Tevagrastim: Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Analoghi Della Soluzione, Recensioni

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Tevagrastim

Codice ATX: L03AA02

Principio attivo: filgrastim (Filgrastim)

Produttore: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Messico)

Descrizione e aggiornamento foto: 2020-01-28

Prezzi nelle farmacie: da 1650 rubli.

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Tevagrastim: uno stimolante della leucopoiesi; un farmaco usato per trattare la neutropenia.

Forma e composizione del rilascio

Tevagrastim è prodotto sotto forma di una soluzione per somministrazione endovenosa (e.v.) e sottocutanea (s.c.): liquido trasparente incolore [0,5 ml - 30 milioni di UI (unità internazionali) (filgrastim - alla dose di 300 mcg) o 0,8 ml - 48 milioni UI (filgrastim - alla dose di 480 μg) in una siringa graduata di vetro (divisione della scala 0,1 ml) con un ago fisso coperto da un cappuccio, dotato o senza dispositivo di sicurezza dell'ago aggiuntivo; 1, 5 o 10 siringhe con una soluzione in un contenitore di cartone o un blister di plastica (tutti i tipi di siringhe possono essere sigillati in blister trasparenti); in una scatola di cartone 1 supporto di cartone o 1 busta di plastica con 1, 5 o 10 siringhe o 10 siringhe in 2 contenitori / confezioni da 5 pz. Ogni confezione contiene anche le istruzioni per l'uso di Tevagrastim).

1 ml di preparato contiene:

• principio attivo: filgrastim - 60 milioni di UI (equivalenti a 600 μg);
• componenti ausiliari: acido acetico glaciale, polisorbato-80, sorbitolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tevagrastim, uno stimolante della leucopoiesi, il suo principio attivo è il filgrastim, è una proteina altamente purificata in forma non glicosilata, composta da 175 aminoacidi. È prodotto da un ceppo di Escherichia coli, nel cui genoma, con l'aiuto dell'ingegneria genetica, è incluso il gene per il fattore stimolante le colonie di granulociti umani (G-CSF), una glicoproteina che regola la formazione di neutrofili attivi e il loro rilascio nel sangue dal midollo osseo. Il principio attivo contenente G-CSF ricombinante già nelle prime 24 ore dopo la somministrazione fornisce un aumento significativo del numero di neutrofili nel sangue periferico e un leggero aumento del numero di monociti. In presenza di neutropenia cronica grave, il farmaco può portare ad un leggero aumento del numero di basofili ed eosinofili circolanti.

Tevagrastim aumenta in modo dose-dipendente il numero di neutrofili con attività funzionale normale / aumentata. Dopo il completamento della terapia nel sangue periferico, il numero di neutrofili diminuisce del 50% per 1-2 giorni e nei successivi 1-7 giorni torna alla normalità. Con l'accensione / nell'introduzione, la durata dell'effetto può essere ridotta. Filgrastim riduce significativamente la frequenza, la durata e la gravità della neutropenia e della neutropenia febbrile. Questo, a sua volta, riduce la necessità e la durata del trattamento ospedaliero per i pazienti che ricevono chemioterapia citostatica o terapia di condizionamento (mieloablativa) seguita da trapianto di midollo osseo.

Con il filgrastim e la chemioterapia citotossica, sono necessarie dosi di antibiotici inferiori rispetto ai pazienti che non assumono Tevagrastim. L'uso del farmaco riduce anche significativamente la durata della neutropenia febbrile, la necessità di un trattamento antibiotico e il ricovero in ospedale dopo la chemioterapia di induzione per la leucemia mieloide acuta (LMA), non influisce sull'incidenza di febbre e complicanze infettive.

Sia durante l'uso indipendente di filgrastim che dopo la chemioterapia, viene mobilitato il rilascio di cellule staminali ematopoietiche (emocitoblasti) nel flusso sanguigno periferico. Il trapianto allogenico / autologo di cellule staminali del sangue periferico (PSCC) viene eseguito dopo il trattamento con citostatici ad alte dosi, o al posto del trapianto di midollo osseo, o in aggiunta ad esso. Il trapianto di PSCC può essere prescritto anche dopo terapia citotossica mielosoppressiva ad alte dosi. L'uso di PSCC mobilizzato con l'aiuto di filgrastim fornisce un recupero accelerato dell'ematopoiesi, una diminuzione della gravità e della durata della trombocitopenia, una diminuzione del rischio di complicanze emorragiche e la necessità di trasfusioni piastriniche dopo l'attuazione della terapia mielosoppressiva / mieloablativa.

