Combivir - Istruzioni Per L'uso Di Tablet, Prezzo, Recensioni, Analoghi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Combivir

Combivir: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Interazioni farmacologiche
10. 10. Analoghi
11. 11. Termini e condizioni di conservazione
12. 12. Termini di dispensa dalle farmacie
13. 13. Recensioni
14. 14. Prezzo nelle farmacie

Nome latino: Combivir

Codice ATX: J05AR01

Ingrediente attivo: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Produttore: Glaxo Operations UK Limited (Gran Bretagna)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-12-08

Combivir è un farmaco combinato antivirale attivo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio Combivir - compresse rivestite con film: ovali, bianche o quasi bianche, su un lato c'è un'iscrizione incisa, divisa da una linea - "GXFC3" (10 pz. In blister Al / PVC, 6 blister in una scatola di cartone).

1 compressa contiene:

• Ingredienti attivi: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• Componenti ausiliari: silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato;
• Pellicola: opadry bianco (biossido di titanio, ipromellosa, polisorbato 80, macrogol 400).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La lamivudina e la zidovudina, i principi attivi di Combivir, sono potenti inibitori selettivi della trascrittasi inversa dell'HIV-1 e dell'HIV-2. Questi composti vengono metabolizzati sequenzialmente con la partecipazione delle chinasi intracellulari al 5'-trifosfato (TF). La zidovudina-TF e la lamivudina-TF sono substrati della trascrittasi inversa dell'HIV e inibitori competitivi di questo enzima. Tuttavia, l'effetto antivirale di Combivir è principalmente causato dall'incorporazione della loro forma monofosfato nella catena del DNA virale, con conseguente interruzione della catena. I trifosfati della zidovudina e della lamivudina sono caratterizzati da un'affinità significativamente inferiore per le DNA polimerasi presenti nelle cellule umane.

Quando lamivudina e altri farmaci antiretrovirali (zidovudina, abacavir, zalcitabina, nevirapina) sono stati combinati in vitro, non è stato riscontrato alcun antagonismo della loro azione reciproca. Non sono stati osservati effetti antagonistici in vitro anche quando la zidovudina e altri farmaci antiretrovirali (interferone alfa, lamivudina, didanosina, abacavir) sono stati inclusi nella terapia.

Studi in vitro hanno dimostrato che la lamivudina ha un debole effetto citotossico sui linfociti del sangue periferico, nonché su linee di cellule monocitiche-macrofagi e linfocitiche e su un certo numero di alcune cellule staminali del midollo osseo. Ciò indica un ampio indice terapeutico di questo principio attivo di Combivir in vitro.

La resistenza dell'HIV-1 alla lamivudina è causata da una mutazione nel codone M184V, che si trova vicino al sito attivo della trascrittasi inversa virale dell'HIV. Questa mutazione è stata rilevata sia in vitro che in pazienti con virus HIV-1 che hanno ricevuto terapia antiretrovirale di combinazione (ART), che prevede l'uso di lamivudina. Secondo studi in vitro, una mutazione nel codone M184V causa una significativa diminuzione della sensibilità alla lamivudina e una significativa diminuzione della capacità del virus di replicarsi. Quest'ultimo ha confermato che gli isolati del virus resistenti alla zidovudina possono essere sensibili ai suoi effetti se questi isolati sviluppano contemporaneamente resistenza alla lamivudina. Tuttavia, il significato clinico di tali metamorfosi non è stato ancora determinato.

La resistenza del virus agli analoghi della timidina, inclusa la zidovudina, è ben studiata ed è causata dal graduale cumulo di mutazioni specifiche in 6 codoni (219, 215, 210, 70, 67, 41) della trascrittasi inversa dell'HIV. I virus sviluppano una resistenza fenotipica agli analoghi della timidina a causa di mutazioni combinate nei codoni 215 e 41, o dell'accumulo di almeno 4 mutazioni su 6. Queste mutazioni da sole non causano un'elevata resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici, il che rende possibile l'ulteriore utilizzo di altri inibitori della trascrittasi inversa approvati.

