Boramilan FS - Istruzioni Per L'uso, Indicazioni, Dosi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Istruzioni per l'uso:

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Indicazioni per l'uso
3. 3. Controindicazioni
4. 4. Metodo di applicazione e dosaggio
5. 5. Effetti collaterali
6. 6. Istruzioni speciali
7. 7. Interazioni farmacologiche
8. 8. Termini e condizioni di conservazione

Boramilan FS è un farmaco antineoplastico.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa (i / v) e sottocutanea (s / c): polvere quasi bianca o bianca con una struttura porosa [2,5 mg, 3 mg o 3,5 mg ciascuna in flaconcini di vetro scuro volume di 10 ml, in una confezione di blister 1 flacone completo di 1 fiala (5 ml) di solvente (o senza di essa), in una scatola di cartone 1 confezione].

1 bottiglia contiene:

• principio attivo: bortezomib (forma tridimensionale di boroxina) - 2,5 mg, 3 mg o 3,5 mg, calcolato come bortezomib sotto forma di un monomero;
• componente ausiliario: D-mannitolo.

Solvente: soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Indicazioni per l'uso

• linfoma a cellule mantellari (dopo la prima linea di terapia);
• mieloma multiplo.

Controindicazioni

• Durante la gravidanza e l'allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• danno al pericardio;
• forma acuta di malattie polmonari infiltrative diffuse;
• intolleranza individuale a bortezomib, mannitolo e boro.

Boramilan FS deve essere usato con cautela in caso di grave disfunzione renale, disfunzione epatica grave e moderata, svenimento, convulsioni o epilessia nella storia, neuropatia diabetica nella storia, costipazione, disidratazione sullo sfondo di vomito o diarrea, rischio di insufficienza cardiaca cronica, con concomitante terapia con farmaci antipertensivi ipoglicemizzanti orali, inibitori o substrati dell'isoenzima CYP3A4, substrati dell'isoenzima CYP2C9.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Usa Boramilan FS in stretta conformità con le regole per la gestione dei farmaci antitumorali!

La soluzione pronta per il liofilizzato è destinata alla somministrazione endovenosa e sottocutanea.

La concentrazione di 1 ml di soluzione per somministrazione endovenosa deve essere 1 mg, per s / c - 2,5 mg.

Il liofilizzato può essere sciolto solo in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%!

Una soluzione per la somministrazione endovenosa viene preparata mescolando il contenuto del flaconcino con il volume corrispondente della soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (2,5 ml o 3 ml o 3,5 ml).

Per la somministrazione sottocutanea, il contenuto del flaconcino alla dose di 2,5 mg viene sciolto in 1 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, alla dose di 3 mg - in 1,2 ml, alla dose di 3,5 - in 1,4 ml.

Dopo aver sciolto il farmaco, la soluzione risultante dovrebbe essere limpida e incolore. In presenza di colore o eventuali inclusioni la soluzione non può essere utilizzata.

La soluzione endovenosa viene iniettata attraverso un bolo di catetere venoso centrale o periferico per 3-5 secondi, quindi il catetere viene lavato con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

S / c il farmaco viene iniettato nell'area sinistra o destra della coscia o dell'addome, cambiando costantemente il punto per l'iniezione successiva e ritirandosi dal punto precedente di almeno 2,5 cm.

È impossibile iniettare il farmaco s / c in aree del corpo sensibili e danneggiate (arrossamento, lividi). In caso di reazioni locali, è possibile ridurre la concentrazione della soluzione o trasferire il paziente alla somministrazione endovenosa di Boramilan FS.

Dosaggio consigliato per la monoterapia: la dose iniziale è di 1,3 mg per 1 m ² di superficie corporea nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguita da una pausa di 10 giorni. 1 ciclo è di 21 giorni. La procedura per la somministrazione del farmaco deve essere eseguita sempre alla stessa ora del giorno, l'intervallo tra le iniezioni non deve essere inferiore a 72 ore. La risposta clinica viene valutata dopo il terzo e il quinto ciclo di terapia.

