Paclitaxel - Istruzioni Per L'uso, Recensioni, Prezzo, Effetti Collaterali

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. Per violazioni della funzionalità epatica
12. 12. Interazioni farmacologiche
13. 13. Analoghi
14. 14. Termini e condizioni di conservazione
15. 15. Termini di dispensazione dalle farmacie
16. 16. Recensioni
17. 17. Prezzo in farmacia

Nome latino: Paclitaxel

Codice ATX: L01CD01

Principio attivo: paclitaxel (Paclitaxel)

Produttore: RUE "Belmedpreparaty" (Repubblica di Bielorussia); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucraina); LLC "Onco Generics" (Ucraina)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-31

Paclitaxel è un agente antineoplastico.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco viene prodotto sotto forma di concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: liquido viscoso trasparente, incolore o giallo pallido (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 o 100 ml ciascuno) in flaconcini di vetro, sigillati con un tappo di gomma con un tappo di alluminio / alluminio combinato e plastica / alluminio con un tappo di plastica, in una scatola di cartone 1 flacone; 10 confezioni ciascuna con 1 flacone da 5 o 16,7 ml in un film; 1 confezione con 1 flacone 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 o 100 ml in pellicola; per ospedali, fiale da 5 o 16,7 ml in una scatola di gruppo da 40 pz. In fiale di vetro scuro, sigillate con bromobutile un tappo di gomma e un cappuccio di alluminio con un disco flip-off sigillante, 5 o 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 o 50 ml; 1 flacone in una scatola di cartoneper ospedali - in una scatola di cartone da 5, 10, 30, 50 o 100 bottiglie. Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Paclitaxel).

1 ml di concentrato contiene:

• principio attivo: paclitaxel - 6 mg;
• componenti aggiuntivi: a seconda del produttore - acido citrico anidro / acido citrico monoidrato, etanolo (etanolo anidro), macrogol gliceril ricinoleato (Cremophor EL) / olio di ricino poliossietilato (macrogol glicerolo ricinoleato).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paclitaxel è un agente antineoplastico a base di erbe. Il principio attivo si ottiene dalle foglie del tasso a foglia corta o del Pacifico (Taxus brevifolia) per biosintesi. Il meccanismo d'azione del farmaco è dovuto alla sua capacità di stimolare l'assemblaggio di microtubuli da molecole di tubulina dimerica, rafforzare la loro struttura e sopprimere la riorganizzazione dinamica nell'interfase della mitosi. A causa dell'azione del principio attivo, durante l'intero ciclo cellulare si formano fasci anomali di microtubuli e durante la mitosi si formano più gruppi a forma di stella (astri). Pertanto, il paclitaxel porta all'interruzione della funzione mitotica della cellula.

Il farmaco fornisce un'inibizione dose-dipendente dell'emopoiesi del midollo osseo.

Farmacocinetica

Dopo infusione endovenosa (IV) di paclitaxel per 3 ore alla dose di 135 mg / m2, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è 7952 ng / ml / he la concentrazione massima (C _max) è 2170 ng / ml; con l'introduzione di una dose simile nell'arco di 24 ore - 6300 ng / ml / he 195 ng / ml, rispettivamente. Gli indicatori AUC e C _max sono dose-dipendenti: quando l'infusione endovenosa viene effettuata per 3 ore, un aumento della dose del principio attivo a 175 mg / m2 fornisce un aumento di questi parametri dell'89 e del 68% e entro 24 ore - del 26 e 87%, rispettivamente.

Il volume medio di distribuzione può variare da 198 a 688 l / m², il paclitaxel si lega alle proteine plasmatiche dell'88-98%. L'emivita del farmaco nel tessuto dal sangue è di 30 minuti. Il farmaco entra rapidamente nei tessuti e viene facilmente assorbito da essi, si accumula principalmente nel fegato, milza, stomaco, pancreas, intestino, muscoli e cuore.

La trasformazione metabolica del paclitaxel avviene nel fegato attraverso l'idrossilazione con la partecipazione degli isoenzimi CYP2D8 del citocromo P ₄₅₀, con la formazione di un metabolita del 6-alfa-idrossipaclitaxel e del CYP3A4, che porta alla formazione dei metaboliti del 3-para-idrossipaclitaxel e del 6-alfa-idrossipaclitaxel e del 3-alfa-idrossipaclitaxel.

