Beiodine - Istruzioni Per L'uso, Indicazioni, Dosi

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Beiodine

Istruzioni per l'uso:

1. 1. Forma e composizione del rilascio
2. 2. Indicazioni per l'uso
3. 3. Controindicazioni
4. 4. Metodo di applicazione e dosaggio
5. 5. Effetti collaterali
6. 6. Istruzioni speciali
7. 7. Interazioni farmacologiche
8. 8. Termini e condizioni di conservazione

Il beiodio è un farmaco antitumorale a due componenti.

Forma e composizione del rilascio

Beiodine è disponibile come set di due componenti:

• componente n. 1 - Perjeta - concentrato per preparazione di soluzione per infusione: trasparente o opalescente, incolore o leggermente brunastro (in flaconi di vetro incolore 420 mg / 14 ml);
• componente n. 2 - Herceptin - liofilizzato per la preparazione di un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: da giallo chiaro a bianco; la soluzione ricostituita è un liquido limpido o leggermente opalescente da giallo chiaro a incolore; solvente - acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili - trasparente, con una leggera sfumatura giallastra o liquido incolore (in flaconcini di vetro incolore: farmaco - 440 mg, solvente - 20 ml).

Il set Bayodaim (3 bottiglie) è posto in un pallet di cartone, 1 pallet in una scatola di cartone con controllo di prima apertura.

Composizione di 1 bottiglia (14 ml) Perjets:

• principio attivo: pertuzumab - 420 mg;
• componenti ausiliari: acido acetico glaciale - 9,2 mg, L-istidina - 43,5 mg, polisorbato 20-2,8 mg, saccarosio - 575,1 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 14 ml.

Composizione di 1 bottiglia di Herceptin:

• principio attivo: trastuzumab - 440 mg;
• componenti ausiliari: α, α-trealosio diidrato - 400 mg, polisorbato 20-1,8 mg, L-istidina - 6,4 mg, L-istidina cloridrato - 9,9 mg.

La composizione di 1 flacone di solvente Herceptin: alcool benzilico (come conservante antimicrobico) - 229,9 mg, acqua per preparazioni iniettabili - 20,9 ml.

Indicazioni per l'uso

Beiodine è usato in combinazione con docetaxel per trattare le seguenti condizioni:

• carcinoma mammario metastatico: carcinoma mammario metastatico o localmente ricorrente, inoperabile con sovraespressione tumorale di HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo II) in assenza di precedente trattamento specifico per HER2 o chemioterapia per la malattia metastatica;
• terapia neoadiuvante per il carcinoma mammario: carcinoma mammario localmente avanzato, edematoso-infiltrante o in fase iniziale (con diametro del tumore maggiore di 2 cm) con sovraespressione di HER2 come parte di un regime terapeutico contenente carboplatino o FEC (fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide).

Controindicazioni

Assoluto:

• LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) prima del trattamento <50%;
• disturbi funzionali del fegato (il profilo di sicurezza per questo gruppo di pazienti non è stato studiato);
• ipertensione arteriosa incontrollata;
• precedente terapia con antracicline con una dose cumulativa di doxorubicina o un farmaco equivalente> 360 mg / m ²;
• storia appesantita di insufficienza cardiaca cronica;
• recente infarto miocardico;
• dispnea grave a riposo, associata a metastasi polmonari o che richiede ossigenoterapia di mantenimento;
• gravi disturbi del ritmo cardiaco in cui è richiesta la terapia farmacologica al momento della somministrazione di Beiodine, ad eccezione della tachicardia sopraventricolare parossistica e della fibrillazione atriale;
• età fino a 18 anni (il profilo di sicurezza per questo gruppo di pazienti non è stato studiato);
• gravidanza e periodo di allattamento al seno (allattamento);
• ipersensibilità ai componenti del farmaco o alle proteine del topo.

Parente (Beiodine è prescritto con cautela in presenza delle seguenti malattie / condizioni):

• diminuzione della LVEF a <50% durante la precedente terapia adiuvante con Herceptin;
• Valori LVEF <55%;
• condizioni che possono interrompere la funzione del ventricolo sinistro;
• malattie polmonari concomitanti o metastasi ai polmoni;
• disturbi funzionali dei reni;
• precedente terapia con farmaci cardiotossici, comprese antracicline / ciclofosfamide, o precedente radioterapia al torace;
• ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca;
• ischemia cardiaca.

Metodo di somministrazione e dosaggio

I test per l'espressione tumorale di HER2 vengono eseguiti prima della nomina di Beiodine. I criteri obbligatori per la terapia includono: il risultato dell'analisi immunoistochimica (IHC) - 3+ punti e / o il risultato dell'ibridazione in situ (ISH) - il grado di amplificazione ≥2,0. I metodi di prova devono essere accurati e convalidati.

