Tigacil
Tigacil: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Tigacil
Codice ATX: J01AA12
Principio attivo: tigeciclina (Tigeciclina)
Produttore: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irlanda); Wyeth Medica Ireland (Irlanda); Wyeth Parenterals Division di Wyeth Holdings Corporation (Porto Rico); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italia); Wyeth Lederle Es.p. Hey. (Wyeth Lederle SpA) (Italia)
Descrizione e aggiornamento foto: 2018-11-27
Prezzi nelle farmacie: dal 20173 rubli.
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Tigacil è un antibiotico tetraciclico.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - liofilizzato per la preparazione della soluzione per infusione: polvere o massa porosa di colore arancione (in flaconcini di vetro incolore con un volume di 5 ml, 10 flaconcini in una scatola di cartone e istruzioni per l'uso di Tigacil).
Una bottiglia contiene:
- principio attivo: tigeciclina - 50 mg;
- componenti ausiliari: idrossido di sodio, acido cloridrico, lattosio monoidrato.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il principio attivo di Tigacil - tigeciclina, è un antibiotico del gruppo delle glicilcicline, che sono strutturalmente simili alle tetracicline. Il meccanismo della sua azione è spiegato dalla capacità di legarsi alla subunità 30S dei ribosomi e bloccare la penetrazione delle molecole di aminoacil-tRNA nel sito A (aminoacil) del ribosoma, a seguito della quale viene inibita la traduzione delle proteine nei batteri e, di conseguenza, viene impedita l'inclusione di residui di amminoacidi nelle catene peptidiche in crescita.
Si ritiene che la tigeciclina abbia attività batteriostatica. A una concentrazione minima inibente (MIC) quadruplicata del farmaco, una diminuzione del numero di colonie di Escherichia coli, Enterococcus spp. e Staphylococcus aureus di due ordini di grandezza.
La tigeciclina ha un effetto battericida contro Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila e Streptococcus pneumoniae.
A differenza delle tetracicline, la tigeciclina è in grado di superare due principali meccanismi di resistenza dei microrganismi patologici, come la protezione ribosomiale e l'escrezione attiva. Inoltre, la sua attività non viene soppressa dalla modifica delle aree sensibili della membrana batterica, dall'azione delle β-lattamasi (comprese le β-lattamasi a spettro esteso), dall'eliminazione attiva del farmaco dalla cellula batterica o dalla modifica del target di esposizione (ad esempio, topoisomerasi o girasi). Pertanto, la tigeciclina è caratterizzata da un ampio spettro di azione antibatterica. Tuttavia, non ha protezione contro il meccanismo di resistenza batterica sotto forma di eliminazione attiva dalla cellula, codificata dai cromosomi di Proteeae e Pseudomonas aeruginosa (sistema di efflusso MexXY-OprM).
Non c'è resistenza crociata tra la tigeciclina e la maggior parte dei gruppi antibiotici.
Microrganismi del genere Morganella spp., Proteus spp. e Providencia spp. meno sensibile alla tigeciclina rispetto alle Enterobacteriaceae. Una certa resistenza acquisita alla tigeciclina è stata riscontrata in Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae e Klebsiella pneumoniae. La ridotta sensibilità dei batteri a Tigacil è spiegata dalla sovraespressione del gene per l'escrezione attiva aspecifica di AcrAB, che garantisce la resistenza dei microrganismi a molti farmaci. È stato dimostrato che anche la sensibilità alla tigeciclina è ridotta in Acinetobacter baumannii.
L'European Antibiotic Susceptibility Testing Working Group (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori di controllo MIC (patogeno: concentrazioni sensibili; concentrazioni resistenti):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Streptococcus spp., (Escluso S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
- indipendentemente dal tipo di patogeno: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* L'attività in vitro della tigeciclina è ridotta contro Morganella spp. e Proteus spp., Providencia spp.
Per le infezioni causate dai seguenti microrganismi, non vi è evidenza dell'efficacia della tigeciclina: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae e altri streptococchi.
Indipendentemente dai parametri della BMD, farmacocinetici e farmacodinamici, l'efficacia di Tigacil è stata confermata nelle infezioni intra-addominali causate da batteri anaerobici. La tigeciclina ha una vasta gamma di concentrazioni minime inibitorie per Clostridium spp. e Bacteroides spp., talvolta superiori a 2 mg / l.
