Metotrexato
Metotrexato: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Interazioni farmacologiche
- 11. Analoghi
- 12. Termini e condizioni di conservazione
- 13. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 14. Recensioni
- 15. Prezzo in farmacia
Nome latino: metotrexato
Codice ATX: L01BA01
Principio attivo: methotrexate (methotrexate)
Produttore: Ebewe Pharma (Austria)
Descrizione e foto aggiornate: 2019-08-16
Prezzi in farmacia: da 21 rubli.
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Il metotrexato è un agente antineoplastico.
Forma e composizione del rilascio
Forma di dosaggio - compresse rivestite (50 pz. In lattine di polimero, 1 lattina in una scatola di cartone).
Il principio attivo è il metotrexato, in 1 compressa - 2,5 mg.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il metotrexato è un agente citostatico antineoplastico appartenente al gruppo degli antimetaboliti. Inibisce la diidrofolato reduttasi, responsabile della riduzione dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico (un vettore di frammenti di carbonio necessari per la produzione di nucleotidi purinici e loro derivati).
Il metotrexato rallenta la mitosi cellulare e la sintesi e la riparazione del DNA. I tessuti soggetti a rapida proliferazione sono ipersensibili alla sua azione: cellule epiteliali della mucosa del cavo orale, vescica urinaria, intestino, cellule di formazioni tumorali maligne, cellule embrionali e cellule del midollo osseo. Oltre all'antitumorale, il farmaco è anche caratterizzato da un'azione immunosoppressiva.
Farmacocinetica
Quando somministrato per via orale, l'assorbimento del metotrexato è determinato dalla dimensione della dose: quando il farmaco viene assunto alla dose di 30 mg / m 2, viene assorbito bene e la sua biodisponibilità è in media del 60%.
Nei pazienti pediatrici con diagnosi di leucemia, l'assorbimento della sostanza varia dal 23% al 95%. La concentrazione massima di metotrexato viene raggiunta in un periodo di tempo compreso tra 40 minuti e 4 ore. La sua combinazione con l'assunzione di cibo porta ad una diminuzione del tasso di assorbimento e una diminuzione della concentrazione massima. Il grado di legame alle proteine plasmatiche (principalmente albumina) raggiunge circa il 50%.
Dopo la distribuzione nei tessuti, il metotrexato si trova in concentrazioni significative nei reni, nel fegato e soprattutto nella milza, passando sotto forma di poliglutammati. In questi organi, il farmaco può accumularsi per diverse settimane o addirittura mesi.
Quando si assume metotrexato nelle dosi raccomandate, praticamente non penetra nella barriera emato-encefalica. Si trova nel latte materno.
Dopo la somministrazione orale, il farmaco viene parzialmente metabolizzato con la partecipazione della flora intestinale, principalmente nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione). Questo forma la forma poliglutaminica del metotrexato, che ha attività farmacologica ed è un inibitore della diidrofolato reduttasi e della sintesi della timidina. Nei pazienti che ricevono metotrexato a una dose inferiore a 30 mg / m 2, l'emivita nella fase iniziale è di 2-4 ore e nella fase finale, che è più lunga, - 3-10 ore quando si usano piccole dosi e 8-15 ore - quando si usano dosi significative del farmaco. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, entrambe le fasi dell'escrezione di metotrexato possono essere prolungate in modo significativo.
Il metotrexato viene escreto immodificato principalmente nelle urine attraverso secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. Fino al 10% della sostanza viene escreta con la bile, che viene successivamente riassorbita nell'intestino. L'eliminazione del metotrexato nei pazienti con disfunzione renale, trasudato grave o ascite è significativamente rallentata. Con la somministrazione ripetuta, il farmaco viene accumulato nei tessuti sotto forma di poliglutammati.
Indicazioni per l'uso
- Neoplasie trofoblastiche;
- Linfoma non Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta;
- Grave psoriasi;
- Stadi molto avanzati di micosi fungina;
- Artrite reumatoide (in assenza dell'effetto di altri trattamenti).
Controindicazioni
- Grave disfunzione renale e / o epatica;
- Disturbi ematologici, inclusa ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia;
- Forma acuta di malattie infettive;
- Sindrome da immunodeficienza;
- Il periodo di gravidanza e allattamento;
- Età fino a 3 anni;
- Ipersensibilità a componenti di medicina.
Secondo le istruzioni, il metotrexato deve essere prescritto con cautela a pazienti con ulcera gastrica e ulcera duodenale, colite ulcerosa, malattie infettive di genesi batterica, virale o fungina, con versamento pleurico, ascite, disidratazione, nefrolitiasi o gotta nella storia; sullo sfondo di precedenti radiazioni o chemioterapia.
