Acido Zoledronico - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Acido zoledronico

Acido zoledronico: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Uso negli anziani
13. 13. Interazioni farmacologiche
14. 14. Analoghi
15. 15. Termini e condizioni di conservazione
16. 16. Termini di dispensa dalle farmacie
17. 17. Recensioni
18. 18. Prezzo in farmacia

Nome latino: acido zoledronico

Codice ATX: M05BA08

Principio attivo: acido zoledronico (acido zoledronico)

Produttore: Pharmidea LLC (Lettonia), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Russia), Bion LLC (Russia)

Aggiornamento descrizione e foto: 18.10.2018

Prezzi nelle farmacie: da 2498 rubli.

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L'acido zoledronico è un bisfosfonato, un inibitore del riassorbimento osseo.

Forma e composizione del rilascio

Forme di dosaggio dell'acido zoledronico:

• concentrato per la preparazione della soluzione per infusione: liquido limpido, incolore o con una leggera tinta gialla (5 ml in una bottiglia di plastica, in una scatola di cartone 1 bottiglia);
• polvere liofilizzata per la preparazione di una soluzione sterile per infusione (4 mg in un flaconcino, in una scatola di cartone 1 flaconcino).

A seconda del produttore, la sostanza-polvere può avere la seguente confezione: 10 g in una bottiglia di vetro di colore scuro; 5 g, 10 g, 25 g, 50 go 100 g in un barattolo di polimero; 5 g, 10 g, 25 g, 50 go 100 g ciascuno in un barattolo di vetro scuro; 100 g, 500 go 1000 g in un sacchetto di plastica a tre strati, 1 sacchetto ciascuno confezionato in un sacchetto e contenitore di alluminio multistrato laminato; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g in un barattolo.

1 flacone di concentrato contiene:

• principio attivo: acido zoledronico monoidrato - 4.264 mg, che equivale a 4 mg di acido zoledronico;
• componenti ausiliari: sodio citrato diidrato, mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili.

1 flaconcino di polvere liofilizzata contiene 4 mg di acido zoledronico.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido zoledronico è un bifosfonato altamente efficace che agisce selettivamente sul tessuto osseo. Agendo sugli osteoclasti, il farmaco inibisce il riassorbimento osseo.

L'inibizione dell'attività degli osteoclasti fornisce un meccanismo molecolare preciso che non è completamente compreso. Un'elevata affinità per il tessuto osseo mineralizzato fornisce un effetto selettivo dei bisfosfonati sul tessuto osseo, mentre il farmaco non ha un effetto indesiderato sulla mineralizzazione, sulla formazione e sulle proprietà meccaniche delle ossa.

Studi in vivo hanno confermato le proprietà antitumorali dell'acido zoledronico, che riducono la crescita delle cellule tumorali. Il farmaco modifica il microambiente del midollo osseo, rallenta il riassorbimento osteoclastico del tessuto osseo, ha attività antiangiogenica e riduce significativamente il dolore.

Le proprietà antitumorali del farmaco, assicurano l'efficacia nelle metastasi ossee in vitro - inibizione della proliferazione degli osteoblasti, effetto diretto pro-apoptotico e citostatico, effetto citostatico sinergico se combinato con agenti antitumorali, attività invasiva o antiadesiva.

Grazie alla sua capacità di sopprimere la proliferazione e indurre l'apoptosi, l'acido zoledronico ha un effetto antitumorale direttamente sul mieloma e sulle cellule del cancro al seno. Le proprietà antimetastatiche del farmaco sono confermate da una diminuzione della penetrazione delle cellule del cancro al seno attraverso la matrice extracellulare. Inibendo la proliferazione delle cellule endoteliali umane e animali, mostra il suo effetto anti-angiogenico.

In caso di lesioni ossee metastatiche sullo sfondo di neoplasie maligne solide, il farmaco previene la compressione del midollo spinale, lo sviluppo di fratture patologiche e riduce l'ipercalcemia tumorale. L'attività antitumorale riduce la necessità di radioterapia e chirurgia. Il farmaco garantisce il contenimento della progressione della sindrome del dolore. Nei pazienti con focolai osteolitici, l'effetto terapeutico è più pronunciato rispetto a quelli osteoblastici.

L'uso di acido zoledronico alla dose di 4 mg nel trattamento del mieloma multiplo e del cancro al seno con almeno una lesione ossea ha un effetto terapeutico equivalente a 90 mg di pamidronato.

