Tyverb
Tyverb: istruzioni per l'uso e recensioni
- 1. Forma e composizione del rilascio
- 2. Proprietà farmacologiche
- 3. Indicazioni per l'uso
- 4. Controindicazioni
- 5. Metodo di applicazione e dosaggio
- 6. Effetti collaterali
- 7. Overdose
- 8. Istruzioni speciali
- 9. Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
- 10. Utilizzare durante l'infanzia
- 11. In caso di funzionalità renale ridotta
- 12. Per violazioni della funzionalità epatica
- 13. Uso negli anziani
- 14. Interazioni farmacologiche
- 15. Analoghi
- 16. Termini e condizioni di conservazione
- 17. Termini di dispensazione dalle farmacie
- 18. Recensioni
- 19. Prezzo in farmacia
Nome latino: Tyverb
Codice ATX: L01XE07
Principio attivo: lapatinib (lapatinib)
Produttore: Glaxo Wellcome Operations (Regno Unito)
Aggiornamento descrizione e foto: 28.11.2018
Prezzi nelle farmacie: da 74.500 rubli.
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Tyverb è un inibitore della proteina tirosin chinasi, farmaco antitumorale.
Forma e composizione del rilascio
Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film: ovali, biconvesse, gialle, con impresso "GS XJG" su un lato (10 pz in blister, 7 blister in una scatola di cartone, 2 confezioni in una confezione di gruppo; 140 pz.. in flaconi di polietilene, in una scatola di cartone 1 flacone e istruzioni per l'uso di Tyverb).
1 compressa contiene:
- principio attivo: lapatinib ditosilato monoidrato - 405 mg, che equivale al contenuto di 250 mg di lapatinib;
- componenti ausiliari: sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone K30, cellulosa microcristallina, acqua purificata - rimossa durante la produzione;
- involucro del film: giallo opaco YS-1-12524-A [polisorbato 80, ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio, ossido giallo colorante di ferro (E172), ossido rosso colorante di ferro (E172)].
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Tyverb è un farmaco antineoplastico. Il suo ingrediente attivo, lapatinib, è un inibitore selettivo reversibile della tirosin chinasi intracellulare che si lega al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) ErbB1 e al recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2 / neu) ErbB2. La dissociazione più lenta con i recettori ErbB1 ed ErbB2 (dal complesso recettore ligando, il periodo di dissociazione del 50% del ligando è di circa 5 ore) distingue lapatinib da altri inibitori della tirosin chinasi rapidamente reversibili.
In uno studio in vitro del farmaco in combinazione con capecitabina su quattro linee di cellule tumorali, oltre alla propria attività, è stato stabilito l'effetto additivo di lapatinib e del metabolita attivo della capecitabina, fluorouracile. La valutazione dell'effetto inibitorio è stata effettuata sulle cellule trattate con trastuzumab.
Insieme a un meccanismo d'azione additivo, la combinazione con trastuzumab può fornire meccanismi per il superamento senza precedenti della resistenza alla terapia anti-HER2.
Su linee cellulari tumorali HER2-positive, è stata dimostrata un'attività significativa di lapatinib e un'azione sinergica in terreni contenenti trastuzumab.
I risultati della ricerca indicano che non c'è resistenza crociata tra i due ligandi del recettore HER2 (ErbB2).
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione orale, si verifica un assorbimento incompleto di lapatinib. Nella circolazione sistemica, è determinato nell'intervallo da 0 a 1,5 ore La variabilità della concentrazione totale del farmaco nel plasma sanguigno (AUC) è dal 50% al 100%. La concentrazione massima (C max) di lapatinib nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo circa 4 ore.
Durante l'assunzione di una dose giornaliera di 1250 mg, la concentrazione plasmatica di equilibrio di lapatinib (C ss) è in media di 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.
Con l'assunzione simultanea di cibo contenente il 5% di grassi, l'esposizione sistemica del farmaco aumenta di 3 volte, il 50% di grassi - 4 volte. Il tempo per raggiungere C max aumenta rispettivamente di 2,5 e 3 volte.