Due tipi di mutazioni sono responsabili dello sviluppo della resistenza multipla ai farmaci. Nel primo caso, le mutazioni si verificano nelle posizioni 151, 116, 77, 75 e 62 della trascrittasi inversa dell'HIV, nel secondo caso si verifica una mutazione T69S, che consiste nell'inserimento di 6 coppie di basi azotate in questa posizione. Ciò è accompagnato dall'emergere di resistenza fenotipica alla zidovudina, così come ad altri inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Entrambi i tipi di queste mutazioni limitano significativamente i metodi di trattamento terapeutico dell'infezione da HIV.

Negli studi clinici, la combinazione di zidovudina e lamivudina ha causato una diminuzione della carica virale dell'HIV-1 e un aumento della concentrazione delle cellule CD4 +. I dati sperimentali suggeriscono che la combinazione di zidovudina e lamivudina o l'uso di lamivudina sullo sfondo di un regime terapeutico contenente zidovudina riduce significativamente il rischio di peggioramento delle condizioni del paziente e riduce la mortalità.

La monoterapia con zidovudina o lamivudina, somministrate da sole, produce isolati di HIV con ridotta sensibilità a questi composti in vitro. Allo stesso tempo, i pazienti che non sono stati precedentemente sottoposti a ART possono sperimentare l'inibizione della formazione di ceppi di HIV resistenti all'azione della zidovudina quando viene prescritta la terapia combinata con Combivir. Tuttavia, i test in vitro per la suscettibilità all'HIV a questi composti non sono standardizzati, pertanto non è esclusa l'influenza di vari fattori metodologici sui loro risultati. Ad oggi, la relazione tra la sensibilità in vitro alla zidovudina e / o alla lamivudina e l'effetto terapeutico della terapia non è ben compresa.

La zidovudina e la lamivudina sono ampiamente utilizzate come elementi della combinazione ART insieme ad altri farmaci antiretrovirali della stessa categoria NRTI o di altre categorie [inibitori della fusione e inibitori dell'integrasi, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), inibitori della proteasi dell'HIV (PI)]. I regimi ART combinati che includono lamivudina si sono dimostrati efficaci nei pazienti che non avevano precedentemente assunto farmaci antiretrovirali e nei pazienti che hanno ceppi di HIV con la mutazione M184V.

Farmacocinetica

La zidovudina e la lamivudina sono ben assorbite attraverso la parete intestinale. Dopo somministrazione orale in pazienti adulti, la biodisponibilità della zidovudina è del 60-70% e quella della lamivudina è dell'80-85%. Le concentrazioni massime di queste sostanze nel plasma sanguigno sono state registrate dopo circa 0,5 ore (per la zidovudina) e 0,75 ore (per la lamivudina) ed erano rispettivamente pari a 1,8 μg / ml e 1,5 μg / ml.

Il grado di assorbimento della zidovudina e della lamivudina e la loro emivita se assunte insieme al cibo non differiscono da questi indicatori se assunte a stomaco vuoto, ma la velocità di assorbimento delle sostanze rallenta leggermente.

Schiacciare le compresse e assumerle per via orale con una piccola quantità di cibo liquido o semisolido non influisce sulle proprietà farmacologiche di Combivir e non influisce sull'effetto terapeutico. Ciò è confermato dalle proprietà farmacocinetiche e fisico-chimiche dei componenti attivi, a condizione che il paziente assuma il 100% della compressa frantumata una volta.

Dopo l'infusione, il volume medio di distribuzione di zidovudina e lamivudina è rispettivamente di 1,6 e 1,3 L / kg. Per la lamivudina, sono caratteristici una farmacocinetica lineare se assunta a dosi terapeutiche e un legame limitato all'albumina plasmatica (in vitro meno del 36% dell'albumina contenuta nel siero del sangue). Il legame della zidovudina alle proteine del plasma sanguigno è del 34-38%. Per questo motivo, l'interazione di zidovudina e lamivudina con altri farmaci sostituendoli nei siti di legame sulle proteine è quasi impossibile.