I componenti di beiodio vengono somministrati solo per flebo endovenoso (endovenoso). È vietata la somministrazione di getto EV o bolo.

La sequenza di somministrazione dei componenti del farmaco non ha importanza. Nei casi in cui è necessaria la premedicazione prima dell'introduzione di Herceptin, viene somministrato per primo. Dopo ogni applicazione di Perjeta e fino al momento della somministrazione di Herceptin o docetaxel, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per 30-60 minuti. Si raccomanda di somministrare docetaxel per ultimo.

Regime di dosaggio:

• Perjeta: La prima dose viene somministrata in 60 minuti. Se ben tollerato, le successive infusioni possono essere effettuate entro 30-60 minuti. Dose di carico - 840 mg, mantenimento (somministrato 3 settimane dopo il carico) - 420 mg ogni 3 settimane;
• Herceptin: la prima dose viene somministrata in 90 minuti. Se ben tollerato, le successive infusioni possono essere effettuate entro 30 minuti. Dose di carico - 8 mg / kg, mantenimento (somministrato 3 settimane dopo il carico) - 6 mg / kg ogni 3 settimane;
• docetaxel: la dose iniziale è di 75 mg / m ², poi la stessa dose viene somministrata ogni 3 settimane. Se il farmaco è ben tollerato nel primo ciclo, la dose può essere ulteriormente aumentata a 100 mg / m ².

Nella terapia neoadiuvante per il cancro al seno, Bayodaim in combinazione con docetaxel viene prescritto prima dell'intervento chirurgico (il regime posologico è descritto sopra).

È possibile uno dei tre regimi di trattamento per il cancro al seno in fase iniziale:

• Beiodine in combinazione con docetaxel - 4 cicli, quindi terapia FEC postoperatoria - 3 cicli;
• terapia preoperatoria con FEC - 3 cicli, poi Bayodaim in combinazione con docetaxel - 3 cicli;
• Beiodio in combinazione con docetaxel e carboplatino (non è raccomandato aumentare la dose di docetaxel oltre 75 mg / m ²) - 6 cicli.

Dopo l'operazione chirurgica, la terapia con Herceptin deve essere continuata, la durata totale del suo utilizzo è di 1 anno.

L'uso combinato di Perjeta con antracicline non è raccomandato (a causa di dati insufficienti).

Durata del trattamento:

• terapia neoadiuvante per il cancro al seno: per 3, 4 o 6 cicli (a seconda del regime terapeutico scelto);
• carcinoma mammario metastatico: fino alla comparsa dei segni di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile.

Non è consigliabile ridurre la dose di ciascuno dei componenti di Beiodine. Se uno dei componenti viene annullato, la terapia viene interrotta completamente.

Se il docetaxel viene interrotto, il trattamento del carcinoma mammario metastatico con Bayodaim può essere continuato fino a quando la malattia progredisce o si manifesta una tossicità inaccettabile.

Durante lo sviluppo della mielosoppressione reversibile indotta dalla chemioterapia, la terapia può essere continuata con un attento controllo delle complicanze dovute alla neutropenia.

L'uso di Bayodaim è sospeso per almeno 3 settimane nei seguenti casi:

• Valori di LVEF del 40–45% con una diminuzione della LVEF di ≥10% rispetto ai valori osservati prima di iniziare la terapia;
• abbassando la LVEF al di sotto del 40%.

In caso di sviluppo di una reazione all'infusione, è necessario ridurre la velocità di infusione o interrompere temporaneamente la somministrazione della soluzione.

Se compaiono reazioni di ipersensibilità gravi, la terapia viene completamente interrotta.

La diluizione dei componenti Bayodaim viene effettuata in sacche per infusione separate di polivinilcloruro (PVC), poliolefina e polietilene. I componenti sono incompatibili con la soluzione di destrosio al 5%. È impossibile mescolarli o diluirli insieme ad altri medicinali. La preparazione del farmaco per la somministrazione deve essere effettuata in condizioni asettiche.

Caratteristiche e metodo di diluizione dei componenti:

• Perjeta: può essere diluito solo in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; la bottiglia è monouso. Per la diluizione, l'intero concentrato liquido viene prelevato dal flaconcino e iniettato in una sacca per infusione con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% da 250 ml. La concentrazione della soluzione finita: dose di carico - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), dose di mantenimento - 1,68 mg / ml. Dopo la ricostituzione, la sacca viene capovolta delicatamente per miscelare (evitare la formazione di schiuma). La soluzione viene introdotta immediatamente dopo la preparazione. In casi eccezionali, può essere conservato fino a 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C;
• Herceptin: il contenuto del flaconcino viene sciolto in 20 ml di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili (fornita nel kit). La soluzione concentrata risultante è adatta per un uso ripetuto. La sua concentrazione è di 21 mg / ml, il pH è 6,0. Quando si dissolve, evitare un'eccessiva formazione di schiuma. Il concentrato è stabile per 28 giorni a 2–8 ° C. L'uso di acqua sterile per preparazioni iniettabili (senza conservanti) è accettabile come solvente. Si sconsiglia di utilizzare altri solventi. Per preparare la soluzione per infusione, il volume corrispondente del concentrato viene iniettato nella sacca per infusione con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% da 250 ml. La soluzione per infusione viene somministrata immediatamente dopo la sua preparazione. In casi eccezionali, può essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C.

