Dal Papillomavirus Umano Al Cancro Genitale

2024 Autore: Rachel Wainwright | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-15 07:40

Dal papillomavirus umano al cancro genitale

Le neoplasie maligne degli organi genitali sono un grave problema sociale e medico [1]. Il cancro del pene, un tumore maligno localizzato sui tessuti dell'organo riproduttivo maschile, si manifesta in Russia con una frequenza dello 0,1-7,9 per 100.000 abitanti maschili, mentre nella struttura dell'incidenza dei tumori maligni questa patologia è dello 0,23% [12]. Questo è un processo piuttosto "formidabile", in cui il tasso di mortalità a 3 e 5 anni dei pazienti che non hanno ricevuto il trattamento è stato rispettivamente del 93,7% e del 97,4% [14]. Secondo le stime dell'OMS, il cancro del pene rappresenta circa lo 0,5% di tutti i tumori negli uomini. Il cancro cervicale è il secondo e, in alcuni paesi, il primo tumore maligno più comune dopo il cancro al seno, che colpisce le giovani donne [15]. Ogni anno nel mondo vengono diagnosticate più di 500mila persone.nuovi casi di cancro cervicale, ogni 2 minuti una donna nel mondo muore di cancro cervicale. Il cancro della vulva e della vagina in Russia rappresenta fino al 5% di tutti i casi di cancro della regione anogenitale [13].

La relazione territoriale tra i casi di cancro del canale cervicale, vulva, vagina e pene, così come la corrispondenza di questi tipi di formazioni nelle coppie sposate, ha portato a speculazioni sulla loro eziologia comune. È stato dimostrato che un ruolo significativo in questo è giocato dalla sconfitta del papillomavirus umano (HPV). Attualmente, vari tipi di HPV sono classificati in base alla loro oncogenicità [15]. Pertanto, i tipi di HPV 16 e 18 causano il 38% di tutti i casi di cancro del pene e nelle varianti basaloidi e verrucose questa cifra raggiunge il 90% [1]. Circa il 70% di tutti i casi di cancro cervicale nel mondo sono causati anche da HPV di tipo 16 e 18. I tipi di HPV 16 e 18 causano più del 30% dei tumori vulvari e più del 50% dei tumori vaginali. Ma devi capire che "oncogenicità" è un concetto relativamente condizionale. Pertanto, quasi un decimo dei casi di cancro vaginale e il 5% dei tumori del pene sono causati da HPV 6 e 11, che sono a basso oncogeno [14]. Un altro esempio è il tumore di Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), che è un modello di crescita raro ma pericoloso che è fortemente correlato con l'identificazione di tipi di HPV “a basso rischio” [4].

Non c'è dubbio che non tutte le persone sono "infette" da HPV, non tutte le persone infette hanno un virus persistente manifestato clinicamente sotto forma di papillomi e non tutti i pazienti con verruche genitali alla fine sviluppano un processo oncologico maligno. A questo proposito, si può presumere che esista un certo anello "debole" comune nella reattività dell'organismo, la cui gravità determina l'ulteriore sviluppo dell'infezione da HPV. Basato su concetti moderni, questo collegamento è precisamente l'immunità sistemica e locale [16]. Dopo l'infezione naturale da HPV, si notano un basso tasso di sieroconversione e un basso livello di produzione di anticorpi contro l'HPV: di regola, gli anticorpi formati dopo l'infezione con un tipo di patogeno non prevengono l'infezione con altri tipi di HPV [6]. L'infezione da papillomavirus umano può essere clinicamente significativa, subclinica o latente. Il periodo di incubazione è in media fino a 3 mesi. In una cellula infetta, il virus esiste in due forme: episomale (al di fuori dei cromosomi della cellula), che è considerato benigno, e introsomico (integrato, "incorporato" nel genoma della cellula) - maligno. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare ad un indebolimento del riconoscimento da parte dei T-killer delle cellule cancerogene [11].subclinico o latente. Il periodo di incubazione è in media fino a 3 mesi. In una cellula infetta, il virus esiste in due forme: episomale (al di fuori dei cromosomi della cellula), che è considerato benigno, e introsomico (integrato, "incorporato" nel genoma della cellula) - maligno. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare a un indebolimento del riconoscimento da parte dei T-kill di cellule cancerogene [11].subclinico o latente. Il periodo di incubazione è in media fino a 3 mesi. In una cellula infetta, il virus esiste in due forme: episomale (al di fuori dei cromosomi della cellula), che è considerato benigno, e introsomico (integrato, "incorporato" nel genoma della cellula) - maligno. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare ad un indebolimento del riconoscimento da parte dei T-killer delle cellule cancerogene [11]. In una cellula infetta, il virus esiste in due forme: episomale (al di fuori dei cromosomi della cellula), che è considerato benigno, e introsomico (integrato, "incorporato" nel genoma della cellula) - maligno. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel fuoco della lesione e portare ad un indebolimento del riconoscimento da parte dei T-killer delle cellule cancerogene [11]. In una cellula infetta, il virus esiste in due forme: episomale (al di fuori dei cromosomi della cellula), che è considerato benigno, e introsomico (integrato, "incorporato" nel genoma della cellula) - maligno. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel centro della lesione e portare ad un indebolimento del riconoscimento delle cellule cancerogene da parte dei linfociti T killer [11]. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel centro della lesione e portare ad un indebolimento del riconoscimento delle cellule cancerogene da parte dei linfociti T killer [11]. Il meccanismo di sviluppo delle malattie oncologiche associate all'HPV è associato all'espressione delle proteine E7 ed E6, che inattivano la proteina del retinoblastoma e distruggono la proteina p53, che porta, rispettivamente, alla divisione cellulare incontrollata e all'accumulo di mutazioni nel DNA cellulare [5]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare a un indebolimento del riconoscimento delle cellule cancerogene da parte dei linfociti T killer [11]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare a un indebolimento del riconoscimento delle cellule cancerogene da parte dei linfociti T killer [11]. Direttamente il virus stesso è in grado di sopprimere l'immunità cellulare locale nel punto focale della lesione e portare a un indebolimento del riconoscimento delle cellule cancerogene da parte dei linfociti T killer [11].