La zidovudina e la lamivudina entrano nel liquido cerebrospinale e nel sistema nervoso centrale. In 2-4 ore dall'ingestione, il rapporto tra il contenuto di queste sostanze nel liquido cerebrospinale e nel siero del sangue è rispettivamente di circa 0,5 e 0,12.

La lamivudina viene escreta dal corpo principalmente attraverso i reni inalterata. Le interazioni metaboliche sono praticamente assenti a causa del metabolismo insignificante nel fegato (5–10%) e del debole legame con le proteine del plasma sanguigno.

Il principale metabolita della zidovudina nelle urine e nel plasma sanguigno è il 5'-glucuronide di questo composto. Circa il 50-80% della dose di zidovudina assunta viene escreta attraverso i reni.

L'emivita della lamivudina è di 5-7 ore. La sua clearance sistemica è di circa 0,32 l / h / kg e la clearance renale, svolta dalla secrezione tubulare attiva attraverso il sistema di trasporto dei cationi organici, è superiore al 70%.

Con l'infusione di zidovudina, l'emivita di eliminazione approssimativa è di 1,1 ore e la clearance sistemica media è di circa 1,6 L / h / kg. La clearance renale della sostanza è di 0,34 l / h / kg e viene effettuata mediante secrezione tubulare attiva e filtrazione glomerulare.

Nei pazienti anziani (oltre 65 anni), non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di zidovudina e lamivudina.

Nei bambini di età superiore ai 5-6 mesi, la farmacocinetica della zidovudina è simile a quella degli adulti. Dopo la somministrazione orale, la sostanza è ben assorbita dall'intestino sia negli adulti che nei bambini nell'intero intervallo dei dosaggi studiati. La biodisponibilità della zidovudina è del 60-74% (in media 65%). La concentrazione massima della sostanza all'equilibrio pari a 1,19 mcg / ml dopo zidovudina come soluzione in una dose di 120 mg / m ^{2 di} superficie corporea e 2,06 mg / mL dopo la somministrazione a una dose di 180 mg / m ². L'assunzione di zidovudina alla dose di 180 mg / m ² 4 volte al giorno provoca nei bambini la stessa esposizione sistemica che assumerla alla dose di 200 mg / m ² 6 volte al giorno negli adulti.

La farmacocinetica della lamivudina nei bambini è generalmente identica a quella nei pazienti adulti. Tuttavia, la biodisponibilità assoluta (l'indicatore varia nel range del 55-65%) nei bambini sotto i 12 anni di età è leggermente ridotta. La clearance sistemica in questo gruppo di pazienti è più alta che negli adulti e c'è una netta tendenza a diminuire man mano che invecchiano (all'età di 12 anni si osservano gli stessi indicatori degli adulti). Per questo motivo, la dose raccomandata di lamivudina nei pazienti pediatrici (da 3 mesi a 12 anni con un peso corporeo compreso tra 6 e 40 kg) è di 8 mg / kg al giorno. Va notato che l'esposizione nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni può essere ridotta del 30% rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

In caso di insufficienza renale, l'escrezione di lamivudina è ridotta a causa di una diminuzione della clearance renale. Nei pazienti con CC inferiore a 50 ml / min, si raccomanda di ridurre la dose di lamivudina. Anche i livelli plasmatici di zidovudina sono aumentati nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con disfunzioni epatiche, c'è una diminuzione della glucuronidazione dovuta alla cirrosi epatica, che può provocare l'accumulo di zidovudina. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, è necessario un aggiustamento della dose di Combivir.

Durante la gravidanza, la farmacocinetica di zidovudina e lamivudina rimane invariata. Si presume che le sostanze penetrino passivamente nella barriera ematoplacentare, il che è confermato dalla loro rilevazione nel siero sanguigno del neonato nelle stesse concentrazioni del sangue del cordone ombelicale durante il parto e nel siero sanguigno della madre.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Combivir è usato per trattare l'infezione da HIV nei bambini (che pesano almeno 14 kg) e negli adulti.