L'effetto del farmaco nell'ipercalcemia tumorale si manifesta con una diminuzione del livello di calcio nel siero del sangue e l'escrezione di calcio da parte dei reni. I livelli di calcio di solito tornano alla normalità dopo 4-10 giorni, con recidiva (livelli sierici di calcio corretti per l'albumina di almeno 2,9 mmol / L) che si verificano entro 30-40 giorni. L'efficacia dell'acido zoledronico nel trattamento dell'ipercalcemia non dipende in modo significativo dalla dose utilizzata - 4 mg o 8 mg.

Farmacocinetica

La farmacocinetica non dipende dalla dose del farmaco.

La concentrazione sierica di acido zoledronico aumenta rapidamente dall'inizio dell'infusione, raggiungendo il suo picco alla fine della somministrazione. Dopo 4 ore, il livello di concentrazione diminuisce del 10%, dopo 24 ore si verifica una diminuzione del livello di concentrazione inferiore all'1% del picco, seguito da un periodo prolungato di basso contenuto di farmaco, non superiore allo 0,1% del livello massimo, fino alla successiva iniezione del giorno 28.

Dopo somministrazione endovenosa, l'acido zoledronico viene escreto immodificato dai reni in tre fasi senza subire metabolismo. Rapida escrezione dalla circolazione sistemica con emivita di 0,24 ore e 1,87 ore e la fase finale lunga con un'emivita di 146 ore. Iniezioni ripetute ogni 28 giorni non provocano l'accumulo del farmaco. Il suo contenuto nelle urine entro 24 ore dall'infusione è del 39 ± 16% della dose somministrata, l'altra parte entra in interazione con il tessuto osseo. Il processo di rilascio dell'acido zoledronico dal tessuto osseo nella circolazione sistemica avviene lentamente, con la sua graduale escrezione da parte dei reni. La clearance plasmatica totale non dipende dalla dose di acido zoledronico, dall'età, dal sesso, dal peso corporeo o dalla razza del paziente ed è compresa tra 5,04 ± 2,5 L / h.

Non sono stati effettuati studi farmacocinetici sull'ipercalcemia e sulla compromissione della funzionalità epatica.

I risultati di studi in vitro sull'acido zoledronico indicano che non inibisce gli isoenzimi del sistema del citocromo P ₄₅₀, non subisce biotrasformazione, il che significa che lo stato della funzionalità epatica non può influenzare in modo significativo la sua farmacocinetica.

Fino al 3% della dose somministrata viene escreta attraverso l'intestino.

Si evidenzia una bassa affinità del farmaco ai componenti cellulari del sangue, il legame alle proteine plasmatiche non dipende dalla concentrazione di acido zoledronico ed è di circa il 56%.

La clearance della creatina è correlata positivamente con la clearance renale dell'acido zoledronico, che è il 75 ± 33% dell'84 ± 29% della clearance della creatinina.

In caso di insufficienza renale grave con una clearance della creatinina (CC) di 20 ml / min o insufficienza renale moderata (CC 50 ml / min), la clearance dell'acido zoledronico sarà rispettivamente del 37% e del 72% della clearance dello zoledronato in pazienti con CC 84 ml / min.

Indicazioni per l'uso

• mieloma multiplo - come parte di una terapia complessa;
• metastasi ossee nel cancro alla prostata, cancro al seno e altre neoplasie solide maligne;
• ipercalcemia dovuta a tumori maligni.

Controindicazioni

• grave disfunzione renale (CC inferiore a 30 ml / min);
• periodo di gravidanza;
• l'allattamento al seno;
• infanzia;
• ipersensibilità ai bifosfonati, compreso l'acido zoledronico e ai componenti ausiliari del farmaco.

Si deve usare cautela quando si prescrive l'acido zoledronico per insufficienza renale lieve e moderata (CC maggiore di 30 ml / min), grave disfunzione epatica, asma bronchiale da aspirina, uso concomitante di calcitonina, aminoglicosidi, agenti antiangiogenici, diuretici "dell'ansa" e altre cause ipocalcemia di farmaci, farmaci con attività nefrotossica.

Istruzioni per l'uso dell'acido zoledronico: metodo e dosaggio

Concentrato per soluzione per infusione

La soluzione finita del farmaco è destinata alla somministrazione a goccia endovenosa (IV) per 15 minuti o più.

In condizioni asettiche, immediatamente prima dell'uso, il contenuto di 1 flaconcino di acido zoledronico concentrato viene miscelato con 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%.

Non mescolare con soluzioni contenenti calcio, soluzione di Ringer e altri medicinali!

L'acido zoledronico viene somministrato con un sistema di infusione separato!

