel plasma (> 5 mmol / l), una diminuzione del pH del sangue (<7,35), un aumento della carenza di anioni, un aumento del rapporto lattato / piruvato.

Se si sospetta acidosi lattica, Sinjardi viene cancellato e il paziente viene immediatamente ricoverato.

Effetti sulla funzionalità renale

L'efficacia di empagliflozin dipende dallo stato funzionale dei reni.

Prima di iniziare a prendere Sinjardi e regolarmente durante il periodo di terapia, è necessario determinare il GFR.

Con lo sviluppo di condizioni che hanno un effetto negativo sulla funzione renale, il farmaco deve essere annullato.

Effetti sulla funzionalità epatica

Negli studi clinici sono stati riportati casi di danno epatico in pazienti che assumevano empagliflozin. Tuttavia, la relazione causale dello sviluppo di queste lesioni con l'assunzione di farmaci non è stata stabilita in modo affidabile.

Effetti sulla funzione cardiaca

L'esperienza nell'uso di Sinjardi in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) di classe I - II secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association) è limitata. Empagliflozin non è mai stato utilizzato in studi clinici su pazienti con CHF di classe III-IV NYHA.

Lo studio Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes (studiando l'effetto di empagliflozin sugli esiti delle malattie cardiovascolari e sulla mortalità da esse nei pazienti con diabete mellito di tipo 2) ha coinvolto volontari, tra cui il 10,1% soffriva di insufficienza cardiaca. Secondo i risultati, la diminuzione della mortalità dovuta a disturbi cardiovascolari acuti raggiunta tra loro era paragonabile allo stesso indicatore nel gruppo generale dei partecipanti allo studio.

Pertanto, Sinjardi può essere prescritto a pazienti con CHF con parametri emodinamici stabili, soggetti a monitoraggio periodico della funzione del cuore e dei reni.

Nella CHF con parametri emodinamici instabili e insufficienza cardiaca acuta, Sinjardi è controindicato a causa del contenuto di metformina nella sua composizione.

Rischio di riduzione del volume sanguigno circolante (BCC)

Empagliflozin, a causa del suo meccanismo d'azione, può abbassare moderatamente la pressione sanguigna. A questo proposito, Sinjardi deve essere usato con cautela nei pazienti per i quali una diminuzione della pressione sanguigna è indesiderabile, ad esempio, in età avanzata, con malattie cardiovascolari o l'uso simultaneo di farmaci antipertensivi.

Se, durante l'assunzione di Sinjardi, si sviluppano condizioni che possono portare a perdita di liquidi (ad esempio, malattie gastrointestinali), è necessario un monitoraggio intensivo delle condizioni del paziente e della pressione sanguigna, il controllo dell'equilibrio elettrolitico e dell'ematocrito. Se necessario, il farmaco viene temporaneamente annullato fino al ripristino del bilancio idrico.

Interventi chirurgici

Se si pianifica un intervento chirurgico utilizzando l'anestesia generale, epidurale o spinale, interrompere l'assunzione di Sinjardi 48 ore dopo. È consentito continuare il trattamento non prima di 48 ore dopo l'intervento chirurgico o dopo la ripresa della nutrizione orale e solo se i risultati della rivalutazione della funzionalità renale non indicano alcun deterioramento.

Aumento della frequenza delle amputazioni degli arti inferiori

Negli studi a lungo termine sull'uso di un altro inibitore SGLT2, è stato notato un aumento della frequenza delle amputazioni degli arti inferiori (principalmente le dita dei piedi). Non è noto se questo effetto sia comune a tutti i membri della classe degli inibitori SGLT2. Come con chiunque abbia il diabete, si consiglia ai pazienti che assumono Sinjardi di prendere regolarmente cura preventiva del piede.

Risultati dei test di laboratorio sulle urine

Nei pazienti che ricevono Sinjardi, il glucosio viene determinato nell'analisi delle urine.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi speciali sull'influenza di Sinjardi sulle funzioni cognitive e psicofisiche umane. Tuttavia, è necessario tenere conto del rischio di ipoglicemia, che può essere accompagnato da sintomi quali mal di testa, sonnolenza, vertigini, irritabilità, debolezza, confusione, sudorazione, palpitazioni cardiache, attacchi di panico (soprattutto con l'uso contemporaneo di insulina e / o derivati della sulfonilurea). A questo proposito, durante il periodo di terapia, devono essere osservate le precauzioni necessarie durante la guida di un'auto e l'esecuzione di tipi di lavoro potenzialmente pericolosi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'esperienza clinica con l'uso di Sinjardi e dei suoi principi attivi separatamente in donne in gravidanza è limitata. A questo proposito, l'uso del farmaco è controindicato sia durante la gravidanza che durante la sua pianificazione.