Controindicazioni

• Grave anemia (valore di emoglobina inferiore a 4,65 mmol / L o 7,5 g / dL);
• Neutropenia grave (il numero di neutrofili è inferiore a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Peso corporeo nei bambini di peso inferiore a 14 kg;
• Ipersensibilità alla zidovudina, lamivudina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

La zidovudina riduce la trasmissione dell'HIV da madre a figlio quando Combivir è assunto da donne in gravidanza, seguito da terapia neonatale. Tuttavia, non ci sono dati di questo tipo sulla lamivudina, la sua sicurezza in gravidanza non è stata stabilita. Non sono inoltre disponibili dati sull'uso combinato di zidovudina e lamivudina. Pertanto, per le donne in gravidanza, specialmente nel primo trimestre, il farmaco è raccomandato per l'uso solo se il beneficio atteso per la madre è superiore al rischio probabile per il feto.

Poiché la lamivudina, la zidovudina e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) passano nel latte materno, le donne con infezione da HIV trattate con Combivir non devono allattare i loro bambini in nessuna condizione.

In caso di disfunzioni epatiche gravi e disfunzioni renali con clearance della creatinina (CC) ≤50 ml / min, si raccomanda di utilizzare separatamente preparati di zidovudina e lamivudina.

Quando si trattano pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione ai cambiamenti legati all'età, come la funzionalità renale compromessa o le modifiche dei parametri ematologici.

Istruzioni per l'uso di Combivir: metodo e dosaggio

Il trattamento con Combivir deve essere effettuato da specialisti con esperienza nel trattamento di pazienti con infezione da HIV.

Le compresse di Combivir vanno assunte per via orale, deglutite intere, indipendentemente dal pasto. Per i pazienti che non possono deglutire la compressa intera, deve essere frantumata e aggiunta a una piccola quantità di liquido o cibo e presa immediatamente dopo la frantumazione.

Il regime posologico raccomandato per adulti e bambini, a seconda del peso corporeo:

• ≥30 kg - 1 etichetta. 2 volte / giorno;
• 21-30 kg - ¹ / ₂ pi greco. al mattino e 1 etichetta. in serata;
• 14-21 kg - ¹ / ₂ pi greco. 2 volte al giorno

Se è necessario ridurre la dose di Combivir, annullare lamivudina o zidovudina o ridurre la dose di uno di questi componenti, si raccomanda di utilizzare monopreparazioni di lamivudina (Epivir - compresse o soluzione orale) e zidovudina (Retrovir - soluzione orale o capsule).

In caso di anemia (emoglobina ≤5,59 mmol / L (9 g / dL) o neutropenia (neutrofili ≤1,0 x 10 ⁹ / L), può essere necessario un aggiustamento della dose di zidovudina, pertanto, con tali indicatori devono essere usati farmaci monodose di zidovudina e lamivudina).

Effetti collaterali

Ad oggi, non ci sono dati sulla tossicità additiva di zidovudina e lamivudina, pertanto Combivir può causare effetti collaterali caratteristici di ciascuno di questi componenti separatamente.

Effetti collaterali della lamivudina:

• Sistema ematopoietico e linfatico: raramente - anemia, thrombocytopenia, neutropenia; molto raramente - vera aplasia eritrocitica;
• Metabolismo e nutrizione: spesso - hyperlactatemia; raramente - acidosi lattica, accumulo / ridistribuzione del tessuto lipidico (la frequenza dipende da vari fattori, inclusa la specifica combinazione di farmaci antiretrovirali);
• Sistema nervoso: spesso - mal di testa; molto raramente - parestesia, ci sono segnalazioni di neuropatia periferica, ma la sua relazione con l'assunzione di lamivudina è sconosciuta;
• Tratto gastrointestinale (IDIOTA): spesso - dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea; raramente - un aumento del livello di amilasi sierica, pancreatite (non ci sono dati affidabili sulla relazione con la terapia con lamivudina);
• Sistema epatobiliare: raramente - un aumento transitorio di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST);
• Pelle e grasso sottocutaneo: spesso - alopecia, eruzione cutanea;
• Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: spesso - disturbi muscolari, artralgia; raramente - rabdomiolisi;
• Reazioni generali e locali: spesso - malessere generale, stanchezza, febbre.

