Leponex - Istruzioni Per L'uso, Prezzo, Recensioni, Analoghi Di Compresse

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Leponex

Leponex: istruzioni per l'uso e recensioni

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Proprietà farmacologiche
3. 3. Indicazioni per l'uso
4. 4. Controindicazioni
5. 5. Metodo di applicazione e dosaggio
6. 6. Effetti collaterali
7. 7. Overdose
8. 8. Istruzioni speciali
9. 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
10. 10. Utilizzare durante l'infanzia
11. 11. In caso di funzionalità renale ridotta
12. 12. Per violazioni della funzionalità epatica
13. 13. Uso negli anziani
14. 14. Interazioni farmacologiche
15. 15. Analoghi
16. 16. Termini e condizioni di conservazione
17. 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
18. 18. Recensioni
19. 19. Prezzo in farmacia

Nome latino: Leponex

Codice ATX: N05AH02

Principio attivo: clozapina (Clozapina)

Produttore: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Regno Unito)

Descrizione e aggiornamento foto: 2019-09-07

Leponex è un farmaco antipsicotico che ha effetti antiserotoninici, sedativi e antistaminici.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse: gialle, rotonde, con bordi smussati, "SANDOZ" inciso sul lato piatto in un cerchio, l'altro lato della compressa è smussato verso la linea di divisione e reca la scritta "L / O" (dosaggio 25 mg) o " Z / A "(dosaggio 100 mg) (10 pz. In blister, in una scatola di cartone da 5, 10, 12 o 25 blister e istruzioni per l'uso di Leponex).

1 compressa contiene:

• principio attivo: clozapina - 25 o 100 mg;
• componenti ausiliari: lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale, amido di mais, povidone, magnesio stearato, talco.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Leponex è un farmaco antipsicotico. Il suo ingrediente attivo, la clozapina, è un neurolettico atipico. Possedendo effetti antipsicotici e sedativi, praticamente non influenza il livello di concentrazione di prolattina nel sangue, non provoca reazioni extrapiramidali pronunciate e catalessi, non sopprime lo stato stereotipato causato dalla somministrazione di anfetamine o apomorfina.

La clozapina mostra un pronunciato effetto bloccante sui recettori della dopamina D4, bloccando debolmente i recettori D1, D2, D3 e D5. Inoltre, ha proprietà antiserotoninergiche, ha un pronunciato blocco alfa-adrenergico, antistaminico e anticolinergico, sopprime la reazione di attivazione sull'elettroencefalogramma (EEG).

La clozapina ha un effetto sedativo rapido e clinicamente significativo. Il suo effetto antipsicotico è particolarmente evidente nel trattamento di pazienti con schizofrenia refrattari all'azione di altri antipsicotici.

L'uso a breve o lungo termine della clozapina è efficace contro i sintomi negativi e produttivi della schizofrenia e c'è stata una tendenza positiva in alcuni disturbi cognitivi.

Rispetto all'olanzapina, il rischio di comportamento suicidario nei pazienti che assumono clozapina è inferiore del 24%. La clozapina si distingue dagli altri antipsicotici per la completa assenza di un aumento della concentrazione di prolattina o per un leggerissimo aumento del suo livello. A causa di ciò, sullo sfondo dell'uso del farmaco, non si verificano effetti indesiderati come impotenza, ginecomastia, amenorrea, galattorrea. Inoltre, quasi non causa reazioni extrapiramidali pronunciate, comprese distonia acuta e discinesia tardiva; raramente si verificano effetti collaterali come parkinsonismo e acatisia.

Le reazioni avverse potenzialmente pericolose dell'uso di clozapina includono granulocitopenia e agranulocitosi, la cui frequenza è rispettivamente del 3 e dello 0,7%.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la clozapina è quasi completamente assorbita (90-95%). L'assunzione simultanea di cibo non influisce sulla velocità e sul grado di assorbimento. La biodisponibilità assoluta della clozapina durante il primo passaggio attraverso il fegato è del 50-60%. Lo stato di equilibrio è assicurato dalla regolare assunzione di Leponex 2 volte al giorno. Occorrono in media 2,1 ore per raggiungere la massima concentrazione di clozapina nel sangue.

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95%, il volume di distribuzione è di 1,6 l / kg.

La clozapina viene metabolizzata quasi completamente; solo un metabolita, il derivato desmetile, ha attività farmacologica. Il suo effetto, simile alla clozapina, è lieve e di durata inferiore.

L'escrezione è bifasica, l'emivita (T _1/2) della fase finale va da 6 a 26 ore. Dopo una singola dose di Leponex alla dose di 75 mg, il T _{1/2 della} fase finale è in media di 7,9 ore. Quando uno stato di equilibrio viene raggiunto dopo 7 giorni di terapia, questo valore aumenta a 14,2 ore. La clozapina viene escreta sotto forma di metaboliti: attraverso i reni - fino al 50%, attraverso l'intestino - il 30% della dose assunta. Nelle urine e nelle feci, la clozapina si trova invariata solo in tracce.

