Alimta - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, 500 Mg, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Alimta

Alimta: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: Alimta

Codice ATX: L01BA04

Principio attivo: pemetrexed (Pemetrexed)

Produttore: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Francia)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-10-07

Prezzi nelle farmacie: da 62.300 rubli.

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Alimta è un farmaco antineoplastico, un antimetabolita.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - liofilizzato per preparazione di soluzione per infusione: da colore bianco a verde giallastro o giallastro (in una scatola di cartone 1 flacone da 100 o 500 mg e istruzioni per l'uso di Alimta).

Composizione di 1 bottiglia di liofilizzato:

• principio attivo: pemetrexed (sotto forma di pemetrexed disodio eptaidrato) - 100 o 500 mg;
• componenti aggiuntivi (100/500 mg): mannitolo - 106,4 / 500 mg; Soluzione di acido cloridrico al 10% e / o soluzione di idrossido di sodio al 10% - nella quantità necessaria per raggiungere il pH (aggiunta durante la produzione).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il pemetrexed, un componente attivo di Alimta, è uno degli antagonisti dell'acido folico che agiscono su molti bersagli del suo metabolismo e inibiscono la TS (timidilato sintasi), DHFR (diidrofolato reduttasi), GARFT (glicinamide ribonucleotide formiltransferasi). Questi sono enzimi folati-dipendenti chiave nella biosintesi delle purine e dei nucleotidi timidilici.

L'ingresso del pemetrexed nelle cellule è mediato da sistemi di trasporto leganti il folato proteico e da un trasportatore ridotto dei folati. Dopo essere entrato nelle cellule, il pemetrexed viene efficacemente e rapidamente trasformato in forme di poliglutammato con l'aiuto dell'enzima folilpoliglutammato sintetasi. Le forme di poliglutammato di pemetrexed vengono trattenute nelle cellule. Sono inibitori più potenti di GARFT e TS.

La poliglutaminazione è un processo che dipende dalla concentrazione e dal tempo. Si trova nelle cellule tumorali e, in misura minore, nei tessuti normali. Per i metaboliti poliglutaminati, è caratteristico un aumento del T _1/2 (emivita), per questo l'effetto del pemetrexed nelle cellule tumorali è aumentato.

Secondo gli studi effettuati, in combinazione con il cisplatino, si ha un effetto antitumorale sinergico.

Farmacocinetica

La costante V _d (volume di distribuzione) del pemetrexed è 9 l / m ². Circa l'81% della dose si lega alle proteine plasmatiche. Nei pazienti con grave insufficienza renale, il legame non è compromesso.

Il pemetrexed viene metabolizzato nel fegato in misura limitata.

Durante le prime 24 ore dopo la somministrazione, il 70–90% del pemetrexed viene escreto dai reni come sostanza immodificata. La clearance plasmatica totale della sostanza è 92 ml / min, T _1/2 dal plasma - 3,5 ore in pazienti senza disfunzione renale.

Indicazioni per l'uso

• carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico non squamoso;
• mesotelioma pleurico maligno.

Controindicazioni

Assoluto:

• mielosoppressione (con una conta assoluta dei neutrofili <1500 / μl, piastrine <100.000 / μl);
• grave insufficienza renale (in pazienti con clearance della creatinina <45 ml / min);
• uso combinato con un vaccino per prevenire la febbre gialla;
• gravidanza e periodo dell'allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• la presenza di ipersensibilità ai componenti di Alimta.

Parente (la terapia viene eseguita con cautela):

• disfunzione epatica;
• malattie del sistema cardiovascolare in corso grave, compresi disturbi della circolazione cerebrale e infarto del miocardio.

Alimta, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Alimta viene iniettato per via endovenosa nell'arco di 10 minuti il primo giorno di ogni ciclo di 21 giorni alla dose di 500 mg / m ².

Quando si utilizza Alimta in combinazione con cisplatino, quest'ultimo viene somministrato sullo sfondo dell'idratazione alla dose di 75 mg / m ² circa 30 minuti dopo la somministrazione di pemetrexed.