Viene escreto principalmente con la bile - 90%, con infusioni ripetute, non si osserva l'accumulo del principio attivo. La clearance totale è 12,2-23,8 l / h / m², l'emivita (T _1/2) è 13,1-52,7 ore, la variabilità degli indicatori è dovuta alla dose di paclitaxel e alla durata dell'infusione.

Dopo l'infusione endovenosa (1–24 h), l'escrezione totale da parte dei reni può essere dell'1,3–12,6% della dose, il che indica la presenza di clearance extrarenale intensiva (il valore della clearance totale è 11–24 l / h / m²).

Indicazioni per l'uso

• carcinoma ovarico: una forma comune della malattia o tumore residuo superiore a 1 cm, dopo la laparotomia iniziale - terapia di prima linea in combinazione con farmaci a base di platino; carcinoma ovarico metastatico in assenza di un risultato positivo dopo il trattamento standard - terapia di seconda linea;
• carcinoma mammario: presenza di metastasi nei linfonodi dopo il trattamento di combinazione standard - terapia adiuvante; cancro in stadio avanzato o cancro metastatico dopo una ricaduta della malattia entro 6 mesi dall'inizio del trattamento adiuvante con farmaci antracicline, in assenza di indicazioni per il loro appuntamento - terapia di prima linea; cancro in stadio avanzato o cancro metastatico - terapia di prima linea in combinazione con antracicline in assenza di controindicazioni per il loro uso, o in combinazione con trastuzumab con livello 2+ o 3+ di espressione di HER-2 / neu confermato immunoistochimicamente; cancro allo stadio avanzato o cancro metastatico sullo sfondo della progressione della malattia dopo la chemioterapia combinata,comprese le antracicline in assenza di controindicazioni per il loro appuntamento - terapia di seconda linea;
• NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule): terapia di prima linea in combinazione con cisplatino o come farmaco in monoterapia nel caso in cui non sia previsto il trattamento chirurgico e / o la radioterapia;
• Sarcoma di Kaposi associato alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS): terapia di seconda linea.

Controindicazioni

Assoluto:

• il numero iniziale di neutrofili inferiore a 1500 / μl in pazienti con tumori solidi;
• iniziale o registrato durante la terapia, il contenuto di neutrofili inferiore a 1000 / μl nei pazienti con sarcoma di Kaposi causato dall'AIDS;
• infezioni gravi incontrollate che si sviluppano sullo sfondo del sarcoma di Kaposi;
• età fino a 18 anni;
• gravidanza e allattamento;
• ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco, in particolare all'olio di ricino poliossietilato (macrogol gliceril ricinoleato).

Parente (devi prendere paclitaxel con estrema cautela):

• trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 100.000 / μl), anche dopo chemioterapia o radioterapia;
• grave decorso della cardiopatia ischemica (IHD);
• aritmie;
• una storia di infarto miocardico;
• insufficienza epatica;
• lesioni infettive acute (inclusi herpes, fuoco di Sant'Antonio, varicella).

Paclitaxel, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Al fine di prevenire gravi reazioni di ipersensibilità, tutti i pazienti richiedono una premedicazione con bloccanti dei recettori dell'istamina H ₁ e H ₂, glucocorticosteroidi (GCS), ad esempio, desametasone (o un suo equivalente) per via orale alla dose di 20 mg per circa 12 e 6 ore o desametasone in quello la stessa dose EV, 30-60 minuti prima della somministrazione di Paclitaxel, difenidramina (o il suo equivalente) alla dose di 50 mg EV e 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina IV 30-60 minuti prima dell'inizio dell'infusione del farmaco …

In presenza di tumori solidi, vengono prescritti cicli ripetuti di trattamento con Paclitaxel solo dopo aver raggiunto la conta dei neutrofili di 1500 / μl (1000 / μl in pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS) e la conta piastrinica è 100.000 / μl (75.000 / μl in pazienti con sarcoma di Kaposi) …

Per le persone che, dopo la somministrazione di paclitaxel, presentano una grave neutropenia (conta dei neutrofili inferiore a 500 / μl di sangue per 7 giorni o più) o una grave neuropatia periferica, si raccomanda di ridurre la dose dell'agente antineoplastico del 20% durante i successivi cicli di trattamento (in pazienti con Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS - del 25%). La neurotossicità e la neutropenia dipendono dalla dose.