Effetti collaterali della zidovudina:

• Sistema ematopoietico e linfatico: spesso - leucopenia, neutropenia e anemia (può essere necessaria una trasfusione di sangue); raramente - pancitopenia (con ipoplasia del midollo osseo) e trombocitopenia; raramente - vera aplasia eritrocitica; molto raramente - anemia aplastica;
• Metabolismo e nutrizione: spesso - hyperlactatemia; raramente - anoressia, acidosi lattica, accumulo / ridistribuzione del tessuto lipidico (la frequenza dipende da vari fattori, inclusa la specifica combinazione di farmaci antiretrovirali);
• Mente: raramente - ansia, depressione;
• Sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini; raramente - parestesia, sonnolenza, insonnia, convulsioni, diminuzione dell'attività mentale;
• Sistema cardiovascolare: raramente - cardiomiopatia;
• Sistema respiratorio, petto e organi mediastinici: raramente - mancanza di respiro; raramente - tosse;
• Tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea; spesso - dolore addominale, vomito, diarrea; raramente - flatulenza; raramente - perversione del gusto, pigmentazione della mucosa orale, dispepsia, pancreatite;
• Sistema epatobiliare: spesso - aumento dei livelli di bilirubina ed enzimi epatici; raramente - danni al fegato, come grave epatomegalia con steatosi;
• Pelle e grasso sottocutaneo: raramente - prurito, eruzione cutanea; raramente - pigmentazione della pelle e delle unghie, orticaria, sudorazione;
• Sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso - mialgia; raramente - miopatia;
• Reni e vie urinarie: raramente - minzione frequente;
• Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: raramente - ginecomastia;
• Reazioni generali e locali: spesso - malessere generale; raramente - astenia, febbre, sindrome del dolore generalizzata; raramente - dolore al petto, brividi, sindrome simil-influenzale.

Overdose

Le informazioni sul sovradosaggio da Combivir sono limitate. Durante l'assunzione di zidovudina o lamivudina a dosi elevate, non sono stati identificati altri sintomi specifici, ad eccezione di un leggero aumento degli effetti collaterali del farmaco. Non c'era esito letale nel 100% dei casi e le condizioni dei pazienti sono tornate gradualmente alla normalità.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per la determinazione tempestiva dei segni acuti di intossicazione e la nomina della terapia di mantenimento. Poiché la lamivudina viene eliminata con la dialisi, l'emodialisi continua è accettabile, ma c'è poca esperienza clinica con questa terapia. La dialisi peritoneale e l'emodialisi sono inefficaci per rimuovere la zidovudina dall'organismo, ma questi metodi aumentano l'eliminazione del glucuronide, che è il suo metabolita.

istruzioni speciali

Se è necessario selezionare una dose individualmente, si raccomanda l'uso di preparazioni separate di zidovudina e lamivudina. Il medico curante deve essere guidato dalle istruzioni per l'uso di questi medicinali.

Poiché l'uso di Combivir o di altri farmaci antiretrovirali non esclude lo sviluppo di infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell'infezione da HIV nei pazienti, i pazienti devono essere monitorati regolarmente da personale medico esperto nella terapia contro l'HIV.

Non ci sono dati sull'effetto di zidovudina e lamivudina sulla fertilità femminile.

La terapia Combivir, come altri farmaci antiretrovirali, non previene la trasmissione dell'HIV attraverso trasfusioni di sangue contaminato o rapporti sessuali, quindi devono essere prese precauzioni appropriate.