Per le infezioni da enterococchi, i dati sull'efficacia clinica del farmaco sono limitati. Tuttavia, la dinamica positiva è stata confermata nel trattamento delle infezioni intra-addominali polimicrobiche.
In alcune specie batteriche, la gravità della resistenza acquisita può variare a seconda del tempo e della posizione geografica.
Pseudomonas aeruginosa ha una resistenza intrinseca a Tigacil.
Le seguenti specie possono sviluppare una resistenza acquisita: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
I seguenti batteri sono sensibili al principio attivo Tigacil:
- microrganismi aerobi gram-negativi: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (compresi i ceppi che producono Clophin influenzae parafilfilus para, Haophilus influenzae parainfluenzae., Klebsiella pneumoniae * (compresi i ceppi che producono β-lattamasi ad ampio spettro), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- Microrganismi aerobi gram-positivi: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (compresi i ceppi resistenti alla vancomicina), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (inclusi ceppi resistenti alla vancomicina, Sturealus aureus e Sturehycoccus haptococcus haptococcus haptococcus * ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi resistenti e sensibili alla meticillina), gruppo Streptococci viridans, Streptococcus pyogenes *, gruppo Streptococcus anginosus * (inclusi S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococci polmonite ceppi resistenti alla penicillina), Streptococcus pneumoniae * (ceppi sensibili alla penicillina);
- Microrganismi atipici: Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae.
* Specie che hanno dimostrato una sensibilità soddisfacente negli studi clinici.
Farmacocinetica
Quando somministrata per via endovenosa (IV), la tigeciclina è caratterizzata da una biodisponibilità del 100%.
A concentrazioni comprese tra 0,1 e 1 µg / ml in vitro, la sostanza si lega alle proteine plasmatiche di circa il 71-89%. Si distribuisce rapidamente nei tessuti. Il volume di distribuzione all'equilibrio nel corpo umano è di 500-700 l (7-9 l / kg), che indica un'ampia distribuzione al di fuori del plasma e accumulo nei tessuti. Non ci sono dati sulla capacità del farmaco di penetrare la barriera emato-encefalica.
La concentrazione massima di equilibrio di tigeciclina nel siero è: con infusioni di 30 minuti - 866 ± 233 ng / ml, con infusioni di 60 minuti - 634 ± 97 ng / ml.
L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC 0-12 h) è 2349 ± 850 ng × h / ml.
Meno del 20% della tigeciclina viene metabolizzato. Nelle urine e nelle feci si trova tigeciclina prevalentemente immodificata, ma si trovano anche l'epimero della tigeciclina, il glucuronide e il metabolita N-acetile.
Non è stata trovata né l'inibizione competitiva né irreversibile del citocromo P450 da parte della tigeciclina. Il farmaco non sopprime il metabolismo mediato dagli isoenzimi CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Circa il 59% della dose ricevuta di tigeciclina viene escreta attraverso l'intestino (con una maggiore quantità di sostanza immodificata che entra nella bile), il 33% - dai reni. Altre vie di eliminazione sono la glucuronidazione e l'eliminazione della tigeciclina immodificata.
Dopo l'infusione endovenosa, la clearance totale del principio attivo di Tigacil è di 24 l / h. La clearance renale è circa il 13% del totale.
La tigeciclina dimostra l'eliminazione poliesponenziale dal siero. L'emivita sierica finale media dopo la somministrazione di diverse dosi del farmaco è di 42 ore, tuttavia sono possibili differenze individuali significative.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali:
- razza e sesso: i parametri farmacologici della tigeciclina sono indipendenti dalla razza e dal sesso del paziente;
- età: la farmacocinetica del farmaco nei pazienti anziani non differisce significativamente da quella in altri gruppi di età, nei pazienti sotto i 18 anni di età non è stata studiata;
- peso corporeo: maggiore è il peso corporeo del paziente, maggiore è la differenza di AUC e clearance della tigeciclina, in particolare nei pazienti con un peso corporeo superiore a 125 kg, l'AUC è inferiore del 25%. I parametri nei pazienti di peso superiore a 140 kg non sono noti;
- insufficienza epatica: con lieve disfunzione epatica, il profilo farmacocinetico di una singola dose di tigeciclina non cambia Nei disturbi moderati e gravi (classi B e C della scala Child-Pugh), la clearance della tigeciclina diminuisce rispettivamente del 25% e del 55%, l'emivita aumenta del 23% e del 43%;
- insufficienza renale: con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min, anche durante l'emodialisi, il profilo farmacocinetico di una singola dose di tigeciclina non cambia. In caso di grave insufficienza renale, l'AUC è del 30% più alta rispetto ai volontari sani.
