Alcaptonuria
Il contenuto dell'articolo:
- Cause
- Sintomi
- Diagnostica
- Trattamento
- Possibili complicazioni e conseguenze
- Previsione
- Prevenzione
L'alcaptonuria è una malattia ereditaria basata su una violazione del metabolismo degli amminoacidi associata all'assenza dell'enzima omogentisinasi nel corpo. Ciò porta al fatto che il metabolismo degli amminoacidi termina nella fase di formazione dell'acido omogentisico. Questo metabolita viene escreto attraverso i reni e si accumula anche in vari tessuti (nella sclera, nei tendini, nella cartilagine articolare, nella pelle, ecc.).
L'alcaptonuria è rara. Viene diagnosticata con una frequenza di 1 persona su 500.000. Secondo le statistiche mediche, la malattia è più spesso rilevata nei maschi che vivono negli Stati Uniti, Repubblica Dominicana, Slovacchia, Repubblica Ceca, Germania e India.
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Cause
L'alcaptonuria è un'enzimopatia causata da cause genetiche (ereditarie). È ereditato in modo autosomico recessivo. Ciò significa che affinché la malattia si manifesti, il bambino deve ricevere il gene mutante sia dal padre che dalla madre. Se riceve un gene patologico da uno dei genitori, la malattia non si svilupperà e lo scambio di aminoacidi sarà normale, ma il bambino sarà il portatore del gene alterato e potrà in seguito trasmetterlo alla prole.
La mutazione che porta allo sviluppo dell'alcaptonuria colpisce il gene situato sul braccio lungo del terzo cromosoma (3q 21-23), responsabile della sintesi dell'acido ossidasi omogentisinico (omogentisinasi). L'enzima denominato è essenziale per il corretto metabolismo della fenilalanina e della tirosina. Normalmente, quando questi amminoacidi vengono scissi, si forma una sostanza intermedia: acido omogentisinico, che viene quindi convertito sotto l'influenza dell'omogentisinasi in acido maleilacetoacetico, che si decompone in acidi fumarico e acetoacetico. Questi due acidi sono ulteriormente utilizzati in vari cicli biochimici.
Nel corpo dei pazienti con alcaptonuria, l'omogentisinasi è assente. Ciò porta al fatto che l'acido omogentisico non può subire un'ulteriore decomposizione. Si trasforma nel pigmento alkapone (chinone polifenolo), che può essere depositato in vari tessuti. L'alcaptone viene escreto in grandi quantità dall'organismo dai reni, da qui il nome della malattia, che letteralmente si traduce come "alkapone nelle urine".
Sintomi
È possibile sospettare la presenza di alcaptonuria in un bambino già nei primi giorni della sua vita sulla base della caratteristica colorazione delle urine e della comparsa di macchie scure sui pannolini bagnati, che sono quasi impossibili da rimuovere. Quando è in piedi, l'urina acquisisce molto rapidamente un colore scuro, che è spiegato dall'elevato contenuto di acido omogentisico in essa contenuto. Nel tempo, l'alcaptonuria porta a urolitiasi, pielonefrite cronica e prostatite calcarea.
All'età di 30 anni nei pazienti con alcaptonuria, la sindrome della pelle diventa chiaramente visibile:
- pigmentazione grigio-marrone della pelle del viso, del collo, delle ascelle, dell'addome, dei palmi e dell'inguine;
- colorazione grigio-blu e indurimento dei padiglioni auricolari;
- pigmentazione grigio-blu della congiuntiva e della sclera.
Manifestazioni esterne di alcaptonuria in persone di età diverse
L'alcapton si deposita anche nella cartilagine della laringe, che nel tempo porta a dolore durante la deglutizione, disfagia, mancanza di respiro e raucedine.
L'alcaptonuria è spesso complicata dall'aterosclerosi e dalla calcificazione dell'aorta, dallo sviluppo di difetti della valvola mitrale e (o) aortica. Può anche essere depositato in altri organi (milza, pancreas, testicoli, ghiandole surrenali, tiroide), il che porta a un'interruzione delle loro funzioni.
Dopo 35-40 anni, i pazienti con alcaptonuria manifestano lesioni del sistema muscolo-scheletrico. Inizialmente, la colonna vertebrale e le grandi articolazioni sono coinvolte nel processo patologico. La spondilosi deformante si sviluppa nella colonna vertebrale toracica e lombare. La gravità della lordosi lombare diminuisce gradualmente, la rigidità si verifica durante il movimento e compare il dolore alla schiena.
La deposizione di alcapton nel tessuto articolare causa la deformazione dell'artrosi, che colpisce le articolazioni dell'anca, della spalla e del ginocchio. Questa patologia articolare è caratterizzata da:
- sinovite reattiva (gonfiore delle articolazioni colpite);
- crepitio;
- limitazione della mobilità;
- la formazione della contrattura in flessione.