Non è stato stabilito se empagliflozin penetra nel latte materno umano. In uno studio sugli animali, sono stati ottenuti dati sulla penetrazione della sostanza nel latte di una femmina che allatta. È anche noto che la metformina in piccole quantità passa nel latte materno. Sinjardi è vietato per l'uso durante l'allattamento.

Uso infantile

Mancano dati che confermino la sicurezza e l'efficacia di Sinjardi nell'infanzia e nell'adolescenza, quindi il farmaco non viene utilizzato per il trattamento di pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

In caso di insufficienza renale lieve, non è necessario aggiustare la dose, ma la GFR deve essere monitorata.

Con insufficienza renale moderata, la dose di Sinjardi è determinata in base all'indicatore di GFR.

In gravi disturbi funzionali (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²), il farmaco è controindicato.

Per violazioni della funzionalità epatica

Sinjardi è controindicato in caso di disfunzione epatica.

Uso negli anziani

L'esperienza nell'uso di Sinjardi in pazienti di età superiore agli 85 anni è limitata, pertanto il farmaco è controindicato in tali pazienti.

Nelle persone di età superiore ai 75 anni, il farmaco viene utilizzato con cautela. A causa di una possibile diminuzione della funzionalità renale correlata all'età, può essere necessario un aggiustamento della dose di metformina. Il trattamento deve essere effettuato sotto regolare monitoraggio (almeno 2-4 volte l'anno) della funzione renale (determinazione della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno). È inoltre necessario tenere conto del rischio di ridurre il BCC.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi sulle possibili interazioni farmacologiche per Sinjardi. Di seguito sono descritti i dati degli studi farmacocinetici sulle interazioni dei componenti attivi del farmaco separatamente.

Metformina

L'uso della metformina è controindicato contemporaneamente a mezzi di contrasto per raggi X contenenti iodio. La ricerca radiologica con il loro uso in pazienti con diabete mellito e insufficienza epatica funzionale può portare allo sviluppo di insufficienza renale e acidosi lattica. A seconda della funzione dei reni, Sinjardi viene cancellato almeno per la durata dello studio o 48 ore prima del suo inizio. La ricezione può essere ripresa non prima di 48 ore dopo lo studio, ma a condizione che la funzione renale durante lo studio sia riconosciuta come normale.

Non è consigliabile assumere bevande alcoliche durante il periodo di terapia, poiché con l'intossicazione acuta da alcol aumenta la probabilità di sviluppare acidosi lattica, soprattutto in caso di insufficienza epatica, aderenza a una dieta ipocalorica o malnutrizione. Dovresti anche evitare di assumere farmaci contenenti etanolo.

Evitare l'uso simultaneo di induttori e inibitori di substrati del trasportatore di cationi organici 1 e 2 (OCT1 e OCT2). Quando si assumono tali combinazioni, è possibile modificare l'azione della metformina:

• Gli inibitori OCT1 (es. Verapamil), OCT1 e OCT2 (olaparib, crizotinib) possono ridurre l'effetto ipoglicemico della metformina;
• Gli inibitori OCT2 (inclusi trimetoprim, ranolazina, vandetanib, dolutegravir, isavuconazolo, cimetidina) possono ridurre l'escrezione di metformina dai reni, a causa della quale la sua concentrazione nel plasma sanguigno può aumentare;
• Gli induttori OCT1 (ad esempio la rifampicina) possono aumentare l'assorbimento della metformina nel tratto gastrointestinale e, di conseguenza, aumentare il suo effetto ipoglicemico.

