Doriprex - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Doriprex

Doriprex: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Doriprex

Codice ATX: J01DH04

Principio attivo: Doripenem (Doripenem)

Produttore: SHIONOGI & Co. Ltd. (Giappone)

Descrizione e aggiornamento foto: 2018-11-05

Prezzi in farmacia: da 26.000 rubli.

Acquistare

Doriprex è un farmaco sintetico della classe degli antibiotici β-lattamici carbapenemi con un ampio spettro d'azione.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio di Doriprex - polvere per soluzione per infusione: polvere cristallina bianca, quasi bianca o leggermente giallastra; la soluzione ricostituita è una sospensione omogenea di colore da bianco a quasi bianco, che passa liberamente attraverso un ago n. 0840 in una siringa (500 mg di polvere in flaconcini di vetro trasparente incolore con una capacità di 20 ml, sigillati con un tappo di elastomero con una capsula di alluminio, dotata di una capsula di sicurezza in plastica; confezione di cartone 1 o 10 bottiglie).

1 flacone con il farmaco contiene il principio attivo: doripenem - 500 mg (sotto forma di doripenem monoidrato - 521,4 mg).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Doripenem è strutturalmente simile ad altri antibiotici β-lattamici e in vitro ha una spiccata attività contro i batteri aerobi e anaerobi, sia gram-positivi che gram-negativi. È 2-4 volte più attivo di meropenem e imipenem in relazione a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Meccanismo d'azione: l'effetto battericida del doripenem è quello di interrompere la biosintesi della parete cellulare batterica inattivando molte importanti proteine leganti la penicillina (PSP), che successivamente porta alla morte dei batteri. Doripenem ha la più alta affinità per il PSB di Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). Nelle cellule di E. coli (Escherichia coli) e Pseudomonas aeruginosa, doripenem si lega fortemente al PSB, che è coinvolto nel mantenimento della configurazione della cellula batterica. Negli esperimenti in vitro, si è scoperto che il doripenem inibisce debolmente l'azione di altri antibiotici, così come altri antibiotici ne inibiscono leggermente l'azione. Vi sono prove di attività additiva o debole sinergismo di doripenem con levofloxacina e amikacina contro Pseudomonas aeruginosa, così come con vancomicina, linezolid,levofloxacina e daptomicina contro i batteri gram-positivi.

Meccanismi di resistenza: la resistenza batterica al doripenem include la sua inattivazione da parte di enzimi in grado di idrolizzare i carbapenemi, nonché i PSB acquisiti o mutanti; una diminuzione della permeabilità della membrana esterna e un'uscita attiva dalle cellule batteriche. Doripenem è resistente all'idrolisi della maggior parte delle β-lattamasi (comprese penicillinasi e cefalosporinasi) prodotte da batteri gram-positivi e gram-negativi. Le uniche eccezioni sono le β-lattamasi relativamente rare. La prevalenza di alcune specie con resistenza acquisita può variare in tempi diversi e in diverse regioni geografiche, pertanto le informazioni sulla struttura della resistenza locale sono molto utili, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi.

Comunemente sensibile ai tipi di microrganismi doripenem:

• aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (ceppi resistenti alla meticillina), ceppi meticillini resistenti ai macrofagi (ceppi meticillini) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (compresi i ceppi resistenti alla penicillina o ceftriaxone), Streptococcus viridans (compresi i ceppi moderatamente sensibili e resistenti alla penicillina), Streptococcus pyogenes;
• aerobi gram-negativi: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (compresi i ceppi insensibili alla ceftazidima), Enterobacter cloacae (compreso il ceptamophilus insensibile) compresi i ceppi produttori di β-lattamasi o ceppi resistenti all'ampicillina che non producono β-lattamasi), Escherichia coli (compresi i ceppi resistenti alla levofloxacina e ceppi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro), Klebsiella pneumoniae * (in t inclusa la produzione di β-lattamasi a spettro esteso - beta-lattamasi a spettro esteso o ceppi ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (compresi i ceppi produttori di ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (compresi i ceppi resistenti alla ceftazidima), Serratia marcescens (compresi i ceppi insensibili alla ceftazidima), specie del genere Shigella e Salmonella;
• anaerobi: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus. Sutterella, genere Peptostreptococcus.