La gravità e la frequenza delle reazioni cutanee possono essere ridotte mediante l'uso di desametasone (può essere sostituito con il suo analogo) 2 volte al giorno, 4 mg per tre giorni, a partire da un giorno prima della somministrazione di Alimta.

Al fine di ridurre la tossicità del pemetrexed, vengono prescritti preparati di acido folico o multivitaminici con contenuto di acido folico in una quantità tale da soddisfare il suo fabbisogno giornaliero.

L'acido folico nel range di dosaggio di 0,35-1 mg (in media 0,4 mg) deve essere somministrato almeno 5 giorni entro una settimana prima della prima somministrazione di pemetrexed, durante l'intero ciclo di terapia e per tre settimane dopo l'ultima somministrazione di Alimta.

Inoltre, ai pazienti viene iniettato per via intramuscolare 1 mg di vitamina B ₁₂ una volta in un periodo di 7 giorni prima della prima iniezione di pemetrexed e poi dopo l'inizio del trattamento ogni 3 cicli. Successive iniezioni di vitamina B ₁₂ nella stessa dose possono essere effettuate il giorno della somministrazione di Alimta.

Prima di ogni somministrazione di Alimta, si raccomanda di valutare le condizioni del paziente e di condurre l'osservazione, compreso un esame del sangue clinico generale e la determinazione del numero di piastrine e della conta leucocitaria. Per monitorare la funzione del fegato e dei reni, viene prescritto un esame del sangue biochimico.

Prima dell'inizio di ogni ciclo di chemioterapia, ANC (conta assoluta dei neutrofili) deve essere ≥ 1500 cellule / mm ³, conta piastrinica - ≥ 100000 cellule / mm ³, concentrazione di bilirubina totale - ≤ 1,5 volte l'ULN (limite normale superiore), concentrazione alcalina fosfatasi, alanina e aminotransferasi aspartiche - ≤ 3 volte da VGN e in presenza di metastasi epatiche - ≤ 5 volte da VGN.

In base al più basso dei parametri ematologici o alla tossicità non ematologica più pronunciata osservata durante il ciclo di trattamento precedente, l'aggiustamento della dose viene eseguito prima dei cicli ripetuti. Il trattamento può essere ritardato per riprendersi dalla tossicità.

Man mano che il recupero progredisce, il trattamento viene continuato secondo le raccomandazioni (valore della dose precedente di pemetrexed e cisplatino in%):

• 75%: con una conta minima dei neutrofili <500 / μl e piastrine ≥ 50.000 / μl; con una conta piastrinica minima <50.000 / μl, indipendentemente dalla conta minima dei neutrofili;
• 50%: con una conta piastrinica minima <50.000 / μL con sanguinamento [conforme ai criteri generali di tossicità per sanguinamento ≥ grado II dell'NCI-CTC (National Cancer Institute)] indipendentemente dalla conta minima dei neutrofili.

Nei pazienti che sviluppano tossicità non ematologica (diversa dalla neurotossicità) ≥ grado III, la terapia viene posticipata fino a quando gli indicatori tornano ai valori precedenti il trattamento.

Quindi il trattamento viene continuato in conformità con le raccomandazioni seguenti (valore dalla dose precedente di pemetrexed e cisplatino in%):

• 75/75%: qualsiasi tossicità di grado III - IV diversa dall'infiammazione della mucosa; diarrea III-IV grado, o diarrea che richiede ricovero in ospedale (indipendentemente dal grado);
• 50/100%: infiammazione della mucosa di III-IV grado.

Con neurotossicità di grado 0 - I, la dose di farmaci non viene aggiustata, grado II - la dose di cisplatino deve essere ridotta del 50%, grado III - IV - la terapia viene annullata.