Negli adulti e nei bambini sottoposti a chemioterapia, la sicurezza e l'efficacia di Tevagrastim sono identiche. Nella neutropenia congenita / idiopatica / intermittente grave, il farmaco aumenta stabilmente il numero di neutrofili nel sangue periferico, riduce l'incidenza di infezioni e complicanze associate. L'uso di filgrastim in pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) contribuisce al mantenimento di livelli normali di neutrofili nel sangue e alla conduzione della terapia antivirale e / o mielosoppressiva. Non ci sono stati segni di aumento della replicazione dell'HIV durante il trattamento con Tevagrastim.

Il G-CSF, come altri fattori di crescita ematopoietici, stimola le cellule endoteliali umane in vitro.

Farmacocinetica

È stata osservata una relazione lineare positiva tra la concentrazione sierica nel sangue e la dose somministrata sia con la somministrazione EV che SC di filgrastim. Dopo iniezioni s / c di Tevagrastim a dosi terapeutiche per 8-16 ore, la sua concentrazione supera i 10 ng / ml. Il volume di distribuzione (V _d) è 150 ml / kg. L'eliminazione del principio attivo, indipendentemente dal metodo di somministrazione, procede secondo le regole della cinetica di primo ordine. L'emivita (T _1/2) è di 3,5 ore, la clearance è di 0,6 ml / min / kg. Con l'uso a lungo termine di filgrastim (fino a 28 giorni), dopo trapianto autologo di midollo osseo, non si è verificato alcun accumulo e aumento del T _1/2.

Nei pazienti con grave insufficienza renale / epatica, i parametri farmacodinamici e farmacocinetici di Tevagrastim sono simili a quelli delle persone sane.

Indicazioni per l'uso

Tevagrastim deve essere utilizzato rigorosamente come indicato da un medico per stimolare la formazione di leucociti nelle seguenti malattie / condizioni:

• neutropenia e neutropenia febbrile in soggetti che ricevono chemioterapia citotossica mielosoppressiva intensiva per lesioni maligne diverse dalla sindrome mielodisplastica (MDS) e dalla leucemia mieloide cronica; neutropenia e sue conseguenze cliniche in soggetti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo allogenico / autologo, con un aumentato rischio di neutropenia grave e prolungata;
• neutropenia congenita grave, idiopatica o intermittente, con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, in pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o gravi, per aumentare il numero di neutrofili e ridurre la durata e la frequenza delle complicanze infettive;
• neutropenia in pazienti con leucemia acuta sottoposti a chemioterapia di induzione / consolidamento al fine di ridurne la durata e le conseguenze cliniche;
• mobilizzazione di PSCC, anche dopo terapia mielosoppressiva, nonché in donatori sani;
• neutropenia persistente (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) in pazienti con uno stadio avanzato di infezione da HIV al fine di ridurre la minaccia di infezioni batteriche in caso di impossibilità di utilizzare altri metodi di trattamento.

Controindicazioni

Assoluto:

• neutropenia congenita grave (sindrome di Kostmann) con disturbi citogenetici;
• insufficienza renale cronica allo stadio terminale (IRC);
• uso simultaneo con chemioterapia citotossica e radioterapia;
• periodo neonatale (fino a 28 giorni di vita);
• l'allattamento al seno;
• uso di Tevagrastim per aumentare le dosi di farmaci citotossici per la chemioterapia;
• ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto.

Parente (il farmaco deve essere prescritto con cautela):

• malattie mieloidi maligne e precancerose, compresa la LMA;
• patologia del tessuto osseo, inclusa l'osteoporosi (il monitoraggio della densità ossea è necessario sullo sfondo di un ciclo continuo di trattamento con Tevagrastim per più di 6 mesi);
• anemia falciforme (richiede esami del sangue regolari e tiene conto della minaccia di splenomegalia e trombosi vascolare);
• uso combinato con chemioterapia ad alte dosi (grandi dosi di chemioterapia mostrano una tossicità più pronunciata, comprese reazioni dermatologiche, disturbi del sistema nervoso, cardiovascolare e respiratorio);
• intolleranza ereditaria al fruttosio (il prodotto contiene sorbitolo);
• gravidanza.

Tevagrastim, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

La soluzione di tevagrastim viene somministrata per via sottocutanea o sotto forma di infusioni endovenose brevi (30 minuti) in soluzione di destrosio al 5%.

Il farmaco deve essere somministrato quotidianamente fino a quando la conta dei neutrofili non supera il minimo previsto (nadir) e raggiunge livelli normali. La via di somministrazione è determinata in base ai dati clinici specifici del paziente, tuttavia, le iniezioni di s / c sono più preferite. Se necessario, somministrazione endovenosa, la quantità prescritta del farmaco viene iniettata da una siringa preriempita in una fiala o contenitore di plastica con una soluzione di destrosio al 5%, quindi il farmaco diluito viene infuso per 30 minuti.