Indicazioni per l'uso
- polmonite acquisita in comunità;
- infezioni intra-addominali complicate;
- infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli.
Controindicazioni
L'uso di Tigacil è controindicato in caso di ipersensibilità nota ai suoi componenti o ad altri antibiotici del gruppo delle tetracicline.
Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Tigacil, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
L'antibiotico Tigacil è destinato all'infusione a goccia endovenosa della durata di 30-60 minuti.
La dose iniziale raccomandata per gli adulti è di 100 mg. Inoltre, il farmaco viene prescritto a 50 mg. Gli intervalli tra le iniezioni sono di 12 ore.
Il medico determina individualmente la durata del trattamento, a seconda della localizzazione e della gravità del processo infettivo, nonché della risposta clinica a Tigacil. La terapia per la polmonite acquisita in comunità dura da 7 a 14 giorni, infezioni intra-addominali complicate, infezioni della pelle e dei tessuti molli - da 5 a 14 giorni.
Regole per la preparazione e la somministrazione della soluzione per infusione
Prima dell'introduzione nel flaconcino con il liofilizzato, aggiungere 5,3 ml di soluzione allo 0,9% di NaCl (cloruro di sodio) o soluzione di lattato di Ringer o soluzione di destrosio al 5% e ruotare delicatamente il flaconcino fino a quando la polvere è completamente sciolta. In questo caso, la concentrazione di tigeciclina nella soluzione finita è di 10 mg / ml (in un flacone si ottengono 5 ml di una soluzione pronta per la somministrazione contenente 50 mg di tigeciclina e un eccesso del 6% del farmaco).
Successivamente, 5 ml della soluzione vengono trasferiti in una fiala con una soluzione per infusione da 100 ml (per una dose di 50 mg, una soluzione pronta viene prelevata da una fiala, per una dose di 100 mg - da due fiale).
La soluzione per infusione finale deve avere una concentrazione massima non superiore a 1 mg / ml, gialla o arancione. Non è consentito utilizzare una soluzione se ha un colore diverso o contiene inclusioni visibili.
Tigacil viene somministrato attraverso un set di infusione separato o un catetere a forma di T. Se più farmaci vengono somministrati in sequenza al paziente attraverso il catetere, prima della somministrazione di Tigacil, questo deve essere lavato con una soluzione di NaCl allo 0,9%, una soluzione di lattato di Ringer o una soluzione di destrosio al 5%. È imperativo tener conto della compatibilità della tigeciclina con altri farmaci somministrati attraverso lo stesso catetere.
Effetti collaterali
- dal sistema digestivo: molto spesso (≥ 1/10) - nausea, vomito, diarrea; spesso (da ≥ 1/100 a <1/10) - dispepsia, dolore addominale, anoressia; a volte (da ≥ 1/1000 a <1/100) - iperbilirubinemia, ittero, aumento dell'attività degli enzimi epatici, pancreatite acuta; in casi isolati (messaggi post-marketing spontanei) - grave disfunzione epatica, insufficienza epatica;
- da parte del sistema cardiovascolare: spesso - flebite; a volte - tromboflebite;
- da parte del sistema ematopoietico: a volte - eosinofilia; in casi isolati - trombocitopenia;
- da parte del sistema di coagulazione del sangue: spesso - un aumento del tempo di tromboplastina parziale attivato, tempo di protrombina o INR (rapporto internazionale normalizzato);
- dal sistema riproduttivo: a volte - vaginite, candidosi vaginale, leucorrea;
- dal sistema nervoso centrale: spesso - capogiro;
- reazioni dermatologiche e allergiche: spesso - prurito, eruzione cutanea; in casi isolati - reazioni anafilattiche / anafilattoidi;
- da parte dei parametri di laboratorio: spesso - ipoproteinemia, aumento dell'attività dell'amilasi e fosfatasi alcalina nel siero, aumento dell'azoto ureico nel sangue; a volte - iponatriemia, ipocalcemia, ipoglicemia, aumento della creatinina nel sangue;
- reazioni locali: a volte - dolore, gonfiore, infiammazione e flebite nel sito di iniezione di Tigacil;
- altri: spesso - guarigione ritardata della ferita, astenia, mal di testa; a volte brividi.