Legame alle proteine plasmatiche (albumina e glicoproteina acida alfa 1) - 99%.
Lapatinib inibisce leggermente il trasportatore di cationi organici (OCT) o il trasportatore di anioni organici (OAT).
Il metabolismo intensivo con la formazione di vari metaboliti ossidati si verifica principalmente con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4 e CYP3A5, in misura minore - CYP2C19 e CYP2C8.
In vitro, lapatinib inibisce gli isoenzimi CYP3A e CYP2C8 a concentrazioni clinicamente rilevanti.
Sugli enzimi epatici microsomiali come CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6, lapatinib ha un leggero effetto inibitorio.
In individui sani, durante l'assunzione di ketoconazolo, che è un inibitore dell'isoenzima CYP3A4, a una dose giornaliera di 400 mg per 7 giorni, la distribuzione sistemica del principio attivo aumenta di circa 3,6 volte e l'emivita (T 1/2) - 1,7 volte … L'uso di carbamazepina (induttore dell'isoenzima CYP3A4) in una dose giornaliera di 200 mg per tre giorni e 400 mg per 17 giorni provoca una diminuzione del 72% della distribuzione sistemica di lapatinib.
Lo stato di equilibrio si raggiunge dopo 7 giorni di una singola dose di Tayverb, mentre T 1/2 è di 24 ore.
In forma invariata, una media del 27% della dose assunta viene escreta attraverso l'intestino, meno del 2% attraverso i reni, anche sotto forma di metaboliti.
In caso di funzionalità renale compromessa e in pazienti in emodialisi, è improbabile un cambiamento nella farmacocinetica di lapatinib.
In caso di funzionalità epatica compromessa, Tiverb deve essere prescritto con cautela. Se è indicata una storia di grave insufficienza epatica, la dose deve essere ridotta. Con lo sviluppo di grave epatotossicità sullo sfondo dell'uso del farmaco, è necessaria l'annullamento della terapia senza la sua successiva ripresa.
Indicazioni per l'uso
L'uso di Taiverb è indicato per il trattamento del carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2 in combinazione con trastuzumab nei casi in cui è stata osservata la progressione della malattia durante o dopo l'uso di trastuzumab per il cancro metastatico.
Ai pazienti con progressione tumorale durante o dopo la terapia con trastuzumab viene prescritto il farmaco per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato e metastatico con sovraespressione di HER2 come parte di una terapia di associazione con capecitabina dopo un precedente trattamento con antraciclina e taxano.
Tyverb è usato in combinazione con un inibitore dell'aromatasi per il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale con sovraespressione di HER2 in pazienti in postmenopausa.
Controindicazioni
Assoluto:
- l'uso simultaneo di farmaci che sono potenti inibitori (incluso il succo di pompelmo) o induttori dell'isoenzima CYP3A4;
- l'uso simultaneo di farmaci che aumentano l'acidità del succo gastrico;
- periodo di gravidanza;
- l'allattamento al seno;
- infanzia;
- ipersensibilità ai componenti del farmaco.
Si raccomanda di fare attenzione quando si prescrivono le compresse di Tayverb a pazienti a rischio di sviluppare insufficienza ventricolare sinistra o in presenza di fattori che influenzano un aumento dell'intervallo QT (inclusi ipopotassiemia, ipomagnesiemia, sindrome congenita dell'intervallo QT lungo, uso concomitante di farmaci che influenzano un aumento dell'intervallo QT), con moderata o grave disfunzione epatica (7 o più punti sulla scala Child-Pugh), grave insufficienza renale, di età superiore ai 65 anni, in concomitanza con moderati inibitori dell'isoenzima CYP3A4, in combinazione con farmaci con un ristretto intervallo terapeutico, che sono substrati degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8.
Tyverb, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio
Le compresse di Tyverb vanno assunte per via orale, osservando un intervallo di 1 ora prima o dopo i pasti.
La dose giornaliera prescritta di lapatinib viene assunta una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora del giorno. Se la dose successiva viene dimenticata, non viene reintegrata e il trattamento viene continuato assumendo la dose successiva in un determinato momento.