* - tipi di microrganismi per i quali l'attività di doripenem è stata determinata negli studi clinici.

Tipi di microrganismi resistenti a doripenem:

• aerobi gram-positivi: specie Staphylococcus resistente alla meticillina; Enterococcus faecium;
• aerobi gram-negativi: Stenotrophomonas maltophila;
• specie con resistenza acquisita: Burkholderia cepacia può aver indotto resistenza.

Farmacocinetica

Concentrazione media nel plasma di doripenem seconda della dose e la durata di parametri di infusione variazione in tempo per ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 ore:

• Infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• Infusione endovenosa di 4 ore alla dose di 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• Infusione endovenosa di 4 ore alla dose di 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

La concentrazione massima di doripenem nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) cambiano linearmente quando il farmaco viene assunto in un intervallo di dose di 500-1000 mg con una durata dell'infusione endovenosa di 1 o 4 ore e dosi di 500-2000 mg con una durata dell'infusione endovenosa 1 ora.

Con una funzione renale normale, non si osservano segni di accumulo di doripenem dopo infusioni endovenose di 500-1000 mg ogni 8 ore per un ciclo di 7-10 giorni.

Caratteristiche farmacocinetiche di doripenem:

• distribuzione: il grado medio di legame alle proteine plasmatiche - 8,1% (indipendentemente dalla concentrazione plasmatica); volume di distribuzione ~ 16,8 l (valore vicino al volume del fluido extracellulare ~ 18,2 l); c'è una buona permeabilità a un numero di fluidi biologici e tessuti (ad esempio, fluido retroperitoneale e urina, tessuti della ghiandola prostatica, utero, cistifellea), il doripenem raggiunge concentrazioni lì che superano la concentrazione minima inibitoria (MIC);
• metabolismo: il doripenem viene biotrasformato principalmente sotto l'azione della deidropeptidasi-I in un metabolita microbiologicamente inattivo. Negli studi sperimentali in vitro è stata registrata la biotrasformazione di doripenem con la partecipazione di isoenzimi del sistema CYP450, altri enzimi, sia in presenza che in assenza di nicotinamide adenina dinucleotide fosfato (NADP);
• escrezione: l'eliminazione del doripenem avviene principalmente dai reni inalterati; per i giovani adulti sani, l'emivita media (T ¹ / ₂) ~ 1 h; clearance plasmatica ~ 15,9 l / h; clearance renale media ~ 10,3 l / h (il valore di questo indicatore, in combinazione con una significativa diminuzione dell'escrezione di doripenem contemporaneamente a probenecid, indica che doripenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione renale); quando si riceve una dose di 500 mg in giovani adulti sani, il 71% della dose è stato escreto nelle urine invariato; 15% - come metabolita ad anello aperto; meno dell'1% è stato trovato nelle feci.

Caratteristiche farmacocinetiche di alcuni gruppi di pazienti:

• insufficienza renale: la somministrazione di una singola dose di doripenem in 500 mg ha aumentato l'AUC come segue: insufficienza renale lieve con clearance della creatinina (CC) 51-79 ml / min - 1,6 volte, insufficienza renale moderata CC 31-50 ml / min - 2, 8 volte, grave insufficienza renale CC 80 ml / min; con insufficienza renale moderata e grave, la dose di doripenem deve essere ridotta;
• disfunzione epatica: i dati sulla farmacocinetica di doripenem in pazienti con insufficienza epatica non sono attualmente disponibili; il metabolismo nel fegato non è praticamente esposto al doripenem, il che implica l'assenza dell'effetto della funzionalità epatica sulla sua farmacocinetica;
• vecchiaia: l'AUC del doripenem negli anziani è aumentata del 49% rispetto al valore dei giovani adulti sani, principalmente a causa delle variazioni di CC legate all'età; con reni normalmente funzionanti, i pazienti anziani non devono ridurre la dose di doripenem;
• differenziazione di genere: l'AUC di doripenem nelle donne è superiore del 13% rispetto agli uomini; si consiglia alle donne e agli uomini di somministrare la stessa dose del farmaco;
• differenziazione razziale: quando si utilizza il doripenem tra vari gruppi razziali, non è stata riscontrata alcuna discrepanza significativa nella sua clearance, pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose.