Istruzioni speciali per l'uso di Combivir per varie condizioni / malattie:

• Disturbi ematologici: l'assunzione di zidovudina può provocare lo sviluppo di neutropenia, anemia e leucopenia (solitamente secondaria alla neutropenia); più spesso, tali effetti si osservano nel caso della nomina di alte dosi di zidovudina (1,2-1,5 g / die) nelle ultime fasi della malattia con una diminuzione della riserva di midollo osseo prima dell'inizio della terapia, pertanto, i pazienti che ricevono Combivir devono effettuare un monitoraggio approfondito della conta ematica. Poiché tali patologie ematologiche di solito compaiono dopo 4-6 settimane dall'inizio del trattamento, si raccomanda ai pazienti con un quadro clinico dettagliato di infezione da HIV di monitorare la conta ematica almeno una volta ogni 2 settimane nei primi tre mesi di terapia, quindi almeno una volta al mese. Con l'infezione da HIV in una fase precoce da parte del sistema sanguigno, gli effetti collaterali sono rari, quindi è consentito un esame emocromocitometrico completo,concentrandosi sul benessere dei pazienti, 1 volta in 1-3 mesi. In caso di sviluppo di mielosoppressione o anemia grave durante la terapia con Combivir, così come in pazienti con precedente soppressione del midollo osseo (emoglobina inferiore a 5,59 mmol / L (9 g / dL) o neutrofili inferiore a 1,0 × 10⁹ / l) può essere necessario selezionare specialmente la dose di zidovudina e poiché è impossibile farlo separatamente in Combivir, si raccomanda di usare monopreparazioni di zidovudina e lamivudina;
• Pancreatite: sono stati descritti rari episodi di sviluppo di pancreatite in pazienti che assumevano zidovudina e lamivudina, ma non è stato stabilito in modo affidabile se la complicanza sia associata all'assunzione di farmaci o alla malattia sottostante - infezione da HIV. La terapia deve essere interrotta immediatamente se compaiono segni clinici o dati di laboratorio che indicano lo sviluppo di pancreatite (nausea, vomito, dolore epigastrico, aumento dei livelli di marker biochimici), fino a quando non viene escluso il sospetto di pancreatite;
• Acidosi lattica / epatomegalia grave con steatosi: vi sono prove di casi rari, ma forse fatali, di acidosi lattica e grave epatomegalia con malattia del fegato grasso (la maggior parte di questi sono registrati nelle donne). I sintomi clinici dell'acidosi lattica sono debolezza generale, perdita di appetito e perdita di peso improvvisa e inspiegabile, disturbi gastrointestinali, respiro accelerato e mancanza di respiro. È necessario sospendere l'uso di Combivir se il paziente presenta sintomi clinici e di laboratorio di acidosi lattica o epatotossicità (incluse epatomegalia e steatosi, anche se i livelli di transaminasi non sono aumentati). Se ci sono fattori di rischio per danni al fegato, il farmaco deve essere assunto con cautela;
• Ridistribuzione del grasso sottocutaneo: alcuni pazienti possono manifestare (singolarmente o in combinazione) i seguenti sintomi: accumulo / ridistribuzione del tessuto lipidico, inclusa la deposizione di grasso dorsocervicale alla base del collo - "gobba di bufalo", tipo centrale di obesità, ingrossamento delle ghiandole mammarie, assottigliamento del viso strato di grasso sottocutaneo e una diminuzione dello strato lipidico sulle estremità, un aumento del glucosio e dei lipidi sierici nel sangue. In questo caso, la sindrome da lipodistrofia è dovuta a un'eziologia multifattoriale; per esempio, l'età avanzata, lo stadio dell'infezione da HIV e la durata della terapia antiretrovirale possono essere sinergiche e svolgere un ruolo importante nell'accumulo / ridistribuzione dei lipidi a seguito dell'uso di Combivir. Allo stato attuale, le conseguenze a lungo termine dei noti effetti collaterali sono sconosciute. I disturbi del metabolismo dei grassi devono essere trattati in base alle loro manifestazioni cliniche. È necessario determinare i livelli di glucosio e lipidi nel siero del sangue, nonché condurre un esame clinico dei pazienti, che dovrebbe includere una valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del tessuto lipidico;
• Sindrome da immunoricostituzione: all'inizio della terapia antiretrovirale in pazienti con infezione da HIV con immunodeficienza grave sullo sfondo di infezione opportunistica residua o asintomatica, è probabile un'esacerbazione del processo infiammatorio, che può peggiorare gravemente la condizione o aggravare i sintomi. Tipicamente, questi effetti si osservano durante le prime settimane o mesi dopo l'inizio del trattamento antiretrovirale, i più significativi dei quali sono lesioni micobatteriche generalizzate e / o localizzate (focali), retinite da citomegalovirus e pneumocistosi. Qualsiasi segno di processi infiammatori deve essere rilevato immediatamente e, se necessario, iniziare immediatamente la terapia;
• Epatite virale B concomitante: Combivir è raccomandato per essere usato con cautela nella cirrosi epatica scompensata causata da epatite B cronica, poiché in rari casi può svilupparsi un'esacerbazione dell'epatite se la lamivudina viene interrotta. È richiesto il monitoraggio periodico della funzionalità epatica e dei marker di replicazione del virus dell'epatite B;
• Epatite virale C concomitante: con la somministrazione simultanea di zidovudina e ribavirina, è stato osservato un aggravamento dell'anemia (il meccanismo di sviluppo dell'effetto non è stato chiarito), pertanto, l'uso combinato di ribavirina e Combivir non è raccomandato, specialmente se c'è una storia di anemia indotta da zidovudina. Deve essere presa in considerazione la sospensione della zidovudina come risultato di un cambiamento nella terapia antiretrovirale;
• Guida di veicoli e gestione di meccanismi complessi: non sono stati effettuati studi speciali sull'effetto della zidovudina e lamivudina sul tempo di reazione e sulla velocità della risposta psicomotoria, in base alle proprietà farmacologiche di questi farmaci, tale effetto è improbabile, ma è necessario tenere conto delle condizioni cliniche del paziente e della natura degli effetti collaterali della zidovudina e della lamivudina.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi specifici per determinare l'effetto di lamivudina e zidovudina sulla capacità di guidare e di svolgere lavori potenzialmente pericolosi. Le caratteristiche farmacologiche di queste sostanze indicano una bassa probabilità di un tale effetto. Devono essere considerate le condizioni del paziente, così come la natura degli effetti collaterali di zidovudina e lamivudina.