La soluzione preparata dal concentrato viene iniettata per via endovenosa (infusione).

Cancro ovarico (l'infusione viene eseguita una volta ogni 3 settimane):

• Terapia di 1a linea: infusione alla dose di 175 mg / m² per 3 ore o alla dose di 135 mg / m² per 24 ore, in entrambi i casi con ulteriore somministrazione di platino;
• Terapia di 2a linea: in modalità monoterapia - alla dose di 175 mg / m² per 3 ore.

Cancro mammario:

• terapia adiuvante dopo trattamento combinato standard: alla dose di 175 mg / m² per 3 ore; in totale, vengono eseguiti 4 corsi con un intervallo di 3 settimane;
• Terapia di 1a linea (l'infusione viene eseguita ogni 3 settimane): in modalità monoterapia - alla dose di 175 mg / m² per 3 ore; terapia di associazione con trastuzumab: paclitaxel viene infuso nell'arco di 3 ore a una dose di 175 mg / m² il giorno dopo la prima dose di trastuzumab; l'infusione di paclitaxel è prescritta se trastuzumab è ben tollerato immediatamente dopo le successive iniezioni di questo farmaco; terapia di associazione con doxorubicina (50 mg / m²): 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina, paclitaxel viene infuso alla dose di 220 mg / m² per 3 ore;
• Terapia di 2a linea: ogni 3 settimane alla dose di 175 mg / m² per 3 ore.

NSCLC (infusioni ogni 3 settimane):

• in modalità monoterapia: alla dose di 175-225 mg / m² per 3 ore;
• terapia di associazione: alla dose di 175 mg / m² per 3 ore o alla dose di 135 mg / m² per 24 ore mediante infusione, seguita dall'introduzione di platino.

Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS:

• Terapia di 2a linea: infusione ogni 3 settimane alla dose di 135 mg / m² per 3 ore o ogni 2 settimane alla dose di 100 mg / m² per via endovenosa nell'arco di 3 ore (45-50 mg / m² alla settimana);
• terapia sullo sfondo di una forma avanzata di AIDS (le raccomandazioni sono fornite tenendo conto del livello di immunosoppressione): il desametasone come parte della premedicazione, somministrato per via orale, deve essere ridotto a 10 mg; l'uso di Paclitaxel è consentito solo quando il livello di neutrofili non è inferiore a 1000 cellule / μl di sangue e piastrine - 75.000 / μl; con grave neuropatia periferica o grave neutropenia (almeno 500 cellule / μl di sangue per 1 settimana o più) - durante i successivi cicli di terapia, la dose deve essere ridotta del 25%, se necessario, il trattamento di supporto viene effettuato utilizzando il fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) …

La soluzione per infusione endovenosa deve essere preparata immediatamente prima dell'infusione. Si consiglia di diluire il concentrato, rispettando rigorosamente le regole di asepsi, con una delle seguenti soluzioni: soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; soluzione di destrosio al 5%; soluzione di destrosio al 5% in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o (a seconda del produttore) soluzione di destrosio al 5% in soluzione di Ringer, ad una concentrazione finale di 0,3-1,2 mg / ml. Le soluzioni risultanti possono diventare opalescenti a causa della composizione della base di supporto, che non viene rimossa per filtrazione e non influenza l'effetto di Paclitaxel. La soluzione pronta per l'uso deve essere esaminata visivamente per la presenza di impurità meccaniche, precipitazione o cambiamento di colore.

Il farmaco preparato deve essere iniettato attraverso un filtro a membrana con un diametro dei pori inferiore a 0,22 μm integrato nel sistema di infusione. Le soluzioni risultanti, se conservate ad una temperatura di 25 ± 2 ° C, sono stabili per 27 ore.

Vi sono segnalazioni sporadiche di precipitazioni al termine di un'infusione di paclitaxel di 24 ore. Per ridurre il rischio di un precipitato insolubile, è necessario utilizzare il farmaco immediatamente dopo la diluizione, evitando forti scuotimenti o miscelazione della soluzione risultante. Durante il periodo di infusione, l'aspetto della soluzione deve essere costantemente monitorato e, se viene rilevato un precipitato, interrompere la somministrazione dell'agente.