Inoltre, con l'alcaptonuria, si osservano spesso danni all'articolazione pubica e alle articolazioni sacroiliache.
Diagnostica
Nella maggior parte dei casi, la diagnosi di alcaptonuria viene effettuata nei primi anni di vita di un bambino. Una triade di segni ha un importante valore diagnostico:
- Rapido oscuramento delle urine nell'aria.
- Ispessimento e pigmentazione della pelle.
- Danno progressivo all'apparato articolare - principalmente alle grandi articolazioni e alla colonna vertebrale.
Per confermare la diagnosi e identificare possibili complicazioni, vengono eseguiti numerosi studi di laboratorio e strumentali, vengono anche mostrate le consultazioni di specialisti correlati.
L'esame strumentale comprende:
- Radiografia della colonna vertebrale e delle grandi articolazioni;
- artroscopia diagnostica;
- pielografia;
- Ultrasuoni di articolazioni, reni, vescica, prostata;
- USDG dell'aorta;
- Ecocardiografia;
- laringoscopia.
L'esame biochimico delle urine mediante il metodo della cromatografia liquida o della spettrofotometria consente la diagnosi patogenetica dell'alcaptonuria, basata sulla rilevazione degli acidi benzoquinoacetici e omogentisici nelle urine.
Il colore dell'urina, così come il suo rapido oscuramento quando alcalinizzata, bollita o conservata all'aperto, sono di valore diagnostico.
La diagnosi di alcaptonuria non è difficile a causa del rapido oscuramento delle urine nell'aria
Se necessario, viene eseguito uno studio del liquido sinoviale (articolare). In esso vengono rilevate particelle di pigmento ocronotico, mentre non ci sono segni di un processo infiammatorio. La biopsia articolare seguita dall'analisi istologica rivela i cambiamenti caratteristici dell'alcaptonuria.
L'alcaptonuria richiede una diagnosi differenziale con le seguenti malattie:
- lipoproteinosi;
- argirosi;
- amiloidosi;
- porfiria;
- spondilite anchilosante;
- osteocondrosi.
L'alcaptonuria può manifestarsi non solo come malattia indipendente, ma anche come sintomo di grave ipovitaminosi da vitamina C. In questo caso, la nomina di alte dosi di acido ascorbico porta all'eliminazione dell'escrezione urinaria di alkapone.
Trattamento
Con l'alcaptonuria, molti organi e sistemi sono colpiti, pertanto, nel suo trattamento sono coinvolti medici di varie specializzazioni: genetica, cardiochirurghi, urologi, nefrologi, ortopedici, dermatologi, reumatologi.
Non esiste un trattamento specifico. Alcuni esperti raccomandano che i pazienti seguano una dieta povera di proteine in quanto ciò può aiutare a ridurre la produzione di acido omogentisico in eccesso.
Alte dosi di acido ascorbico consentono di migliorare il metabolismo della tirosina, quindi il loro appuntamento è giustificato.
Per l'alcaptonuria sono indicate una dieta a basso contenuto proteico e alte dosi di acido ascorbico
Fondamentalmente, il trattamento farmacologico ha lo scopo di eliminare i sintomi patologici esistenti, cioè è sintomatico. Il regime terapeutico include:
- antispastici;
- farmaci antinfiammatori non steroidei;
- condroprotettori;
- fisioterapia (bagni di paraffina, fangoterapia, bagni al radon);
- esercizi di fisioterapia;
- massaggio.
Possibili complicazioni e conseguenze
Con il progredire della malattia, la deformità delle grandi articolazioni diventa così pronunciata che la mobilità del paziente è significativamente limitata. In tali situazioni è indicata la chirurgia ortopedica, che consiste nel sostituire le articolazioni colpite con quelle artificiali, cioè l'artroplastica articolare.
Il danno all'apparato valvolare del cuore in alcaptonuria può portare a disturbi emodinamici significativi. Non sempre è possibile eliminarli con i farmaci; in questo caso si ricorre a protesi della valvola aortica o mitrale.
Previsione
L'alcaptonuria è una malattia genetica che al momento non può essere curata. Ha un decorso cronico progressivo, si sviluppano gradualmente disturbi irreversibili in molti organi interni, il che porta a una disabilità persistente.
Prevenzione
Non esiste una profilassi specifica. Se ci sono stati casi di alcaptonuria in famiglia, è richiesto un genetista nella fase di pianificazione della gravidanza.
Elena Minkina Dottore anestesista-rianimatore Informazioni sull'autore
Istruzione: laureato presso l'Istituto medico statale di Tashkent, specializzato in medicina generale nel 1991. Ha superato ripetutamente corsi di aggiornamento.
Esperienze lavorative: anestesista-rianimatore del complesso maternità cittadino, rianimatore del reparto di emodialisi.
Le informazioni sono generalizzate e fornite solo a scopo informativo. Al primo segno di malattia, consultare il medico. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