È stato riscontrato che in uno stato di equilibrio, un aumento della dose giornaliera del farmaco da 37,5 mg a 75 e 150 mg (diviso in 2 dosi) provoca un aumento lineare dose-dipendente dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), concentrazione massima e minima di clozapina nel plasma sanguigno …

Indicazioni per l'uso

L'uso di Leponex è indicato per il trattamento della schizofrenia resistente alla terapia con antipsicotici tipici o per la loro intolleranza.

La resistenza o la mancanza di effetto terapeutico è definita come una mancanza di risposta clinica all'uso di dosi adeguate di almeno due antipsicotici per un periodo.

Il criterio di intolleranza ai neurolettici tipici è definito come lo sviluppo di reazioni neurologiche indesiderate gravi e non corrette (disturbi extrapiramidali, discinesia tardiva), che non consente di ottenere un effetto clinico sufficiente durante il loro utilizzo.

Inoltre, Leponex è prescritto per ridurre il rischio di comportamento suicidario in pazienti con schizofrenia o psicosi schizoaffettiva, il cui quadro clinico attuale e i dati della loro storia medica indicano una natura cronica della ricorrenza del comportamento suicidario.

Leponex è prescritto per correggere i disturbi psicotici nella malattia di Parkinson con l'inefficacia del trattamento standard dopo l'abolizione dei farmaci anticolinergici (inclusi gli antidepressivi triciclici) e tenta di ridurre la dose di un farmaco antiparkinson con effetto dopaminergico.

Controindicazioni

Assoluto:

• la mancanza della possibilità di condurre un esame del sangue clinico regolare con la determinazione della formula dei leucociti;
• un'indicazione di una storia di agranulocitosi, granulocitopenia idiosincratica o tossica (ad eccezione dei casi di granulocitopenia o agranulocitosi che si sono sviluppati dopo chemioterapia precedentemente utilizzata);
• epilessia resistente alla terapia;
• disfunzione del midollo osseo;
• oppressione del sistema nervoso centrale di qualsiasi eziologia, collasso;
• psicosi tossiche (inclusa psicosi alcolica), intossicazione da droghe, coma;
• miocardite e altre gravi patologie cardiache;
• malattia del fegato attiva, accompagnata da nausea, ittero o anoressia;
• insufficienza epatica, malattia epatica progressiva;
• grave malattia renale;
• ostruzione intestinale paralitica;
• uso simultaneo di neurolettici a rilascio prolungato e altri farmaci con un potenziale significativo di indurre agranulocitosi;
• intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, deficit di lattasi;
• l'allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Le compresse di Leponex devono essere utilizzate con estrema cautela nei pazienti con un aumentato rischio di incidenti cerebrovascolari, pazienti anziani con demenza; contemporaneamente a farmaci che hanno un pronunciato effetto inibitorio sulla funzione del midollo osseo; con un basso numero di leucociti sullo sfondo della neutropenia etnica benigna; con iperplasia prostatica, glaucoma ad angolo chiuso, anamnesi di malattia primaria del midollo osseo.

Si raccomanda di evitare la terapia concomitante con antipsicotici a lunga durata d'azione (forma depot), che hanno un potenziale effetto mielosoppressivo.

L'uso di Leponex durante la gravidanza è indicato solo nei casi di evidente necessità, quando l'effetto clinico atteso della terapia per la madre supera la potenziale minaccia per il feto.

Leponex, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di Leponex vengono assunte per via orale.

Quando si prescrive Leponex, è necessario condurre un esame del sangue clinico per determinare la formula dei leucociti, è possibile iniziare a prendere il farmaco se i suoi indicatori rientrano nell'intervallo normale: il numero di leucociti è 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) e oltre, il numero assoluto di neutrofili è 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) e oltre.

Leponex può causare lo sviluppo di agranulocitosi, le cui manifestazioni possono contribuire alla comparsa di gravi malattie infettive e portare alla morte. Pertanto, l'uso del farmaco deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili: durante i primi 126 giorni - 1 volta in 7 giorni, quindi - almeno 1 volta in 28 giorni e 28 giorni dopo la fine del trattamento.

La selezione della dose giornaliera viene effettuata individualmente; deve essere utilizzata la dose minima efficace.

Per ridurre al minimo la probabilità di sviluppare sedazione, ipotensione e convulsioni, la dose giornaliera deve essere suddivisa in più dosi.

Nei pazienti in terapia concomitante con benzodiazepine, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o altri farmaci che interagiscono con clozapina, è necessario un adeguato aggiustamento della dose di Leponex.

La clozapina non è raccomandata in combinazione con altri antipsicotici.

Quando si passa dal trattamento con un altro antipsicotico orale, la sua dose deve essere ridotta o annullata gradualmente. Sulla base dei dati clinici, il medico curante deve determinare la necessità di interrompere la terapia con un altro neurolettico e passare a Leponex.