Gli effetti collaterali più comuni, a causa dello sviluppo di cui è stato necessario interrompere la terapia farmacologica, sono nausea e vomito.
Overdose
Non ci sono informazioni sul sovradosaggio di Tigacil.
Un'infusione di 60 minuti di 300 mg di tigeciclina in volontari sani ha aumentato l'incidenza di nausea e vomito.
L'emodialisi è inefficace. Il trattamento è sintomatico.
istruzioni speciali
Si raccomanda l'uso dell'antibiotico Tigacil dopo l'identificazione microbiologica del patogeno e la determinazione della sua sensibilità alla tigeciclina. Fino a quando non si ottengono i risultati dei test microbiologici, il farmaco può essere utilizzato per la monoterapia antibatterica empirica.
Nella polmonite acquisita in ospedale, l'efficacia del farmaco negli studi clinici non è stata stabilita.
Tigacil appartiene alla classe delle glicilcicline, strutturalmente simile alle tetracicline, pertanto può provocare reazioni negative simili a quelle che si ottengono quando si utilizzano antibiotici tetracicline. Questi includono: pancreatite, ipertensione intracranica, aumento della fotosensibilità e azione anti-anabolica, che porta ad un aumento del livello di urea nel sangue, sviluppo di acidosi, azotemia e ipofosfatemia. Per questo motivo, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ipersensibilità accertata agli antibiotici tetracicline.
Se i risultati degli esami epatici cambiano durante il periodo di terapia, è necessaria un'attenta supervisione medica al fine di rilevare i segni di una possibile disfunzione epatica nel tempo e valutare l'equilibrio tra rischi e benefici della continuazione dell'uso di Tigacil. Va tenuto presente che i disturbi possono svilupparsi dopo la fine del ciclo di trattamento.
Come praticamente tutti gli antibiotici, Tigacil può causare diarrea associata a Clostridium difficile. Se questa diagnosi viene sospettata o confermata, il farmaco viene annullato e viene eseguita una terapia appropriata.
Durante l'assunzione di tigeciclina, può svilupparsi colite pseudomembranosa, che dovrebbe essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale se la diarrea si verifica durante il trattamento o dopo la sua fine.
Circa il 50% della tigeciclina viene escreta nella bile, pertanto è necessaria una supervisione speciale durante la terapia antibiotica nei pazienti con colestasi.
Il tigacile, utilizzato durante la formazione dei denti, può portare a un cambiamento del loro colore in grigio, giallo, marrone. Per questo motivo, il farmaco in questo momento può essere utilizzato solo se altri farmaci sono controindicati o si sono dimostrati inefficaci.
Per infezioni intra-addominali complicate dovute a perforazione intestinale e con sepsi incipiente o shock settico, Tigacil viene solitamente utilizzato come parte di una terapia antibiotica combinata.
Durante l'assunzione di un antibiotico, è possibile una crescita eccessiva di microrganismi insensibili, quindi il processo di trattamento deve essere monitorato da un medico. In caso di sviluppo di superinfezione, viene eseguita una terapia appropriata.
L'esperienza nel trattamento delle infezioni da tigeciclina è limitata nei pazienti con gravi comorbidità.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
Non sono stati condotti studi speciali per studiare l'effetto di Tigacil sulle funzioni cognitive e psicomotorie umane. È necessario prendere in considerazione la probabilità di vertigini, che influisce sulla capacità di svolgere lavori potenzialmente pericolosi, inclusi guidare e guidare meccanismi complessi.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Durante la gravidanza, Tigacil può essere utilizzato solo per motivi di salute, quando i benefici per la donna superano decisamente i rischi per il feto. Non c'è esperienza con il farmaco durante il parto.