Effetti collaterali

Carcinoma mammario metastatico

Le reazioni avverse più comuni (più del 50% dei casi) sono diarrea, neutropenia e alopecia.

I disturbi più comuni (oltre il 10% dei casi) di gravità III-IV secondo i Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 3.0 sono neutropenia, leucopenia e neutropenia febbrile.

Il disturbo più grave e clinicamente significativo (meno del 10% dei casi) è la disfunzione ventricolare sinistra, inclusa la disfunzione sistolica ventricolare sinistra sintomatica (insufficienza cardiaca cronica).

L'incidenza degli effetti indesiderati dopo la sospensione del docetaxel diminuisce, ad eccezione di infezioni del tratto respiratorio superiore, rash, diarrea, cefalea, prurito, nasofaringite, nausea, astenia, artralgia e affaticamento.

Terapia neoadiuvante contro il cancro al seno

L'incidenza delle reazioni avverse a seconda del regime di trattamento:

• Beiodio in combinazione con docetaxel - 4 cicli, poi terapia FEC postoperatoria - 3 cicli: ≥50% - alopecia e neutropenia; ≥10% - neutropenia;
• terapia prein vigore di FEC - 3 cicli; poi Bayodaim in combinazione con docetaxel - 3 cicli: ≥50% - diarrea, alopecia, nausea; ≥10% - leucopenia, neutropenia;
• Beiodio in combinazione con docetaxel e carboplatino - 6 cicli: ≥50% - alopecia, diarrea; ≥10% - neutropenia, anemia, neutropenia febbrile, diarrea, leucopenia.

Cancro al seno metastatico e terapia del cancro al seno neoadiuvante

Possibili violazioni durante il trattamento combinato (molto spesso - ≥1 / 10; spesso - ≥1 / 100 e <1/10; raramente - ≥1 / 1000 e <1/100; raramente - ≥1 / 10.000 e <1 / 1000; molto raramente - <1/10 000, tenendo conto di casi isolati; con una frequenza sconosciuta - se è impossibile stimare la frequenza dello sviluppo; va tenuto presente che è problematico stabilire una relazione causale tra un farmaco specifico e un evento avverso):

• sistema cardiovascolare: spesso - disfunzione ventricolare sinistra; raramente - arresto cordiaco cronico;
• sistema ematopoietico: molto spesso - neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febbrile (forse fatale);
• apparato digerente: molto spesso - vomito, diminuzione dell'appetito, nausea, diarrea, stomatite, costipazione, sintomi dispeptici;
• sistema respiratorio: molto spesso - tosse; spesso versamento pleurico, mancanza di respiro; raramente - malattia polmonare interstiziale;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - artralgia, mialgia;
• sistema immunitario: molto spesso - reazioni anafilattiche / ipersensibilità, sindrome da rilascio di citochine / reazioni all'infusione;
• sistema nervoso: molto spesso - mal di testa, neuropatia periferica, disgeusia; spesso - vertigini;
• psiche: molto spesso - insonnia;
• organo della vista: spesso - aumento della lacrimazione;
• pelle e tessuto sottocutaneo: molto spesso - eruzione cutanea, alopecia, patologia delle unghie; spesso - pelle secca, prurito, paronichia;
• altri: molto spesso - edema periferico, aumento della fatica, dolore, astenia, infiammazione delle mucose di varia localizzazione, aumento della temperatura corporea, aggiunta di infezioni secondarie; spesso - brividi.

Disturbi che si sviluppano con l'uso di Herceptin per tutte le indicazioni approvate, in regimi che differiscono dal regime di utilizzo di Bayodaim in combinazione con docetaxel (la classificazione della frequenza di sviluppo corrisponde a quanto sopra; a causa del fatto che Herceptin viene spesso utilizzato contemporaneamente a farmaci chemioterapici, nonché dopo il completamento del ciclo di radiazioni terapia, è problematico determinare la relazione causale):