L'uso di Alimta viene interrotto nei casi in cui, dopo due riduzioni della dose, si nota una tossicità di grado III - IV non ematologica ed ematologica. In caso di neurotossicità di grado III - IV, la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Per preparare la soluzione, utilizzare solo una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Per ottenere una soluzione per infusione, il contenuto di un flacone da 100 mg viene sciolto in 4,2 ml di solvente, Alimta 500 mg - 20 ml. La concentrazione risultante è di 25 mg / ml. La bottiglia viene agitata delicatamente fino a completa dissoluzione del liofilizzato. La soluzione dovrebbe essere trasparente, un cambiamento di colore consentito - da incolore a giallo-verdastro o giallastro. Prima della somministrazione, si consiglia di ispezionare la soluzione per lo scolorimento e la presenza di particelle estranee.

Il volume corrispondente della soluzione di Alimta ottenuta deve essere ulteriormente diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% a 100 ml.

Dopo la dissoluzione, il farmaco deve essere somministrato immediatamente o entro 24 ore se conservato a una temperatura di 2-8 ° C. Il volume inutilizzato della soluzione deve essere distrutto.

Effetti collaterali

Valutazione dell'incidenza delle reazioni avverse osservate durante l'uso di Alimta:> 10% - molto spesso; > 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico a cellule non squamose

Monoterapia integrata con acido folico e vitamina B ₁₂:

• organi digestivi: molto spesso - diarrea, nausea, anoressia, vomito, faringite / stomatite; spesso - dolore addominale, costipazione, aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi;
• sistema ematopoietico: molto spesso - neutropenia, leucopenia, anemia; spesso - trombocitopenia;
• sistema nervoso: spesso - neuropatia motoria o sensoriale;
• pelle e appendici cutanee: molto spesso - desquamazione / eruzione cutanea; spesso - alopecia, prurito, eritema multiforme;
• sistema cardiovascolare: raramente - aritmia sopraventricolare;
• sistema urinario: spesso - un aumento della concentrazione di creatinina sierica;
• altri: molto spesso - aumento della fatica; spesso - reazioni allergiche, febbre, neutropenia febbrile, accessione di infezioni secondarie senza neutropenia.

Terapia di combinazione con cisplatino integrato con acido folico e vitamina B ₁₂:

• organi digestivi: molto spesso - faringite / stomatite, nausea, anoressia, vomito, costipazione, diarrea; spesso - bruciore di stomaco, dispepsia, aumento dell'attività di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi; raramente - aumento dell'attività di gamma-glutamiltransferasi;
• organi respiratori: raramente - dolore al petto;
• sistema ematopoietico: molto spesso - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia;
• sistema nervoso: spesso - disturbi del gusto, neuropatia sensoriale; raramente - neuropatia motoria;
• pelle e appendici cutanee: molto spesso - alopecia; spesso desquamazione / eruzione cutanea;
• sistema cardiovascolare: raramente - aritmia;
• sistema urinario: molto spesso - un aumento della concentrazione di creatinina sierica; spesso - insufficienza renale, diminuzione della clearance della creatinina;
• altri: molto spesso - aumento della fatica; spesso - neutropenia febbrile, accessione di infezioni secondarie, disidratazione, congiuntivite, febbre.

Monoterapia: trattamento di mantenimento con aggiunta di acido folico e vitamina B ₁₂ pazienti senza progressione dopo la prima linea:

• organi digestivi: molto spesso - anoressia, nausea; spesso: costipazione, diarrea, vomito, stomatite / infiammazione delle mucose, aumento dell'attività di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi;
• sistema ematopoietico: molto spesso - anemia; spesso - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
• sistema nervoso: spesso - neuropatia motoria e sensoriale;
• pelle e appendici cutanee: spesso - desquamazione / eruzione cutanea, prurito, alopecia; raramente - eritema multiforme;
• sistema cardiovascolare: raramente - aritmia sopraventricolare;
• sistema urinario: spesso - insufficienza renale, aumento della concentrazione sierica di creatinina, diminuzione della filtrazione glomerulare;
• altri: molto spesso - aumento della fatica; spesso: aumento della lacrimazione, sindrome del dolore, edema, vertigini, accessione di infezioni secondarie, neutropenia febbrile, congiuntivite, febbre senza neutropenia; raramente - embolia polmonare, reazioni allergiche.