Dosaggio raccomandato per il trattamento del carcinoma mammario con iperespressione di HER2 localmente avanzato o metastatico:
- combinazione con capecitabina: dose di Taverb - 5 pz. (1250 mg). La dose di capecitabina è di 2000 mg per metro quadrato di superficie corporea al giorno. La dose risultante viene assunta ogni 12 ore (durante o 0,5 ore dopo i pasti) da 1 a 14 giorni del ciclo di terapia antitumorale (21 giorni);
- combinazione con trastuzumab: dose di lapatinib - 4 pz. (1000 mg). Dose di trastuzumab - per via endovenosa (iv) alla velocità di 4 mg per 1 kg di peso corporeo del paziente come dose di carico, quindi 2 mg per 1 kg di peso corporeo una volta al giorno con un intervallo di 7 giorni.
Dosaggio raccomandato per il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale con sovraespressione di HER2:
- dose di lapatinib: 6 pz. (1500 mg);
- dose di letrozolo (un inibitore dell'aromatasi, uno dei possibili): 2,5 mg una volta al giorno. Se viene prescritto un altro inibitore dell'aromatasi, la sua dose viene determinata secondo le istruzioni per la preparazione specifica.
Raccomandazioni per interrompere temporaneamente o ridurre la dose di Tayverb in caso delle seguenti patologie concomitanti:
- disturbi del sistema cardiovascolare: il motivo della sospensione del farmaco è una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del limite accettabile o al grado III o superiore in conformità con i criteri generali di tossicità del National Cancer Institute degli Stati Uniti. Il trattamento può essere ripreso non prima di 14 giorni dopo la normale LVEF e senza sintomi di insufficienza cardiaca. Quando il trattamento viene ripreso, la dose giornaliera viene ridotta: se combinato con trastuzumab - fino a 3 pezzi. (750 mg), in combinazione con capecitabina - fino a 4 pezzi. (1000 mg), se combinato con un inibitore dell'aromatasi - fino a 5 pezzi. (1250 mg). Il rischio di diminuzione della LVEF è aumentato durante i primi 84 giorni di assunzione di lapatinib;
- malattia polmonare interstiziale, polmonite: se compaiono sintomi che indicano lo sviluppo di malattia polmonare interstiziale, polmonite (tossicità di grado III e superiore secondo i criteri generali del National Cancer Institute degli Stati Uniti), il trattamento deve essere interrotto;
- diarrea: il motivo della sospensione temporanea di lapatinib è la presenza di diarrea di grado III, diarrea di grado I o II complicata da dolore addominale spastico (da moderato a grave), nausea o vomito di grado II e superiore, prestazioni ridotte, febbre, neutropenia, grave sanguinamento, disidratazione o sepsi secondo i criteri generali di tossicità del National Cancer Institute degli Stati Uniti. Con una diminuzione della diarrea al grado I e inferiore, il trattamento può essere ripreso a una dose inferiore. Se combinato con trastuzumab, vengono prescritti 3 pezzi. (750 mg), in combinazione con capecitabina - 4 pz. (1000 mg), se combinato con un inibitore dell'aromatasi - 5 pz. (1250 mg) una volta al giorno. Con IV grado di diarrea, il trattamento viene completamente interrotto;
- manifestazioni di tossicità: II grado di tossicità o superiore è la base per decidere di annullare o interrompere temporaneamente il trattamento. Dopo una diminuzione della gravità degli effetti tossici di I grado e inferiore, è possibile riprendere l'uso di Tayverb alla dose iniziale. Se si verificano effetti tossici ripetuti, la dose di lapatinib deve essere ridotta di 250 mg.
Nelle disfunzioni epatiche gravi (classe C della scala Child-Pugh), il farmaco viene utilizzato in una dose ridotta. Quando combinato con capecitabina, la dose giornaliera deve essere di 750 mg, in combinazione con un inibitore dell'aromatasi, 1000 mg. In caso di gravi manifestazioni di epatotossicità, il trattamento con Tayverb deve essere annullato, la riconferma è inaccettabile.
In caso di funzionalità renale compromessa, non è richiesta la correzione del regime posologico.