Se necessario, la soluzione preparata può essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C in condizioni asettiche per non più di 24 ore. Prima dell'infusione, la soluzione deve essere rimossa dal frigorifero per tornare a temperatura ambiente. Va tenuto presente che il periodo dal momento della preparazione della soluzione alla fine della somministrazione non deve superare le 24 ore.

Dosaggio consigliato di acido zoledronico:

• metastasi ossee sullo sfondo di tumori solidi maligni e mieloma multiplo: 4 mg una volta ogni 3-4 settimane, inoltre il paziente deve ricevere l'assunzione orale di calcio in una dose giornaliera di 500 mg e vitamina D - 400 UI (unità internazionali) al giorno;
• ipercalcemia dovuta a tumori maligni: (la concentrazione di calcio sierico corretta per l'albumina è superiore a 12 mg / dl o 3 mmol / l) - 4 mg una volta. Per garantire l'equilibrio idrico nel corpo, il paziente deve essere iniettato con soluzione salina prima, durante o dopo l'infusione.

I pazienti anziani non hanno bisogno di modificare il regime posologico di acido zoledronico.

L'uso del farmaco per l'ipercalcemia causata da neoplasie maligne in pazienti con grave insufficienza renale deve essere prescritto solo dopo un attento confronto del rischio e dell'effetto atteso della terapia. Se la creatinina sierica è inferiore a 400 μmol / L o 4,5 mg / dL, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

Dosaggio raccomandato per metastasi ossee di tumori maligni avanzati e mieloma multiplo per pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg o 4,4 ml di concentrato;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg o 4,1 ml di concentrato;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg o 3,8 ml di concentrato.

La concentrazione di creatinina sierica deve essere determinata prima dell'introduzione di ciascuna dose successiva del farmaco; in caso di deterioramento della funzione renale, la somministrazione della dose successiva deve essere posticipata.

Criteri per valutare la disfunzione renale:

• pazienti con una concentrazione basale di creatinina sierica inferiore a 1,4 mg / dl: se la concentrazione di creatinina è aumentata di 0,5 mg / dl;
• pazienti con una concentrazione basale di creatinina sierica superiore a 1,4 mg / dl: se la concentrazione di creatinina aumenta di 1 mg / dl.

La terapia deve essere ripresa alla dose iniziale solo dopo che il livello di creatinina è tornato a valori che sono il 10% in più o in meno rispetto al valore iniziale.

Polvere liofilizzata per preparazione di soluzione per infusione

Una soluzione pronta di acido zoledronico viene utilizzata in / in flebo e sotto forma di iniezioni nelle metastasi ossee e focolai osteolitici nel mieloma multiplo come parte della terapia di combinazione. Immediatamente prima della somministrazione, 4 mg di polvere vengono miscelati con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili e agitati accuratamente fino a completa dissoluzione. Quindi la soluzione risultante viene diluita in 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%. La durata dell'infusione è di 15 minuti.

Non utilizzare soluzioni per infusione contenenti calcio.

Dosaggio consigliato: 4 mg una volta ogni 3-4 settimane.

Ai pazienti con ipercalcemia dovuta a tumore maligno deve essere fornita un'adeguata idratazione durante l'infusione. La somministrazione ripetuta del farmaco alla dose di 8 mg è indicata in caso di esacerbazione dei sintomi dopo aver raggiunto una concentrazione sierica di calcio fino a 2,7 mmol / L o in caso di resistenza alla prima somministrazione. Per valutare l'effetto, l'intervallo tra la prima e la seconda infusione dovrebbe essere di almeno una settimana.

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. La concentrazione di creatinina sierica è richiesta prima di ogni infusione.