Mesotelioma pleurico maligno

Terapia di combinazione con cisplatino integrato con acido folico e vitamina B ₁₂:

• organi digestivi: molto spesso - diarrea, nausea, vomito, faringite / stomatite, anoressia, costipazione; spesso - dispepsia, aumento dell'attività di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi;
• sistema ematopoietico: molto spesso - anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia;
• sistema nervoso: molto spesso - neuropatia sensoriale; spesso - disturbo del gusto; raramente - neuropatia motoria;
• pelle e appendici cutanee: molto spesso - alopecia, eruzione cutanea;
• sistema urinario: molto spesso - una diminuzione della clearance della creatinina, un aumento della concentrazione di creatinina sierica; spesso insufficienza renale;
• organi respiratori: spesso - dolore al petto;
• sistema cardiovascolare: raramente - aritmia;
• altri: molto spesso - aumento della fatica; spesso - disidratazione, congiuntivite, accessione di infezioni secondarie, neutropenia febbrile, orticaria, febbre.

Uso di pemetrexed in altri studi clinici

Quando il pemetrexed è stato utilizzato in combinazione con altri farmaci antitumorali, lo sviluppo di gravi eventi avversi cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris, ictus, accidente cerebrovascolare transitorio, è stato osservato raramente. Queste reazioni sono state osservate principalmente in presenza di fattori di rischio per disturbi cardiovascolari.

Altre violazioni:

• raramente: esofagite / esofagite da radiazioni, pancitopenia; casi riportati di colite (inclusa perforazione della parete intestinale, infiammazione del cieco, necrosi della parete intestinale, sanguinamento rettale e intestinale, a volte fatale) e polmonite interstiziale in combinazione con insufficienza respiratoria (a volte fatale);
• raramente: epatite di grado potenzialmente grave.

Secondo i risultati degli studi clinici, circa l'1% dei pazienti ha sviluppato sepsi (in alcuni casi fatale).

Dati postmarketing

Eventi avversi di Alimta registrati durante il periodo post-marketing:

• raramente: insufficienza renale acuta, edema, polmonite da radiazioni, ischemia delle estremità (in alcuni casi con sviluppo di necrosi);
• raramente: ricomparsa di reazioni cutanee, simili alle radiazioni, in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia (reazioni anamnestiche alle radiazioni), con successiva nomina di pemetrexed; dermatite bollosa, inclusa necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson (in alcuni casi fatale), shock anafilattico, anemia emolitica immuno-mediata.

Overdose

Se si sospetta un sovradosaggio di Alimta, è necessario monitorare regolarmente l'analisi del sangue generale.

I sintomi principali: depressione della funzione del midollo osseo, che si manifesta sotto forma di neutropenia, trombocitopenia e anemia. È anche possibile allegare infezioni secondarie, sviluppo di diarrea, eruzione cutanea, infiammazione delle mucose.

Terapia: sintomatica, compreso l'uso immediato di acido folinico o calcio folinato.

istruzioni speciali

La terapia con Alimta deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti antineoplastici.

La mielosoppressione è la tossicità dose-limitante del farmaco.

Prima di somministrare ciascuna dose di Alimta, deve essere eseguito un esame del sangue generale, compreso il calcolo della formula dei leucociti e del numero di piastrine.

Un esame del sangue biochimico deve essere eseguito periodicamente per valutare la funzionalità epatica e renale.

Valori richiesti prima di utilizzare Alimta: conta assoluta dei neutrofili - ≥ 1.500 per μl, piastrine - ≥ 100.000 per μl.

Durante il periodo di utilizzo del farmaco e per almeno sei mesi dopo la fine della terapia, devono essere utilizzati metodi contraccettivi affidabili.