Effetti collaterali
Effetti indesiderati accertati durante gli studi clinici e post-registrazione, che si sono verificati sullo sfondo della monoterapia con lapatinib o in combinazione con trastuzumab:
- da parte della nutrizione e del metabolismo: molto spesso - anoressia;
- da parte del sistema cardiovascolare: spesso - una diminuzione transitoria della LVEF (inclusa mancanza di respiro, palpitazioni, insufficienza cardiaca);
- dal sistema respiratorio: raramente - polmonite, malattia polmonare interstiziale;
- da parte del tratto gastrointestinale: molto spesso - diarrea (compreso portare a disidratazione), nausea, vomito;
- dal sistema epatobiliare: raramente - epatotossicità, iperbilirubinemia;
- reazioni dermatologiche: molto spesso - eruzione cutanea (inclusa dermatite acneica transitoria); spesso - paronichia e altre lesioni delle unghie;
- reazioni allergiche: raramente - anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità;
- da parte del corpo nel suo insieme: molto spesso - debolezza.
Inoltre, l'uso di lapatinib in combinazione con capecitabina può causare i seguenti effetti collaterali:
- dal tratto gastrointestinale: molto spesso - dolore addominale, dispepsia, stomatite, costipazione;
- reazioni dermatologiche: molto spesso - pelle secca, sindrome palmo-plantare;
- dal sistema muscolo-scheletrico: molto spesso - dolore agli arti e / o alla schiena;
- dal sistema nervoso: spesso - mal di testa;
- dal lato della psiche: molto spesso - insonnia;
- dal corpo nel suo insieme: molto spesso - infiammazione della mucosa orale.
Oltre agli effetti indesiderati sullo sfondo della monoterapia con lapatinib, nella combinazione di Taiverb con letrozolo sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:
- dal sistema respiratorio: molto spesso - epistassi;
- reazioni dermatologiche: molto spesso - pelle secca, alopecia.
Overdose
Sintomi: sviluppo di effetti collaterali e conseguenze associate. Possibile ulcerazione cutanea, tachicardia sinusale con un normale elettrocardiogramma (ECG) e / o coinvolgimento della mucosa. L'assenza di sintomi clinici è consentita sullo sfondo di un sovradosaggio.
Trattamento: la nomina della terapia sintomatica. L'emodialisi è inefficace.
istruzioni speciali
Il trattamento con Lapatinib deve essere supervisionato da uno specialista esperto in terapia antitumorale.
Il trattamento può essere avviato e continuato quando la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rientra nei limiti accettabili e la concentrazione di potassio e magnesio nel sangue è normale. Prima di iniziare e durante il periodo di utilizzo di lapatinib, è richiesto il monitoraggio regolare della LVEF, ECG con monitoraggio dell'intervallo QT.
La diarrea può svilupparsi nelle prime fasi del trattamento con lapatinib. Per un controllo ottimale della diarrea, i pazienti devono informare il medico di eventuali anomalie nel comportamento delle feci. La diagnosi precoce e la somministrazione tempestiva di agenti antidiarroici sono essenziali per prevenire la diarrea grave. Per prevenire la disidratazione, la somministrazione orale o endovenosa di elettroliti e fluidi, può essere necessario l'uso di antibiotici del gruppo dei fluorochinoloni. I pazienti con diarrea grave della durata di 24 ore e accompagnata da febbre o neutropenia di grado III o IV richiedono un'attenzione speciale. In questo caso, potrebbe essere necessario decidere se sospendere o sospendere il farmaco.
L'uso di Taiverb è accompagnato dal rischio di sviluppare epatotossicità, anche in grado grave con esito fatale. La manifestazione di epatotossicità può essere un aumento dell'attività di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi (rispetto al limite superiore della norma di 3 volte) e il livello di bilirubina totale (rispetto al limite superiore della norma di 1,5 volte). I suoi sintomi possono comparire diversi giorni dopo l'inizio del farmaco o in un secondo momento. A tal proposito, il controllo dei parametri di laboratorio di bilirubina, aminotransferasi e fosfatasi alcalina viene effettuato sia prima dell'inizio del trattamento che ogni 28-42 giorni durante l'intero corso della terapia. Se si riscontrano gravi disfunzioni epatiche, è necessaria la sospensione finale di lapatinib.