Indicazioni per l'uso

• polmonite nosocomiale, comprese quelle associate alla ventilazione meccanica (ventilazione polmonare artificiale);
• infezioni complicate del sistema urinario, inclusa pielonefrite (complicata / non complicata) e con concomitante batteriemia;
• infezioni intra-addominali complicate.

Controindicazioni

• bambini e adolescenti fino a 18 anni;
• periodo di allattamento al seno;
• aumento della sensibilità individuale al doripenem, ad altri antibiotici del gruppo dei carbapenemi e agli antibiotici β-lattamici.

Istruzioni per l'uso di Doriprex: metodo e dosaggio

Doriprex viene somministrato come infusione endovenosa.

Dosaggio consigliato:

• polmonite nosocomiale, comprese quelle associate alla ventilazione meccanica: ogni 8 ore, 500 mg, durata dell'infusione 1 o 4 ore ¹; durata del corso - 7-14 giorni ²;
• infezioni complicate del sistema urinario, inclusa pielonefrite: ogni 8 ore, 500 mg, durata dell'infusione 1 ora; durata del corso - 10 giorni ^{2, 3};
• infezioni intra-addominali complicate: ogni 8 ore, 500 mg, durata dell'infusione 1 ora; durata del corso - 5-14 giorni ^{2, 3}.

¹ - la durata raccomandata di infusione per polmonite nosocomiale - 1 ora; se esiste il rischio di infezione da microrganismi meno sensibili all'antibiotico, Doriprex deve essere somministrato entro 4 ore.

² - la durata totale della terapia include un possibile passaggio ai farmaci orali appropriati dopo una somministrazione parenterale di 3 giorni (minimo) di Doriprex, che ha causato un miglioramento clinico (nel caso di un passaggio alle forme di dosaggio orale, un ampio spettro di azione delle penicilline in combinazione con acido clavulanico, fluorochinoloni e anche antibiotici di qualsiasi altro gruppo farmacoterapeutico).

³ - per le infezioni complicate da batteriemia, la durata del trattamento può essere aumentata a 14 giorni.

Preparazione della soluzione per infusione alla dose di 500 mg:

1. 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica (soluzione di NaCl allo 0,9%) vengono iniettati in un flaconcino con una polvere.
2. Controllare visivamente la sospensione per la presenza di particelle estranee visibili (per la somministrazione diretta, la sospensione preparata non viene utilizzata).
3. Utilizzando una siringa e un ago, la sospensione viene aggiunta a una sacca per soluzioni per infusione contenente 100 ml di soluzione di glucosio al 5% o soluzione di NaCl allo 0,9% e mescolata delicatamente fino a completa dissoluzione.

Per preparare un farmaco in una dose di 250 mg da somministrare a pazienti con compromissione della funzionalità renale moderata o grave, 55 ml della soluzione vengono prelevati dalla sacca per infusione con una dose preparata di 500 ml e smaltiti, il volume rimanente della soluzione contiene 250 mg di doripenem.

La sospensione preparata prima della sua diluizione nella soluzione per infusione può essere conservata nel flaconcino per non più di 1 ora.