La relazione generale tra infezione da HPV e neoplasie degli organi genitali e di altre aree della pelle si nota, in particolare, negli approcci al trattamento di queste nosoologie. Ad esempio, sia le raccomandazioni russe che quelle ufficiali di molti altri paesi per il trattamento di malattie associate all'infezione da HPV includono il farmaco imichimod. Il farmaco imiquimod è ampiamente utilizzato nel mondo per la sua facilità d'uso, efficacia e possibilità di combinazione con altri mezzi di trattamento di complicate malattie da HPV. È interessante notare che imiquimod è stato testato nel trattamento di varie neoplasie maligne della pelle - carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali, cancro del melanoma, nonché neoprocessi precancerosi - cheratosi [7, 8, 9].

Se ci rivolgiamo all'autorevole database di pubblicazioni mediche e biologiche creato dal National Center for Biotechnology Information of the USA Pubmed, si hanno circa 3200 pubblicazioni sull'uso del solo farmaco "imiquimod", mentre alla luce della cura del cancro, il numero di articoli scientifici "cancro + imiquimod" supera i 1500 [dieci]. Ciò conferma i possibili meccanismi generali di soppressione da parte di imiquimod sia dell'infezione da papillomavirus stessa che delle neoplasie maligne ad essa associate.

L'efficacia dell'azione antivirale e antitumorale di imichimod è dovuta alla sua capacità di interagire con le plasmacellule, che sono i principali produttori di IFN di tipo 1, in particolare IFNα. In questo caso, gli IFN di tipo 1 attivano la produzione di una cascata di citochine proinfiammatorie, come TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. L'effetto antitumorale di imiquimod si manifesta anche con la soppressione della crescita tumorale da parte dei capillari. Inoltre, un'importante proprietà di imichimod nel trattamento dell'HPV e dei tumori è il suo effetto proapoptotico associato al reclutamento di un fattore proteico intracellulare - un regolatore dell'apoptosi Bcl-2 e un aumento dell'espressione di Bcl-2 e Bcl-xL, che dà inizio alla morte cellulare. Nel meccanismo di azione antivirale e antitumorale, il ruolo decisivo è svolto dalla capacità di imichimod di favorire l'infiltrazione di lesioni tissutali da parte di cellule immunocompetenti [6].

Pertanto, attualmente esiste un farmaco topico efficace che non solo può aiutare a trattare le manifestazioni cliniche dell'HPV e ridurre la persistenza del virus nel corpo, ma anche influenzare lo sviluppo di processi patologici alla base della carcinogenesi associata all'infezione da papillomavirus.

Fonti letterarie

1. Linee guida NCCN versione 1.2013 Cancro del pene.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Trattamento di conservazione degli organi del cancro del pene. // Urologia. 2004 - n. 2 - pagg. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Trattamento chirurgico del carcinoma a cellule squamose invasivo del pene: analisi retrospettiva di 350 casi. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genital warts: a complete review. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Induzione selettiva del tumore dell'apoptosi e del modificatore della risposta immunitaria a piccole molecole imiquimod. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Prospettiva attuale sulla cheratosi attinica: una revisione. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma skin cancer. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Database di pubblicazioni mediche e biologiche - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Aspetti clinici e organizzativi dell'assistenza medica per i pazienti con condilomi anogenitali come fattore più importante per preservare la salute riproduttiva della popolazione.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Medicina pratica. - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M e Milani M. Efficacia e tollerabilità del polifenone E in condilomi genitali multipli “difficili da trattare” in un soggetto maschio sieropositivo Caso Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Condilomi anogenitali e altre lesioni anogenitali associate all'HPV nel paziente HIV positivo: una revisione sistematica e una metaanalisi dell'efficacia e della sicurezza degli interventi valutati in studi clinici controllati. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Aumento delle reazioni al farmaco nei pazienti HIV-1 positivi: una possibile spiegazione basata sui modelli di disregolazione immunitaria osservati nella malattia da HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Crioterapia rispetto all'acido tricloracetico nel trattamento delle verruche genitali. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

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