Dosaggio consigliato:

• schizofrenia resistente alla terapia: il primo giorno di terapia - 12,5 mg (1/2 compressa da 25 mg) 1-2 volte al giorno; il secondo giorno - 25 mg 1-2 volte al giorno. Inoltre, a condizione che sia ben tollerata, la dose viene gradualmente aumentata di 25-50 mg con un intervallo di diversi giorni in modo che entro la fine dei 21 giorni di terapia si raggiunga una dose giornaliera fino a 300 mg. Quindi, se clinicamente necessario, la dose giornaliera può essere aumentata di 50-100 mg ogni 3-7 giorni. Nella maggior parte dei casi, l'effetto antipsicotico del farmaco si verifica con l'uso di 300-450 mg di clozapina al giorno, suddivisi in più dosi. In alcuni pazienti, l'effetto clinico si ottiene con una dose inferiore, altri possono richiedere una dose fino a 600 mg al giorno. Per ottenere il pieno effetto terapeutico, è possibile utilizzare una dose maggiore di Leponex. Viene mostrata una divisione non uniforme della dose giornaliera, si consiglia di assumere la maggior parte della dose prima di coricarsi. La dose massima giornaliera è di 900 mg. Va tenuto presente che sullo sfondo dell'uso di una dose giornaliera superiore a 450 mg, aumenta il rischio di convulsioni più frequenti e altri effetti collaterali. Dopo aver raggiunto il massimo effetto clinico, è possibile trasferire il paziente alla terapia di mantenimento utilizzando dosi inferiori di clozapina. La riduzione della dose deve essere eseguita con cautela e lentamente. Se la dose di mantenimento non supera i 200 mg, può essere assunta una volta alla sera. La durata della terapia di mantenimento è di 180 giorni o più. L'interruzione della terapia deve essere effettuata riducendo gradualmente la dose nell'arco di 7-14 giorni. Se è necessaria una sospensione improvvisa di Leponex, anche con lo sviluppo di leucopenia,è necessario fornire al paziente un'attenta osservazione in relazione al possibile sviluppo di sindrome da astinenza o esacerbazione dei sintomi psicotici. I sintomi di astinenza possono includere sudorazione profusa, mal di testa, nausea, vomito e diarrea. Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 giorni, è necessario riprendere l'uso di Leponex con una dose di 12,5 mg 1-2 volte al giorno. Inoltre, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico, l'aumento della dose nei pazienti con buona tolleranza può essere effettuato più rapidamente di quanto inizialmente. Con estrema cautela, la dose deve essere titolata in quei pazienti in cui è stato notato arresto respiratorio o cardiaco durante la selezione della dose iniziale;nausea, vomito, diarrea. Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 giorni, è necessario riprendere l'uso di Leponex con una dose di 12,5 mg 1-2 volte al giorno. Inoltre, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico, l'aumento della dose nei pazienti con buona tolleranza può essere effettuato più rapidamente di quanto inizialmente. Con estrema cautela, la dose deve essere titolata in quei pazienti in cui è stato notato arresto respiratorio o arresto cardiaco durante la selezione della dose iniziale;nausea, vomito, diarrea. Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 giorni, è necessario riprendere l'uso di Leponex con una dose di 12,5 mg 1-2 volte al giorno. Inoltre, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico, l'aumento della dose nei pazienti con buona tolleranza può essere effettuato più rapidamente di quanto inizialmente. Con estrema cautela, la dose deve essere titolata in quei pazienti in cui è stato notato arresto respiratorio o arresto cardiaco durante la selezione della dose iniziale;in cui, alla selezione iniziale della dose, è stato notato arresto respiratorio o arresto cardiaco;in cui, alla selezione iniziale della dose, è stato notato arresto respiratorio o arresto cardiaco;
• Riduzione del rischio di comportamenti suicidari ripetuti nei pazienti con schizofrenia o psicosi schizoaffettiva: il regime posologico e la selezione di una dose individuale vengono effettuati allo stesso modo dei pazienti con schizofrenia resistente alla terapia. La durata del ciclo di trattamento è di almeno due anni. Dopo una regolare e approfondita valutazione delle condizioni del paziente per la ricorrenza di comportamenti suicidari, il medico decide se interrompere il trattamento o proseguirlo;
• psicosi nella malattia di Parkinson (con l'inefficacia della terapia standard): la dose giornaliera iniziale non è superiore a 12,5 mg, assunta la sera. Inoltre, la dose può essere aumentata di 12,5 mg, osservando un intervallo di almeno 3-4 giorni. La dose massima giornaliera è di 50 mg, deve essere raggiunta non prima di 14 giorni dall'inizio del trattamento. La dose giornaliera deve essere assunta in 1 dose alla sera. L'intervallo della dose terapeutica è variabile, con una dose efficace media compresa tra 25 e 37,5 mg al giorno. È possibile superare la dose giornaliera di 50 mg in casi eccezionali, quando la sua assunzione per 7 giorni non fornisce un effetto terapeutico soddisfacente. Un ulteriore aumento della dose giornaliera viene effettuato con cautela, non più di 12,5 mg per 7 giorni. Non superare i 100 mg al giorno. Durante i primi 14–28 giorni, il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare della pressione sanguigna (PA) in posizione supina e eretta. Se il paziente ha una sedazione pronunciata, ipotensione ortostatica o confusione, l'aumento della dose deve essere limitato o posticipato. È possibile aumentare la dose di farmaci antiparkinsoniani in pazienti con indicazioni basate sulla valutazione dello stato motorio solo 14 giorni dopo il completo sollievo dei sintomi psicotici. Se, dopo aver aumentato la dose, i sintomi psicotici si ripresentano, è possibile aumentare la dose di Leponex di 12,5 mg in 7 giorni fino a 100 mg al giorno e assumerla in 1 o 2 dosi. Si raccomanda di interrompere la terapia riducendo gradualmente la dose giornaliera di 12,5 mg una volta ogni 14 giorni. Se si sviluppa agranulocitosi o neutropenia, è indicata l'immediata interruzione del trattamento. In questo caso, è necessario garantire un attento monitoraggio psichiatrico delle condizioni del paziente a causa dell'elevato rischio di recidiva dei sintomi.