Effetti collaterali

• dal sistema linfatico e sangue: spesso - anemia; raramente - pancitopenia; a volte - leucopenia, trombocitopenia;
• dal sistema nervoso: spesso - parestesia, mal di testa; raramente - vertigini, ipestesia, disgeusia, tremore, iperestesia; molto raramente - convulsioni, sullo sfondo dell'ipocalcemia - cinestesia e tetania; frequenza sconosciuta - sonnolenza;
• disturbi mentali: spesso - disturbi del sonno; raramente - ansia; raramente - confusione di coscienza;
• da parte dell'organo della vista: spesso - congiuntivite; a volte - visione offuscata; molto raramente - episclerite, uveite; frequenza sconosciuta - sclerite, patologie infiammatorie dell'orbita;
• dal tratto gastrointestinale: spesso - anoressia, nausea, vomito; a volte - secchezza delle fauci, dolore addominale, diarrea, costipazione, dispepsia, stomatite;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: a volte - tosse, mancanza di respiro; raramente, malattia polmonare interstiziale; frequenza sconosciuta - broncospasmo;
• reazioni dermatologiche: a volte - prurito della pelle, aumento della sudorazione, eruzione cutanea (compreso eritematoso, maculare); frequenza sconosciuta - orticaria;
• da parte del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spesso - dolore osseo, mialgia, artralgia, dolore generalizzato, rigidità articolare; raramente - necrosi della mascella, crampi muscolari; frequenza sconosciuta - grave compromissione improvvisa della mobilità articolare, forte dolore alle articolazioni, ai muscoli e / o alle ossa (inclusa disabilità), fratture atipiche diafisarie e sottotrocanteriche del femore;
• da parte del cuore e dei vasi sanguigni: a volte - un pronunciato aumento o diminuzione della pressione sanguigna (BP); raramente - bradicardia, sullo sfondo dell'ipocalcemia - aritmia; la frequenza è sconosciuta - fibrillazione atriale, sullo sfondo di una diminuzione della pressione sanguigna in pazienti con fattori di rischio - svenimento o collasso circolatorio;
• dal sistema urinario: spesso - disfunzione renale; a volte - ematuria, proteinuria, insufficienza renale acuta;
• dal sistema immunitario: a volte - reazioni di ipersensibilità; raramente - angioedema; frequenza sconosciuta - reazione o shock anafilattico;
• parametri di laboratorio: molto spesso - ipofosfatemia; spesso - ipocalcemia, aumento della concentrazione di creatinina e urea nel siero del sangue; a volte - ipopotassiemia, ipomagnesiemia; raramente - ipernatriemia, iperkaliemia;
• disturbi generali: spesso - reazione di fase acuta, febbre, sindrome simil-influenzale, malessere generale, brividi, vampate di calore, astenia, edema periferico; raramente - dolore al petto, aumento di peso; raramente - artrite, gonfiore articolare;
• reazioni locali: raramente - dolore, arrossamento, gonfiore, irritazione, indurimento nel sito di iniezione.

Overdose

Sintomi di un sovradosaggio acuto di acido zoledronico: funzione renale compromessa, insufficienza renale, cambiamenti nella composizione elettrolitica, compreso il livello di calcio, magnesio, fosfati nel plasma sanguigno.

Trattamento: è indicato il monitoraggio costante delle condizioni del paziente, con manifestazioni cliniche di ipocalcemia, somministrazione a goccia di gluconato di calcio.

istruzioni speciali

È impossibile consentire lo sviluppo di iperidratazione del corpo del paziente durante il periodo di trattamento con acido zoledronico, poiché ciò può causare complicazioni dal sistema cardiovascolare.

L'uso di acido zoledronico deve essere accompagnato da un monitoraggio costante della concentrazione di calcio, magnesio, fosforo e creatinina nel siero del sangue. In caso di ipocalcemia, ipomagnesiemia o ipofosfatemia, al paziente viene inoltre prescritta una somministrazione a breve termine dei farmaci appropriati.

Nell'ipercalcemia non trattata, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

Va tenuto presente che nelle metastasi ossee, l'effetto terapeutico dell'uso di acido zoledronico per ridurre il rischio di compressione del midollo spinale, fratture patologiche, ipercalcemia correlata al tumore e ridurre la necessità di radioterapia o chirurgia ossea si verifica dopo 2-3 mesi di terapia.

Lo sviluppo dell'osteonecrosi della mascella è possibile, il gruppo a rischio più probabile comprende pazienti con patologie oncologiche (in particolare, cancro al seno diffuso, mieloma) con chemioterapia simultanea, radioterapia, assunzione di farmaci antiangiogenici, glucocorticosteroidi, nonché quelli con malattie orali concomitanti (inclusa la storia), infezioni, anemia, coagulopatia.

Poiché le malattie dentali (estrazione del dente, malattia parodontale, scarsa fissazione della protesi) sono uno dei fattori di rischio, prima di utilizzare il farmaco è necessario eseguire una visita odontoiatrica e una completa igienizzazione del cavo orale. Eventuali interventi odontoiatrici invasivi durante l'uso di acido zoledronico possono peggiorare le condizioni del paziente.

In rari casi, sullo sfondo della terapia con bifosfonati, si sviluppa l'osteonecrosi del bacino o del femore, il canale uditivo esterno.