Le siringhe sono destinate esclusivamente a una singola iniezione della soluzione. Tevagrastim deve essere diluito solo con una soluzione di destrosio al 5%; la soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% non può essere utilizzata per questi scopi. La soluzione preparata può essere adsorbita su plastica e vetro. Nel caso in cui il farmaco venga diluito a una concentrazione inferiore a 15 μg / ml (inferiore a 1,5 milioni UI / ml), si consiglia di aggiungere alla soluzione albumina sierica umana in modo che il contenuto di albumina finale sia 2 mg / ml. In particolare, con un volume finale della soluzione di 20 ml, la dose totale di Tevagrastim inferiore a 300 μg (inferiore a 30 milioni di UI) deve essere somministrata con l'aggiunta di una soluzione al 20% - 0,2 ml di albumina umana. È vietato diluire il farmaco a una concentrazione finale inferiore a 2 μg / ml (inferiore a 0,2 milioni di UI / ml).

Regimi chemioterapici citotossici standard

La soluzione di Tevagrastim viene utilizzata 1 volta / die al giorno alla dose di 5 μg / kg (0,5 milioni di UI / kg) s / co i / v mediante brevi infusioni di 30 minuti in soluzione di destrosio al 5%. La prima dose viene somministrata non prima di 24 ore dopo il completamento del ciclo di chemioterapia citotossica.

Il corso dura fino a 14 giorni, a seconda della gravità della neutropenia e della gravità della malattia. Dopo il trattamento di induzione e consolidamento per AML, la durata di utilizzo del farmaco può raggiungere i 38 giorni, tenendo conto del tipo, della dose e del regime chemioterapico utilizzato.

Dopo l'inizio dell'uso di Tevagrastim, si nota di norma un aumento temporaneo del numero di neutrofili dopo 1-2 giorni. Per ottenere un effetto stabile, è necessario eseguire la terapia farmacologica fino a quando il numero di neutrofili supera il minimo previsto e raggiunge un livello normale. Non è consigliabile interrompere prematuramente la somministrazione della soluzione prima della transizione del contenuto di neutrofili attraverso il limite minimo previsto. La terapia deve essere annullata quando l'ANC dopo il nadir è 1 × 10 ⁹ / L.

Il periodo successivo alla terapia mieloablativa con ulteriore trapianto di midollo osseo

Tevagrastim viene somministrato sc o per via endovenosa per infusione dopo diluizione in 20 ml di soluzione di destrosio al 5%. La dose iniziale è di 10 μg / kg (1 milione di UI / kg) per flebo endovenoso nell'arco di 30 minuti o nell'arco di 24 ore o mediante infusione SC continua di 24 ore. Si raccomanda di somministrare la prima dose non prima di 24 ore dopo la chemioterapia citotossica e per il trapianto di midollo osseo - non oltre 24 ore dopo l'infusione di midollo osseo. Il corso non dura più di 28 giorni. Dopo la riduzione limitante del numero di neutrofili (nadir), la dose giornaliera viene regolata tenendo conto della dinamica del loro numero.

Se il numero di neutrofili nel sangue periferico supera 1 × 10 ⁹ / l per 3 giorni consecutivi, la dose del farmaco viene ridotta a 5 μg / kg (0,5 milioni di UI / kg); inoltre, con ANC superiore a 1 × 10 ⁹ / L per 3 giorni consecutivi, la terapia farmacologica viene annullata. Nel caso in cui, durante il trattamento, l'ANC diminuisca a meno di 1 × 10 ⁹ / l, la dose di Tevagrastim viene nuovamente aumentata secondo lo schema sopra.

Mobilitazione del PSKK

Dopo terapia mielosoppressiva con successiva trasfusione autologa di PSCC, con o senza trapianto di midollo osseo, o in pazienti con terapia mieloablativa con ulteriore trasfusione di PSCC, la soluzione viene utilizzata alla dose di 10 μg / kg (1 milione UI / kg) 1 volta / giorno per mezzo di p / per iniezione o per 6 giorni consecutivi mediante infusione continua di 24 ore. Di norma, in questo caso, sono sufficienti 2 procedure di leucaferesi consecutive il 5 ° e 6 ° giorno. A volte è possibile prescrivere una leucaferesi aggiuntiva, mentre Tevagrastim deve essere utilizzato prima della seduta finale.