• sistema nervoso: molto spesso - vertigini, tremori, mal di testa; spesso - parestesia, neuropatia periferica, sonnolenza, ipertonia muscolare, disgeusia, atassia; raramente - paresi; con una frequenza sconosciuta - edema cerebrale;
• sistema ematopoietico: molto spesso - leucopenia, anemia, neutropenia febbrile, neutropenia; spesso - trombocitopenia; con una frequenza sconosciuta - ipoprotrombinemia;
• sistema immunitario: spesso - reazioni di ipersensibilità; con una frequenza sconosciuta - shock anafilattico, reazioni anafilattiche;
• sistema respiratorio: molto spesso - sangue dal naso, respiro sibilante, tosse, mancanza di respiro, rinorrea; spesso - funzione polmonare compromessa, asma bronchiale, faringite; raramente - versamento pleurico; raramente - polmonite; con una frequenza sconosciuta - ipossia, infiltrazione polmonare, fibrosi polmonare, edema polmonare acuto, insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, diminuzione della saturazione di ossigeno dell'emoglobina, ortopnea, edema laringeo e polmonare;
• il sistema cardiovascolare: molto spesso - una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra, una diminuzione e un aumento della pressione sanguigna, palpitazioni, disturbi del ritmo cardiaco, flutter, vampate di calore; spesso - insufficienza cardiaca, vasodilatazione, tachiaritmia sopraventricolare, ipotensione arteriosa, cardiomiopatia; raramente - versamento pericardico; con una frequenza sconosciuta: ritmo di galoppo, pericardite, shock cardiogeno, bradicardia;
• apparato digerente: molto spesso - dispepsia, dolore addominale, diarrea, vomito, gonfiore delle labbra, nausea, costipazione; spesso - epatite, anoressia, dolore al fegato, pancreatite, secchezza delle fauci, emorroidi, danno epatocellulare; raramente, ittero; con una frequenza sconosciuta - insufficienza epatica;
• sistema urinario: spesso - malattia renale; con una frequenza sconosciuta - glomerulonefropatia, glomerulonefrite membranosa, insufficienza renale;
• sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - rigidità muscolare, artralgia, mialgia; spesso - spasmi muscolari, artrite, ossalgia, dolore alla schiena, agli arti e al collo;
• pelle e tessuti sottocutanei: molto spesso - violazione della struttura delle unghie, eritema, eruzione cutanea, alopecia, gonfiore del viso; spesso - acne, iperidrosi, ecchimosi, pelle secca, dermatite, eruzione maculopapulare, onicoclasia, prurito, orticaria; con una frequenza sconosciuta - angioedema;
• metabolismo: con una frequenza sconosciuta - iperkaliemia;
• psiche: spesso - disturbi del pensiero, ansia, insonnia, depressione;
• organo della vista e dell'udito: molto spesso - aumento della lacrimazione, congiuntivite; occhi spesso asciutti; raramente - sordità; con una frequenza sconosciuta - emorragia retinica, edema della testa del nervo ottico;
• neoplasie (maligne, benigne e non specificate, inclusi polipi e cisti): con una frequenza sconosciuta - la progressione di neoplasie / neoplasie maligne;
• malattie parassitarie / infettive: spesso: sepsi neutropenica, polmonite, cistite, flemmone, Herpes zoster, influenza, rinofaringite, sinusite, rinite, erisipela, infezioni della pelle, vie respiratorie superiori e urinarie; raramente - sepsi;
• gravidanza, periodo postpartum / perinatale: con frequenza sconosciuta - oligoidramnios, ipoplasia polmonare fatale e funzionalità renale compromessa e / o ipoplasia renale nel feto;
• genitali e ghiandole mammarie: spesso - mastite / infiammazione delle ghiandole mammarie;
• altri: molto spesso - reazioni all'infusione, dolore toracico, astenia, brividi, sindrome simil-influenzale, febbre, debolezza, dolore, mucosite; spesso - edema periferico, perdita di peso, malessere, livido, edema.

istruzioni speciali

La cartella clinica del paziente deve indicare il nome commerciale del set Bayodaim. Quando si sostituiscono i componenti del kit con altri preparati biologici con un effetto simile, è necessario consultare il medico che ha prescritto la terapia. È necessario prestare attenzione a tale sostituzione in assenza di dati che confermino l'intercambiabilità.

Beiodine può essere utilizzato solo sotto la supervisione di un medico esperto; il personale medico deve eseguire le infusioni.

In presenza di ipersensibilità all'alcool benzilico, Herceptin deve essere sciolto con acqua per preparazioni iniettabili. In questi casi, è possibile prendere solo 1 dose da ciascuna fiala. La soluzione rimanente deve essere distrutta.

Se durante la terapia si sviluppano disturbi come vertigini e reazioni all'infusione, è necessario rifiutarsi di guidare veicoli fino a quando i sintomi non scompaiono completamente.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati trovati segni di interazione farmacocinetica di Perjeta con Herceptin, docetaxel, erlotinib, gemcitabina, capecitabina.

Negli studi clinici, non è stata osservata alcuna interazione significativa di Herceptin con i farmaci usati in combinazione con esso.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura di 2-8 ° C.

Il periodo di validità è di 2 anni.

Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!