Combinazioni che richiedono cautela:

• diuretici dell'ansa: aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica con concomitante insufficienza renale;
• glucocorticosteroidi (GCS) di azione locale e sistemica: la tolleranza al glucosio diminuisce, la sua concentrazione nel sangue aumenta, il che a volte porta allo sviluppo di chetosi. Con l'uso simultaneo di GCS e dopo la loro cancellazione, è necessario controllare il livello di glucosio nel sangue e regolare la dose di metformina;
• clorpromazina ad alte dosi (100 mg al giorno): il rilascio di insulina diminuisce, a seguito della quale aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue. Durante l'assunzione del farmaco e dopo la sua cancellazione, sono necessari il controllo dei livelli di glucosio nel sangue e l'aggiustamento della dose di metformina;
• Agonisti β ₂ -adrenergici, prescritti sotto forma di iniezioni: vengono stimolati i recettori β ₂ -adrenergici, che aumenta il livello di glucosio nel sangue. È necessario il controllo della glicemia, in alcuni casi è richiesta la somministrazione di insulina;
• danazolo: i livelli di glucosio nel sangue aumentano. Con l'uso simultaneo di danazolo e dopo la sua cancellazione, è necessario controllare il livello di glucosio nel sangue e regolare la dose di metformina;
• farmaci antipertensivi (ad eccezione degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina): è possibile una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue, che può richiedere un aggiustamento della dose di metformina;
• nifedipina: l'assorbimento della metformina aumenta e la sua concentrazione massima aumenta;
• stimolanti della secrezione di insulina e insulina (derivati della sulfonilurea): il rischio di ipoglicemia può aumentare. È necessaria una diminuzione della loro dose;
• contraccettivi orali, calcio-antagonisti, estrogeni, simpaticomimetici, fenotiazidi, fenitoina, isoniazide, glucagone, levotiroxina sodica, acido nicotinico: l'effetto ipoglicemico della metformina può diminuire;
• cimetidina: la velocità di eliminazione della metformina diminuisce, a seguito della quale aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica;
• anticoagulanti indiretti: il loro effetto può essere ridotto.

In volontari sani che hanno ricevuto metformina contemporaneamente a propranololo o ibuprofene, non sono state osservate modifiche nei loro parametri farmacocinetici.

Empagliflozin

Combinazioni che richiedono attenzione:

• tiazidici e diuretici dell'ansa: è possibile aumentare la loro azione, che può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e disidratazione;
• stimolanti della secrezione di insulina e insulina (derivati della sulfonilurea): aumenta la probabilità di sviluppare ipoglicemia. È necessaria una riduzione delle loro dosi.

Secondo la valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche, il verificarsi di interazioni farmacologiche è improbabile con l'uso simultaneo dei seguenti farmaci: farmaci che sono substrati degli isoenzimi CYP450 e UGT1A1, substrati per P-gp, substrati per portatori anionici organici (OAT1 e OCT2).

L'interazione di empagliflozin e degli induttori degli enzimi della famiglia UGT non è stata studiata. A causa del potenziale calo dell'effetto di empagliflozin, l'uso di tale combinazione non è raccomandato.

Secondo la valutazione delle interazioni farmacologiche in vivo, in volontari sani, la farmacocinetica di empagliflozin non cambia con l'uso contemporaneo dei seguenti farmaci: metformina, idroclorotiazide, warfarin, sitagliptin, pioglitazone, ramipril, linagliptin, torasemide, glimepiride, verapamilastatina. Con l'uso combinato di gemfibrozil, rifampicina e probenecid, è stato osservato un aumento dell'AUC di empagliflozin rispettivamente del 59, 35 e 53%, ma questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi.

Empagliflozin non ha effetti significativi sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, idroclorotiazide, warfarin, sitagliptin, glimepiride, simvastatina, linagliptin, pioglitazone, torasemide, ramipril, digossina, contraccettivi orali.

Analoghi

Gli analoghi di Sinjardi sono: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet e altri.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Sinjardi

Non sono presenti recensioni su Sinjardi su siti e forum specializzati che ci permettano di valutarne l'efficacia e la portabilità.

Prezzo per Sinjardi nelle farmacie

Il prezzo approssimativo di Sinjardi per una confezione da 60 compresse è di 2908-3150 rubli.

Sinjardi: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Sinjardi 850 mg + 5 mg compresse rivestite con film 60 pz. 2889 RUB Acquistare

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg compresse 60 pz. RUB 2917 Acquistare

Sinjardi 1000 mg + 5 mg compresse rivestite con film 60 pz. RUB 2945 Acquistare

Pillole Sinjardi p.o. 1000mg + 12,5mg 60 pezzi. 3309 RUB Acquistare

Sinjardi compresse p.o. 850mg + 5mg 60 pz. 3313 RUB Acquistare

Sinjardi compresse p.o. 1000mg + 5mg 60 pezzi. 3322 RUB Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!