Per preparare, conservare e somministrare la soluzione per infusione, è necessario utilizzare apparecchiature che non contengono parti di cloruro di polivinile (PVC) per ridurre al minimo l'esposizione del paziente al plastificante cancerogeno dietilesilftalato (DEGP) che può essere rilasciato da tali parti. L'uso di filtri, che sono dotati di tubi di ingresso e / o uscita in PVC plastificato corti incorporati, non ha causato una lisciviazione significativa di DEGP.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali associati all'uso di paclitaxel nella maggior parte dei casi sono simili per frequenza e gravità nel trattamento del cancro al seno, cancro ovarico, NSCLC o sarcoma di Kaposi. Allo stesso tempo, nei pazienti con sarcoma di Kaposi causato da AIDS, la neutropenia febbrile, la soppressione della funzione ematopoietica e le infezioni (comprese quelle opportunistiche) sono registrate più spesso del solito e più gravi.

Effetti collaterali del paclitaxel osservati con la monoterapia:

• sistema immunitario: molto spesso - lievi reazioni di ipersensibilità, di solito sotto forma di iperemia ed eruzione cutanea; raramente - gravi reazioni di ipersensibilità come edema, brividi, mal di schiena, diminuzione della pressione sanguigna (PA), angioedema, orticaria generalizzata, compromissione della funzione respiratoria; raramente * - reazioni anafilattiche, anche con esito fatale; estremamente raro * - shock anafilattico;
• organi ematopoietici: molto spesso - febbre, anemia, sanguinamento, leucopenia, mielosoppressione, trombocitopenia, neutropenia; raramente * - neutropenia febbrile; estremamente raro * - sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta;
• sistema cardiovascolare: molto spesso - cambiamenti nell'elettrocardiogramma (ECG), ipotensione arteriosa; spesso - bradicardia; raramente - trombosi, tromboflebite, aumento della pressione sanguigna, tachicardia ventricolare asintomatica, cardiomiopatia, blocco atrioventricolare e sincope, tachicardia con bigeminismo, infarto del miocardio; estremamente raro - tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, shock;
• organo dell'udito: molto raramente * - tinnito, perdita dell'udito, vertigini, ototossicità;
• organo della vista: molto raramente * - compromissione della vista reversibile e / o danno al nervo ottico (emicrania oculare o scotoma ciliato), distruzione del corpo vitreo dell'occhio, fotopsia; con una frequenza sconosciuta * - edema maculare;
• sistema nervoso centrale e periferico: molto spesso - neurotossicità, principalmente neuropatia periferica (di solito moderatamente grave; la frequenza dello sviluppo è aumentata con l'accumulo di fondi nel corpo); raramente * - neuropatia motoria, con ulteriore leggera atrofia dei muscoli distali; estremamente raro * - neuropatia autonomica, espressa da ipotensione ortostatica e ostruzione intestinale paralitica; atassia, cefalea, vertigini, confusione, convulsioni, encefalopatia, crisi epilettiche tonico-cloniche di tipo grande male;
• fegato e vie biliari: estremamente raro * - encefalopatia epatica (anche fatale), epatonecrosi (anche fatale);
• tratto gastrointestinale: molto spesso - vomito, diarrea, nausea, mucosite (il più delle volte con un'infusione di 24 ore); raramente * - colite ischemica, perforazione intestinale, ostruzione intestinale, pancreatite; estremamente raro * - costipazione, anoressia, ascite, esofagite, colite pseudomembranosa, trombosi dell'arteria mesenterica;
• sistema respiratorio: raramente * - insufficienza respiratoria, mancanza di respiro, fibrosi polmonare, versamento pleurico, polmonite interstiziale, embolia polmonare; estremamente raro * - tosse;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - mialgia, artralgia; con una frequenza sconosciuta * - lupus eritematoso sistemico;
• pelle, tessuto sottocutaneo e appendici cutanee: molto spesso - alopecia; spesso - piccoli cambiamenti transitori nella pelle e nelle unghie; raramente * - eruzione cutanea, prurito, flebite, eritema, esfoliazione della pelle, infiammazione del grasso sottocutaneo, lesioni cutanee simili agli effetti della radioterapia; fibrosi e necrosi cutanea; estremamente raro * - orticaria, onicolisi, dermatite esfoliativa, eritema multiforme essudativo, necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson; con una frequenza sconosciuta - lupus eritematoso cutaneo *, sclerodermia;
• parametri di laboratorio: spesso - aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (ACT) o della fosfatasi alcalina; raramente - un aumento del livello di bilirubina; raramente * - un aumento della creatinina sierica;
• reazioni locali: spesso - dolore, eritema, edema locale, indurimento;
• altri: molto spesso - l'aggiunta di infezioni secondarie; raramente - shock settico; raramente * - febbre, malessere generale, edema periferico, disidratazione, astenia, polmonite, sepsi; frequenza sconosciuta * - sindrome da lisi tumorale.