Se il numero di eosinofili nel sangue supera 3000 / mm ³, si raccomanda di interrompere temporaneamente il trattamento con Leponex, le pillole possono essere riprese solo dopo che il numero di eosinofili è sceso a meno di 1000 / mm ³.

L'annullamento del farmaco viene effettuato quando il numero di piastrine è inferiore a 50.000 / mm ³.

Quando si prescrive Leponex, il paziente deve essere informato della necessità di consultare immediatamente un medico se la temperatura corporea aumenta, compare un mal di gola o si verificano sintomi di una malattia infettiva. Il medico dovrebbe ricordartelo durante ogni visita.

Se compaiono sintomi di infezione, è necessaria la determinazione immediata dell'emocromo dei leucociti.

Se, durante i primi 126 giorni di trattamento, un esame del sangue clinico mostra una diminuzione del numero di leucociti a 3500-3000 / mm ³ e / o il numero assoluto di neutrofili a 2000-1500 / mm ³, allora questi indicatori iniziano a essere monitorati 2 volte entro 7 giorni. Nel periodo dopo 126 giorni di terapia con Leponex, viene eseguito il controllo ematologico 2 volte in 7 giorni se il numero di leucociti è 3000-2500 / mm ³, il numero assoluto di neutrofili è 1500-1000 / mm ³… Inoltre, se durante la terapia si verifica una significativa diminuzione del numero di leucociti rispetto al livello iniziale, è necessario ripetere l'esame del sangue. Un esame del sangue 2 volte in 7 giorni viene continuato durante l'assunzione di Leponex fino a quando gli indicatori si stabilizzano o riprendono il loro livello originale.

È necessaria l'interruzione immediata del trattamento farmacologico se durante i primi 126 giorni la conta leucocitaria è inferiore a 3000 / mm ³ o la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1500 / mm ³ e dopo 126 giorni di terapia con Leponex, la conta leucocitaria scende a meno di 2500 / mm ³ o il numero assoluto di neutrofili è inferiore a 1000 / mm ³. In ciascuno di questi casi, è necessario determinare il numero di leucociti e la conta dei leucociti su base giornaliera e monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi simil-influenzali e altri segni di una malattia infettiva. Il controllo ematologico dopo la fine del trattamento farmacologico deve essere continuato fino alla completa normalizzazione dei parametri ematologici.

Se, dopo l'interruzione di Leponex, il processo di riduzione del numero di leucociti (inferiore a 2000 / mm ³) e / o del numero assoluto di neutrofili (inferiore a 1000 / mm ³) continua, il paziente deve essere ricoverato in un reparto di ematologia specializzato e trattato sotto la guida di un ematologo esperto.

Non è possibile riprendere il trattamento con Leponex nei pazienti in cui l'interruzione del farmaco è causata dallo sviluppo di leucopenia e / o neutropenia.

Per confermare i parametri ematologici il giorno successivo, si consiglia di eseguire un esame del sangue ripetuto, ma interrompere l'assunzione delle pillole in base ai risultati della prima analisi.

Se la terapia con Leponex è durata più di 126 giorni ed è stata sospesa per un periodo compreso tra 3 e 28 giorni, il controllo del numero di leucociti e neutrofili nel sangue deve essere effettuato regolarmente a intervalli di 7 giorni per 42 giorni. In assenza di alterazioni ematologiche, è possibile eseguire un ulteriore monitoraggio dell'emocromo una volta ogni 28 giorni. Se la terapia è stata sospesa per 28 o più giorni, nei successivi 126 giorni di terapia è richiesto un controllo ematologico ogni 7 giorni.

Nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 12,5 mg una volta al giorno il primo giorno, seguita da un aumento della dose di non più di 25 mg al giorno.

È necessario iniziare l'uso di Leponex in pazienti con una storia di convulsioni, malattie del sistema cardiovascolare, funzionalità renale compromessa con una singola dose di 12,5 mg il primo giorno e il successivo aumento della dose deve essere effettuato più lentamente e gradualmente di quanto indicato nelle raccomandazioni generali.