Istruzioni per l'uso di Methotrexate: metodo e dosaggio
Le compresse di metotrexato vengono assunte per via orale.
Il medico prescrive la dose e il periodo di trattamento sulla base delle indicazioni cliniche individualmente, tenendo conto del regime chemioterapico.
Dosaggio consigliato:
- Tumori trofoblastici: 15-30 mg una volta al giorno per 5 giorni. Il corso del trattamento viene ripetuto da 3 a 5 volte con un intervallo di una o più settimane (tenendo conto dei segni di tossicità). Inoltre, è possibile un appuntamento alternativo di 50 mg 1 volta in 5 giorni con una pausa di 1 mese o più, il corso prevede l'assunzione di 300-400 mg del farmaco;
- Linfomi non Hodgkin (come parte della terapia complessa): 15-20 mg per 1 m 2 di superficie corporea del paziente una volta al giorno, 2 volte a settimana o 7,5 mg per 1 m 2 1 volta al giorno per 5 giorni;
- Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa): alla velocità di 3,3 mg per 1 m 2 in combinazione con prednisolone. Dopo aver ottenuto la remissione, il regime posologico può essere di 15 mg per 1 m 2 2 volte a settimana o di 2,5 mg per 1 kg di peso del paziente ogni 14 giorni;
- Psoriasi: 10-25 mg a settimana, la dose deve essere aumentata gradualmente, dopo aver raggiunto l'effetto clinico ottimale, inizia a essere ridotta al livello della dose efficace più bassa;
- Micosi fungina: dose iniziale - 25 mg 2 volte a settimana, a seconda della risposta del paziente e dei parametri ematologici, la dose viene ridotta o il farmaco viene annullato;
- Artrite reumatoide: la dose iniziale è di 7,5 mg una volta alla settimana una volta o in 3 dosi separate con un intervallo di 12 ore. Per ottenere l'effetto clinico ottimale, è consentito un aumento della dose settimanale a 20 mg. Dopo aver ottenuto il risultato desiderato, si consiglia di ridurre gradualmente la dose al livello della dose efficace più bassa. La durata della terapia è determinata individualmente. Per i bambini con artrite cronica giovanile, la dose è determinata in ragione di 10-30 mg per 1 m 2 di superficie corporea del bambino una volta alla settimana o 0,3-1 mg per 1 kg di peso corporeo.
Effetti collaterali
- Sistema ematopoietico: trombocitopenia, anemia (inclusa aplastica), leucopenia, agranulocitosi, neutropenia, eosinofilia, malattie linfoproliferative, linfoadenopatia, pancitopenia, ipogammaglobulinemia;
- Sistema cardiovascolare: versamento pericardico, pericardite, diminuzione della pressione sanguigna, tromboembolia (trombosi cerebrale, trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda, tromboflebite, trombosi venosa retinica, embolia polmonare);
- Apparato digerente: nausea, vomito, anoressia, stomatite, faringite, gengivite, enterite, lesioni erosive e ulcerative e sanguinamento dal tratto gastrointestinale (inclusa melena, ematemesi), pancreatite, epatotossicità (aumentata attività degli enzimi epatici, insufficienza epatica, acuta cirrosi e fibrosi epatica, ipoalbuminemia);
- Sistema nervoso: sonnolenza, vertigini, mal di testa, emiparesi, disartria, paresi, afasia, convulsioni; sullo sfondo di alte dosi: labilità emotiva, deterioramento cognitivo transitorio, encefalopatia (inclusa leucoencefalopatia), sensibilità cranica insolita;
- Organo della vista: compromissione della vista (inclusa cecità transitoria), congiuntivite;
- Sistema respiratorio: raramente - insufficienza respiratoria, fibrosi polmonare, alveolite, broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD), polmonite interstiziale (anche fatale), sintomi di polmonite interstiziale (potenzialmente pericolosa) - mancanza di respiro, tosse secca, febbre;
- Pelle: prurito, rash eritematoso, orticaria, disturbi della pigmentazione, fotosensibilità, alopecia, teleangectasia, ecchimosi, dermatite esfoliativa, foruncolosi, acne, eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), necrosi cutanea e ulcerazione, necrolisi epidermica tossica con psoriasi - bruciore della pelle, placche erosive dolorose sulla pelle;
- Sistema urogenitale: cistite, insufficienza renale o nefropatia grave, proteinuria, azotemia, ematuria, ovo- e spermatogenesi alterata, diminuzione della libido, oligospermia transitoria, impotenza, perdite vaginali, dismenorrea, ginecomastia, aborto spontaneo, difetti fetali, morte fetale, infertilità;
- Sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia, osteoporosi, fratture, osteonecrosi;
- Neoplasie: linfoma, anche reversibile;
- Altri: sudorazione eccessiva, diabete mellito, reazioni allergiche (compreso shock anafilattico), vasculite allergica, necrosi dei tessuti molli, sindrome da lisi tumorale, morte improvvisa, infezioni opportunistiche potenzialmente letali (inclusa polmonite da Pneumocystis), infezione da citomegalovirus (CMV) (inclusa Polmonite da CMV), istoplasmosi, nocardiosi, criptococcosi, sepsi (anche fatale), herpes zoster, herpes semplice e disseminato.