* - dati post-marketing sugli effetti collaterali del paclitaxel.

Eventi avversi riportati con l'uso combinato di Paclitaxel con i seguenti farmaci come parte di un trattamento di combinazione:

• cisplatino nel trattamento del carcinoma ovarico di prima linea: la gravità e l'incidenza di artralgia / mialgia, neurotossicità e ipersensibilità erano più elevate rispetto al trattamento con cisplatino e ciclofosfamide, tuttavia le manifestazioni di mielosoppressione erano meno comuni ed erano meno pronunciate; quando utilizzato in combinazione con cisplatino a una dose di 75 mg / m², è stata segnalata una neurotossicità grave meno frequentemente con la somministrazione di Paclitaxel a una dose di 135 mg / m² in un'infusione di 24 ore rispetto al suo uso per 3 ore a una dose di 175 mg / m²;
• trastuzumab nel trattamento del carcinoma mammario metastatico di prima linea: le seguenti reazioni avverse sono state osservate più spesso che con paclitaxel in monoterapia: reazioni nel sito di iniezione, eruzione cutanea, acne, piaghe da herpes, brividi, febbre, insonnia, rinite, sinusite, epistassi, tosse, diarrea, artralgia, lesioni accidentali, infezione, aumento della pressione sanguigna, tachicardia, insufficienza cardiaca; durante il trattamento del carcinoma mammario di seconda linea (dopo farmaci antracicline), la frequenza e la gravità delle anomalie cardiache sono aumentate (in alcuni casi con esito fatale) rispetto a Paclitaxel in monoterapia; nella stragrande maggioranza, le reazioni avverse erano reversibili dopo un trattamento appropriato;
• doxorubicina nel trattamento del cancro al seno: in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia, si sono verificati casi di insufficienza cardiaca congestizia, e in quelli precedentemente trattati (principalmente con l'uso di antracicline), sono state spesso osservate attività cardiaca, insufficienza della funzione ventricolare e una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra, in alcuni casi - infarto miocardico.

Con la nomina simultanea di paclitaxel e radioterapia, sono stati registrati casi di polmonite da radiazioni.

Overdose

I sintomi di un sovradosaggio di paclitaxel possono includere mucosite, neuropatia periferica e aplasia del midollo osseo.

Il trattamento è sintomatico, l'antidoto specifico è sconosciuto. Il paziente, se si sospetta un sovradosaggio, deve essere sotto stretto controllo medico.

istruzioni speciali

L'uso di Paclitaxel deve essere supervisionato da uno specialista esperto in farmaci chemioterapici antitumorali.

Il farmaco deve essere somministrato come soluzione diluita.

Nonostante la premedicazione, meno dell'1% dei pazienti ha manifestato gravi reazioni di ipersensibilità durante la terapia farmacologica. La frequenza e la gravità di tali complicanze non dipendevano dalla dose e dallo schema di somministrazione dell'agente. In caso di sviluppo di reazioni gravi, il più delle volte c'erano vampate di sangue sulla pelle, dolore toracico, soffocamento, tachicardia e dolore agli arti, dolore addominale, aumento della sudorazione, aumento della pressione sanguigna. Ai primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere urgentemente la somministrazione di Paclitaxel e condurre un trattamento sintomatico, in questi casi non sono prescritti cicli ripetuti.