Tempo di stabilità (durata di conservazione) della soluzione di Doriprex preparata, a seconda del diluente e delle condizioni di conservazione:

• Soluzione di NaCl allo 0,9% (salina): a temperatura ambiente - 12 ore; a una temperatura di 2–8 ° C (in frigorifero) - 72 ore;
• Soluzione di glucosio al 5%: a temperatura ambiente - 4 ore; a una temperatura di 2-8 ° C (nel frigorifero) - 24 ore.

Una volta tolta dal frigorifero, la soluzione per infusione deve essere somministrata entro il tempo di conservazione consentito a temperatura ambiente. In totale, il tempo per conservare la soluzione in frigorifero, riscaldarla a temperatura ambiente e somministrarla al paziente in totale non deve superare il tempo di conservazione consentito del farmaco preparato nel frigorifero.

La somministrazione di Doriprex con una soluzione di glucosio al 5% non deve durare più di 1 ora.

La soluzione Doriprex deve essere trasparente, da incolore a leggermente giallastra, le differenze di colore non influiscono sulla qualità del prodotto. Prima dell'introduzione, la soluzione per infusione viene controllata visivamente per l'assenza di impurità meccaniche e, se queste ultime vengono trovate, scartata.

La soluzione inutilizzata e gli altri rifiuti rimasti dopo l'infusione devono essere smaltiti secondo le regole.

Effetti collaterali

• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; frequenza sconosciuta - convulsioni;
• sistema cardiovascolare: spesso - flebite;
• tratto gastrointestinale (IDIOTA): spesso - nausea, diarrea;
• pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - prurito, eruzione cutanea;
• reazioni di ipersensibilità: raramente - reazioni anafilattiche;
• sistema epatobiliare: spesso - aumento dell'attività degli enzimi epatici;
• altre reazioni: spesso - candidosi della mucosa orale e candidosi vaginale.

Nel periodo successivo alla registrazione, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

• sistemi circolatorio e linfatico: raramente - neutropenia, thrombocytopenia;
• reazioni di ipersensibilità: molto raramente - sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson.

I medici hanno segnalato volontariamente crisi epilettiche senza indicare il numero di pazienti che hanno ricevuto Doriprex e pertanto è impossibile stabilire la loro frequenza relativa.

Overdose

Con gocciolamento endovenoso di doripenem alla dose di 2 g ogni 8 ore per 10-14 giorni, si sono verificati casi di rash papulo-eritematoso, che sono scomparsi 10 giorni dopo l'interruzione della terapia.

In caso di sovradosaggio, la somministrazione di Doriprex deve essere interrotta e il trattamento di mantenimento deve essere effettuato fino a quando non viene completamente eliminato dall'organismo dai reni. La terapia della condizione è sintomatica, consiste nel monitorare le condizioni cliniche del paziente e monitorare i principali indicatori fisiologici. Il doripenem viene escreto dall'organismo tramite emodialisi o terapia renale sostitutiva a lungo termine, ma attualmente non ci sono informazioni sufficienti sull'efficacia di questi metodi.

istruzioni speciali

Reazioni anafilattiche gravi (anche fatali) possono verificarsi in pazienti che assumono antibiotici β-lattamici. Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere attentamente la storia del paziente, in particolare le informazioni sulle reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici e ad altri carbapenemi. Se si verifica una reazione allergica al doripenem, Doriprex viene immediatamente interrotto e vengono prese appropriate misure terapeutiche. Lo stato di shock anafilattico richiede un trattamento di emergenza, compresa la somministrazione di adrenalina (ammine pressorie) e glucocorticosteroidi, nonché ossigenoterapia, fluidi per via endovenosa, antistaminici e mantenimento della pervietà delle vie aeree.

Sono stati segnalati episodi di sviluppo di convulsioni durante la terapia con carbapenemi, compreso il doripenem. Negli studi clinici, le convulsioni sono state osservate più spesso in pazienti con malattie sottostanti del sistema nervoso centrale (ictus o una storia di convulsioni), insufficienza renale e anche con l'introduzione di dosi elevate> 500 mg.