Con la terapia prolungata con bifosfonati per l'osteoporosi, possono comparire fratture sottotrocanteriche e diafisarie del femore (dal piccolo trocantere alla fossa sovracondiloidea). Una caratteristica di queste fratture è che possono verificarsi spontaneamente o con traumi minimi. Se si verifica dolore all'anca o all'inguine, è necessario eseguire test di imaging per una frattura da stress, che può verificarsi diverse settimane prima che si sviluppi una frattura completa del femore. I pazienti con una frattura del femore completata richiedono l'esame del femore controlaterale perché la frattura può essere su entrambi i lati. Il processo di guarigione di queste fratture è lungo. La decisione di continuare a utilizzare il farmaco viene presa individualmente dopo aver confrontato i rischi e i benefici della terapia.

La possibile comparsa di dolore muscolare è transitoria.

Deve essere preso in considerazione il rischio di sviluppare ipocalcemia, anche in forma grave con aritmia cardiaca, tetania, intorpidimento, convulsioni. Se combinato con farmaci che causano ipocalcemia, è necessario prestare particolare attenzione. Prima di iniziare la terapia, è necessario determinare il livello di calcio nel siero del sangue e correggere l'ipocalcemia, al paziente vengono prescritti preparati di calcio e vitamina D.

Durante il trattamento con acido zoledronico, l'uso di altri bisfosfonati è controindicato.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

A causa del possibile sviluppo di capogiri, confusione di coscienza durante la terapia con acido zoledronico, si deve usare cautela durante la guida di veicoli e meccanismi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

La nomina di acido zoledronico durante la gravidanza è controindicata, poiché esiste una potenziale minaccia di effetti avversi sul feto.

Durante il trattamento, le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Il concepimento durante il periodo di terapia può causare malformazioni fetali intrauterine (comprese anomalie scheletriche). L'intervallo di tempo dopo l'uso di bifosfonati, sicuro per il momento del concepimento, non è stato stabilito.

Secondo le istruzioni, l'acido zoledronico non deve essere usato durante l'allattamento.

L'effetto sulla fertilità umana non è stato stabilito.

Uso infantile

È controindicato l'uso di acido zoledronico per il trattamento di bambini di età inferiore ai 18 anni, poiché la sicurezza d'uso e l'efficacia del farmaco non sono state stabilite.

Con funzionalità renale compromessa

In caso di grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min), l'uso di acido zoledronico è controindicato.

La correzione del regime posologico non è richiesta nei pazienti con CC superiore a 60 ml / min o creatinina sierica inferiore a 400 μmol / L o 4,5 mg / dL.

Dosaggio raccomandato di acido zoledronico per metastasi ossee di tumori maligni comuni e mieloma multiplo per pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg;
• CC 30-39 ml / min: 3 mg.

La concentrazione di creatinina sierica deve essere determinata prima dell'introduzione di ciascuna dose successiva del farmaco; in caso di deterioramento della funzione renale, la somministrazione della dose successiva deve essere posticipata.

Criteri per valutare la disfunzione renale:

• pazienti con una concentrazione basale di creatinina sierica inferiore a 1,4 mg / dl: se la concentrazione di creatinina è aumentata di 0,5 mg / dl;
• pazienti con una concentrazione basale di creatinina sierica superiore a 1,4 mg / dl: se la concentrazione di creatinina aumenta di 1 mg / dl.

La terapia deve essere ripresa alla dose iniziale solo dopo che il livello di creatinina è tornato a valori che sono il 10% in più o in meno rispetto al valore iniziale.

Uso negli anziani

Per i pazienti anziani, non è richiesta la correzione del regime posologico dell'acido zoledronico.

Interazioni farmacologiche

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri agenti antineoplastici, antibiotici, analgesici e diuretici di uso comune.

Poiché la somministrazione contemporanea di aminoglicosidi, calcitonina, diuretici "dell'ansa" provoca una prolungata diminuzione del livello di calcio nel plasma sanguigno, si raccomanda di fare attenzione a queste combinazioni.

Bisogna fare attenzione a usare farmaci che hanno un effetto nefrotossico.

Con la somministrazione endovenosa di talidomide, aumenta il rischio di sviluppare disturbi renali funzionali.

L'acido zoledronico è farmaceuticamente incompatibile con la soluzione di Ringer e altre soluzioni per infusione contenenti ioni calcio.

Analoghi

Gli analoghi strutturali dell'acido zoledronico sono: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C in un luogo buio.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni di acido zoledronico

Secondo le recensioni, l'acido zoledronico è efficace ma può causare effetti collaterali.

Prezzo dell'acido zoledronico nelle farmacie

Non sono disponibili dati sui prezzi per l'acido zoledronico.

Acido zoledronico: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Acido zoledronico 4 mg / 5 ml concentrato per la preparazione della soluzione per infusione 5 ml 1 pz. 2498 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!