Effetti collaterali

Disturbi indesiderati di Leponex da sistemi e organi (classificati come segue: molto spesso - ≥ 1/10, spesso - ≥ 1/100 e <1/10, raramente - ≥ 1/1000 e <1/100, raramente - ≥ 1 / 10.000 e <1/1000, molto raramente - <1 / 10.000, inclusi casi isolati):

• da parte del sistema sanguigno e linfatico: spesso - eosinofilia, leucopenia, leucocitosi, neutropenia; raramente - agranulocitosi (dopo l'interruzione del trattamento, le sue manifestazioni sono generalmente reversibili, ma possono causare sepsi e morte); raramente - linfopenia, anemia; molto raramente - trombocitosi, trombocitopenia;
• da parte del metabolismo e della nutrizione: spesso - aumento del peso corporeo; raramente - ridotta tolleranza al glucosio, peggioramento del decorso del diabete mellito, sviluppo del diabete mellito; molto raramente - chetoacidosi, ipercolesterolemia, iperglicemia grave, ipertrigliceridemia, coma iperosmolare;
• dal sistema nervoso: molto spesso - vertigini, sonnolenza o effetto calmante; spesso: tremore, convulsioni (anche fatali), rigidità muscolare, convulsioni, mal di testa, convulsioni miocloniche, acatisia, sintomi extrapiramidali; raramente - sindrome neurolettica maligna (i sintomi principali sono ipertermia, rigidità muscolare, cambiamenti cognitivi, labilità autonomica); raramente - delirio, confusione; molto raramente - disturbo ossessivo-compulsivo, discinesia tardiva;
• da parte dell'organo della vista: spesso - visione offuscata;
• dal cuore: molto spesso - tachycardia (più spesso durante le prime settimane di terapia); spesso - cambiamenti nell'ECG (elettrocardiogramma), comprese anomalie della conduzione, depressione del segmento ST, appiattimento e inversione dell'onda T; raramente - aritmia, collasso circolatorio, pericardite (incluso versamento pericardico), miocardite (inclusa eosinofilia); molto raramente - arresto cardiaco, cardiomiopatia;
• da parte dei vasi: spesso - ipotensione ortostatica, svenimento, ipertensione arteriosa; raramente - shock (come conseguenza di grave ipotensione arteriosa, che si è manifestata con un aumento significativo della dose di Leponex; la cessazione della circolazione sanguigna o della respirazione non è esclusa), tromboembolia (inclusa la morte o in combinazione con necrosi d'organo);
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: raramente - infezioni del tratto respiratorio inferiore (comprese quelle fatali), polmonite, aspirazione di cibo; molto raramente - depressione respiratoria, arresto respiratorio;
• dal tratto gastrointestinale: molto spesso - stitichezza, ipersalivazione; spesso - secchezza delle fauci, nausea, vomito; raramente, disfagia; molto raramente - un aumento della ghiandola salivare parotide, ostruzione intestinale, blocco da coproliti o ostruzione intestinale paralitica;
• dal sistema epatobiliare: spesso - un aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - ittero colestatico, pancreatite, epatite; molto raramente - necrosi epatica fulminante;
• dal sistema urinario: spesso - incontinenza urinaria, ritenzione urinaria; molto raramente - nefrite interstiziale;
• dai genitali e dalla ghiandola mammaria: molto raramente - priapismo;
• reazioni dermatologiche: raramente - reazioni cutanee;
• disturbi mentali: spesso - disartria; raramente - disfemia; raramente - ansia, agitazione;
• parametri di laboratorio: raramente - un aumento dell'attività della creatinfosfochinasi; molto raramente - iponatriemia;
• disturbi generali: spesso - una sensazione di affaticamento, ipertermia benigna, alterata termoregolazione o sudorazione; molto raramente - morte improvvisa (ragioni non stabilite).

Oltre agli eventi avversi riportati durante gli studi clinici su Leponex, sono stati segnalati i seguenti effetti collaterali, la cui frequenza non è stata stabilita:

• dal sistema nervoso: cambiamenti nell'EEG, sindrome colinergica;
• dal sistema endocrino: pseudofeocromocitoma;
• dal cuore: dolore al petto, angina pectoris, infarto del miocardio (anche fatale);
• dal sistema immunitario: vasculite leucocitoclastica, angioedema;
• dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: congestione nasale, broncospasmo;
• dal tratto gastrointestinale: bruciore di stomaco, diarrea, dispepsia, disturbi addominali, colite;
• dal sistema epatobiliare: epatotossicità, steatosi epatica, fibrosi epatica, necrosi epatica, cirrosi epatica, grave insufficienza epatica che richiede trapianto di fegato o che porta alla morte, danno epatico (comprese condizioni pericolose per la vita);
• dal sistema muscolo-scheletrico: dolore muscolare, debolezza muscolare, spasmi muscolari, lupus eritematoso sistemico;
• dal sistema urinario: enuresi notturna, insufficienza renale;
• reazioni dermatologiche: disturbi della pigmentazione.