Nel sito di somministrazione endovenosa della soluzione, di regola, sono state registrate reazioni lievi sotto forma di edema, eritema, sensibilità / dolore, indurimento, emorragia, che potrebbero provocare lo sviluppo della cellulite. Questi effetti si sono verificati più frequentemente con l'infusione di 24 ore che con l'infusione di 3 ore. In alcuni casi, l'inizio di tali fenomeni è stato notato sia direttamente durante la procedura di infusione, sia dopo 7-10 giorni.

La soppressione della funzione del midollo osseo (neutropenia nella maggior parte dei casi) è la principale reazione tossica che porta alla necessità di limitare la dose. La probabilità di manifestazione di questa reazione dipende dallo schema di utilizzo e dalla quantità di farmaco somministrato. Con il cisplatino alla dose di 75 mg / m² e il Paclitaxel alla dose di 175 mg / m² sotto forma di infusione di 3 ore, è stata registrata una neurotossicità grave più spesso che con l'introduzione di quest'ultima alla dose di 135 mg / m² sotto forma di infusione di 24 ore. L'aumento della durata dell'infusione esacerba la minaccia di mielosoppressione in misura maggiore rispetto all'aumento della dose.

Nelle pazienti con carcinoma ovarico, il rischio di insufficienza renale era maggiore con l'associazione di paclitaxel e cisplatino, rispetto al solo cisplatino.

Durante il trattamento, sono state spesso rilevate infezioni, a volte fatali, tra cui polmonite, sepsi, peritonite. Le infezioni complicate del sistema urinario e del tratto respiratorio superiore sono state osservate più spesso nei pazienti. Gli individui con immunosoppressione, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS hanno avuto almeno un'infezione opportunistica.

Durante la terapia farmacologica, è necessario monitorare regolarmente il quadro ematico. Durante il periodo di trattamento si sono verificati casi di sanguinamento, la maggior parte dei quali locali. La frequenza del loro sviluppo non ha mostrato una dipendenza diretta dalla dose di paclitaxel somministrata e dallo schema di somministrazione.

La bradicardia e la diminuzione / aumento della pressione sanguigna, rilevati durante la somministrazione della soluzione, nella maggior parte dei casi sono asintomatici e non richiedono trattamento. Durante le prime 3 ore di infusione si registrava solitamente una diminuzione della pressione sanguigna e bradicardia. Durante la terapia, è necessario monitorare regolarmente la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca (FC) e altri parametri delle funzioni vitali (specialmente durante la prima ora di infusione). Si raccomanda il monitoraggio cardiaco quando paclitaxel è usato in combinazione con doxorubicina o trastuzumab.

Se vengono rilevati segni di alterata conduzione cardiaca, è necessario effettuare un monitoraggio cardiaco continuo con iniezioni ripetute e prescrivere un trattamento appropriato. Nei casi più gravi, l'uso di Paclitaxel deve essere sospeso o interrotto.

I sintomi della neuropatia sono diminuiti o scomparsi completamente per diversi mesi dopo la fine della terapia.

Il verificarsi di neuropatia sullo sfondo della precedente terapia non è una controindicazione per il trattamento con paclitaxel.

La probabilità di esposizione all'etanolo contenuto nel preparato deve essere presa in considerazione.

Dato il potenziale rischio dell'effetto mutageno del paclitaxel, si consiglia ai pazienti di entrambi i sessi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia ed entro sei mesi dal suo completamento. Per i pazienti di sesso maschile, inoltre, a causa della minaccia di una ridotta fertilità e per la possibilità di concepire con successo un bambino in futuro, si raccomanda di considerare il problema della crioconservazione dello sperma.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante il periodo di terapia, si dovrebbe astenersi dall'intraprendere attività potenzialmente pericolose (inclusa la guida di un'auto), che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e reazioni rapide. Si tenga presente che la premedicazione prima della somministrazione di paclitaxel può anche avere un effetto negativo sulla capacità di concentrazione e di risposta rapida.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza e l'allattamento, l'uso di Paclitaxel è controindicato.

Nel corso degli studi preclinici, il paclitaxel ha mostrato effetti embriotossici e fetotossici. Quando si utilizza il farmaco per il trattamento di donne in gravidanza, come con la terapia con altri farmaci citotossici, è possibile un danno fetale.

Non è stato stabilito se il paclitaxel passi nel latte materno. Durante il periodo di terapia, è necessario interrompere l'allattamento al seno.