Dopo la terapia mielosoppressiva per mobilizzare il PSCC, la soluzione di Tevagrastim deve essere somministrata sotto forma di iniezioni sottocutanee giornaliere dal primo giorno dopo la fine della chemioterapia alla dose di 5 μg / kg (0,5 milioni di UI / kg) fino al raggiungimento della normale conta dei neutrofili. La leucaferesi deve essere eseguita in un momento in cui l'ANC aumenta da meno di 0,5 × 10 ⁹ / L a più di 5 × 10 ⁹ / L. Per i pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia intensiva, a volte è sufficiente 1 procedura di leucaferesi, in alcuni casi possono essere necessarie sessioni aggiuntive.

In donatori sani per trapianto allogenico, al fine di mobilizzare il PSCC, la soluzione viene iniettata s / c per 4-5 giorni alla dose di 10 μg / kg (1 milione di U / kg) al giorno. La leucaferesi viene prescritta dal giorno 5 e, se necessario, fino al giorno 6 per ottenere cellule staminali ematopoietiche CD34 + in una quantità di almeno 4 × 10 ⁶ per 1 kg di peso corporeo del ricevente. In donatori sani di età inferiore a 16 anni e dopo 60 anni, la sicurezza e l'efficacia di Tevagrastim non sono state studiate.

Neutropenia cronica grave (THN)

Tevagrastim viene utilizzato s / c giornalmente, una volta o suddiviso in più iniezioni. La dose iniziale per la neutropenia congenita è di 12 μg / kg (1,2 milioni di UI / kg) al giorno, per la neutropenia idiopatica / periodica si usa 5 μg / kg (0,5 milioni di UI / kg) al giorno, fino a quando non si osserva un eccesso stabile del numero neutrofili 1,5 × 10 ⁹ / l. Dopo aver raggiunto il livello desiderato, viene impostata la dose minima efficace per mantenere questa conta dei neutrofili. Dopo 7-14 giorni di corso, la dose iniziale può essere aumentata o diminuita di 2 volte, a seconda della risposta del paziente alla terapia. In futuro, ogni 7-14 giorni, è possibile regolare la dose per mantenere il numero di neutrofili nell'intervallo da 1,5 × 10 ⁹ / L a 10 × 10 ⁹ / L.

Per i pazienti con infezioni gravi, può essere prescritto un regime di aumento della dose più rapido. La dose massima giornaliera di Tevagrastim è 24 μg / kg. Quando si utilizzano dosi inferiori a 24 μg / kg al giorno, è stato osservato il pieno effetto terapeutico nel 97% dei pazienti con una risposta positiva alla terapia.

Neutropenia associata a infezione da HIV

Nei pazienti con infezione da HIV, filgrastim viene utilizzato una volta per via SC a una dose iniziale di 1-4 μg / kg (0,1-0,4 milioni di UI / kg) al giorno fino a raggiungere una concentrazione di neutrofili di almeno 2 × 10 ⁹ / L la normalizzazione del loro numero si nota dopo 2 giorni.

Quando si ottiene un effetto terapeutico sufficiente in una dose giornaliera di mantenimento di 300 mcg, le iniezioni vengono effettuate 2-3 volte a settimana a giorni alterni. Successivamente, per mantenere il livello di neutrofili superiore a 2 × 10 ⁹ / L, può essere necessario un aggiustamento della dose e un trattamento a lungo termine con Tevagrastim.

Effetti collaterali

L'uso di Tevagrastim in pazienti con malattie oncologiche ha contribuito allo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• metabolismo e nutrizione: molto spesso - un aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina (ALP), un aumento del livello plasmatico di acido urico;
• sistema immunitario: estremamente raro - reazioni allergiche;
• vasi sanguigni: raramente - sindrome di aumentata permeabilità capillare; raramente - angiopatia, disturbi vascolari;
• fegato e vie biliari: molto spesso - un aumento dell'attività della gamma-glutamiltransferasi (GGT);
• sistema nervoso: spesso - mal di testa;
• distesa digestiva: molto spesso - vomito, nausea; spesso - stitichezza, anoressia, mucosite, diarrea;
• sistema respiratorio: spesso - mal di gola, tosse; estremamente raro - si infiltra nei polmoni;
• sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore muscoloscheletrico, dolore al petto; estremamente raro - esacerbazione dell'artrite reumatoide;
• sistema urinario: molto raramente - disturbo della minzione;
• pelle e grasso sottocutaneo: spesso - eruzione cutanea, alopecia; estremamente raro - vasculite cutanea, sindrome di Sweet;
• altri: spesso - debolezza generale, stanchezza; raramente - dolore aspecifico.