Non è noto se la tigeciclina venga escreta nel latte materno. Se è necessario un trattamento durante l'allattamento, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno.
Uso infantile
Nel trattamento di bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età, Tigacil non viene utilizzato a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia della tigeciclina in pazienti di questa fascia di età.
Con funzionalità renale compromessa
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale, compresi quelli in emodialisi.
Per violazioni della funzionalità epatica
In caso di insufficienza epatica lieve e moderata (classi A e B della scala Child-Pugh), non è necessario modificare la dose del farmaco.
Tigacil deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica (classe C della scala Child-Pugh). La dose iniziale è di 100 mg, in futuro si consiglia di ridurla a 25 mg alla frequenza di somministrazione del farmaco 2 volte al giorno (a intervalli di 12 ore). Durante il periodo di terapia, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico.
Uso negli anziani
I pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare la dose di Tigacil.
Interazioni farmacologiche
Il sistema del citocromo P450 non partecipa al metabolismo della tigeciclina, pertanto i farmaci che inducono o sopprimono l'attività degli isoenzimi di questo sistema non possono influenzare la clearance di Tigacil. La tigeciclina, a sua volta, teoricamente non dovrebbe modificare il grado di metabolismo di questi farmaci.
Con l'uso simultaneo di tigeciclina (in una dose terapeutica) con digossina (in una dose giornaliera iniziale di 0,5 mg e dosi successive di 0,25 mg), non si sono verificate modifiche nel profilo farmacocinetico della tigeciclina, né variazioni nel grado e nella velocità di assorbimento e nella clearance della digossina.
Studi in vitro non hanno rivelato antagonismo tra la tigeciclina e gli antibiotici comunemente usati di altri gruppi.
Tigacil riduce la clearance e l'AUC di warfarin, può aumentare sia il tempo di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale, sia il tempo di tromboplastina parziale attivato. Per questo motivo, quando si utilizza il farmaco sullo sfondo della terapia anticoagulante, è necessario monitorare attentamente i risultati dei test di coagulazione. Il warfarin non influenza la farmacocinetica della tigeciclina.
Come altri antibiotici, la tigeciclina può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali.
Tigacil è compatibile con le seguenti soluzioni: NaCl 0,9%, lattato di Ringer, destrosio 5%. Quando l'antibiotico viene somministrato attraverso un catetere a forma di T, la soluzione ottenuta dopo aver diluito il liofilizzato di tigeciclina in una soluzione di NaCl allo 0,9% o in una soluzione di destrosio al 5% è compatibile con la soluzione di Ringer di lattato, lidocaina cloridrato, morfina, dopamina cloridrato, dobutamina, ranitidina cloridrato, calia, gentami cloruro, tobramicina, metoclopramide, propofol, norepinefrina, aloperidolo, amikacina, teofillina e piperacillina-tazobactam in forme di dosaggio contenenti acido etilendiamminotetraacetico.
Quando utilizzato attraverso un catetere a forma di T, Tigacil è incompatibile con omeprazolo, esomeprazolo, diazepam, amfotericina B e amfotericina liposomiale B.
Analoghi
Gli analoghi del tigacile sono Vidoccin, Doxiciclina, Doxiciclina cloridrato, Xedocina, Minolexina, Tetraciclina, Unidox Solutab, ecc.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare a temperature fino a 25 ° C fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione è di 1,5 anni.
Il liofilizzato diluito può essere conservato a temperatura ambiente per non più di 24 ore: fino a 6 ore - la soluzione nella fiala dopo la prima diluizione, il tempo rimanente - la soluzione dopo la diluizione finale. La soluzione finale diluita può essere conservata fino a 48 ore a 2-8 ° C (refrigerata).
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Tigatsil
Su siti e forum medici specializzati, non ci sono recensioni su Tigacil, che ci consentirebbero di valutare il grado di efficacia e tolleranza.
Il prezzo di Tigacil nelle farmacie
Il prezzo approssimativo di Tigatsil è 27.189-29.611 rubli. per 10 bottiglie.
Tigacil: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Tigacil 50 mg liofilizzato per preparazione di soluzione per infusione 10 pz. 20173 RUB Acquistare |
Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore
Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