Interazioni farmacologiche

Combivir contiene zidovudina e lamivudina, quindi può entrare in interazioni tipiche di uno qualsiasi dei suoi componenti.

Solo una piccola parte della lamivudina è coinvolta nel metabolismo e si lega alle proteine plasmatiche. Quasi completamente il farmaco viene escreto immodificato dai reni, quindi la probabilità di interazioni metaboliche è bassa. Tuttavia, devono essere considerate le seguenti interazioni con lamivudina:

• Medicinali escreti utilizzando il sistema di trasporto dei cationi - l'interazione con lamivudina è possibile grazie all'uso di un'unica via di escrezione;
• Cotrimossazolo (160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametossazolo) - aumenta la concentrazione plasmatica di lamivudina del 40% (assunto a dosi terapeutiche). Con una funzione renale normale, non è necessario un aggiustamento della dose di lamivudina; nei pazienti con insufficienza renale, il cotrimossazolo e il Combivir sono usati con cautela allo stesso tempo. La lamivudina non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di sulfametossazolo o trimetoprim. L'effetto dell'uso combinato di farmaci per il trattamento della toxoplasmosi e della pneumocistosi non è stato studiato;
• La zalcitabina non è raccomandata per l'uso in combinazione con Combivir, poiché lamivudina può inibire la sua fosforilazione intracellulare.

La zidovudina si lega alle proteine plasmatiche in modo insignificante, viene principalmente eliminata dal metabolismo epatico a glucuronide inattivo.