Overdose
Per un sovradosaggio di metotrexato, i sintomi specifici non sono caratteristici, quindi è determinato dal livello del principio attivo del farmaco nel plasma sanguigno.
Come trattamento, si consiglia di somministrare un antidoto specifico - calcio folinato - il prima possibile dopo aver assunto il farmaco in dosi elevate, preferibilmente entro la prima ora. La sua dose deve essere uguale o superiore alla dose corrispondente di metotrexato. Le dosi successive vengono somministrate secondo necessità, a seconda dei livelli sierici di metotrexato. Per evitare la precipitazione del metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali, è necessario eseguire l'alcalinizzazione delle urine e l'idratazione corporea, portando ad un'escrezione accelerata del farmaco. Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare nefropatia a causa della formazione di un precipitato di metotrexato o dei suoi metaboliti nelle urine, si raccomanda di determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante l'intero periodo di applicazione del calcio folinato, che viene utilizzato come antidoto. L'introduzione di quest'ultimo deve essere continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel plasma non scende ad un valore non superiore a 0,05 μmol / L e il pH sale a valori superiori a 7.
istruzioni speciali
La citotossicità del farmaco richiede un'attenta manipolazione. La prescrizione del farmaco può essere effettuata solo da uno specialista esperto. Tenendo conto delle proprietà e delle caratteristiche dell'azione del metotrexato, il medico deve informare il paziente sulla capacità del farmaco di causare effetti collaterali gravi e talvolta fatali e sulla necessità di aderire a un regime di trattamento rigoroso per ridurli al minimo.
L'uso del farmaco deve essere accompagnato da un'attenta supervisione medica per la rilevazione tempestiva dei segni di effetti tossici, la loro valutazione e misure adeguate.
L'appuntamento deve essere effettuato sulla base di un esame del sangue generale completo con determinazione della conta piastrinica, esame del sangue biochimico con determinazione dell'attività degli enzimi epatici, albumina sierica, bilirubina, test di funzionalità renale, radiografia del torace, se necessario, test per epatite e tubercolosi.
Il ricevimento del metotrexato deve avvenire in condizioni di monitoraggio regolare dello stato del sangue periferico per il contenuto del numero di leucociti e piastrine. Durante il primo mese di terapia, l'analisi viene eseguita prima a giorni alterni, quindi con un intervallo di 3-5 giorni. Nel periodo successivo - una volta ogni 7-10 giorni, con remissione - una volta ogni 1-2 settimane. Prima di ogni assunzione del farmaco, la superficie mucosa della bocca e della faringe viene esaminata per l'ulcerazione. È necessario controllare: sistematicamente - l'attività delle transaminasi epatiche, la funzione renale (clearance della creatinina, azoto ureico), il livello di concentrazione di acido urico nel sangue; periodicamente - esame fluoroscopico degli organi del torace. Lo stato dell'emopoiesi del midollo osseo viene controllato tre volte (prima dell'inizio della terapia, durante il periodo di trattamento, dopo il completamento del corso).
L'azione del farmaco può causare epatotossicità acuta o cronica, inclusa fibrosi e cirrosi epatica. L'epatotossicità cronica può derivare dall'assunzione di una dose cumulativa totale di 1,5 go da una terapia con metotrexato prolungata (2 o più anni) e portare a un esito fatale.
Dati gli effetti tossici del metotrexato sul corpo del paziente, la somministrazione concomitante di altri agenti epatotossici deve essere evitata, tranne nei casi di evidente necessità.
Il grado dell'effetto tossico del farmaco può essere dovuto a fattori concomitanti aggravanti, come obesità, alcolismo, diabete mellito e età avanzata del paziente.