Ai pazienti con una risposta clinica completa vengono inoltre prescritti 2 cicli di trattamento.

Se il trattamento dura più di 8 cicli, oltre al regime standard, può essere utilizzato un regime di terapia di mantenimento con introduzione del farmaco nei giorni 1, 8, 15 e 22 seguito da un periodo di riposo di 13 giorni (da 23 a 35 giorni).

Se la malattia progredisce dopo 2 cicli o si stabilizza dopo 4 cicli di terapia, Boramilan FS può essere prescritto in combinazione con dosi elevate di desametasone per ottenere una risposta clinica. Il desametasone viene assunto per via orale: 20 mg il giorno della somministrazione di bortezomib e 20 mg il giorno successivo alla somministrazione. La dose totale di desametasone per 3 settimane (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 giorni) è di 160 mg.

Se, sullo sfondo dell'uso del farmaco, al paziente viene diagnosticato un effetto tossico non ematologico di 3 ° grado (ad eccezione della neuropatia) o si sviluppa tossicità ematologica di 4 ° grado, il trattamento deve essere sospeso. Dopo che i sintomi di tossicità sono stati rimossi, il trattamento deve essere ripreso a una dose ridotta del 25%. Se l'intossicazione persiste o riappare alla dose minima, il medico dovrebbe decidere sull'opportunità di un ulteriore utilizzo del farmaco.

Se durante l'utilizzo di bortezomib si verifica dolore neuropatico e / o neuropatia sensoriale periferica, la dose deve essere modificata.

Aggiustamento della dose singola raccomandato per lo sviluppo di neuropatia motoria o sensoriale periferica e / o dolore neuropatico, tenendo conto della loro gravità:

• Grado 1 con parestesia e / o estinzione dei riflessi senza perdita di funzionalità e dolore: nessuna correzione richiesta;
• Grado 1 con dolore o grado 2 con funzionalità ridotta, ma mantenimento dell'attività quotidiana: 1 mg per 1 m ² di superficie corporea;
• Grado 2 con dolore o grado 3 con attività quotidiana ridotta: interrompere temporaneamente l'uso del farmaco, dopo aver rimosso i sintomi di tossicità, riprendere la terapia alla dose di 0,7 mg per 1 m ² con una frequenza di somministrazione una volta alla settimana;
• Neuropatia sensoriale di grado 4 con rischio di disabilità o neuropatia motoria pericolosa per la vita o rischio di paralisi: sospensione del farmaco.

In caso di insufficienza renale, non è richiesto un aggiustamento della dose. Boramilan FS deve essere somministrato dopo la dialisi per non ridurre la concentrazione del farmaco nel sangue.

Con un grado lieve di disfunzione epatica, non è necessaria una modifica della dose iniziale.

Con una disfunzione epatica moderata e grave, la dose iniziale del farmaco viene regolata tenendo conto della concentrazione di bilirubina nel sangue. Con un grado medio di compromissione [con un livello di bilirubina superiore a 1,5-3 volte il limite superiore della norma (ULN)] e grave (con un livello di bilirubina più di 3 volte superiore a ULN), al paziente viene prescritto il farmaco alla dose di 0 durante il primo ciclo, 7 mg per 1 m ². Nei seguenti cicli, viene prescritta una singola dose tenendo conto della tollerabilità del farmaco: o viene aumentata a 1 mg per 1 m ² di superficie corporea o ridotta a 0,5 mg per 1 m ².

Per i pazienti con mieloma multiplo non trattato in precedenza, Boramilan FS è usato in combinazione con prednisone orale e melfalan. 1 ciclo di terapia consiste di 6 settimane, vengono eseguiti un totale di 9 cicli. La frequenza di applicazione del farmaco da 1 a 4 cicli è 2 volte a settimana, da 5 a 9 cicli - 1 volta a settimana.