L'effetto della presenza di versamento nelle cavità sierose (pleurite o ascite) sull'effetto del pemetrexed non è stato stabilito in modo definitivo. Nei pazienti con versamento sieroso che sono in uno stato stabile, non sono state osservate differenze nelle concentrazioni plasmatiche di pemetrexed somministrato a una dose standard, o nella sua clearance, rispetto ai pazienti senza tale versamento. Pertanto, prima di iniziare a utilizzare Alimta, è necessario considerare la possibilità di drenare il versamento, ma questo non è un prerequisito.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Alimta può portare a un aumento della stanchezza, in questi casi è necessario astenersi dalla guida di veicoli e attività che richiedono una rapida reazione psicomotoria e un'elevata concentrazione di attenzione.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Alimta durante la gravidanza / l'allattamento è controindicato.

Uso infantile

La prescrizione del farmaco a pazienti di età inferiore a 18 anni è controindicata.

Con funzionalità renale compromessa

A causa dell'insufficienza di dati sull'uso di Alimta in pazienti con clearance della creatinina <45 ml / min, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Per violazioni della funzionalità epatica

Se la funzionalità epatica è compromessa, Alimta deve essere usato con cautela.

Interazioni farmacologiche

Secondo i risultati degli studi effettuati, il pemetrexed è secreto attivamente dall'OAT3 (vettore di anioni organici umani di tipo 3).

Il pemetrexed interagisce con i farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, in minima parte.

Possibili interazioni:

• farmaci nefrotossici e / o sostanze escrete dai reni attraverso secrezione tubulare (probenecid, diuretici dell'ansa, ciclosporina, aminoglicosidi, farmaci contenenti platino): sullo sfondo dell'uso combinato si può osservare una diminuzione della clearance del pemetrexed;
• anticoagulanti orali: durante il periodo di uso combinato, è necessario monitorare regolarmente l'INR (International Normalized Ratio);
• FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) ad alte dosi (ibuprofene da 1600 mg al giorno o acido acetilsalicilico da 1300 mg al giorno): si può verificare una diminuzione della clearance del pemetrexed e un aumento dei suoi effetti collaterali, anche in assenza di funzionalità renale compromessa.

In caso di insufficienza renale di gravità da lieve a moderata (in pazienti con clearance della creatinina di 45-79 ml / min), l'uso di FANS con una breve emivita non è raccomandato per un periodo di 5 giorni, a partire da 2 giorni prima della terapia con pemetrexed.

Non ci sono informazioni su una possibile interazione tra FANS con una lunga emivita (piroxicam, rofecoxib) e pemetrexed. A questo proposito, i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono FANS devono essere interrotti per una settimana, iniziando almeno 5 giorni prima della somministrazione di pemetrexed e terminando 2 giorni dopo l'ultima somministrazione di Alimta. Se è necessario un uso combinato con FANS, è necessario stabilire un monitoraggio rigoroso della tossicità, in particolare della mielosoppressione e della tossicità dal sistema digerente.

Pemetrexed è incompatibile con le soluzioni di Ringer e il lattato di Ringer. L'uso simultaneo di Alimta con altri farmaci e soluzioni, ad eccezione della soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, non è stato studiato, pertanto non è raccomandato.

Con l'uso combinato di Alimta con vaccini vivi attenuati, potrebbe verificarsi un'intensificazione del processo di replicazione del virus del vaccino, un aumento dei suoi eventi avversi e / o una diminuzione della produzione di anticorpi nel corpo del paziente in risposta alla somministrazione del vaccino.

Analoghi

Gli analoghi di Alimta sono: Pemetrexed, Pemetrexed nativo, Pemetrexed disodio, Verotrexed, Pemjam, ecc.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a 15-25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

La soluzione preparata può essere conservata a 2–8 ° С per un massimo di 24 ore.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Alimta

Le recensioni su Alimta, valutandone l'efficacia, sono per lo più positive. Il principale svantaggio è l'alto costo del farmaco.

Prezzo per Alimta nelle farmacie

Il prezzo approssimativo per Alimta 500 mg per bottiglia è di 39.500-42.000 rubli.

Alimta: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Alimta 500 mg liofilizzato per preparazione di soluzione per infusione 1 pz. RUB 62300 Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!