Gli eventi avversi più comuni associati all'uso di Tevagrastim alla dose raccomandata sono stati dolore muscoloscheletrico lieve / moderato (10%) e grave (3%), che di solito sono stati alleviati con la terapia analgesica standard. I disturbi urinari (principalmente disuria da lieve a moderata) erano meno frequenti. Filgrastim non ha aumentato l'incidenza degli effetti collaterali associati alla chemioterapia citotossica. Manifestazioni avverse sono state osservate con la stessa frequenza nei pazienti che utilizzavano filgrastim e placebo in combinazione con chemioterapia, inclusi disturbi come alopecia, nausea, vomito, costipazione, diarrea, mancanza di appetito, affaticamento, debolezza generale, mucosite, cefalea, tosse, dolore toracico, mal di gola, eruzione cutanea, dolore aspecifico.

L'aumento dei livelli di LDH, ALP, acido urico e attività GGT plasmatica è stato, di regola, reversibile, dose-dipendente, lieve / moderato.

Ci sono state segnalazioni di malattia da trapianto contro ospite e morte in pazienti che ricevevano G-CSF a seguito di trapianto allogenico di midollo osseo.

Sono stati registrati rari episodi di polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari, in alcuni casi con esito sfavorevole - insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS), inclusa la morte. I primi segni di ARDS possono essere mancanza di respiro, tosse, aumento della temperatura corporea sullo sfondo di infiltrati nei polmoni, rilevati durante un esame a raggi X. In caso di ARDS, l'uso di Tevagrastim viene interrotto e viene prescritto un trattamento adeguato.

Nel caso dell'uso di Tevagrastim in donatori sani durante la mobilizzazione del PSCC, sono state osservate le seguenti reazioni collaterali negative:

• sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche gravi;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore muscoloscheletrico (transitorio, debole / moderato); raramente - inasprimento dell'artrite reumatoide;
• navi: raramente - sindrome di permeabilità capillare aumentata;
• metabolismo e nutrizione: spesso - aumento dell'attività di LDH, ALP; raramente - un aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (ACT) (questi disturbi erano minori e transitori, senza conseguenze cliniche);
• sangue e sistema linfatico: molto spesso - trombocitopenia, leucocitosi; raramente - disfunzioni della milza.

Dopo la somministrazione di G-CSF sono stati segnalati casi prevalentemente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari di rottura della milza (a volte fatale). Di conseguenza, è necessario monitorare attentamente le dimensioni della milza attraverso l'ecografia (ultrasuoni) e l'esame clinico (palpazione). Quando i pazienti lamentano dolore nell'addome in alto a sinistra o nella spalla in alto a sinistra, deve essere considerata la probabilità di rottura della milza.

Nel periodo post-registrazione, gli effetti collaterali del sistema respiratorio sono stati osservati molto raramente: mancanza di respiro, ipossia, emorragia polmonare, emottisi, infiltrati nei polmoni. Se sospetta la presenza di questi sintomi, deve decidere sull'opportunità di un ulteriore trattamento con Tevagrastim e condurre una terapia appropriata. Inoltre, nel periodo post-registrazione, i casi sono stati registrati sullo sfondo dell'uso di G-CSF, la comparsa di una sindrome di maggiore permeabilità capillare, che, se un trattamento prematuro, può portare alla morte del paziente. Questa complicanza è stata osservata prevalentemente nelle persone con sepsi, malattia maligna progressiva, che ricevevano contemporaneamente diversi farmaci chemioterapici o erano sottoposti a aferesi. Dopo l'introduzione di G-CSF raramente (da> 1/1000 a <1/100), questa sindrome è stata registrata in donatori sani dopo la mobilizzazione del PSCC.

In pazienti con SNC concomitante, l'uso di filgrastim ha contribuito alla comparsa dei seguenti effetti collaterali a carico dei sistemi e degli organi:

• sistema respiratorio: molto spesso - sangue dal naso;
• sistema nervoso: spesso - mal di testa;
• metabolismo e nutrizione: molto spesso - una diminuzione della glicemia (transitoria, moderata), un aumento temporaneo del livello di LDH, ALP; iperuricemia;
• sistema digestivo: spesso - diarrea, epatomegalia;
• sangue e sistema linfatico: molto spesso - splenomegalia, anemia; spesso - trombocitopenia; raramente - disfunzioni della milza;
• reni e distesa urinaria: raramente - proteinuria, ematuria;
• pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - alopecia, eruzione cutanea, dolore al sito di iniezione, vasculite cutanea;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore alle ossa e ai muscoli; spesso l'osteoporosi.

La frequenza dello sviluppo di effetti collaterali causati dal trattamento di Tevagrastim in pazienti con SNC concomitante tendeva a diminuire nel tempo. I disturbi più comuni associati all'uso del farmaco erano il dolore alle ossa e ai muscoli. C'è stato anche un aumento della milza, in alcuni casi - progressivo. Diarrea e mal di testa sono stati segnalati prevalentemente subito dopo l'inizio del corso in meno del 10% dei pazienti.