Prima di iniziare ogni ciclo di terapia di associazione deve essere eseguito un esame del sangue. Il trattamento può essere avviato se la conta piastrinica è superiore a 70.000 / μl, la conta assoluta dei neutrofili (ASN) è superiore a 1000 / μl. La tossicità non ematologica deve essere di grado 1 o basale.

Se la conta ematica è inferiore al normale o la tossicità non ematologica è superiore al grado 1, è necessaria la correzione del regime posologico.

Effetti collaterali

• dal sistema sanguigno e linfatico: molto spesso - neutropenia, anemia, trombocitopenia; spesso - linfopenia, leucopenia; raramente - pancitopenia, neutropenia febbrile, porpora trombocitopenica, linfoadenopatia, anemia emolitica; raramente - sindrome della coagulazione intravascolare disseminata (sindrome DIC); frequenza sconosciuta - leucocitosi, coagulopatia;
• sul lato vascolare: spesso - ematoma, flebite, abbassamento della pressione sanguigna (BP), aumento della pressione sanguigna, ipotensione posturale (ortostatica); raramente - vampate di calore, vasculite, porpora, emorragia intracerebrale, petecchie, emorragia subaracnoidea, emorragia intracranica, scolorimento delle vene, ictus, ecchimosi, gonfiore delle vene, sanguinamento della ferita; raramente - embolia di vasi periferici, embolia polmonare; frequenza sconosciuta - tromboflebite, trombosi venosa profonda;
• dal cuore: spesso - infarto miocardico, shock cardiogeno, angina pectoris, arresto cardiaco, ipocinesia ventricolare, sviluppo ed esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica, edema polmonare (inclusa la forma acuta), blocco atrioventricolare completo, arresto del nodo del seno, palpitazioni, tachicardia (inclusa la forma acuta) e sopraventricolare), fibrillazione atriale, aritmia; raramente - flutter atriale, bradicardia, ipertensione polmonare, ristagno di sangue nella circolazione polmonare; raramente - pericardite, ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, aritmie ventricolari, tamponamento cardiaco;
• dal tratto gastrointestinale (IDIOTA): molto spesso - diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, costipazione, diarrea; spesso - singhiozzo, dispepsia, secchezza delle fauci, stomatite, dolore addominale, feci molli, flatulenza, mal di gola e faringe; raramente - colite, aumento dell'appetito, eruttazione, esofagite, pancreatite acuta, melena, enterite, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, ostruzione intestinale paralitica, disfagia, petecchie della mucosa orale, dolore alla milza, gastrite, reflusso gastroesofageo, ipersecrezione su saliva lingua, scolorimento della lingua, ulcerazione sulla lingua; raramente - cheilite, colite ischemica, ascite, peritonite;
• dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa, parestesia, neuropatia periferica; spesso - capogiri (escluse le vertigini), tremore, polineuropatia, ipestesia, alterazione del gusto, disestesia; raramente - convulsioni, svenimento, paresi, neuropatia motoria periferica, paraplegia, perdita del gusto, concentrazione ridotta, deterioramento cognitivo, sonnolenza, vertigini posturali, disturbi del linguaggio, mononeuropatia, sindrome delle gambe senza riposo; raramente - neuropatia autonomica, encefalopatia, sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: molto spesso - mancanza di respiro; spesso - tosse, mancanza di respiro durante lo sforzo, rinorrea, sangue dal naso; raramente - ipossia, tachipnea, congestione nasale, arresto respiratorio, broncospasmo, respiro sibilante, versamento pleurico, alcalosi respiratoria, dolore ai seni paranasali, rinite, raucedine, ortopnea, emottisi, iperventilazione, sensazione di oppressione al petto, dolore; raramente - polmonite, polmonite (inclusa interstiziale), ipertensione polmonare, sindrome da insufficienza respiratoria acuta, insufficienza respiratoria, danno polmonare infiltrativo diffuso acuto, emorragia alveolare nel polmone;
• dai reni e dalle vie urinarie: spesso - disuria, funzionalità renale compromessa; raramente - oliguria, insufficienza renale (compresa la forma acuta), colica renale, proteinuria, ematuria, minzione frequente, ritenzione urinaria, difficoltà a urinare, incontinenza urinaria, mal di schiena;