Va tenuto presente che l'assunzione di cibo influisce sulla biodisponibilità di lapatinib.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi
È necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e un'elevata velocità delle reazioni psicomotorie.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso di Taiverb durante la gestazione e l'allattamento è controindicato.
Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo affidabile durante il periodo di consumo di droga ed entro tre mesi dalla sua cancellazione. Devono essere avvertiti di considerare di interrompere la gravidanza se concepiscono durante l'assunzione di lapatinib.
Uso infantile
La nomina di Taiverb durante l'infanzia è controindicata.
Con funzionalità renale compromessa
Si raccomanda di utilizzare le compresse di Tayverb con cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale.
Per violazioni della funzionalità epatica
Si raccomanda di prestare attenzione quando si prescrive Taiverb a pazienti con disfunzione epatica moderata o grave (7 o più punti sulla scala Child-Pugh).
In gravi disfunzioni epatiche (classe C della scala Child-Pugh), Tyverb viene utilizzato in una dose ridotta. Quando combinato con capecitabina, la dose giornaliera deve essere di 750 mg, in combinazione con un inibitore dell'aromatasi, 1000 mg. In caso di gravi manifestazioni di epatotossicità, il trattamento farmacologico deve essere annullato, la riconferma è inaccettabile.
Uso negli anziani
A causa della mancanza di dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza, Tiverb deve essere usato con cautela per trattare pazienti di età superiore ai 65 anni.
Interazioni farmacologiche
Possibili interazioni con l'uso simultaneo di Tyverb:
- inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (inclusi itraconazolo, ketoconazolo, succo di pompelmo) e induttori dell'isoenzima CYP3A4 (inclusi rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni, fenitoina): si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante con induttori o potenti inibitori del CYP3. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di questa combinazione;
- inibitori della pompa protonica e altri agenti che aumentano l'acidità del succo gastrico: riducono la solubilità e l'assorbimento di lapatinib;
- paclitaxel: il grado di esposizione al paclitaxel aumenta del 23%, il che porta ad un aumento dell'incidenza e della gravità di diarrea, neutropenia;
- docetaxel: la somministrazione endovenosa di docetaxel aumenta l'incidenza di neutropenia;
- irinotecan: c'è un aumento di circa il 40% dell'AUC del metabolita attivo dell'irinotecan, una combinazione di farmaci deve essere prescritta con cautela;
- proteine di trasporto della P-glicoproteina e BCRP (proteina di resistenza al cancro al seno): gli inibitori e gli induttori di queste proteine possono influenzare l'attività e / o la distribuzione di lapatinib;
- digossina: l'AUC della digossina aumenta di circa il 98%;
- trastuzumab, capecitabina, letrozolo: i parametri farmacocinetici di questi farmaci non sono violati.
Analoghi
Gli analoghi di Tyverb sono: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinist.
Termini e condizioni di conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Conservare a temperature fino a 30 ° C.
Il periodo di validità è di 2 anni.
Termini di dispensazione dalle farmacie
Dispensato su prescrizione.
Opinioni su Tyverbe
Le recensioni su Tyverbe sono molto rare, il loro contenuto non consente di valutare il grado di efficacia o tollerabilità del farmaco.
Prezzo per Tyverb nelle farmacie
Il prezzo di Tyverb per una confezione contenente 140 compresse può variare da 188.909 a 202.000 rubli.
Tyverb: prezzi nelle farmacie online
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Nome del farmaco Prezzo Farmacia |
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Tyverb 250 mg compresse rivestite con film 140 pz. RUB 74500 Acquistare |
Anna Kozlova Giornalista medica Sull'autore
Istruzione: Rostov State Medical University, specialità "Medicina generale".
Le informazioni sul farmaco sono generalizzate, fornite solo a scopo informativo e non sostituiscono le istruzioni ufficiali. L'automedicazione è pericolosa per la salute!