Effetti collaterali osservati nel trattamento di pazienti con infezione da HIV:

• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore muscoloscheletrico;
• sangue e sistema linfatico: spesso - disfunzione della milza.

Dolore muscoloscheletrico lieve / moderato e mialgia sono stati gli effetti negativi persistenti osservati durante il trattamento con Tevagrastim in pazienti con infezione da HIV. La frequenza della loro comparsa era simile a quella delle malattie oncologiche. L'allargamento della milza causato da filgrastim è stato registrato in meno del 3% dei pazienti. All'esame obiettivo è stata osservata splenomegalia lieve / moderata con andamento favorevole. Lo sviluppo di ipersplenismo e splenectomia non è stato identificato.

Overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di filgrastim. Dopo l'interruzione di Tevagrastim dopo 1–2 giorni, il numero di neutrofili circolanti nella maggior parte dei casi diminuisce del 50% e torna alla concentrazione normale dopo 1–7 giorni.

istruzioni speciali

La terapia con Tevagrastim deve essere eseguita solo sotto la supervisione di un ematologo o oncologo che abbia esperienza nell'uso di G-CSF, nonché con le necessarie capacità diagnostiche. La mobilizzazione cellulare e le procedure di aferesi devono essere eseguite in un centro di oncologia / ematologia con sufficiente esperienza in questo settore e la capacità di monitorare adeguatamente le cellule progenitrici ematopoietiche.

Un dispositivo di sicurezza aggiuntivo che può essere dotato di una siringa contenente il farmaco è progettato per prevenire iniezioni e lesioni dopo l'uso della soluzione e non richiede precauzioni particolari. Per iniettare Tevagrastim, spinga lo stantuffo della siringa lentamente e senza intoppi. Continuare a premere sullo stantuffo fino a quando non viene somministrata la dose prescritta e l'ago viene rimosso. Smaltire le siringhe usate secondo le istruzioni dell'istituto medico o dello specialista.

Nei pazienti con leucemia mieloide cronica e MDS, l'efficacia e la sicurezza del trattamento con filgrastim non sono state determinate. L'uso del farmaco non è indicato in presenza delle suddette malattie e lesioni precancerose della linea mieloide dell'ematopoiesi. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla diagnosi differenziale tra AML e crisi blastica di leucemia mieloide cronica. Si raccomanda di prestare particolare attenzione quando si utilizza Tevagrastim in pazienti con leucemia mielocitica secondaria, poiché le informazioni sulla sicurezza e l'efficacia della terapia sono limitate.

Neutropenia cronica di corso grave

È necessario prestare attenzione nella diagnosi di TCN al fine di differenziarlo da lesioni ematologiche come anemia aplastica, leucemia mieloide e mielodisplasia.

Nel corso degli studi, il 3% dei pazienti con sindrome di Kostmann (neutropenia congenita grave) che hanno utilizzato filgrastim presentava MDS e leucemia, che sono complicanze naturali di questa malattia; tuttavia, la loro associazione con la terapia farmacologica non è stata identificata. Se compaiono disturbi citogenetici o lo sviluppo di leucemia o MDS in pazienti con neutropenia congenita grave, Tevagrastim deve essere annullato. Al momento, non è stato stabilito se la terapia a lungo termine con filgrastim in pazienti di questo gruppo porti alla comparsa di anomalie citogenetiche, MDS e leucemia. Tuttavia, tali pazienti dovrebbero, in media, ogni 12 mesi sottoporsi a studi citogenetici e morfologici del midollo osseo.

Anomalie citogenetiche, osteoporosi e leucemia sono state riscontrate nel 9,1% degli individui con trattamento concomitante del SNC con filgrastim per più di 5 anni, ma non è stata trovata alcuna associazione con Tevagrastim.

Pazienti con cancro

Meno del 5% dei pazienti del gruppo filgrastim che lo hanno ricevuto a dosi superiori a 3 μg / kg (0,3 milioni di UI / kg) al giorno presentava iperleucocitosi, un aumento del numero di leucociti di oltre 100 × 10 ⁹ / L. Non sono stati segnalati effetti avversi direttamente correlati all'iperleucocitosi indotta da filgrastim. Dato il rischio potenziale dovuto a un aumento significativo del numero di leucociti, durante il periodo di terapia è necessario determinarne regolarmente il numero e, se supera 50 × 10 ⁹ / l dopo aver superato il minimo previsto, annullare urgentemente filgrastim. Tuttavia, nel caso di utilizzo di Tevagrastim per la mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche, il suo utilizzo deve essere interrotto quando il livello dei leucociti è superiore a 70 × 10 ⁹ / l.