• dal fegato e dalle vie biliari: raramente - ipoproteinemia, iperbilirubinemia, epatite, emorragia epatica, aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi; raramente - epatomegalia, insufficienza epatica, colelitiasi, epatite da citomegalovirus;
• da parte della psiche: spesso - depressione, insonnia, confusione, ansia; raramente - delirio, allucinazioni, agitazione, sbalzi d'umore, disturbi del sonno, cambiamenti nello stato mentale, sogni insoliti, irritabilità; raramente - disturbo dell'orientamento, umore suicida, diminuzione della libido, delirio;
• da parte dell'organo della vista: spesso - dolore agli occhi, diminuzione della chiarezza della vista; raramente - secchezza degli occhi, emorragia negli occhi, congiuntivite, disturbi visivi, fotofobia, irritazione oculare, iperemia congiuntivale, aumento della lacrimazione; raramente - herpes oftalmico, cecità, neuropatia ottica; frequenza sconosciuta - diplopia;
• da parte dell'organo dell'udito e disturbi labirintici: spesso - vertigini; raramente - problemi di udito, ronzio nelle orecchie; raramente - sordità bilaterale;
• dal sistema endocrino: raramente - una violazione della secrezione dell'ormone antidiuretico (ADH); raramente - ipotiroidismo; frequenza sconosciuta - ipertiroidismo, ipercortisolismo;
• dal tessuto muscolo-scheletrico e connettivo: molto spesso - mialgia; spesso - crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore agli arti, dolore muscoloscheletrico, dolore alle ossa, dolore alla schiena, artralgia; raramente - rigidità muscolare, spasmi muscolari e / o contrazioni muscolari, rigidità articolare, gonfiore articolare, dolore alle mascelle;
• disordini metabolici: spesso - ipopotassiemia, disidratazione, iperglicemia; raramente - ipocalcemia, cachessia, iperkaliemia, ipercalcemia, ipernatriemia, ipoglicemia, ipofosfatemia, iponatriemia, iperuricemia, ipomagnesiemia, carenza di vitamina B ₁₂;
• dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità; raramente - amiloidosi, shock anafilattico, edema di Quincke;
• dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile, dolore ai testicoli; raramente - prostatite;
• reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea; spesso - prurito, orticaria, edema periorbitale, arrossamento, eruzione cutanea pruriginosa, aumento della sudorazione, eczema, pelle secca; raramente - fotosensibilità, rash eritematoso, lividi, rash maculare, prurito generalizzato, rash papulare, rash generalizzato, psoriasi, gonfiore del viso e / o delle palpebre, dermatite, danni alle unghie, alopecia, cambiamenti nella pigmentazione della pelle, cambiamenti nella struttura dei capelli, dermatite atopica, notturna, noduli sulla pelle, ittiosi; raramente - sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta); molto raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson;
• parametri di laboratorio e strumentali: spesso - un aumento dell'attività della lattato deidrogenasi nel sangue; raramente - un aumento della concentrazione di urea nel sangue, un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, un aumento dell'attività della gamma-glutamiltransferasi, una diminuzione del livello di idrocarbonati nel sangue, un aumento dell'attività dell'amilasi ematica, un aumento del livello della proteina C-reattiva; raramente - allungamento dell'intervallo QT e altre deviazioni dalla norma dell'elettrocardiografia (ECG), violazione dell'indicatore del rapporto normalizzato internazionale, diminuzione dell'acidità gastrica, aumento dell'aggregazione piastrinica, aumento della troponina I;
• reazioni locali: raramente - iperemia e sensazione di bruciore al sito di iniezione, dolore, flebite; in caso di stravaso, infiammazione del grasso sottocutaneo;
• altri: molto spesso: aumento della temperatura corporea, aumento della fatica, infezioni fungine, herpes simplex, herpes zoster (anche disseminato); spesso - debolezza, malessere, sintomi simil-influenzali, astenia, edema periferico, perdita di peso, aggiunta di infezioni secondarie, edema; raramente - brividi, dolore all'inguine, sensazione di oppressione e / o fastidio al torace, nevralgia, aumento del peso corporeo, complicanze associate a un catetere, sindrome da lisi tumorale; raramente - shock settico, meningoencefalite erpetica; molto raramente - leucoencefalopatia multifocale progressiva.