Interazioni con zidovudina:

• Atovaquone - zidovudina non influenza la sua farmacocinetica, ma l'atovaquone riduce il tasso metabolico della zidovudina al suo glucuronide (l'AUC della zidovudina nello stato di equilibrio aumenta del 33% e la C _max nel glucuronide plasmatico diminuisce del 19%). Quando si utilizza la zidovudina da 500-600 mg / die in combinazione con un ciclo di terapia di 3 settimane per la pneumocistosi acuta con atovaquone, è improbabile un aumento della frequenza degli effetti collaterali associati all'aumento della concentrazione plasmatica di zidovudina. Se è necessario un ciclo più lungo di terapia articolare, le condizioni cliniche del paziente devono essere attentamente monitorate;
• Claritromicina: riduce l'assorbimento della zidovudina (è necessario osservare l'intervallo tra l'assunzione di claritromicina e zidovudina per almeno 2 ore);
• Lamivudina: aumenta il tempo di esposizione alla zidovudina del 13%, aumenta la sua C _max nel plasma del 28%, ma non modifica in modo significativo l'esposizione totale della zidovudina (AUC); la zidovudina non influenza la farmacocinetica della lamivudina;
• Fenitoina: in alcuni casi, si è verificata una diminuzione della concentrazione di fenitoina nel sangue e, in un caso separato, la concentrazione di fenitoina è aumentata (quindi, con l'uso simultaneo di Combivir e fenitoina, è necessario controllare la concentrazione di fenitoina nel sangue);
• Probenecid - può aumentare la media T ¹ / ₂ di AZT e AUC inibizione dovuta alla formazione di glucuronide glucuronide ridurre l'escrezione renale ed eventualmente zidovudina;
• Rifampicina - possibilmente riduce l'AUC della zidovudina del 48 ± 34%, ma il significato clinico di questo effetto è sconosciuto;
• Stavudina - è possibile inibire il processo di fosforilazione intracellulare della stavudina con zidovudina quando vengono assunte contemporaneamente, pertanto questa combinazione non è raccomandata;
• Acido acetilsalicilico, morfina, metadone, codeina, indometacina, ketoprofene, oxazepam, lorazepam, naprossene, cimetidina, clofibrato, isoprinosina - possono interrompere il metabolismo della zidovudina a causa dell'inibizione competitiva della glucuronidazione o della soppressione diretta del metabolismo microsomiale. Prima di prescrivere questi farmaci contemporaneamente a Combivir, soprattutto per la terapia a lungo termine, è necessario valutare le conseguenze di possibili interazioni farmacologiche;
• Farmaci potenzialmente nefrotossici o mielosoppressori (soprattutto nel trattamento di condizioni acute): pentamidina (con somministrazione sistemica), dapsone, pirimetamina, cotrimossazolo, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina, doxorubicina per effetti collaterali - possono aumentare il rischio di effetti collaterali nel caso del loro appuntamento simultaneo con Combivir, è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale e dei parametri ematologici, se necessario, è necessario ridurre la dose di uno o più farmaci).

Poiché, nonostante l'assunzione di Combivir, alcuni pazienti possono sviluppare infezioni opportunistiche, potrebbe essere necessario prescrivere un ciclo di trattamento antimicrobico aggiuntivo per prevenirle. Per questo, si raccomandano cotrimossazolo, pirimetamina, pentamidina (aerosol) e aciclovir, poiché secondo i risultati degli studi clinici, non vi è alcun aumento pronunciato della frequenza degli effetti collaterali della zidovudina quando viene utilizzata contemporaneamente a questi farmaci.

Analoghi

Gli analoghi di Combivir sono: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaver Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Vial.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 30 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Combivir

Numerose recensioni di Combivir sono ambigue. Gli esperti ritengono che il dosaggio e il regime di trattamento con il farmaco dovrebbero essere selezionati tenendo conto del sesso, dell'età, dei sintomi della malattia sottostante, della sensibilità individuale, delle malattie concomitanti, ecc. I pazienti menzionano effetti collaterali frequenti e piuttosto forti, nel caso in cui è necessario contattare immediatamente dal medico per la selezione di strumenti terapeutici aggiuntivi che consentono di eliminare completamente gli eventi avversi durante il trattamento con Combivir. Viene anche menzionato il costo piuttosto elevato del farmaco.

Prezzo per Combivir nelle farmacie

Nella maggior parte dei casi, il prezzo per Combivir non è superiore a 2200-2400 rubli (per una confezione da 60 compresse).

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!