La monoterapia con Tevagrastim non previene l'insorgenza di anemia e trombocitopenia causate dalla chemioterapia mielosoppressiva. A causa della possibilità di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici (dosi piene secondo gli schemi), il rischio di sviluppare queste complicanze è esacerbato. Si raccomanda di eseguire regolarmente un esame del sangue 2 volte a settimana, per determinare la conta piastrinica e l'ematocrito durante l'uso di filgrastim dopo la chemioterapia. Particolare cautela richiede l'uso di regimi chemioterapici monocomponenti / combinati, che possono provocare grave trombocitopenia.

Durante il periodo di utilizzo di Tevagrastim, è necessario un attento monitoraggio della conta piastrinica, specialmente durante le prime settimane di corso. Con lo sviluppo della trombocitopenia nei pazienti con TCN, quando la conta piastrinica è costantemente inferiore a 100 × 10 ⁹ / l, deve essere decisa la questione della sospensione temporanea del farmaco o della riduzione della dose.

Mobilitazione del PSKK

Dopo un trapianto di midollo osseo, è necessario eseguire un esame del sangue e una conta piastrinica 3 volte a settimana.

Pazienti che hanno precedentemente sottoposti a terapia mielosoppressiva attivo non possono mostrare un sufficiente aumento del numero di PSCCs al contenuto minimo raccomandato (almeno 2 x 10 ⁶ cellule CD34 + / kg) o rapida normalizzazione dei livelli di piastrine.

Alcuni citostatici mostrano una particolare tossicità nei confronti delle cellule progenitrici ematopoietiche e possono avere un effetto negativo sulla loro mobilizzazione. Se è previsto il trapianto di PSCC, è necessario pianificare la loro mobilizzazione al più presto il periodo di trattamento. Se una quantità insufficiente di PSCC viene ricevuta a seguito della mobilizzazione, è necessario prendere in considerazione terapie alternative che non richiedono l'uso di cellule progenitrici.

Quando si valuta il numero di PSCC mobilitati in pazienti con filgrastim, è necessario prestare particolare attenzione al metodo di quantificazione. È stata rivelata una dipendenza statistica complessa ma stabile del tasso di recupero della conta piastrinica dopo chemioterapia ad alte dosi dal numero di cellule CD34 + iniettate. Un livello minimo di PSCC uguale o superiore a 2 × 10 ⁶ cellule CD34 + / kg fornisce un recupero sufficiente dei parametri ematologici.

Mobilitazione del PSCC in donatori sani

La mobilizzazione del PSCC è consentita solo se i parametri di laboratorio del donatore, principalmente i principali parametri ematologici, soddisfano i criteri di selezione.

Leucocitosi transitoria - il contenuto di leucociti superiore a 50 × 10 ⁹ / l, è stata osservata nel 41% dei donatori sani, più di 75 × 10 ⁹ / l - nel 2%. Nel 35% dei donatori è stata osservata una trombocitopenia transitoria (conta piastrinica inferiore a 100 × 10 ⁹ / l) dopo filgrastim e leucaferesi. Inoltre, dopo la leucaferesi, sono stati registrati 2 casi di trombocitopenia inferiori a 50 × 10 ⁹ / L.

Se è necessario condurre più di 1 sessione di leucaferesi, il numero di piastrine deve essere monitorato prima dell'appuntamento di ciascuna procedura di aferesi, soprattutto se il numero di piastrine non raggiunge 100 × 10 ⁹ / L. La leucaferesi non è raccomandata quando la conta piastrinica è inferiore a 75 × 10 ⁹ / l, l'uso di anticoagulanti o disturbi emostatici identificati. È necessario annullare Tevagrastim o ridurne la dose se la conta dei leucociti supera 70 × 10 ⁹ / l.

Nei donatori sani, tutti i parametri del test del sangue devono essere monitorati sistematicamente fino alla normalizzazione. Non ci sono informazioni su casi di disturbi ematopoietici fino a 4 anni dopo l'uso di filgrastim in donatori sani.

Con il trapianto allogenico di PSCC, il rischio di un trapianto acuto / cronico contro la reazione dell'ospite è maggiore rispetto al trapianto allogenico di midollo osseo.

Neutropenia associata a infezione da HIV

Durante la terapia con filgrastim, i pazienti con infezione da HIV devono eseguire regolarmente un esame del sangue dettagliato (ANC, conta piastrinica, conta degli eritrociti, ecc.) Durante i primi giorni - ogni giorno, le prime 2 settimane - 2 volte a settimana e durante l'ulteriore mantenimento terapia - una volta alla settimana o ogni due settimane.