Overdose

Sintomi

I seguenti sintomi possono indicare un sovradosaggio di Leponex: sonnolenza, confusione, allucinazioni, agitazione, rivitalizzazione dei riflessi, areflessia, delirio, convulsioni, sintomi extrapiramidali, fluttuazioni della temperatura corporea, ipersalivazione, pupille dilatate, visione offuscata, tachicardia, ipotensione, dispnea arteriosa depressione respiratoria o insufficienza respiratoria, polmonite da aspirazione, letargia, coma, collasso.

Va notato che nei pazienti adulti che non hanno precedentemente assunto Leponex, una dose di 400 mg del farmaco può causare lo sviluppo di coma pericoloso per la vita, compresi quelli fatali. Nei bambini, una dose di 50-200 mg di clozapina è altamente sedativa e può portare al coma.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Pertanto, sono necessarie misure urgenti come la lavanda gastrica (se non sono trascorse più di sei ore dall'assunzione di Leponex), l'assunzione di carbone attivo. È necessario monitorare continuamente la funzione del sistema cardiovascolare, degli elettroliti e dell'equilibrio acido-base, per mantenere la funzione della respirazione.

L'uso della dialisi peritoneale e dell'emodialisi è inefficace.

È stato dimostrato che gli inibitori della colinesterasi, incluse fisostigmina, piridostigmina e neostigmina, correggono gli effetti anticolinergici. In caso di aritmie, i farmaci devono essere prescritti a seconda dei sintomi (preparati di potassio e digitale, bicarbonato di sodio), l'uso di procainamide e chinidina è controindicato. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve iniettare per via endovenosa (endovenosa) qualsiasi soluzione plasmatica sostitutiva, compresa l'albumina. Per stimolare la circolazione sanguigna, gli agenti più efficaci sono i derivati della dopamina e dell'angiotensina. L'adrenalina e altri agonisti beta-adrenergici non devono essere utilizzati, poiché possono causare ulteriore vasodilatazione. Con lo sviluppo di convulsioni, viene prescritta una lenta infusione endovenosa di fenitoina o un'iniezione endovenosa di diazepam. I barbiturici a lunga durata d'azione non dovrebbero essere usati.

Un'attenta osservazione medica delle condizioni del paziente deve essere continuata per almeno 5 giorni in relazione al possibile sviluppo di reazioni ritardate.

istruzioni speciali

Gli effetti collaterali potenzialmente pericolosi di Leponex sono granulocitopenia e agranulocitosi, pertanto, un prerequisito per l'utilizzo del farmaco è la determinazione regolare della formula dei leucociti. Ciò riduce l'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalità da essa.

È controindicato prescrivere Leponex a pazienti che hanno avuto disturbi ematologici durante l'uso di farmaci in passato.

La nomina di Leponex deve essere effettuata in stretta conformità con le indicazioni cliniche e durante il periodo di utilizzo è richiesta la conformità a tutte le raccomandazioni di sicurezza.

Con lo sviluppo di una malattia infettiva, la terapia antibiotica deve essere avviata immediatamente a causa dell'aumentato rischio di sviluppare shock settico nel paziente.

È necessario garantire un'attenta supervisione medica del paziente per il verificarsi di ipotensione ortostatica nella fase di selezione della dose iniziale. Questa complicazione si verifica spesso con un rapido aumento della dose e sullo sfondo dell'uso di altri farmaci psicotropi, le benzodiazepine. L'ipotensione ortostatica può essere accompagnata da svenimento, arresto circolatorio e / o respiratorio, inclusa la morte.

In rari casi, durante le prime 8 settimane e nelle fasi successive del trattamento, il paziente può manifestare tachicardia a riposo, accompagnata da mancanza di respiro, aritmia o segni di insufficienza cardiaca. Se si verificano tali sintomi, è necessario adottare le misure diagnostiche necessarie per escludere la miocardite. I sintomi della miocardite indotta dalla clozapina possono imitare quelli dell'infarto miocardico o dell'influenza. In caso di sospetto di cardiomiopatia o miocardite, Leponex deve essere immediatamente cancellato e deve essere eseguito un esame cardiaco.

Si sconsiglia di riprendere l'uso del farmaco nei pazienti in cui la clozapina ha causato lo sviluppo di miocardite o cardiomiopatia.

Si consiglia di utilizzare Leponex con cautela nel trattamento di pazienti con fattori di rischio per ictus, malattie del sistema cardiovascolare, prolungamento dell'intervallo QT nella storia familiare e contemporaneamente a farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc.

Va tenuto presente che Leponex può abbassare la soglia convulsiva, pertanto, durante il trattamento, è necessario monitorare da vicino i pazienti con una storia di epilessia.

Durante il periodo di ricovero è possibile un aumento temporaneo della temperatura corporea fino a 38 ° C e oltre (più spesso durante le prime tre settimane di trattamento). Tale febbre è generalmente benigna, ma richiede un attento esame per escludere una malattia infettiva, agranulocitosi o lo sviluppo di sindrome neurolettica maligna. Se viene diagnosticata una sindrome neurolettica maligna, la pillola deve essere interrotta immediatamente.