Va notato che gli effetti collaterali della monoterapia e dell'uso di bortezomib in combinazione con prednisone e melfalan sono simili.

istruzioni speciali

Il trattamento deve avvenire solo sotto la supervisione di un medico esperto in chemioterapia antitumorale.

Non iniettare la soluzione del farmaco per via intratecale!

È necessario eseguire un emocromo completo con conteggio delle piastrine e conteggio leucocitario sia prima dell'uso di Boramilan FS, sia durante ogni ciclo di terapia.

Se la conta piastrinica durante la monoterapia è inferiore a 25.000 / μl e in combinazione con melfalan e prednisolone è inferiore a 30.000 / μl, la terapia deve essere sospesa. La tossicità ematologica può essere trattata con fattori stimolanti le colonie, trasfusioni di globuli rossi e piastrine.

Si consiglia ai pazienti di prescrivere antiemetici e terapia di reidratazione per prevenire nausea, vomito e disidratazione. È necessario mantenere attentamente l'equilibrio elettrolitico dell'acqua, in caso di diarrea - assumere farmaci antidiarroici.

È necessario un monitoraggio regolare per lo sviluppo o il peggioramento dei sintomi neurologici indicativi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), se la diagnosi è confermata, il farmaco deve essere sospeso.

Con la neuropatia, al paziente viene prescritta una terapia di supporto. I sintomi della neuropatia periferica includono: fastidio e / o sensazione di bruciore, parestesia, iperestesia, ipestesia, debolezza, dolore neuropatico. Con la somministrazione sottocutanea di bortezomib, la probabilità di neuropatia è inferiore rispetto alla somministrazione endovenosa.

In caso di vertigini, vertigini o svenimenti, il paziente deve consultare un medico, poiché queste condizioni possono indicare lo sviluppo di ipotensione ortostatica, che richiede una riduzione della dose del farmaco e la nomina di una terapia concomitante.

Quando la diagnosi di sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile è confermata, il farmaco deve essere sospeso.

Per ridurre la frequenza di riattivazione del virus Herpes zoster, si raccomanda la somministrazione profilattica di agenti antivirali.

A causa del rischio di sviluppare iperuricemia, il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare della concentrazione di creatinina e acido urico nel plasma sanguigno. Ai fini della profilassi, si raccomanda al paziente di bere molti liquidi, se necessario, prescrivere allopurinolo e farmaci per l'urina alcalinizzante.

Quando combinato con agenti ipoglicemici per somministrazione orale, i livelli di glucosio nel sangue devono essere attentamente monitorati e la dose di agenti ipoglicemici deve essere aggiustata in modo tempestivo.

Durante il periodo di trattamento, si consiglia alle persone in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Con lo sviluppo di reazioni di tipo immunocomplesso (glomerulonefrite proliferativa, malattia da siero, poliartrite con eruzione cutanea), l'uso di bortezomib deve essere interrotto.

A causa del rischio di effetti collaterali (inclusi vertigini, svenimenti, disturbi visivi) durante il periodo di trattamento, si consiglia al paziente di astenersi dalla guida di veicoli e meccanismi.

Interazioni farmacologiche

L'uso simultaneo di Boramilan FS con altri farmaci è possibile solo come indicato dal medico curante, questo eviterà lo sviluppo di effetti indesiderati.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare fuori dalla portata della luce a temperature fino a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

La soluzione pronta è adatta per l'uso entro 8 ore a temperature di conservazione fino a 25 ° C e luce naturale.

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!