La colite pseudomembranosa indotta da Clostridium difficile può verificarsi praticamente con tutti gli antibiotici, da lieve a pericolosa per la vita. Ecco perché in caso di diarrea, dovresti consultare immediatamente un medico.

Il trattamento a lungo termine con Doriprex deve essere evitato per prevenire la riproduzione eccessiva di microrganismi patologici resistenti ad esso.

Prima di iniziare il trattamento, si raccomanda di sottoporsi a uno studio batteriologico con la selezione di campioni appropriati per l'isolamento dei patogeni, la loro identificazione e la determinazione della sensibilità al doripenem. In assenza di tale possibilità, la scelta empirica dei farmaci viene effettuata sulla base di dati epidemiologici locali e sulla struttura della sensibilità dei microrganismi a livello locale.

I pazienti in terapia sostitutiva renale a lungo termine richiedono un attento monitoraggio degli effetti collaterali.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi sull'effetto del doripenem sulla concentrazione e sulla velocità delle reazioni psicomotorie, ma, data la presenza di effetti collaterali dal sistema nervoso e il profilo di sicurezza di Doriprex, occorre prestare attenzione alla possibilità che il farmaco influenzi queste funzioni.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Sono disponibili dati limitati di osservazioni cliniche sull'uso di doripenem durante la gravidanza, pertanto non è possibile determinare la probabile minaccia per il feto. A questo proposito, Doriprex durante la gravidanza viene utilizzato solo se il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Se l'uso di Doriprex è necessario durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia.

Uso infantile

Doriprex è controindicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Con funzionalità renale compromessa

Aggiustamento della dose di Doriprex in base alla funzionalità renale:

• CC> 50 ml / min: l'aggiustamento della dose non è richiesto;
• CC 30-50 ml / min (insufficienza renale moderata): 250 mg ogni 8 ore;
• CC da 10-30 ml / min (grave insufficienza renale): 250 mg ogni 12 ore.

Per violazioni della funzionalità epatica

L'aggiustamento della dose di Doriprex non è richiesto per i pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Uso negli anziani

I pazienti anziani con funzionalità renale adeguata all'età non richiedono un aggiustamento della dose di Doriprex.

Interazioni farmacologiche

• probenecid: compete con doripenem alla secrezione dai tubuli renali, riducendo renale doripenem passaggio, aumentando l'AUC del 75%, mentre T ¹ / ₂ al 53%; il loro uso simultaneo è sconsigliato;
• farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450: il doripenem non inibisce i principali isoenzimi, quindi, molto probabilmente, non interagisce con questi farmaci; i dati provenienti da studi in vitro confermano che non ha la capacità di indurre attività enzimatica;
• acido valproico o valproato di sodio: il doripenem è in grado di ridurre la loro concentrazione plasmatica a un livello subterapeutico, con una farmacocinetica invariata del doripenem stesso; l'uso simultaneo viene effettuato durante il monitoraggio della concentrazione di acido valproico o valproato di sodio con considerazione della possibilità di prescrivere un altro trattamento.

Secondo le istruzioni, Doriprex non deve essere miscelato con altri farmaci ad eccezione dell'acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica (soluzione di NaCl allo 0,9%) o soluzione di glucosio al 5%.

Analoghi

Non sono disponibili informazioni sugli analoghi di Doriprex per il principio attivo.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, ad una temperatura non superiore a 15-30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Doriprex

Le poche recensioni su Doriprex sono positive; in un solo caso è stato segnalato un aumento dell'appetito subito dopo l'infusione.

Il prezzo di Doriprex nelle farmacie

Il prezzo approssimativo di Doriprex nelle farmacie varia da 13 mila rubli. fino a 44 mila rubli. e soprattutto per una confezione da 10 flaconi da 500 mg del farmaco.

Doriprex: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Doriprex 500 mg polvere per soluzione per infusione 20 ml 10 pz. 26.000 RUB Acquistare

Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore

Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!