L'attività anticolinergica della clozapina può portare allo sviluppo di effetti indesiderati da parte di vari organi e sistemi corporei. Pertanto, con un ingrossamento della prostata, glaucoma ad angolo chiuso, malattie del colon o un'indicazione nell'anamnesi di interventi chirurgici sugli organi dell'addome inferiore, Leponex deve essere usato sotto stretto controllo.

Possibile violazione della motilità intestinale di varia gravità, dalla stitichezza all'ostruzione intestinale, blocco fecale o paresi intestinale. La situazione può essere aggravata dall'uso simultaneo di farmaci con attività anticolinergica, inclusi farmaci antipsicotici e antiparkinsoniani, antidepressivi. È imperativo riconoscere e trattare attivamente la stitichezza nel tempo.

Sullo sfondo dell'uso di Leponex, possono verificarsi disturbi metabolici, aumentando il rischio di complicazioni dal sistema cardiovascolare e incidenti cerebrovascolari. Questi includono iperglicemia, dislipoproteinemia e aumento di peso.

I pazienti con diabete mellito devono monitorare regolarmente la concentrazione di glucosio nel siero del sangue. Se sono presenti fattori di rischio per il diabete mellito (inclusa una storia familiare di diabete mellito e sovrappeso), i pazienti devono misurare la glicemia a digiuno sia prima dell'inizio che periodicamente durante il trattamento con un farmaco antipsicotico atipico.

Per l'iperglicemia che si verifica con clozapina, sono caratteristici sintomi come debolezza, polidipsia, poliuria o polifagia. Quando compaiono, deve essere presa in considerazione la possibilità che il paziente sviluppi un disturbo della tolleranza al glucosio e deve essere effettuato un esame appropriato. La grave iperglicemia che si sviluppa sullo sfondo di Leponex richiede il ritiro immediato. In alcuni casi, l'interruzione del trattamento con un farmaco antipsicotico atipico ha contribuito a ripristinare i normali livelli di glucosio.

Si raccomanda di monitorare gli indicatori del metabolismo lipidico all'inizio e regolarmente durante il trattamento.

Con un forte ritiro di Leponex (anche a causa dello sviluppo della leucopenia), il paziente necessita di un esame approfondito per il ritorno dei sintomi psicotici e dei sintomi colinergici di rimbalzo, tra cui aumento della sudorazione, mal di testa, nausea, vomito, diarrea.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

L'assunzione di Leponex può abbassare la soglia di prontezza convulsiva e avere un effetto sedativo, pertanto, durante il periodo di trattamento, i pazienti non devono impegnarsi in attività potenzialmente pericolose e guidare veicoli e meccanismi complessi.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gestazione, l'uso di Leponex è consentito solo nei casi in cui, a parere del medico, il beneficio atteso dalla terapia per la madre supera la potenziale minaccia per il feto.

Va tenuto presente che l'effetto dei farmaci antipsicotici sul feto nel terzo trimestre di gravidanza ha un impatto negativo sul neonato. Dopo la nascita, questi bambini sono a rischio di astinenza e / o disturbi extrapiramidali. Possono sviluppare sindrome da distress respiratorio, agitazione, ipotensione, ipertensione muscolare, tremori, sonnolenza e disturbi alimentari. La gravità dei sintomi mostrati può richiedere l'uso di cure intensive in ambiente ospedaliero.

L'annullamento del trattamento farmacologico durante la gravidanza deve essere effettuato gradualmente.

L'uso di Leponex durante l'allattamento è controindicato, pertanto, se è necessario prescrivere una terapia con un farmaco antipsicotico, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Poiché le donne in età riproduttiva con amenorrea che si sono manifestate durante il trattamento con altri neurolettici, durante l'assunzione del farmaco, il normale ciclo mestruale può essere ripristinato, durante il periodo di trattamento con Leponex, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Uso infantile

La nomina di Leponex per il trattamento di pazienti di età inferiore a 18 anni è controindicata a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del suo utilizzo nei bambini e negli adolescenti.

Con funzionalità renale compromessa

È controindicato l'uso di Leponex per il trattamento di pazienti con grave malattia renale.

Per violazioni della funzionalità epatica

È controindicato l'uso di Leponex per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica, malattia epatica progressiva o durante un'esacerbazione di una malattia epatica, accompagnata da nausea, ittero o anoressia.

In presenza di malattie del fegato, l'uso di Leponex è possibile solo con un monitoraggio regolare della funzionalità epatica. Se si verifica un aumento clinicamente significativo dei test di funzionalità epatica o se compaiono sintomi di ittero, il trattamento deve essere sospeso. Può essere ripreso solo dopo la normalizzazione dei parametri funzionali del fegato e sotto la stretta supervisione di un medico.

Uso negli anziani

Leponex deve essere usato con cautela nei pazienti anziani con demenza.