Per stabilire una vera riduzione massima dell'ANC (nadir), è necessario prelevare il sangue prima che venga prescritta la dose successiva di Tevagrastim. In caso di malattie infettive concomitanti e infiltrazione del midollo osseo con agenti infettivi (Mycobacterium avium complex) o con lesioni tumorali del midollo osseo (linfoma), il trattamento farmacologico viene effettuato in combinazione con la terapia progettata per eliminare queste condizioni.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non c'era alcun effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e controllare apparecchiature complesse.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Nelle donne in gravidanza, la sicurezza della terapia con Tevagrastim non è stata stabilita. Si presume che filgrastim possa attraversare la placenta. Quando si prescrive il farmaco durante la gravidanza, è necessario correlare l'effetto terapeutico atteso con una possibile minaccia per il feto.

Non sono disponibili dati sull'escrezione di filgrastim nel latte materno, pertanto l'uso di Tevagrastim durante l'allattamento è controindicato.

Uso infantile

Durante il periodo neonatale (primi 28 giorni di vita), l'uso di Tevagrastim è controindicato.

Nei bambini con lesioni oncologiche e TCN, il profilo di sicurezza del farmaco è simile a quello degli adulti. Per i bambini, le raccomandazioni sul dosaggio sono identiche a quelle per gli adulti che ricevono chemioterapia citotossica mielosoppressiva.

Con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, si è verificato un aumento della concentrazione massima (C _max) di filgrastim e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), nonché una diminuzione della Vd e della clearance rispetto alle persone sane e ai pazienti con moderata gravità dell'insufficienza renale.

In presenza di insufficienza renale cronica allo stadio terminale, filgrastim è controindicato. Per i pazienti con grave insufficienza renale, non è necessario modificare la dose di Tevagrastim.

Per violazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, non è richiesto un aggiustamento della dose di Tevagrastim.

Uso negli anziani

Per i pazienti anziani, non ci sono raccomandazioni speciali per il dosaggio di Tevagrastim.

Interazioni farmacologiche

• farmaci chemioterapici citotossici: la sicurezza e l'efficacia dell'uso di filgrastim lo stesso giorno con questi farmaci non è stata stabilita; poiché le cellule mieloidi che proliferano attivamente sono altamente sensibili alle citotossine, non è consigliabile utilizzare filgrastim 24 ore prima o dopo la loro somministrazione;
• fluorouracile: c'è stato un aumento della gravità della neutropenia da esso causata;
• altri fattori di crescita ematopoietici e citochine: la possibilità di interazione con filgrastim non è stata stabilita;
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%: è stata rilevata l'incompatibilità di questa soluzione con la soluzione di Tevagrastim;
• preparati al litio: è possibile potenziare l'effetto terapeutico del filgrastim, poiché il litio attiva il rilascio di neutrofili, ma non ci sono studi su tale interazione;
• carmustina, melfalan, carboplatino (con uso prolungato): l'efficacia di filgrastim può diminuire se somministrato dopo la chemioterapia per mobilizzare le cellule staminali ematopoietiche.

Analoghi

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek sono analoghi di Tevagrastim.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura di 2–8 ° C, fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce.

La durata di conservazione è di 2,5 anni.

La soluzione finita può essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Tevagrastim

Secondo rare recensioni di Tevagrastim, lasciate dai pazienti, è un agente efficace utilizzato per ripristinare il numero di neutrofili dopo aver ricevuto una chemioterapia mielosoppressiva intensiva o per normalizzare l'emocromo sullo sfondo di altre gravi malattie.

Gli effetti collaterali più comuni sono dolori muscolari e ossei. A volte indicano l'assenza di Tevagrastim in vendita e il suo costo elevato è anche attribuito ai suoi svantaggi.

Prezzo per Tevagrastim nelle farmacie

Il prezzo di Tevagrastim sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea (60 milioni di UI / ml) può essere di 2.200 rubli. per 1 siringa con un volume di 0,5 ml; 2400 RUB - per 1 siringa con un volume di 0,8 ml.

Tevagrastim: prezzi nelle farmacie online

Nome del farmaco Prezzo Farmacia

Tevagrastim 60 mlnIU / ml soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea 0,5 ml 1 pz. 1650 RUB Acquistare

Tevagrastim 60 mlnIU / ml soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea 0,8 ml 1 pz. 2230 RUB Acquistare

Tevagrastim e.v. e s.c. soluzione 60mln.iu / ml 0,5ml n1 2253 RUB Acquistare

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!