Per una valutazione oggettiva della funzionalità epatica, oltre ai parametri biochimici, si consiglia di utilizzare i dati della biopsia epatica ottenuti prima o dopo 2-4 mesi di trattamento.
In caso di fibrosi epatica moderata o segni di cirrosi, il metotrexato deve essere interrotto e, quando viene diagnosticata una forma lieve di fibrosi, si raccomanda una biopsia ripetuta dopo 6 mesi. Con lievi alterazioni istologiche nel fegato (lieve infiammazione portale, alterazioni del grasso), è necessario prestare particolare attenzione con l'ulteriore utilizzo del farmaco.
Con la stomatite ulcerosa e la diarrea, è necessario interrompere la terapia con metotrexato a causa dell'alto rischio di sviluppare enterite emorragica e perforazione della parete intestinale.
I pazienti devono evitare l'esposizione alla luce solare diretta e alle radiazioni ultraviolette per prevenire lo sviluppo di reazioni di fotosensibilità.
Si dovrebbe prendere in considerazione l'effetto del farmaco sul sistema immunitario durante i test immunologici e il possibile deterioramento della risposta alla vaccinazione. Pertanto, nel periodo di 3-12 mesi dopo la sospensione del farmaco, al paziente non viene mostrata l'immunizzazione (ad eccezione dei casi raccomandati dal medico), le persone che convivono con il paziente devono annullare l'immunizzazione contro la poliomielite. Il paziente deve indossare una maschera per evitare il contatto con le persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio.
Durante il periodo di trattamento, i pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili, nonché dopo la fine della terapia - per gli uomini per 3 mesi, per le donne - per almeno un ciclo di ovulazione.
Per ridurre la tossicità di alte dosi di metotrexato dopo un ciclo di trattamento, al paziente viene mostrato l'assunzione di calcio folinato.
A causa dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale (vertigini, affaticamento), i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli o macchinari durante il periodo di terapia.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Il metotrexato ha un effetto teratogeno: può causare malformazioni congenite o morte fetale intrauterina. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento farmacologico, si raccomanda l'aborto a causa dell'alto rischio di effetti negativi sul feto. Il metotrexato passa nel latte materno, pertanto, durante il corso della terapia, è necessario interrompere l'allattamento al seno.
Interazioni farmacologiche
Poiché il farmaco è citotossico, la somministrazione simultanea di qualsiasi farmaco deve essere concordata con il medico curante. Considerando le proprietà e le caratteristiche del metotrexato, le condizioni del paziente e le interazioni farmacologiche dei farmaci, il medico fornirà raccomandazioni per evitare la comparsa di gravi effetti collaterali.
Analoghi
Gli analoghi del metotrexato sono: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.
Termini e condizioni di conservazione
Conservare in un luogo buio a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione è di 3 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Recensioni di Methotrexate
Attualmente, ci sono numerose recensioni di Methotrexate. A volte viene utilizzato per interrompere una gravidanza extrauterina, ma le donne spesso riferiscono reazioni avverse alla sua assunzione, espresse in dolore all'addome e al fegato, nausea grave. È fondamentale monitorare l'efficacia dell'interruzione di una gravidanza extrauterina in base al livello di hCG.
La maggior parte dei pazienti non consiglia le compresse di metotrexato per la psoriasi e non approva il trattamento di questa malattia con il suo aiuto. Con un'esacerbazione della psoriasi, il farmaco allevia significativamente la condizione, ma il suo ritiro provoca un deterioramento. Sono stati segnalati casi di epatite tossica.
L'efficacia del metotrexato nel trattamento dell'artrite reumatoide e del cancro è considerata piuttosto elevata. I pazienti riferiscono l'inizio di una remissione stabile, ma le reazioni collaterali sotto forma di nausea sono comuni. Tuttavia, è importante aumentare gradualmente la dose del farmaco all'inizio del trattamento. Con l'abolizione del metotrexato, le condizioni del paziente in questo caso di solito peggiorano. Ci sono anche singole menzioni della mancanza di efficacia del farmaco.
Prezzo per metotrexato nelle farmacie
Nelle catene di farmacie russe, il prezzo approssimativo del metotrexato con un dosaggio di 2,5 mg è di circa 183-228 rubli (la confezione include 50 compresse).
Metotrexato: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Metotrexato 2,5 mg compresse rivestite con film 50 pz. RUB 21 Acquistare |
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Metotrexato 2,5 mg compresse rivestite con film 50 pz. RUB 98 Acquistare |
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Metotrexato 2,5 mg compresse rivestite con film 50 pz. 161 r Acquistare |
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