I pazienti di età superiore ai 60 anni, soprattutto in presenza di ridotta funzionalità cardiovascolare, sono a maggior rischio di sviluppare ipotensione ortostatica, tachicardia, effetti anticolinergici (inclusa ritenzione urinaria e costipazione) rispetto ai pazienti più giovani. Va tenuto presente che nelle persone di questa fascia di età, sullo sfondo dell'uso di farmaci antipsicotici atipici, aumenta il rischio di morte per psicosi o disturbi comportamentali causati dalla demenza.

Interazioni farmacologiche

Durante il periodo di utilizzo di Leponex, è controindicata la terapia concomitante con farmaci che hanno un significativo effetto inibitorio sulla funzione del midollo osseo, farmaci antipsicotici a lunga durata sotto forma di deposito, con potenziale effetto mielosoppressivo.

Se assunta insieme, la clozapina può potenziare l'azione centrale di etanolo, inibitori delle monoaminossidasi, anestetici, bloccanti del recettore dell'istamina H ₁, benzodiazepine e altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC). Inoltre, è richiesta particolare attenzione quando si prescrive la clozapina a pazienti che hanno precedentemente ricevuto o continuano a ricevere una terapia con benzodiazepine o altri farmaci psicotropi. Ciò è associato ad un alto rischio di collasso nei pazienti, che in alcuni casi causa arresto cardiaco e / o respiratorio.

Se assunto contemporaneamente a preparati di litio o altri agenti che influenzano la funzione del sistema nervoso centrale, deve essere preso in considerazione un possibile aumento del rischio di sviluppare una sindrome neurolettica maligna.

Se combinato con farmaci che deprimono la respirazione o hanno effetti anticolinergici e ipotensivi, è possibile un effetto additivo.

L'attività bloccante alfa-adrenergica della clozapina può contribuire all'indebolimento dell'effetto ipertensivo dei farmaci con un effetto alfa-adrenomimetico predominante, inclusa la norepinefrina, e paradossalmente modificare l'effetto vasocostrittore dell'adrenalina.

Con la terapia concomitante con farmaci antiepilettici, può essere necessario un aggiustamento della dose, poiché la clozapina abbassa la soglia convulsiva.

Se è necessario utilizzare contemporaneamente Leponex con warfarin, digossina o altri farmaci con una spiccata capacità di legarsi alle proteine plasmatiche, è necessaria una correzione della loro dose verso una diminuzione.

Si raccomanda con cautela di combinare la clozapina con farmaci che causano disturbi elettrolitici o prolungamento dell'intervallo QT.

È necessario controllare la concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno durante l'utilizzo di diversi farmaci con un'affinità per gli isoenzimi del citocromo CYP450, inclusi 1A2, 3A4, 2D6.

Si deve tener conto di un possibile aumento del livello di antidepressivi triciclici, farmaci antiaritmici di classe 1C e derivati fenotiazinici nel plasma sanguigno e, se necessario, ridurre le loro dosi terapeutiche.

La combinazione di Leponex con farmaci che influenzano l'attività degli isoenzimi del sistema del citocromo CYP450, tra cui cimetidina, eritromicina, ciprofloxacina, claritromicina, azitromicina, venlafaxina, fluvoxamina, paroxetina, fluoxapetina, una violazione di altri inibitori selettivi della coagulazione, sertralina plasma e portare a reazioni avverse.

La variazione della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno può essere influenzata dagli inibitori della proteasi e dagli antimicotici azolici.

La caffeina, essendo un substrato dell'isoenzima CYP1A2, aumenta la concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno. Quando si riduce la dose di caffè o tè consumata durante il periodo di trattamento, è necessario tenere conto di una possibile diminuzione del contenuto di clozapina nel plasma sanguigno.

La somministrazione simultanea di ciprofloxacina in una dose giornaliera di 500 mg aumenta la concentrazione plasmatica di clozapina e N-desmetilclozapina. Inoltre, deve essere considerato il rischio di sviluppare l'interazione di Leponex con norfloxacina o enoxacina.

La carbamazepina e la rifampicina, che sono induttori dell'isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P ₄₅₀, così come la fenitoina, possono causare una diminuzione della concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno.

Sono stati segnalati casi isolati di interazione della clozapina con gli inibitori della pompa protonica, che ha determinato un aumento della concentrazione del farmaco.

Va tenuto presente che una brusca cessazione del fumo durante il trattamento nei forti fumatori può potenziare un aumento della concentrazione di clozapina nel plasma sanguigno e la gravità dei suoi effetti collaterali.

Analoghi

Gli analoghi di Leponex sono: Clozapine, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 30 ° C.

La durata di conservazione è di 3 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Opinioni su Leponex

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Prezzo per Leponex nelle farmacie

Il prezzo per Leponex non è stato fissato a causa della mancanza del farmaco nella catena di farmacie.

Giornalista di Maria Kulkes Medical Sull'autore

Istruzione: I. M. First Moscow State Medical University Sechenov, specialità "Medicina generale".

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!