Uso infantile

Per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni, la terapia con paclitaxel è controindicata a causa della mancanza di dati sufficienti per supportare la sua sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti.

Per violazioni della funzionalità epatica

In presenza di insufficienza epatica che aggrava il rischio di tossicità (in particolare mielosoppressione di grado III - IV), si raccomanda una modifica della dose di Paclitaxel. Durante la terapia, i pazienti in questo gruppo richiedono un'attenta supervisione medica.

Dosi raccomandate per pazienti con disturbi funzionali del fegato, a seconda del livello di transaminasi epatiche e del livello di bilirubina sierica nel sangue, con un'infusione di 24 ore (VGN - limite superiore della norma):

• il livello delle transaminasi è inferiore a 2 VGN; bilirubina non inferiore a 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• il livello di transaminasi 2-10 VGN; bilirubina non inferiore a 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• il livello delle transaminasi è inferiore a 10 VGN; bilirubina 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• il livello delle transaminasi non è inferiore a 10 VGN o la bilirubina è superiore a 129 μmol / l - il paclitaxel non deve essere somministrato.

Dosi raccomandate per pazienti con funzionalità epatica compromessa con un'infusione di 3 ore:

• il livello delle transaminasi è inferiore a 10 VGN; bilirubina 22, 22-35 o 35-86 VGN - dosi di farmaco rispettivamente 175, 135 e 90 mg / m²;
• il livello delle transaminasi non è inferiore a 10 VGN o la bilirubina è superiore a 86 VGN - non è consigliabile iniettare paclitaxel.

Le dosi di cui sopra sono raccomandate per il primo ciclo di terapia; durante i cicli successivi, l'aggiustamento della dose deve essere basato sulla tolleranza individuale dell'agente antineoplastico.

Interazioni farmacologiche

• doxorubicina: è possibile un aumento della concentrazione sierica di questa sostanza e del suo metabolita attivo nel sangue; le reazioni avverse sotto forma di neutropenia e stomatite sono più pronunciate con l'uso di paclitaxel prima della somministrazione di doxorubicina, nonché con un'infusione più lunga di quanto raccomandato;
• cisplatino: quando il farmaco viene somministrato dopo il cisplatino, si osserva una mielosoppressione più pronunciata e una diminuzione della clearance del paclitaxel del 20% rispetto all'infusione del farmaco prima del cisplatino; se questa combinazione è necessaria, il paclitaxel deve essere somministrato per primo, seguito da cisplatino;
• substrati (eletriptan, midazolam, felodipina, repaglinide, lovastatina, buspirone, sildenafil, triazolam, rosiglitazone, simvastatina), induttori (nevirapina, carbamazepina, efavirenz, rifampicina, fenitoina (indaviritina) e inibitore ketoconazolo) isoenzimi del CYP2C8 e CYP3A4: bisogna fare attenzione quando si prescrive il paclitaxel, poiché quest'ultimo è metabolizzato da questi isoenzimi;
• vaccini vivi: la minaccia di una malattia da vaccino sistemica fatale è aggravata, pertanto l'uso di vaccini vivi non è raccomandato nei pazienti con immunosoppressione.

Analoghi

Gli analoghi di Paclitaxel sono Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare fuori dalla portata dei bambini e protetto dalla penetrazione della luce a una temperatura non superiore a 25 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni di Paclitaxel

Attualmente, i pazienti lasciano recensioni insufficienti sul paclitaxel su siti specializzati, il che rende difficile valutare oggettivamente l'efficacia e la sicurezza di un agente antitumorale. Gli esperti, tuttavia, considerano il farmaco uno dei farmaci più efficaci utilizzati nella cura del cancro al seno, che ha dimostrato la sua efficacia in varie situazioni cliniche, sia in monoterapia che in combinazione con altri citostatici.

Prezzo per Paclitaxel nelle farmacie

Non ci sono dati affidabili sul prezzo di Paclitaxel, poiché il farmaco non è attualmente disponibile nella rete di farmacie.

Il costo di un analogo del farmaco, Paclitaxel-LENS, un concentrato per soluzione per infusione (6 mg / ml) può essere 11 550-11 700 rubli. per una bottiglia da 23,3 ml.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!